一种治疗皮肤瘙痒的药物组合物及其制备方法和用图
【专利摘要】本发明属于中药技术领域，具体提供了一种治疗皮肤瘙痒的药物组合物，原料药由干姜、炙甘草、黄柏、砂仁、肉桂、苦参和川芎组成，其重量配比范围为干姜10?50重量份、炙甘草5?40重量份、黄柏5?40重量份、砂仁3?20重量份、肉桂3?20重量份、苦参3?20重量份、川芎1?10重量份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和具体用途。本发明药物组合经药效实验证明能够明显改善不同诱因所致的瘙痒症状，对皮肤瘙痒患者具有较好的治疗作用。
【专利说明】
一种治疗皮肤瘙痒的药物组合物及其制备方法和用途
技术领域
[0001] 本发明涉及一种药物组合物，尤其是涉及一种治疗和缓解皮肤瘙痒的药物组合物 及其制备方法和用途，属于中药技术领域。
【背景技术】
[0002] 皮肤瘙痒症是指无原发性皮肤损害，而以瘙痒为主要症状的皮肤感觉异常性皮肤 病，常因搔抓出现抓痕、血痂、色素沉着和苔藓样变化等继发性的皮肤损害。临床上可分为 局限性和泛发性。局限性者，以阴部、肛门周围瘙痒居多；泛发性者，则多泛发全身。一般是 皮肤干燥造成的皮肤瘙痒为突出表现，全身可无其他不适症状，患者常因皮肤瘙痒而致夜 寐不安或失眠，白天精神不振，甚至影响食欲，导致生活质量下降。本病患病率10-50%。年 龄越大，皮肤瘙痒的频率和程度越高，又因其症状顽固，病程迀延难愈、反复发作，严重影响 患者的健康和生活质量。
[0003] 中医将皮肤瘙痒称之为"风瘙痒"，亦有"风痒"、"痒风"、"血风疮"、"谷道痒"、"阴 痒"等病名。临床常表现为瘙痒游走不定，时发时止，遍体作痒，夜间尤甚，皮肤粗糙、干燥、 肥厚、脱肩，常抓破溢血，但随破随收，不致糜烂化腐，舌淡，苔薄，脉细弱等症。中医学认为， 老年人多肝肾精血不足，气血亏虚，血虚则肌肤失养，化燥生风；气虚则卫外不固，风邪易 袭;血虚肌肤失于濡养，肌肤不荣，化燥生风，导致瘙痒，如《诸病源候论》云："风瘙痒者，是 体虚受风，风人腠理，与气血相搏，而倶往来于皮肤之间。邪气微，不能冲击为痛，故但瘙痒 也。"盖因患者年高，脏腑功能衰退，肝肾亏损，或因慢性消耗性疾病，日久不愈，气血日亏， 精血不足，不能充养肌肤，生风生燥而致瘙痒;或因老年气虚，运血无力，气虚血瘀，或久病 成瘀，经脉阻滞，营卫不得畅达，肤失濡润而致瘙痒;或因情志抑郁，肝失疏泄，气机阻滞，五 志化火，血热内蕴，化热动风而致瘙痒。总之，阴虚血燥，肌肤失养是其发病的根本，从临床 角度来看，肝肾阴虚，血虚风燥，肌肤失养为其主要证型。关于其治疗，古代医家多有论述， 如《外科证治全书》指出："痒风，遍身瘙痒，并无疥疮，搔之不止，肝家血虚，燥热生风，不可 妄投风药"。《外科大成》认为："风盛则痒，盖为风者，火之标也。凡风热客于皮肤作痒起粟 者，治宜疏风，若风热内淫、血虚作痒者，又当凉血润燥"。因此，滋阴润燥，养血祛风是其根 本治疗大法。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于解决现有技术的不足，提供一种成本低廉、疗效显著、安全性好 的药物组合物。该药物组合物是由干姜、炙甘草、黄柏、砂仁、肉桂、苦参和川芎组成，具有滋 阴润燥，养血祛风的作用。
[0005] 本发明第一个目的在于提供一种治疗皮肤瘙痒的药物组合物；
[0006] 本发明第二个目的在于提供该中药组合物的制备方法；
[0007] 本发明第三个目的在于提供该中药组合物在制备治疗老年皮肤瘙痒药物中的应 用。
[0008] 本发明的目的是通过如下技术方案实现的：
[0009] 该药物组合物是由以下原料及重量比组成：干姜10-50重量份、炙甘草5-40重量 份、黄柏5-40重量份、砂仁3_20重量份、肉桂3_20重量份、苦参3_20重量份、川考1_10重量 份。优选地，干姜15-45重量份、炙甘草10-35重量份、黄柏10-35重量份、砂仁5-18重量份、肉 桂5-18重量份、苦参5-18重量份、川芎2-8重量份。优选地，干姜20-40重量份、炙甘草15-30 重量份、黄柏15-30重量份、砂仁8-15重量份、肉桂8-15重量份、苦参8-15重量份、川芎3-7重 量份。优选地，干姜25-35重量份、炙甘草18-25重量份、黄柏18-25重量份、砂仁9-12重量份、 肉桂9_12重量份、苦参9_12重量份、川考4-6重量份。优选地，干姜18重量份、炙甘草12重量 份、黄柏10重量份、砂仁12重量份、肉桂6重量份、苦参6重量份、川；6重量份。
[0010] 所述药物组合物的制备方法包括:将干姜、炙甘草、黄柏、砂仁、肉桂、苦参、川芎直 接粉碎，经常规工艺制成各种临床可接受的剂型。
[0011] 所述药物组合物的制备方法包括:将干姜、炙甘草、黄柏、砂仁、肉桂、苦参、川芎用 醇提和水提后，经常规工艺制成各种临床可接受的剂型。
[0012] 具体方便步骤如下：
[0013] SI:按组分及重量比称取原料；
[0014] S2:将原料混合均匀后，加入70 % -95 %的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5h，滤过， 合并滤液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉A;
[0015] S3:将S2步骤剩余的药渣加入5~8倍量的水煎煮1~1.5小时，共煎煮2次，煎煮完 成后合并二次水煎液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉B;
[0016] S4:将浸膏粉A、浸膏粉B混合制粒，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的 药物制剂。
[0017] 本发明的药物组合物可以根据制药领域的常规方法制备成任何一种药剂学上所 述的剂型;药物组合物可以通过口服、吸入或肠外给药等方式施用于患者。
[0018] 所述的药学上常用的药物制剂类型包括：口服给药时使用的片剂、泡腾片、胶囊 剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆、口服液等;在肠外给药时使用的冻干粉针及注射液等。
[0019] 为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如:填充 剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括:淀粉、预 胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等;崩解剂包括:淀粉、预胶化淀粉、微晶 纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等； 润滑剂包括:硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等;助悬剂包括:聚乙烯吡咯烷 酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等;粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、 羟丙基甲基纤维素等;甜味剂包括:糖精钠、阿斯帕坦、鹿糖、甜蜜素、甘草次酸等;矫味剂包 括:甜味剂及各种香精;防腐剂包括:尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴 铵、醋酸氯乙定、桉叶油等;基质包括:PEG6000，PEG4000,虫蜡等。为使上述剂型能够实现中 药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科 学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料）。本发明所述制干姜、炙甘草、黄柏、砂仁、 肉桂、苦参和川芎为2010版《中国药典》第一部收载的中药或其炮制品。
[0020] 本发明药物组合物经过药效学验证的有益效果是：
[0021] 本发明组合物对右旋糖酐致小鼠皮肤瘙痒、对2'4_二异氰酸甲苯酯致小鼠耳廓瘙 痒、对4-氨基吡啶致小鼠皮肤瘙痒均具有显著效果。临床用于治疗皮肤瘙痒症，尤其对老年 皮肤瘙痒为主，适用于各种病因引起的瘙痒症，如物理性刺激如温度、日光、湿度等、生物性 刺激如辛辣刺激性食物、酒类、外用药物及接触化学物品等。本发明药物组合物除对皮肤瘙 痒症有显著的治疗作用之外，通过二甲基亚砜致豚鼠耳肿胀实验表明，对皮肤肿胀和疼痛 患者也具有较好的治疗作用。
【具体实施方式】
[0022]下面结合具体实施例进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不 局限于以下所述。
[0023] 实施例1
[0024]称取原料干姜10kg、炙甘草5kg、黄柏5kg、砂仁3kg、肉桂3kg、苦参3kg、川考Ikg;将 上述原料混合均匀后，加入70%的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5h，滤过，药渣备用，合并 滤液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉A;将药渣加入5倍量的水煎煮1小时，共煎 煮2次，煎煮完成后合并两次水煎液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉B;将浸膏 粉A、浸膏粉B混合制粒，按照常规方法加入常规药用辅料，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。 [0025] 实施例2
[0026]称取原料干姜15kg、炙甘草10kg、黄柏10kg、砂仁5kg、肉桂5kg、苦参5kg、川芎2kg; 将上述原料混合均匀后，加入80 %的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5h，滤过，药渣备用，合 并滤液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉A;将药渣加入6倍量的水煎煮1.5小时， 共煎煮2次，煎煮完成后合并两次水煎液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉B;将 浸膏粉A、浸膏粉B混合制粒，按照常规方法加入常规药用辅料，均匀制得颗粒，压片，得到片 剂。
[0027] 实施例3
[0028]称取原料干姜20kg、炙甘草15kg、黄柏15kg、砂仁8kg、肉桂8kg、苦参8kg、川考2kg; 将上述原料混合均匀后，加入80 %的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5h，滤过，药渣备用，合 并滤液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉A;将药渣加入7倍量的水煎煮1小时，共 煎煮2次，煎煮完成后合并两次水煎液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉B;将浸 膏粉A、浸膏粉B混合制粒，按照常规方法加入常规药用辅料，均匀制得颗粒，压片，得到片 剂。
[0029] 实施例4
[0030]称取原料干姜25kg、炙甘草18kg、黄柏18kg、砂仁9kg、肉桂9kg、苦参9kg、川考4kg; 将上述原料混合均匀后，加入90 %的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5h，滤过，药渣备用，合 并滤液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉A;将药渣加入8倍量的水煎煮1.5小时， 共煎煮2次，煎煮完成后合并两次水煎液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉B;将 浸膏粉A、浸膏粉B混合制粒，按照常规方法加入常规药用辅料，均匀制得颗粒，压片，得到片 剂。
[0031] 实施例5
[0032]称取原料干姜18kg、炙甘草12kg、黄柏10kg、砂仁12kg、肉桂6kg、苦参6kg、川考 6kg;将上述原料混合均匀后，加入95 %的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5h，滤过，药渣备 用，合并滤液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉A;将药渣加入8倍量的水煎煮1小 时，共煎煮2次，煎煮完成后合并两次水煎液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉B; 将浸膏粉A、浸膏粉B混合制粒，按照常规方法加入常规药用辅料，均匀制得颗粒剂。
[0033] 实施例6
[0034]称取原料干姜35kg、炙甘草25kg、黄柏25kg、砂仁12kg、肉桂12kg、苦参12kg、川芎 6kg;将上述原料混合均匀后，加入70 %的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5h，滤过，药渣备 用，合并滤液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉A;将药渣加入5倍量的水煎煮1小 时，共煎煮2次，煎煮完成后合并两次水煎液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉B; 将浸膏粉A、浸膏粉B混合制粒，按照常规方法加入常规药用辅料，均匀制得颗粒，装入胶囊， 得到胶囊剂。
[0035] 实施例7
[0036]称取原料干姜40kg、炙甘草30kg、黄柏30kg、砂仁15kg、肉桂15kg、苦参15kg、川芎 7kg;将上述原料混合均匀后，加入85 %的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5h，滤过，药渣备 用，合并滤液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉A;将药渣加入8倍量的水煎煮1.5 小时，共煎煮2次，煎煮完成后合并两次水煎液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉 B;将浸膏粉A、浸膏粉B混合制粒，按照常规方法加入常规药用辅料，均匀制得颗粒，装入胶 囊，得到胶囊剂。
[0037] 实施例8
[0038]称取原料干姜45kg、炙甘草35kg、黄柏35kg、砂仁35kg、肉桂18kg、苦参18kg、川芎 8kg;将上述原料混合均匀后，加入90 %的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5h，滤过，药渣备 用，合并滤液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉A;将药渣加入8倍量的水煎煮1.5 小时，共煎煮2次，煎煮完成后合并两次水煎液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉 B;将浸膏粉A、浸膏粉B混合制粒，按照常规方法加入常规药用辅料，均匀制得颗粒，装入胶 囊，得到胶囊剂。
[0039] 实施例9
[0040] 称取原料干姜50kg、炙甘草40kg、黄柏40kg、砂仁20kg、肉桂20kg、苦参20kg、川芎 IOkg;将上述原料混合均匀后，加入80 %的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5h，滤过，药渣备 用，合并滤液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉A;将药渣加入8倍量的水煎煮1.5 小时，共煎煮2次，煎煮完成后合并两次水煎液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉 B;将浸膏粉A、浸膏粉B混合制粒，按照常规方法加入常规药用辅料，均匀制得颗粒，装入胶 囊，得到胶囊剂。
[0041 ] 实施例10
[0042]称取原料干姜10kg、炙甘草5kg、黄柏5kg、砂仁3kg、肉桂3kg、苦参3kg、川考Ikg;将 上述原料混合均匀后，直接粉碎，按照常规方法加入常规药用辅料制备成散剂。
[0043] 实施例11
[0044]称取原料干姜15kg、炙甘草10kg、黄柏10kg、砂仁5kg、肉桂5kg、苦参5kg、川芎2kg; 将上述原料混合均匀后，直接粉碎，按照常规方法加入常规药用辅料制备成散剂。
[0045] 实施例12
[0046]称取原料干姜20kg、炙甘草15kg、黄柏15kg、砂仁8kg、肉桂8kg、苦参8kg、川芎2kg; 将上述原料混合均匀后，直接粉碎，按照常规方法加入常规药用辅料制备成口服液。
[0047] 实施例13
[0048]称取原料干姜25kg、炙甘草18kg、黄柏18kg、砂仁9kg、肉桂9kg、苦参9kg、川考4kg; 将上述原料混合均匀后，直接粉碎，按照常规方法加入常规药用辅料制备成口服液。
[0049] 实施例14
[0050] 称取原料干姜18kg、炙甘草12kg、黄柏10kg、砂仁12kg、肉桂6kg、苦参6kg、川芎 6kg;将上述原料混合均匀后，直接粉碎，按照常规方法加入常规药用辅料制备成滴丸剂。 [0051 ] 实施例15
[0052]称取原料干姜35kg、炙甘草25kg、黄柏25kg、砂仁12kg、肉桂12kg、苦参12kg、川芎 6kg;将上述原料混合均匀后，直接粉碎，按照常规方法加入常规药用辅料制备成滴丸剂。
[0053] 实施例16
[0054]称取原料干姜40kg、炙甘草30kg、黄柏30kg、砂仁15kg、肉桂15kg、苦参15kg、川芎 7kg;将上述原料混合均匀后，直接粉碎，按照常规方法加入常规药用辅料制备成泡腾片剂。 [0055] 实施例17
[0056]称取原料干姜45kg、炙甘草35kg、黄柏35kg、砂仁35kg、肉桂18kg、苦参18kg、川芎 8kg;将上述原料混合均匀后，直接粉碎，按照常规方法加入常规药用辅料制备成泡腾片剂。 [0057] 实施例18
[0058] 称取原料干姜50kg、炙甘草40kg、黄柏40kg、砂仁20kg、肉桂20kg、苦参20kg、川芎 IOkg;将上述原料混合均匀后，直接粉碎，按照常规方法加入常规药用辅料制备成颗粒剂。 [0059] 实施例19
[0000]称取原料干姜18kg、炙甘草12kg、黄柏10kg、砂仁12kg、肉桂6kg、苦参6kg、川考 6kg;将上述原料混合均匀后，按照常规方法制备成汤剂。
[0061 ] 实施例20
[0062]称取原料干姜18kg、炙甘草12kg、黄柏10kg、砂仁12kg、肉桂6kg、苦参6kg、川考 6kg;将上述原料混合均匀后，按照常规方法制备成颗粒剂。
[0063]下面通过具体的药学试验来证明本发明的有益效果：
[0064] 本发明药物组合物商品名暂定为:安痒颗粒，其药物剂量比例及制备方法参照实 施例5进行。
[0065] -、本发明组合物对对右旋糖酐致小鼠皮肤瘙痒的影响
[0066] 1.实验材料
[0067] 安痒颗粒:规格：lg/ml，编号分别为1、2、3、4号，由成都中医药大学制剂室教研室 提供，批号均为：20150814。马来酸氯苯那敏片，华中药业股份有限公司生产，批号： 20141125。右旋糖酐-40,山东齐都药业有限公司生产，批号：1D11121307。
[0068] 2.实验动物
[0069] KM小鼠，SPF级，全Λ体重（18±2)g，由成都达硕实验动物有限公司提供，实验动物 合格证号为：SCXK(川）2008-24。
[0070] 3.实验方法
[0071]将60只KM小鼠，称重后随机分成6组，即模型对照组，马来酸氯苯那敏片组(扑尔敏 组，1.8mg/kg)，安痒颗粒1-4号样品组(简称1号、2号、3号、4号），每组10只。除模型对照组ig 给予等体积的生理盐水外，其余各组ig给予相应的药物，给药体积lOml/kg，2次/d，连续5 天。末次给药后30min后，各组小鼠尾静脉注射0.16 %右旋糖酐溶液0. lml/lOg。以小鼠前爪 搔抓头部，后抓搔抓躯干，嘴咬全身各部位作为搔痒反应指标。观察记录瘙痒潜伏期(注射 右旋糖酐到小鼠出现瘙痒反应时间）、30min内小鼠搔痒次数(一次搔抓动作计为1次瘙痒反 应)及瘙痒持续总时间(第一次搔抓反应至无搔抓反应的时间）。结果见表1。
[0072] 4.实验结果
[0073]表1安痒颗粒对右旋糖酐致小鼠皮肤瘙痒的影响(x±SD)
[0076] 注：与模型对照组比较*P〈0 · 05，#P〈0 · 01
[0077] 由表1可知，与模型对照组比较，各组瘙痒潜伏期虽然没有统计学意义(P>0.05)， 但瘙痒潜伏期较模型对照组有延长趋势;4号样较模型对照组瘙痒持续时间显著缩短，有显 著的统计学意义(P〈〇.05);安痒颗粒四个工艺组瘙痒次数均较模型对照组显著减少，有显 著的统计学意义(P〈〇.05)，各组瘙痒次数明显减少，具有显著性差异(*P〈0.05)。结果表明， 本发明组合物对右旋糖酐致小鼠皮肤瘙痒具有较好的治疗作用。
[0078] 二、本发明药物组合物对2'4二异氰酸甲苯酯致小鼠耳廓瘙痒的影响
[0079] 1.实验材料
[0080] 安痒颗粒:规格：lg/ml，编号分别为1、2、3、4号，由成都中医药大学制剂室教研室 提供，批号均为：20150814。马来酸氯苯那敏片，华中药业股份有限公司生产，批号： 20141125。2'4_二异氰酸甲苯酯，由Gracia Cheical Technology Co.Ltd.批号：14000。 [0081 ] 2.实验动物
[0082] KM小鼠 ，SPF级，全Λ体重（18±2)g，由成都达硕实验动物有限公司提供，实验动物 合格证号为：SCXK(川）2013-24。
[0083] 3.实验方法
[0084]将60只KM小鼠，称重后随机分成6组，即模型对照组，马来酸氯苯那敏片组(扑尔敏 组，1.8mg/kg)，安痒颗粒1-4号样品组，每组10只。除模型对照组ig给予等体积的生理盐水 外，其余各组ig给予相应的药物，给药体积l〇ml/kg，2次/d，连续5天，分组及给药剂量见表 2。末次给药后30min，小鼠耳廓涂抹1%2'4二异氰酸甲苯酯(石蜡油作溶媒)30μ1，从涂抹完 到致敏开始计时，至小鼠开始出现抓蹭耳廓为致痒潜伏期，并记录IOmin内小鼠抓蹭的次 数。结果见表2。
[0085] 4.实验结果
[0086]表2安痒颗粒对2'4_二异氰酸甲苯酯致小鼠耳廓瘙痒的影响([±SD)
[0089] 注:与模型对照组比较*P〈0.05广P〈0.01
[0090] 由表2可知，与模型对照组比较，各组之间的瘙痒潜伏期无差异(P〈0.05)，但1、3和 4样品组的瘙痒次数较模型对照组显著减少，有显著统计学意义(P〈0.01)。结果表明，本发 明组合物对2 ' 4-二异氰酸甲苯酯致小鼠耳廓瘙痒具有较好的治疗作用。
[0091 ]三、本发明药物组合物对4-氨基吡啶致小鼠皮肤瘙痒的影响 [0092] 1.实验材料
[0093] 安痒颗粒:规格：lg/ml，编号分别为1、2、3、4号，由成都中医药大学制剂室教研室 提供，批号均为：20150814。马来酸氯苯那敏片，华中药业股份有限公司生产，批号： 20141125。4_氨基P比啶，由Gracia Chemical Technology Co.Ltd.Chengdu，批号： 201205120ο
[0094] 2.实验动物
[0095] KM小鼠，SPF级，全Λ体重(20 ± 2)g，由成都达硕实验动物有限公司提供，实验动物 合格证号为：SCXK(川）2008-24。
[0096] 3.试验方法
[0097]将60只KM小鼠，称重后随机分成6组，即模型对照组，马来酸氯苯那敏片组(扑尔敏 组，1.8mg/kg)，安痒颗粒1-4号样品，每组10只。除模型对照组ig给予等体积的生理盐水外， 其余各组ig给予相应的药物，给药体积lOml/kg，2次/d，连续5天，分组及给药剂量见表3。实 验前一天进行小鼠背部剃毛处理，实验当天，灌胃给药后30min后，于剃毛处皮下注射4-氨 基吡啶lmg/kg。记录IOmin内小鼠舔体反应次数及出现舔体反应的时间（即瘙痒潜伏期）。记 录各组数据。结果见表3。
[0098] 4.实验结果
[0099]表3安痒颗粒对4-氨基吡啶致小鼠皮肤瘙痒的影响
[0102] 注：与空白对照组比较*P〈0 · 05，#P〈0 · 01
[0103] 由表3可知，与模型对照组比较，2号样品瘙痒潜伏期显著延长，有显著的统计学意 义(P〈0.01)，其余各组均有一定的延长趋势;4个样品组对的瘙痒次数均较模型对照组显著 减少，有显著的统计学意义(P〈〇.05)。结果表明，本发明组合物对4-氨基吡啶致小鼠皮肤瘙 痒具有较好的治疗作用。
[0104] 四、本发明药物组合物对二甲基亚砜致豚鼠耳肿胀的影响
[0105] 1.实验材料
[0106] 安痒颗粒:规格：lg/ml，编号分别为1、2、3、4号，由成都中医药大学制剂室教研室 提供，批号均为：20150814。马来酸氯苯那敏片，华中药业股份有限公司生产，批号： 20141125。二甲基亚砜(DMSO)，成都市科龙化工试剂厂，批号：120323;ZM208-1型游标卡尺， 成都成量工具集团有限公司，出产号= 4909330644。
[0107] 2.试验动物
[0108]豚鼠，清洁级，全Λ体重(200±20)g，由四川省实验动物专委会养殖场提供，实验 动物合格证号为:SCXK( j丨丨）2008-14。
[0109] 3.实验方法
[0110] 将60只豚鼠，称重后随机分成6组，即模型对照组，马来酸氯苯那敏片组（扑尔敏 组，1.4mg/kg)，安痒颗粒1-4号样品，每组10只。除模型对照组ig给予等体积的生理盐水外， 其余各组ig给予相应的药物，给药体积20ml/kg，1次/d，连续5天，分组及给药剂量见表4。先 用游标卡尺测豚鼠右耳3个固定点的厚度，求出平均值作为标准，于末次给药后30min后，分 别用1〇〇μ1无水乙醇配置的80%二甲基亚砜均匀涂抹豚鼠右耳廓两面，分别于涂抹后 3〇111；[11、45111；[11、60111；[11、120111；[11、180111；[11用游标卡尺测原3个固定点的厚度(测定点标记固定）， 求出平均值，作为耳肿胀度。结果见4。
[0111] 4.实验结果
[0112] 表4安痒颗粒对二甲基亚砜致豚鼠耳肿胀的影响〈X ±SD)
[0114] 注:与空白对照组比较，*p〈0 · 05; **P〈0 · 01; ***Ρ〈0 · 001
[0115] 由表4可知，与模型组比较，给药前各组的正常耳厚度无明显差异，涂抹二甲基亚 砜后，样品160min、120min、ISOmin四个阶段耳肿胀度均有显著降低，有统计学意义（Ρ〈 0.05)，样品2在60min、180min两个阶段耳肿胀度降低(Ρ〈0.05)，样品3在120min耳肿胀度降 低，而样品4耳肿胀度在五个时间段均无明显差异(P>0.05)。结果表明，本发明组合物对二 甲基亚砜致豚鼠耳肿胀具有较好的治疗作用。
[0116] 五、本发明药物组合物急性毒理实验
[0117] 1.实验材料
[0118] 安痒颗粒样品1号，由成都中医药大学制剂室教研室提供，批号为20150928,棕褐 色液体，浓度为2.5g/ml。
[0119] 2.实验动物
[0120] 参照《中药、天然药物急性毒性试验技术指导原则》（国家食品药品监督管理局， 2005年03月），急性毒性试验需用啮齿类和非啮齿类两种动物进行，本次试验啮齿类动物选 择小鼠，其遗传、生物学背景(包括解剖、生理、临床病理等各种数据的正常范围）比较清楚。 健康SPF级KM小鼠，体重18~22g，早d各半，由成都达硕生物科技有限公司提供，合格证： SCXK(JI I) 2013-24。试验时在成都中医药大学IVC动物观察室观察及饲养。
[0121] 3.方法与结果
[0122] 3.1实验方法
[0123] (1)给药途径
[0124] 选择与临床给药途径相一致的给药途径--灌胃给药。
[0125] (2)动物选择
[0126] 选健康KM小鼠20只，体重18~22g，雌雄各半。试验前禁食18h，但不禁水。
[0127] (3)给药剂量及次数
[0128] 经初步预试，按最大体积和最大给药浓度给药，无法测出其LD50，故根据《新药审 批办法》的规定，测定其最大给药量，即一日内连续灌胃给药2~3次，每次间隔8~12小时。
[0129] 表5安痒颗粒样品1号的给药方案
[0131] (4)观察方法、时间及指标
[0132] 给药后按常规饲养观察14天，观察记录动物的体重、行为活动、摄食量、大小便、皮 毛、吸和循环等变化，尤其是给药后4h以内的变化。14天后将存活小鼠脱颈椎处死，肉眼观 察小鼠的重要器官（心、肝、脾、肺、肾等），对有明显异常者，进行病理组织学检查。
[0133] 4.试验结果
[0134] (1)灌胃给药的最大给药量和给药倍数测定
[0135] 按表5所示，小鼠灌胃给药安痒颗粒样品1号2次/24h，每次间隔12h，观察14天，小 鼠2只死亡，雌雄各1只，经解剖分析，2只均为灌胃致死，其原因可能为给药量过大，操作失 误。给药30min内，动物表现为活动减少，呼吸急促，其余无异常;给药4h，动物表现为活动逐 渐恢复正常，呼吸逐渐平稳，毛发正常，其余未见异常症状;其原因可能为给药量大，灌胃后 影响小鼠的正常活动和呼吸。观察期间，前2天小鼠大便偏稀，后期恢复正常，其余无异常， 分析原因可能为样品为液体，给药剂量大，导致其前期大便偏稀。脱颈椎处死后，肉眼观察 小鼠重要器官(心、肝、脾、肺、肾等)均无异常发现。按公式计算以下指标：
[0136] 灌胃给药的最大给药量=药物浓度X给药体积X给药次数/24h
[0137] 安痒颗粒样品1号最大给药量=2.5g/ml X 40ml/kg/次X 2次/24h
[0138] =200g/kg/24h
[0139] (2)对摄食量影响
[0140] 表6安痒颗粒样品1号灌胃给药对小鼠摄食量的影响
[0143] 由表6可知，样1给药后摄食量比给药前下降，提示药物可能减少小鼠摄食量作用。
[0144] (3)对体重增长影响
[0145] 表7安痒颗粒样品1号灌胃给药对小鼠体重的影响
[0147] 由表7可知，样1给药后第一天体重相比给药前无变化，源于给药前禁食18h，体重 受禁食影响，Id后体重呈正常状态增长，提示药物对体重无影响。
[0148] 5.小结
[0149] 安痒颗粒样品1号小鼠灌胃给药的最大给药量为200g原生药/kg/24h，最大给药倍 数为60kg体重成人临床口服日用药量的171倍，均无明显不良反应。结论:安痒颗粒样品1号 灌胃给药安全范围0_200g原生药/kg/24h。
[0150] 另外，本发明药物组合物还开展了热板法致小鼠足痛实验、醋酸致小鼠扭体反应， 实验结果表明本发明药物组合物具有较强的镇痛作用。
【主权项】
1. 一种治疗皮肤瘙痒的药物组合物，其特征在于：它是由以下原料及重量比组成:干姜 10-50重量份、炙甘草5-40重量份、黄柏5-40重量份、砂仁3-20重量份、肉桂3-20重量份、苦 参3-20重量份、川考1_10重量份。2. 根据权利要求1所述的一种治疗皮肤瘙痒的药物组合物，其特征在于:所述的各原料 的重量份数比为:干姜15-45重量份、炙甘草10-35重量份、黄柏10-35重量份、砂仁5-18重量 份、肉桂5-18重量份、苦参5-18重量份、川；2-8重量份。3. 根据权利要求1所述的一种治疗皮肤瘙痒的药物组合物，其特征在于:所述的各原料 的重量份数比为:干姜20-40重量份、炙甘草15-30重量份、黄柏15-30重量份、砂仁8_15重量 份、肉桂8-15重量份、苦参8-15重量份、川；3-7重量份。4. 根据权利要求1所述的一种治疗皮肤瘙痒的药物组合物，其特征在于:所述的各原料 的重量份数比为:干姜25-35重量份、炙甘草18-25重量份、黄柏18-25重量份、砂仁9-12重量 份、肉桂9-12重量份、苦参9-12重量份、川；4-6重量份。5. 根据权利要求1所述的一种治疗皮肤瘙痒的药物组合物，其特征在于:所述的各原料 的重量份数比为:干姜18重量份、炙甘草12重量份、黄柏10重量份、砂仁12重量份、肉桂6重 量份、苦参6重量份、川考6重量份。6. -种制备权利要求1 _5中任意一项权利要求所述的治疗皮肤瘙痒的药物组合物的方 法，其特征在于:它包括以下步骤： S1:按组分及重量比称取原料； S2:将原料混合均匀后，加入70%-95%的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5h，滤过，合并滤 液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉A; S3:将S2步骤剩余的药渣加入5~8倍量的水煎煮1~1.5小时，共煎煮2次，煎煮完成后 合并二次水煎液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉B; S4:将浸膏粉A、浸膏粉B混合制粒，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物 制剂。7. 根据权利要求5所述的一种治疗皮肤瘙痒的药物组合物的制备方法，其特征在于:所 述的药物制剂为片剂、丸剂、散剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、注射液或粉针剂。8. 如权利要求1~5中任意一项权利要求所述的药物组合物在制备治疗老年皮肤瘙痒 药物中的用途。
【文档编号】A61K9/00GK105963661SQ201610442511
【公开日】2016年9月28日
【申请日】2016年6月20日
【发明人】王永炎, 徐世军
【申请人】冯正美