专利名称：超微粉与纳米化技术在羟苯磺酸钙原料的制备中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含纳米化药品原料的制备方法与应用，属药品领域。
背景技术：
糖尿病是一种常见病、多发病，随着人们生活水平的提高其发病率呈上升趋势， 而糖尿病人随着病程的延长，其并发症是一个必然，就糖尿病视网膜病变与糖尿病引起的 静脉曲张、坏疽等而言，五年后并发症的发病率在百分之三十以上，十年后的发病率在百之 九十五以上，所以控制糖尿病血糖的同时预防与治疗糖尿病引起的并发症是一种必需。而 羟苯磺酸钙制剂在预防与治疗上述并发症方面有它独特的疗效，而且在促微循环方面的优 势目前无替代药品，在二十世纪七十年代在欧洲上市，二十世纪九十年代初由奥地利依比 威大药厂进口中国，在我国经过几乎十年的研究，由国内三大药厂研究仿制成功并上市，最 近一年又有不少厂家仿制并制成原料与片剂上市，经过国内外近四十年的应用，该药疗效 肯定，副作用小，越来越被广大医生、患者所接受，但该药每天服用三次，每次需服0. 5克， 可以说服用剂量比较大，同时比较贵，所以在市场上的用量还是比较受到限制。为了克服用 药量大，降低生产成本，我们将主要成份羟苯磺酸钙纳米化。经过两年多的用量及生物利用 度与药品在动物体内代谢等实验，证明了它的有效性，它的应用在生产、使用上的可行性。 纳米化原料、压片的生产将填补国内外在此领域的空白，会造福于广大糖尿病患者，同时也 会有很好的市场前景。
发明内容
本发明的目的是提供一种纳米化羟苯磺酸钙原料制作方法与应用。本发明提供的技术方案是氢醌在氮气保护下与浓硫酸经加热回流1小时左右， 形成固体2. 5- 二羟基苯磺酸，向固体中加水搅拌，溶解，分次加入碳酸钙中和，使PH在 4. 6-6. 0之间，放置生成硫酸钙沉淀，过滤，用水分三次洗涤硫酸钙，合并滤液，减压浓缩至 固体析出，加酒精放置，析出结晶，得粗品，再将粗品加入水中，调PH至6. 0-7. 0之间，放置 使硫酸钙完全析出，用水洗涤硫酸钙，合并滤液加入活性碳脱色，过滤，减压蒸馏浓缩，放置 析出结晶，过滤，干燥，在进入纳米化粉碎机粉碎得本品等步骤制备得到，纳米化机器可选 一般性的机械粉机，也可选气流粉碎机，因为本在高温与高湿下易氧化，气流粉碎可避免产 热与除湿，故优选为气流粉碎机其中优选处方为及工艺路线为(1)优选地， 见说明书附
图1本发明的优点本发明含纳米化羟苯磺酸钙原料做成制剂后极易吸收，生物利用度高，从而使用 药量减少，不良反应减少，该主原料在制造过程中在水里不稳定，所以目前难以制成注射 剂，纳米化原料的使用克服了难以制成注射剂的缺点，而几乎起到了注射剂的作用。在治疗 上病人口服方便，服用剂量减少，依从性好；在生产上减少生产成本，可以说是该药制剂未 来发展的方向。
具体实施例方式下面通过具体实施方式
的详细描述来进一步阐明本发明，但并不是对本发明的限 制，仅仅作示例说明。实施例一本发明提供的技术方案是氢醌在氮气保护下与浓硫酸经加热回流1小时左右， 形成固体2. 5- 二羟基苯磺酸，向固体中加水搅拌，溶解，分次加入碳酸钙中和，使PH在 4. 6-6. O之间，放置生成硫酸钙沉淀，过滤，用水分三次洗涤硫酸钙，合并滤液，减压浓缩至 固体析出，加酒精放置，析出结晶，得粗品，再将粗品加入水中，调PH至6. 0-7. O之间，放置 使硫酸钙完全析出，用水洗涤硫酸钙，合并滤液加入活性碳脱色，过滤，减压蒸馏浓缩，放置 析出结晶，过滤，干燥，在进入纳米化粉碎机粉碎得本品等步骤制备得到 见说明书附图1实施例二本发明提供的技术方案是氢醌在氮气保护下与浓硫酸经加热回流1小时左右， 形成固体2. 5- 二羟基苯磺酸，向固体中加水搅拌，溶解，分次加入碳酸钙中和，使PH在 4. 6-6. O之间，放置生成硫酸钙沉淀，过滤，用水分三次洗涤硫酸钙，合并滤液，减压浓缩至 固体析出，加酒精放置，析出结晶，得粗品，再将粗品加入水中，调PH至6. 0-7. O之间，放置 使硫酸钙完全析出，用水洗涤硫酸钙，合并滤液加入活性碳脱色，过滤，减压蒸馏浓缩，放置析出结晶，过滤，干燥，在进入微粉化碎机粉碎得本品等步骤制备得到
见说明书附图2说明因为本发明主要改进的是纳米化与微粉化一步，所以对于反应原料、温度、 配比及选用的的溶剂如第一步用二氯甲烷回流法对反应进行保护外还可用氮气等进行保 护，虽然各反应从环保，成本等方面均虽已经过优化，但在此不做一一举例。
权利要求
超微粉与纳米化技术在羟苯磺酸钙原料的制备中的应用，其特征在于氢醌在氮气保护下与浓硫酸经加热回流1小时左右，形成固体2.5 二羟基苯磺酸，向固体中加水搅拌，溶解，分次加入碳酸钙中和，使PH在4.6 6.0之间，放置生成硫酸钙沉淀，过滤，用水分三次洗涤硫酸钙，合并滤液，减压浓缩至固体析出，加酒精放置，析出结晶，得粗品，再将粗品加入水中，调PH至6.0 7.0之间，放置使硫酸钙完全析出，用水洗涤硫酸钙，合并滤液加入活性碳脱色，过滤，减压蒸馏浓缩，放置析出结晶，过滤，干燥，在进入纳米化粉碎机粉碎得本品等步骤制备得到
2.根据权利要求1所述的纳米羟苯磺酸钙原料的制备方法与应用， 根据权利要求1所述羟苯磺酸钙原料的制备方法，包括以下顺序步骤 用化学反应式表示为 反应流程见说明书附图1
3.原料纳米化，因为羟苯磺酸钙原料原为针状与颗粒状白色或类白色结晶，在体内口 服给药六小时后血药浓度达到峰值，纳米化后的原料达到峰值可提前到4小时，起效快速， 作用好，同时本品为水溶性产品，分子量相对而言较大，不通过脑屏障，代谢等均与原产品 相类似，所以纳米化原料在产品中的新应用，对将来的生产与应用前景是非常好的
4.纳米化微粉化后的羟苯磺酸钙原料可与其他保健品原料药品原料制成复方制剂。
全文摘要
超微粉与纳米化技术在羟苯磺酸钙原料的制备中的应用。本品经氢醌在氮气保护下与浓硫酸经加热回流1小时左右，形成固体2.5-二羟基苯磺酸，向固体中加水搅拌，溶解，分次加入碳酸钙中和，使pH在4.6-6.0之间，放置生成硫酸钙沉淀，过滤，用水分三次洗涤硫酸钙，合并滤液，减压浓缩至固体析出，加酒精放置，析出结晶，得粗品，再将粗品加入水中，调pH至6.0-7.0之间，放置使硫酸钙完全析出，用水洗涤硫酸钙，合并滤液加入活性炭脱色，过滤，减压蒸馏浓缩，放置析出结晶，过滤，干燥，再进入纳米化粉碎机粉碎得本品。本品极易吸收，生物利用度高，使用药量和不良反应减少，可减少生产成本，给患者带来很大的好处，该药品原料的使用给制剂的未来发展提供了方向。
文档编号A61P3/10GK101898980SQ20091014374
公开日2010年12月1日 申请日期2009年5月26日 优先权日2009年5月26日
发明者姚春霞 申请人:姚春霞