专利名称：盐酸文拉法辛缓释微丸胶囊的制作方法
技术领域：
本发明提供了-领域。
-种新的盐酸文拉法辛缓释微丸胶囊及其制备方法，属于医药制剂
背景技术：
盐酸文拉法辛，化学名为(R/S)-l-[2_( 二甲氨基)-1-(4_甲氧苯基)乙基]环己 烷盐酸盐，分子式为C17H27NO2HCl,分子量为313. 87，结构式见式1，外观为白色或类白色粉 末，在水中的溶解度约为1.5g/ml，辛醇/水分配系数为0.43。临床上用于治疗各种类型抑 郁症，包括伴有焦虑的抑郁症及广泛性焦虑症。常见的不良反应为胃肠道不适(恶心、口 干、厌食、便秘和呕吐)、中枢神经系统异常(眩晕、嗜睡、梦境怪异、失眠和紧张)、视觉异 常、打哈欠、出汗和性功能异常(阳痿、射精异常、性欲降低)。偶见不良反应为无力、气胀、 震颤、激动、腹泻、鼻炎。
权利要求
一种盐酸文拉法辛缓释微丸胶囊制剂，包括胶囊壳和壳内的缓释微丸，其特征在于缓释微丸组成如下(1)骨架缓释丸芯，含有如下质量百分含量的组分 主药 1％～40％ 填充剂20％～80％ 粘合剂1％～50％ 骨架缓释材料 1％～50％ 其他辅料余量(2)、缓释衣膜，含有如下质量百分含量的组分聚丙烯酸树脂水分散体 40％～90％ 致孔剂 0％～20％ 抗粘剂 10％～50％其中聚丙烯酸树脂水分散体以固体含量计算。
2.据权利要求1所述的盐酸文拉法辛缓释微丸胶囊制剂，其特征是缓释微丸组成如下(1)、骨架缓释丸芯，含有如下质量百分含量的组分 主药20% 40% 填充剂 30% 70% 粘合剂 5% 30% 骨架缓释材料 5% 30% 其他辅料 余量(2)、缓释衣膜，含有如下质量百分含量的组分聚丙烯酸树脂水分散体70% 90%致孔剂0% 10%抗粘剂10% 20%其中聚丙烯酸树脂水分散体以固体含量计算。
3.根据权利要求1、2所述的盐酸文拉法辛缓释微丸胶囊制剂，其特征是缓骨架缓释 丸芯中的填充剂包括乳糖、淀粉、糊精、聚乙二醇类、蔗糖、纤维素类一种或几种；所述的骨 架缓释材料包括硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、蜂蜡、巴西棕榈蜡、微晶蜡、及其他 硬脂酸的甘油类，羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚丙烯酸树脂类等药物缓 释材料中的一种或几种；所述粘合剂包括乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙 甲基纤维素、聚丙烯酸树脂类、天然植物胶、动物胶、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素及其钠 盐、甲基纤维素、羟丙纤维素的水或醇以及水/醇的混合溶液等，其他辅料包括润湿剂以及 其他药学上可接受的辅料。
4.根据权利要求1、2所述的盐酸文拉法辛缓释微丸胶囊制剂，其特征是缓释微丸中聚 丙烯酸树脂水分散体同时担当骨架缓释材料/粘合剂/润湿剂。
5.根据权利要求4所述的盐酸文拉法辛缓释微丸胶囊制剂，其特征是所述的所述聚丙 烯酸树脂水分散体选自Eudragit NE30D、Eudragit NE40D和Eudragit NM30D中的一种或 几种。
6.根据权利要求5所述的盐酸文拉法辛缓释微丸胶囊制剂，其特征是所述的所述聚丙 烯酸树脂水分散体为Eudragit NE30D。
7.根据权利要求6所述的盐酸文拉法辛缓释微丸胶囊制剂，其特征是丸芯优选的比例为主药 1％~40%填充剂 20％~80%Eudragit NE30D 5%~30%其中Eudragit NE30D以固体含量计算。
8.根据权利要求1、2所述的盐酸文拉法辛缓释微丸胶囊，其特征是缓释衣膜组成中所 述的致孔剂材料为甘油、丙二醇、聚乙二醇、蔗糖、甘露醇、乳糖、氯化钠、羟丙基纤维素、甲 基纤维素、羟丙甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮等可溶性物质中的一种或几种；所述的抗粘剂 材料有硬脂酸镁、滑石粉，PEG、硬脂酸、硬脂酸富马酸钠等药物润滑剂中的一种或几种。
9.权利要求1-8所述的盐酸文拉法辛缓释微丸胶囊的制备方法，其特征在于包括如下 步骤(1)将盐酸文拉法辛与微晶纤维素等辅料混合均勻，使用聚丙烯酸树脂NE30D作为润 湿剂/粘合剂制备软材；(2)将软材把物料置挤出机中挤出，挤出物置滚圆机中滚圆制成丸芯，烘干，即得骨架 缓释丸芯；(3)将骨架缓释丸芯置于流化床中，采用底喷方式用聚丙烯酸树脂NE30D和聚乙二醇 包衣，热处理，即盐酸文拉法辛缓释微丸；(4)将盐酸文拉法辛缓释微丸装入胶囊壳中，即得盐酸文拉法辛缓释微丸胶囊。
10.根据权利要求9所述的缓释微丸胶囊的制备方法，其特征是第(2)步采用具有循环 冷却装置的挤出机，将挤出物温度控制在15 45°C。
11.根据权利要求9所述的缓释微丸胶囊的制备方法，其特征是第(3)热处理为温度为 45-47. 5°C，加热时间:24h 72h。
12.根据权利要求9所述的缓释微丸胶囊的制备方法，其特征是第(3)热处理为梯度 热处理，第一段参数为加热温度45°C，加热时间12h 36h，第二段参数为加热温度 47. 5°C，加热时间:12h 36h。
13.根据权利要求9所述的缓释微丸胶囊的制备方法，其特征是第(3)热处理为梯度热 处理，第一段参数为加热温度45°C，加热时间24h，第二段参数为加热温度47. 5°C，加 热时间24h。
14.一种盐酸文拉法辛缓释微丸胶囊，其特征是具有权利要求1-8所述的组成，并采用 权利要求9-13所述的方法来制备。
全文摘要
本发明提供了一种新的盐酸文拉法辛缓释微丸胶囊，包括胶囊壳和壳内的缓释微丸，其中胶囊壳可以采用普通明胶胶囊或其他材料，缓释微丸为内部丸芯骨架缓释和缓释衣膜双重缓释结构，可以得到更好的释放特性，并且安全性更好；其中，缓释衣膜采用聚丙烯酸树脂作为膜材，优选采用聚丙烯酸树脂NE30D的水分散体包衣；丸芯优选采用聚丙烯酸树脂NE30D同时担当骨架缓释材料/粘合剂/润湿剂。上述缓释微丸的丸芯的制备，采用挤出滚圆法，优选改进后的挤出滚圆法，即采用具有循环冷却装置的挤出机，将挤出物温度控制在15～45℃，同时保持挤出物的水份含量合适；包衣后的缓释微丸热处理时采用梯度升温热处理。
文档编号A61K31/137GK101987091SQ20091016200
公开日2011年3月23日 申请日期2009年8月7日 优先权日2009年8月7日
发明者刘全志, 姜庆伟, 杨文斌, 郑俊丽 申请人:北京天衡药物研究院