专利名称：西替利嗪在制备治疗肛周瘙痒或会阴瘙痒药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明属于医药领域，具体涉及盐酸西替利嗪的外用制剂在制备治疗肛周瘙痒或会阴瘙 痒的药物中用途。
背景技术：
肛周瘙痒是肛肠科一种常见的局限性神经机能障碍性皮肤病， 一般仅限于肛门周围。病 史复杂有全身性精神因素，药物刺激，分泌物刺激，肠道寄生虫感染，内分泌紊乱，肛门皮 肤病等。肛周局限性奇痒是临床上主要症状，起初只限于肛周皮肤，瘙痒程度轻重不一，如 长期不愈，可蔓延到会阴、阴囊或阴唇，尤其是肛周及会阴部前后缝间瘙痒更剧烈，夜间比 白天显著，有虫爬、蚁走、火烤感，影响入睡休息。局部皮肤因搔抓出现抓痕、血痂、色素 沉着、苔藓样硬化或湿疹样变，还可继发感染。
对于肛周瘙痒以及顽固性肛周瘙痒症发病机理目前还不是很明确， 一般认为表皮及真皮 浅层的游离神经末稍是瘙痒觉感受器，这些感受器受物理、化学刺激后，先导致局部组织胺、 激肽和蛋白质分解酶等化学介质释放，后者作用于神经末稍引起冲动。感觉纤维中无髓鞘c
组织纤维传导，经由脊髓丘脑束至丘脑，最后达到皮层感觉区产生痒感。
目前临床上治疗肛周瘙痒方法多种多样，疗效各异。目前临床常用抗炎药、镇静剂、激 素软膏、中药内服外用等治疗。有的文献甚至报道涉及抗组胺药的治疗方案。
余土根等在《长强、会阴穴封闭治疗肛门周围瘙痒147例临床观察》(中国针灸，1994年 第3期，(总137): 25-26)公开了抗组胺药苯海拉明和普鲁卡因治疗肛周瘙痒的治疗方案， 苯海拉明和普鲁卡因是在肛周局部注射给药的。
戴训书在《非那根利多卡因局封加微波照射治疗肛周瘙痒66例临床观察》(中国医学研 究杂志，2007年第7巻第7期626-627)报道了抗组胺药非那根联合利多卡因注射给药治 疗肛周瘙痒的治疗方案。
司海录在《中西医结合治疗肛门瘙痒症136例体会》(临床医学2002年9月第22巻第 9期:38-39)公开了 口服抗组胺药扑尔敏或阿斯咪唑(息斯敏)联合中药外用坐浴治疗肛周 瘙痒的治疗方案。
会阴瘙痒多由肛周瘙痒或外阴瘙痒波及引起，大部分为女性患者。常系阵发性发作，也可为持续性的， 一般夜间加剧，会阴瘙痒症只是许多外阴阴道疾病及全身性疾病的一种 局部症状，大部分发生于生育年龄妇女。可由一种或多种病原菌如细菌、病毒、真菌、滴虫 等感染引起，也可由局部营养障碍、神经性皮炎、内分泌失调等多种原因引起。临床上单纯 西医治疗，需要明确病因，对症下药，否则往往难以凑效，而病因诊断对一些混合感染或皮 肤病变不典型的病例往往很困难，治疗颇感棘手。
姜海玲等在《中西医结合治疗外阴瘙痒的疗效观察》(中华现代中西医杂志，2005年第 3巻第8期:713-714)公开了老年性阴道炎引起的外阴瘙痒除中药洗剂外，给予抗生素+1% 乙藤酚软膏局部用药，非特异性外阴炎可加口服抗组胺类药及外涂皮质激素软膏的治疗方 案。但文中并未公开具体的抗组胺药，并且抗组胺药仅仅是治疗外阴瘙痒(包括会阴瘙痒) 的辅助药物。
张淑琴等在《中西医结合诊断治疗外阴瘙痒症》(2002年1-2期，总第70-71期:36-37). 公开了因全身用药、精神创伤或皮肤小动脉扩张引起的外阴瘙痒(包括会阴瘙痒)甚至顽固 性瘙痒可以适当口服镇静药或抗组胺药物的治疗方案。但是，文献中也并未公开具体的抗组 胺药物。
盐酸西替利嗪口服制剂(片剂、胶囊等)主要适用于呼吸系统、皮肤和眼部过敏性疾病， 包括常年性变态反应性疾病，如过敏性皮肤病、寻麻疹、过敏性鼻炎、眼瘙痒、眼结膜炎和 哮喘等。盐酸西替利嗪口服制剂还用于治疗各种类型皮肤科过敏性疾病。
盐酸西替利嗪的外用制剂也已经有所报道。鲁南制药集团有限公司最先开发了盐酸西替 利嗪普通搽剂、脂质体搽剂、气雾剂、软膏剂(见公开号为CN1634063A专利说明书第9-13 页)。盐酸西替利嗪普通搽剂主要由盐酸西替利嗪、乙醇、丙二醇、蒸馏水或磷酸盐的缓冲 溶液(PBS)组成，盐酸西替利嗪脂质体搽剂主要由盐酸西替利嗪、卵磷脂、胆固醇、神经 酰胺或十八胺、维生素E、薄荷脑、磷酸盐的缓冲溶液(PBS)组成，盐酸西替利嗪软膏剂 主要有盐酸西替利嗪、羧甲基纤维素、甘油、尼泊金乙酯、尿素、吐温80、三乙醇胺中的 几种组成，盐酸西替利嗪气雾剂主要由盐酸西替利嗪、乙醇、尿素、二氯二氟甲烷、维生素 C和蒸馏水组成。这些外用制剂的发明与制备为盐酸西替利嗪开辟了新的用药途径，大大降 低了不良反应
发明内容
目前，国内外对肛周瘙痒以及会阴瘙痒的治疗主要应用西药内服或者外敷药物，但是效 果不甚理想，缓解瘙痒感短暂，停药后很快复发。特别是外用激素类软膏，易引起皮肤萎縮 毛细血管扩张等症状。肛周瘙痒以及会阴瘙痒是一种常见的皮肤病，对患者的日常工作和身心健康影响较大， 长期以来缺乏一种持久而确切的疗法。目前临床常用抗炎药、镇静剂、激素软膏、抗组胺药 或中药内服外用等治疗，但仍不够理想。并且抗组胺药主要是联合其他药物治疗肛周瘙痒或 会阴瘙痒的。抗组胺药一般是通过口服或者注射给药的，口服给药生物利用度低，起效时间 长，疗效不明显；皮肤局部注射给药增加了'病人的痛苦。在治疗肛周瘙痒或会阴瘙痒方面， 口服或者局部注射给药均为不理想的给药方式。
本发明提供了一种盐酸西替利嗪外用制剂的新的用途，所述的用途是盐酸西替利嗪的外 用制剂在制备治疗肛周瘙痒或会阴瘙痒药物中的应用。本发明通过应用盐酸西替利嗪^外用 制剂对肛周瘙痒或会阴瘙痒的临床疗程治疗发现，盐酸西替利嗪的外用制剂在治疗肛周瘙痒 和会阴瘙痒方面与常规治疗药物(包括口服抗组胺药西替利嗪)相比具有治疗有效率高、起 效时间短的优势。
首先本发明通过250例肛周瘙痒患者给与盐酸西替利嗪的外用制剂(包括搽剂、脂质体 搽剂、气雾剂)，并选择盐酸西替利嗪片和复方地塞米松乳膏作为阳性对照，考察盐酸西替 利嗪的外用制剂对肛周瘙痒的影响。临床结果表明，盐酸西替利嗪外用制剂西替利嗪搽剂、 脂质体搽剂和气雾剂对肛周瘙坪有很好的治疗效果。在治疗有效率和起效时间方面，盐酸西 替利嗪的外用制剂与复方地塞米松乳膏或盐酸西替利嗪片相比都具有显著性差异。并且所有 患者使用盐酸西替利嗪外用制剂后并未出现病情加重以及其它不良反应(不良反应例数均为 0)。表明盐酸西替利嗪外用制剂对皮肤的刺激性小。因此盐酸西替利嗪的外用制剂可以作为 治疗肛周瘙痒的药物使用。
其次，本发明通过250例会阴瘙痒患者给与盐酸西替利嗪的外用制剂(包括搽剂、脂质 体搽剂、气雾剂)，并选择盐酸西替利嗪片和洁尔阴洗液作为对照，考察盐酸西替利嗪的外 用制剂对会阴瘙痒的影响。临床结果表明，盐酸西替利嗪外用制剂西替利嗪搽剂、脂质体搽 剂和气雾剂对会阴瘙痒有很好的治疗效果。在治疗有效率和起效时间两个方面，盐酸西替利 嗪的外用制剂与洁尔阴洗液或盐酸西替利嗪片相比都具有显著性差异。并且所有患者使用盐 酸西替利嗪外用制剂后并未出现病情加重以及其它不良反应(不良反应例数均为0)。表明 盐酸西替利嗪外用制剂对皮肤的刺激性小。因此盐酸西替利嗪的外用制剂可以作为治疗会阴 瘙痒的药物使用。 '
再次，值得说明的是在实施盐酸西替利嗪外用制剂治疗肛周瘙痒时，发明人意外的发现， 本发明提供的盐酸西替利嗪搽剂在起效时间上较盐酸西替利嗪的其他外用制剂如气雾剂和 脂质体搽剂更短，并具有显著性差异。
本发明提供的盐酸西替利嗪搽剂是经过对盐酸西替利嗪普通搽剂和脂质体搽剂(参见公开号为CN1634063A说明书第9_13页)进行改进而得到的。由于目前存在的盐酸西替利嗪的 两种搽剂组织渗透能力差、达靶部位药量有限，影响了其疗效的发挥。为了解决这一问题， 发明人根据盐酸西替利嗪的理化性质，优化处方，在实验过程中筛选到更为合适的辅料，发 明了一种止痒疗效更为显著的盐酸西替利嗪搽剂。 .
本发明提供的盐酸西替利嗪搽剂，丙三醇作为润湿剂，尿素作为促透剂，苯扎溴铵作为 防腐剂，三种物质联用通过皮肤局部吸收给药，有利于皮肤吸收，可以有效提高过敏皮肤的 局部药物浓度，而且西替利嗪的血浆蛋白结合率达到93%以上，通过皮肤局部吸收的西替利 嗪在未进入血液之前，在皮肤组织呈游离状态，更为有效的发挥其止痒作用。
本发明提供的盐酸西替利嗪搽剂处方中包括盐酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴铵、 氯化钠和水。本发明对盐酸西替利嗪搽剂处方中的盐酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴铵 和氯化钠五种成分的配比进行了筛选。优选地，盐酸西替利嗪搽剂中的盐酸西替利嗪、丙三 醇、尿素、苯扎溴铵和氯化钠五种成分的重量比为-盐酸西替利嗪 0. 5-1. 5
丙三醇 5-40 .
尿素. 1-6 苯扎溴铵 0. 02-0. 15
氯化钠 0.5-1.5。 进一步优选地，盐酸西替利嗪搽剂中的盐酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴铵和氯化钠 五种成分的重量比为
盐酸西替利嗪 1 '
丙三醇 35-40 尿素 l-3 苯扎溴铵 0.08-0.12 氯化钠 0. 5-1. 5。
盐酸西替利嗪搽剂由按照上述配比的盐酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴铵和氯化钠 五种组分与一定体积的水(比如100ml)组成。
进一步优选地，盐酸西替利嗪搽剂中的盐酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴铵和氯化 钠五种成分的重量比为盐酸西替利嗪丙三醇尿素苯扎溴铵氯化钠为 1:37.8:2:0.1:0.9。盐酸西替利嗪搽剂由按照上述配比的盐酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯 扎溴铵和氯化钠五种组分与一定体积的水(比如100ml)组成。
本发明提供的盐酸西替利嗪搽剂中优选的搽剂处方的盐酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴铵和氯化钠五种组分的配比可以按照重量配比进行表示。优选地，盐酸西替利嗪搽剂中 的盐酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴铵和氯化钠五种组分按照重量的配比为盐酸西替 利嗪0.5-1.5g、丙三醇5-40g、尿素1-6g、苯扎溴铵0. 02-0. 15g、氯化钠0.5-1.5g。盐酸 西替利嗪搽剂由按照上述配比的盐酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴铵和氯化钠五种组分 与一定体积的水(比如100ml)组成。再进一步优选地，盐酸西替利嗪搽剂中的盐酸西替利 嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴铵和氯化钠五种组分按照重量的配比为盐酸西替利嗪lg，丙 三醇37.8g，尿素2g，苯扎溴铵O. lg，氯化钠0.9g。盐酸西替利嗪搽剂由按照上述配比的 盐酸西替利嗪、丙三醇、尿素、'苯扎溴铵和氯化钠五种组分与一定体积的水(比如lOOnil) 组成。
本发明提供的盐酸西替利嗪搽剂的PH值为4.0-7.5。优选地，本发明提供的盐酸西# 利嗪搽剂的PH值为5. 0-7. O，进一步优选地，本发明提供的盐酸西替利嗪搽剂的PH值为6. 0。
本发明提供的调节盐酸西替利嗪搽剂PH值的物质为碱性的钾盐、碱性的钠盐、碱性的 磷酸盐或者它们的组合。优选地，调节盐酸西替利嗪搽剂PH值的物质为氢氧化钠、碳酸钠、 碳酸氢钠、磷酸二氢钠或磷酸氢二钠中的一种或几种，进一步优选地，调节PH值的物质为 氢氧化钠或碳酸钠，再进一歩优选地，调节PH值所用到的物质为氢氧化钠。
本发明盐酸西替利嗪搽剂可以按照常规搽剂的制备方法得到。具体地，在常温常压下， 先将西替利嗪溶于适量的蒸馏水中，加入处方量的丙三醇、尿素、苯扎溴铵、氯化钠，然后 用氢氧化钠、碳酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和碳酸氢钠中的一种或几种调节PH值至 4.0-7.5，同时加蒸馏水至一定体积(如100ml)。或者是将含有盐酸西替利嗪、丙三醇、' 尿素、苯扎溴铵或氯化钠的溶液混合而成。
具体实施例方式
实施例1盐酸西替利嗪外用制剂对肛周瘙痒的疗效观察
1. 临床表现
肛周瘙痒和会阴瘙痒一般的临床表现具有共同点皮损部位皮肤奇痒、顽固不愈。 夜间瘙痒更为严重，有虫爬、蚁走、火烧感。皮肤局部潮湿、潮红、皴裂、皮肤粗燥、 肥厚或干燥脱屑，严重部分皮肤色素脱失。
2. 临床资料
肛周瘙痒患者250例。年龄20-50岁，病程3个月至9个月不等。除肛周瘙痒外，所有 患者身体体征正常，没有使用其它任何药物。即使使用治疗肛周瘙痒药物的患者也已经停药7天以上，并处于瘙痒复发期。 3.方法
3. 1受试药物 .
盐酸西替利嗪脂质体搽剂(具体配制方法按照实施例3); 盐酸西替利嗪气雾剂(具体配制方法按照实施例5);
盐酸西替利嗪搽剂(具体配制方法按照实施7); .
复方地塞米松乳膏(规格20g:15mg/支，沈阳华益药业有限公司) '
盐酸西替利嗪片(规格:10mg/片，鲁南制药集团股份有限公司提供)。
注盐酸西替利嗪搽剂、脂质体搽剂和气雾剂中盐酸西替利嗪浓度均为10mg/ml。
3.2患者分组与治疗
盐酸西替利嗪搽剂治疗组肛周瘙痒患者50例，给与患者盐酸西替利嗪搽剂，并一直
使用直至治疗完毕，期间不更换剂量和剂型e患者将盐酸西替利嗪搽剂涂于患处。每日2次， 早晚各一次，7天为一个疗程。
盐酸西替利嗪脂质体搽剂^疗组肛周瘙痒患者50例，给与患者盐酸西替利嗪的脂质 体搽剂，并一直使用直至治疗完毕，期间不更换剂量和剂型。患者将盐酸西替利嗪脂质体搽 剂涂于患处。每日2次，早晚各一次，7天为一个疗程。
盐酸西替利嗪气雾剂治疗组肛周瘙痒患者50例，给与盐酸西替利嗪气雾剂，并一直 使用直至治疗完毕，期间不更换剂量和剂型。患者将盐酸西替利嗪气雾剂喷涂于患处。每曰 2次，早晚各一次，7天为一个疗程。
盐酸西替利嗪片治疗组肛周瘙痒50例，该组患者分别给予盐酸西替利嗪片(10mg/ 片)。成年人和7-17岁患者每天口服一次， 一次一片(10mg),儿童每天口服半片， 一次半 片(5mg)。
复方地塞米松乳膏治疗组:'肛周瘙痒50例，患者给予复方地塞米松乳膏，取本品涂于 患处，每日每日2次，早晚各一次，7天为一个疗程。
3.3不良反应应急处理 . 如果使用.该产品后，病情加重者或者出现其它皮肤损害者，立即停止用药并就医。
4. 结果分析 4. 1标准
4.1.1有效使用受试药物后，瘙痒症状明显减轻，继续使用后停止瘙痒，7天之内不
复发为有效。
4.1.2无效使用受试药物后，瘙痒症状有所减轻，但是继续使用受试药物7天后，瘙痒症状仍无解除为无效。 4. 2数据处理
4.2.1分别记录各治疗组病例的有效人数、无效人数和起效时间。起效时间为从开始用 药到瘙痒症状明显减轻时的时间。
4.2.2分别计算各治疗组的有效率和无效率，以及平均起效时间。并应用统计软件SPSS
ll.O进行各治疗组有效率的x2检验。若x2〉)c2q.05，^3.84，以p〈0.05具有统计学差异性。
分别比较盐酸西替利嗪各外用制剂治疗组和复方地塞米松乳膏组组间差异性、盐酸西替利嗪 各外用制剂治疗组和盐酸西替利嗪片组组间差异性。在起效时间上，比较各治疗组组间差异 性使用t检验。
4. 3治疗结果 '
临床结果表明，盐酸西替利嗪外用制剂西替利嗪搽剂、脂质体搽剂和气雾剂对肛周瘙彈 有很好的治疗效果。在治疗有效率和起效时间两个方面，盐酸西替利嗪个外用制剂治疗组与 复方地塞米松乳膏组以及盐酸西替利嗪片组相比都具有显著性差异。并且所有患者使用盐酸 西替利嗪外用制剂后并未出现病情加重以及其它不良反应(不良反应例数均为0)。表明盐 酸西替利嗪外用制剂对皮肤的刺激性小。因此可以作为治疗肛周瘙痒的药物使用。见表l。
在治疗肛周瘙痒的止痒起效时间上，盐酸西替利嗪搽剂与其它盐酸西替利嗪外用制剂治 疗组相比也具有显著性差异(p〈0.05)。这表明盐酸西替利嗪搽剂在治疗肛周瘙痒方面具有 更好的治疗效果。见表l。
表1盐酸西替利嗪各外用制剂对肛周瘙痒的疗效观察
治疗组例数无效率有效率起效时1，3不良反应
/%/%/min .例数
复方地塞米松乳膏组50445645±83
西替利嗪片组50326860±100
西替利嗪脂质体搽剂组501585*A20 ±5"0
西替利嗪气雾剂组501288"19±4"0
西替利嗪搽剂组50892"14 ±3"*-0
注*与西替利嗪片组相比，p〈0.05;
与复方地塞米松乳膏组相比，P〈0.05; 与西替利嗪脂质体搽剂组相比，P〈0.05;与盐酸西替利嗪气雾剂组相比，p<0.05。
实施例2盐酸西替利嗪外用制剂对会阴瘙痒的疗效观察
1. 临床资料
本组会阴瘙痒250例，年龄20-50岁，病程3个月至9个月不等。除会阴瘙痒外，所有 患者身体体征正常，没有使用其它任何药物。即使使用治疗会阴瘙痒药物的患者也已经停药 7天以上，并处于瘙痒复发期。
2. 临床试验方法
2. 1受试药物
盐酸西替利嗪脂质体搽剂(具体配制方法按照实施例4); 盐酸西替利嗪气雾剂(具体配制方法按照实施例6); 盐酸西替利嗪搽剂(具体配制方法按照实施例8); 洁尔阴洗液(成都恩威制药有限公司生产)；
盐酸西替利嗪片(鲁南制药集团股份有限公司提供，10mg/片)。
注盐酸西替利嗪搽剂、脂质体搽剂和气雾剂中盐酸西替利嗪浓度均为8mg/ml。
2.2患者分组与治疗
盐酸西替利嗪搽剂治疗组会阴瘙痒患者50例，给与患者盐酸西替利嗪搽剂，并一直
使用直至治疗完毕，期间不更换剂量和剂型。患者将盐酸西替利嗪搽剂涂于患处。每日2次， 早晚各一次，7天为一个疗程。
盐酸西替利嗪脂质体搽剂治疗组会阴瘙痒患者50例，给与患者盐酸西替利嗪脂质体
搽剂，并一直使用直至治疗完毕，期间不更换剂量和剂型。患者将盐酸西替利嗪脂质体搽剂
涂于患处。每日2次，早晚各一次，7天为一个疗程。
盐酸西替利嗪气雾剂治疗组会阴瘙痒患者50例，给与患者盐酸西替利嗪气雾剂，并
一直使用直至治疗完毕，期间不更换剂量和剂型。患者将盐酸西替利嗪气雾剂喷于患处。每
曰2次，早晚各一次，7天为一个疗程。
盐酸西替利嗪片治疗组会阴瘙痒50例，该组患者分别给予盐酸西替利嗪片(10mg/ 片)。成年人和7-17岁患者每天口服一次， 一次一片(lOmg)，.儿童每天口服半片， 一次半 片(5mg)。
洁尔阴治疗组会阴瘙痒50例患者给予洁尔阴洗液(用取本品10毫升加温开水至100 毫升混匀)，擦洗瘙痒部位。每日2次，早晚各一次，7天为一个疗程。2.3不良反应应急处理 .
如果使用该产品后，病情加重者或者出现其它皮肤损害者，立即停止用药并就医。 3.结果分析 . 3. 1标准
3.1.1有效使用受试药物后，瘙痒症状明显减轻，继续使用后停止瘙痒，7天之内不 复发为有效。-
3.1.2无效使用受试药物后，瘙痒症状有所减轻，但是继续使用受试药物7天后，瘙 痒症状仍无解除为无效。 3. 2数据处理
3.2.1分别记录各治疗组病例的有效人数、无效人数和起效时间。起效时间为从开始用 药到瘙痒症状明显减轻时的时间。
3. 2. 2分别计算各治疗组的有效率和无效率，以及平均起效时间。并应用统计软件SPSS
ll.O进行各治疗组有效率的x2检验。若X2〉X2。.o5,1=3.84,以p〈0:05具有统计学差异性。
分别比较盐酸西替利嗪各外用制剂治疗组和洁尔阴洗液组组间差异性、盐酸西替利嗪各外用 制剂治疗组和盐酸西替利嗪片组组间差异性。在起效时间上，比较各治疗组组间差异性使用 t检验。
3. 3治疗结果
临床结果表明，盐酸西替利嗪外用制剂西替利嗪搽剂、脂质体搽剂和气雾剂对会阴瘙痒 有很好的治疗效果。在治疗有效率和起效时间两个方面，盐酸西替利嗪个外用制剂治疗组与 洁尔阴洗液组以及盐酸西替利嗪片组相比都具有显著性差异。并且所有患者使用盐酸西替利 嗪外用制剂后并未出现病情加童以及其它不良反应(不良反应例数均为0)。表明盐酸西替 利嗪外用制剂对皮肤的刺激性小。因此可以作为治疗会阴瘙痒的药物使用。见表2。
在治疗会阴瘙痒的止痒起效时间上，盐酸西替利嗪搽剂与其它盐酸西替利嗪外用制剂治 疗组相比也具有显著性差异(p<0.05)。这表明盐酸西替利嗪搽剂在治疗肛周瘙痒方面具有 更好的治疗效果。见表2。
表1盐酸西替利嗪各外用制剂对会阴瘙痒的疗效观察
治疗组例数无效率有效率/%起效时间/min不良反应
例数
洁尔阴洗液组50445655±56
西替利嗪片组50326845±60西替利嗪脂质体搽剂组50 12 88" .19 ±3" 0
西替利嗪气雾剂组 50 12 88"15 ±4" 0
西替利嗪搽剂组 50 892"9 ±2"*" 0
注*与西替利嗪片组相比，p<0.05; A与洁尔阴洗液组相比，p<0.05; "与西替利嗪脂质体搽剂组相比，p〈0.05;
""与盐酸西替利嗪气雾剂组+目比，p〈0.05。
实施例3盐酸西替利嗪脂质体搽剂
盐酸西替利嗪 10g 卵磷脂 70g 胆固醇 30g 十八胺 2g 维生素E 5g
磷酸盐缓冲溶液 '1000ml
制备工艺将处方中的脂溶性膜材卵磷脂、胆固醇、十八胺和维生素E按照处方量溶于 适量的氯仿或乙醚等有机溶剂中，以能够完全溶解的最少量为准，然后加入含有处方量盐酸 西替利嗪的磷酸盐缓冲溶液，磷酸盐缓冲溶液和有机溶液的比例在1:3—1:6之间，用，头型 超声仪短暂超声2-5分钟，直至形成稳定的W/0乳剂，在减压条件下将有机溶剂除掉，达到 胶态后，另加磷酸盐缓冲溶液在减压下继续蒸发。制得水溶混悬液，即为大单层脂质体，再 次短暂超声粉碎，得到较均一的单室脂质体。
实施例4盐酸西替利嗪脂质体搽剂
盐酸西替利嗪 8g 卵磷脂 70g 胆固醇 30g 十八胺 2g 维生素E 5g 磷酸盐缓冲溶液 1000ml
制备工艺同实施例3。实施例5盐酸西替利嗪的气雾剂
西替利嗪 10g
乙醇 20ml
尿素 30g
二氯二氟甲烷 150g
维生素C 7. 5g
无菌蒸馏水加至 1000ml
制备工艺将处方量的西替利嗪、尿素、维生素C溶于无菌蒸馏水中，加入乙醇后砂芯 漏斗过滤，用无菌蒸馏水加至1000ml,分剂量罐装，封接剂量阀门系统，分别再加压注入 二氯二氟甲垸，即得。
实施例6盐酸西替利嗪的气雾剂
西替利嗪 8g
乙醇 20ml
尿素 30g
二氯二氟甲烷 150g
维生素C 7. 5g
无菌蒸馏水加至 lOOOml 制备工艺同实施例5。
实施例7盐酸西替利嗪搽剂
盐酸西替利嗪 10g
丙三醇 378g
尿素 20g
苯扎溴铵 lg
氯化钠 9g
加蒸馏水至1000ml,同时适量的10%的氢氧化钠溶液调节PH值至6. 0。 在常温常压下，称量盐酸西替利嗪10g，溶于适量的蒸馏水中，再按照处方中各组分的 配比分别加入其中，即丙三醇378g，尿素20g， 5y。苯扎溴铵溶液20ml (或苯扎溴铵lg)，氯 化钠9g。最后加蒸馏水至1000ml，充分混匀，同时用适量的10y。的氢氧化钠溶液调节PH至6.0。
实施例8盐酸西替利嗪搽剂
盐酸g替利嗪 8g 丙三醇 280g 尿素 8g 苯扎溴铵 0.64g
氯化钠 .4g
加蒸馏水至1000ml，同时适量的10%的氢氧化钠溶液调节PH值至6. 0。 制备工艺同实施例7，最后加蒸馏水至1000ml，充分混匀，同时用适量的10%氢氧化钠 溶液调节PH值至6.0。 .
实施例9盐酸西替利嗪搽剂
盐酸西替利嗪 0.5g
丙三醇 5g
尿素 lg
苯扎溴铵 0.02g
氯化钠 0.5g
加蒸馏水至100ml，同时用适量的10%氢氧化钠溶液调节PH值至5. 0。 制备工艺同实施例7，最后加蒸馏水至100ml,充分混匀，同时用适量的10%氢氧化钠 溶液调节PH值至5.0。 .
实施例IO盐酸西替利嗪搽剂
盐酸西替利嗪 1.5g 丙三醇 40g 尿素 6g
苯扎溴铵 '0. 15g 氯化钠 1.5g
加蒸馏水至100ml，同时用适量的10%的碳酸钠溶液调节TO至7. 0。 制备工艺同实施例7，最后加蒸馏水至100ml,充分混匀，同时用适量的10%的雍酸钠 溶液实施例ll盐酸西替利嗪搽剂
盐酸西替利嗪 iog
丙三醇 350g
尿素 10g
苯扎溴铵 0.8g
氯化钠 5g
加蒸馏水至1000ml，同时用适量10。/。氢氧化钠溶液调节PH至6.5。 . 制备工艺同实施例7，最后加入适量的蒸馏水至1000ml，充分混匀，同时用适量10%氢 氧化钠溶液调节PH至6.5。
实施例12盐酸西替利嗪搽剂
盐酸西替利嗪 10g
丙三醇 400g
尿素 30g
苯扎溴铵 1.2g
氯化钠 15g
加蒸馏水至iooomi，同时用适量10%氢氧化钠溶液调节ra至6. 0。
制备工艺同实施例7，最后加入适量的蒸馏水至1000ml，充分混匀，同时用适量10%氢 氧化钠溶液调节PH至6.0。
实施例13盐酸西替利嗪软膏剂
盐酸西替利嗪 .20g
羧甲基纤维素 50g
甘油 200g
尼泊金乙酯 5g
尿素 10g
蒸馏水加至1000g
制备工艺将50g羧甲基纤维素与200g甘油混匀，然后加入适量热蒸馏水，放置待溶 胀成凝胶后，再加入含有西替利嗪、尿素和尼泊金乙酯的水溶液，加水至足量即可。实施例14盐酸西替利嗪凝胶剂
盐酸西替利嗪 10g
甘油 30ml
月桂氮酮 4g
卡波姆-940 16g
用适量的三乙醇胺调节PH至7. 0，并加蒸馏水至1000ml， 制备工艺取30ml甘油、16g卡波姆-940， 4g月桂氮酮置乳钵中研匀，并加适量蒸馏 水，慢慢滴加适量的三乙醇胺调节PH至7.0，边加边搅拌，使成凝胶，加入盐酸西替利嗪 20g混合均匀，加入蒸馏水至lOOOml,搅匀，分装即得。
权利要求
1、盐酸西替利嗪在制备治疗肛周和会阴瘙痒药物中的用途。
2、 如权利要求1所述的用途，其特征在于所述的盐酸西替利嗪是盐酸西替利嗪的外用 制剂。
3、 如权利要求2所述的用途，其特征在于所述的外用制剂包括含有盐酸西替利嗪的搽 剂、软膏剂、'气雾剂、喷雾剂和凝胶剂。
4、 如权利要求3所述的用途，其特征在于所述的盐酸西替利嗪的搽剂含有盐酸西替利 嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴铵、氯化钠和水，并且所述的盐酸西替利嗪搽剂的PH为5. 0-7. 0。
5、 如权利要求4所述的用途，其特征在于所述的盐酸西替利嗪的搽剂中盐酸西替利嗪、 丙三醇、尿素、苯扎溴铵和氯化钠五种组分的重量比为盐酸西替利嗪 0. 5-1. 5丙三醇 5-40 尿素 l-6 苯扎溴铵 0.02-0.15 氯化钠 0. 5-1. 5。
6、 如权利要求5所述的盐酸西替利嗪搽剂，其特征在于盐酸西替利嗪、丙三醇、尿素、 苯扎溴铵、氯化钠五种组分的重量比为盐酸西替利嗪 1 丙三醇 35-40 尿素 l-3 苯扎溴铵 '0. 08-0. 12氯化钠 0. 5-1. 5。
7、 如权利要求6所述的盐酸西替利嗪搽剂，其特征在于盐酸西替利嗪、丙三醇、尿素、 苯扎溴铵、氯化钠五种组分的重量比为盐酸西替利嗪 1 丙三醇 37.8尿素 2 苯扎溴铵 0. 1氯化钠 0.9。'
全文摘要
本发明属于医药领域，是盐酸西替利嗪在制备治疗肛周瘙痒或会阴瘙痒药物的用途。本发明提供的盐酸西替利嗪是盐酸西替利嗪外用制剂。通过临床试验表明，在治疗肛周瘙痒或会阴瘙痒方面，盐酸西替利嗪外用制剂比盐酸西替利嗪的口服制剂和传统的常用药物具有更显著的效果。值得说明的是，在西替利嗪的外用制剂中，本发明提供的盐酸西替利嗪搽剂具有止痒起效时间更短的优势。
文档编号A61K31/495GK101618040SQ200910165839
公开日2010年1月6日 申请日期2009年8月12日 优先权日2009年8月12日
发明者鉴 杨, 赵志全 申请人:鲁南制药集团股份有限公司