一种缓解皮肤瘙痒的药物组合物及其用途
【专利摘要】本发明公开了一种缓解皮肤瘙痒的药物组合物及其用途，该组合物由活性成分和药学上可接受的辅料制备而成，所述的活性成分包括二氢欧山芹素。本发明的药物不仅对内源性组胺具有抑制作用，而且对外源性组胺也有拮抗活性，从而通过抑制组胺的释放而发挥缓解全身皮肤瘙痒的药理作用，可用于皮炎、湿疹、荨麻疹等皮肤瘙痒性疾病的治疗。
【专利说明】一种缓解皮肤瘙痒的药物组合物及其用途
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体而言，涉及一种缓解皮肤瘙痒的药物组合物及其 用途。
【背景技术】
[0002] 瘙痒是一种常见的使人产生不愉快的感觉，常伴发搔抓，是许多系统性疾病和皮 肤疾病的主要症状，可严重影响患者的身心健康，降低生活质量。瘙痒可以直接由皮肤化学 介质引起，也可以由物理因素（如温度）的变化引起，进而引起外周神经纤维甚至中枢神 经系统的反应。较为公认的神经生物学机制通路是外源或者内源致痒因子（局部神经肽 如P物质等）通过直接或通过细胞因子等激活肥大细胞，肥大细胞脱颗粒，释放组胺特异性 NK1受体、TNF-α等物质，直接或者间接刺激C类神经纤维，传导到神经节背根、脊索，再 通过神经突触连接二级神经元，其轴突交叉至对侧，然后通过脊髓丘脑束到达丘脑的板层 核，最后到达大脑皮质，引起痒觉。研究显示，肥大细胞激活是痒觉机制中相对重要的环 节。目前，临床主要以抗组胺H1和H2受体拮抗剂、糖皮质激素、免疫调节及局部UV照射 治疗为主，但常因出现不良反应无法长期应用，治疗间断后，瘙痒迅速复发。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于通过对天然药物进行研究，提供一种植物源性的缓解皮肤瘙痒 的药物。该治疗药物以二氢欧山芹素为活性成分，可用于湿疹、荨麻疹等皮肤瘙痒性疾病的 治疗。 本发明的目的是这样实现的： 一种缓解皮肤瘙痒的药物组合物，由活性成分和药学上可接受的辅料制备而成，所述 的活性成分包括二氢欧山芹素。
[0004] 优选地，如上所述缓解皮肤瘙痒的药物组合物，其中所述的活性成分由二氢欧山 芹素作为唯一组分组成。
[0005] 本发明所述缓解皮肤瘙痒的药物组合物，其中二氢欧山芹素作为活性成分以灌胃 方式进行了相关动物试验，结果药物经胃肠吸收显著，因此所述的药物组合物可以为口服 制剂。其中所述的口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂。
[0006] 需要说明的是，按照制剂领域的常规工艺，本领域的技术人员很容易将二氢欧山 芹素与药剂学上可接受的辅料制备成常用的口服制剂，如口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂。其 中，药剂学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂等等。所述的填充 剂选自以下的一种或多种：预胶化淀粉、乳糖、甘露醇和微晶纤维素；所述的崩解剂选自以 下的一种或多种：羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维 素；所述的粘合剂选自以下的一种或多种：淀粉浆、羟丙基纤维素溶液、聚维酮溶液；所述 的润滑剂选自以下的一种或两种：硬脂酸镁、滑石粉。
[0007] 低分子右旋糖酐-40是有一定数量的大分子右旋糖酐，这些大分子排泄缓慢，易 造成蓄积，是多糖化合物中促组胺释放作用最显著的物质。因此，本发明通过尾静脉注射右 旋糖酐-40复制组胺释放后的全身瘙痒模型，并在试验中发现二氢欧山芹素可显著减少全 身瘙痒模型小鼠的30 min内瘙痒次数和瘙痒持续总时间，表现出良好的止痒作用；同时， 二氢欧山芹素也可抑制外源性磷酸组胺引起的小鼠皮肤毛细血管通透性增高。由此提示， 二氢欧山芹素对内源性组胺和外源性组胺均有抑制拮抗作用。基于以上研究结果，本发明 还提供一种制药用途，即：二氢欧山芹素在制备缓解皮肤瘙痒的药物中的用途；或者：二氢 欧山芹素在制备抗组胺的药物中的用途。
[0008] 与现有技术相比，本发明涉及的含有二氢欧山芹素的药物组合物具有如下突出的 优势：（1)不仅对内源性组胺具有抑制作用，而且对外源性组胺也有拮抗活性，从而通过抑 制组胺的释放而发挥缓解全身皮肤瘙痒的药理作用；（2)为缓解皮肤瘙痒症提供了新的候 选药物，可以单独作为缓解皮肤瘙痒症的药物使用，适用于皮炎、湿疹、荨麻疹等皮肤瘙痒 性疾病的治疗，具有非常重要的临床意义。
【具体实施方式】
[0009] 本发明通过尾静脉注射右旋糖酐-40复制组胺释放后的全身瘙痒模型，并在试验 中发现二氢欧山芹素可显著减少全身瘙痒模型小鼠的30 min内瘙痒次数和瘙痒持续总时 间，表现出良好的止痒作用；同时，二氢欧山芹素也可抑制外源性磷酸组胺引起的小鼠皮肤 毛细血管通透性增高。以下实施例是具体的试验过程： 实施例1二氢欧山芹素对小鼠全身性皮肤瘙痒模型的影响试验 SPF级昆明种小鼠，雌雄兼半，体质量（20±2)g。实验分为如下组，即空白对照（等 体积的蒸馏水）、扑尔敏（4mg/kg)与二氢欧山芹素高、低剂量（50、25mg/kg)组，每组12 只。灌胃给药，每天1次，连续5d，于末次给药后lh尾静脉注射0. 025 %低分子右旋糖 酐-40(1. 25mg/kg)。以小鼠前爪搔抓头部，后爪搔抓躯干，嘴咬全身各部位作为瘙痒指征。 记录瘙痒持续总时间与30min内瘙痒发作次数。
[0010] 二氢欧山芹素对右旋糖酐-40所致小鼠皮肤瘙痒的影响见表1。通过表1的试验 结果可以看出，与空白对照组比较，二氢欧山芹素高、低剂量组瘙痒次数显著减少，瘙痒持 续时间显著缩短0° < 0. 05或产< 0. 01)。这表明二氢欧山芹素对右旋糖酐-40所致小鼠 全身瘙痒有明显的抑制作用。
[0011] 表1各组小鼠皮肤瘙痒的次数与持续时间比较
【权利要求】
1. 一种缓解皮肤瘙痒的药物组合物，由活性成分和药学上可接受的辅料制备而成，其 特征在于：所述的活性成分包括二氢欧山芹素。
2. 根据权利要求1所述缓解皮肤瘙痒的药物组合物，其特征在于：所述的活性成分由 二氢欧山芹素作为唯一组分组成。
3. 根据权利要求1或2所述缓解皮肤瘙痒的药物组合物，其特征在于：所述的药物组 合物为口服制剂。
4. 根据权利要求3所述缓解皮肤瘙痒的药物组合物，其特征在于：所述的口服制剂为 口服液、片剂、胶囊剂或颗粒剂。
5. 二氢欧山芹素在制备抗组胺的药物中的用途。
6. 二氢欧山芹素在制备缓解皮肤瘙痒的药物中的用途。
【文档编号】A61K31/366GK104095845SQ201410376526
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2014年8月4日 优先权日:2014年8月4日
【发明者】刘学键 申请人:王雪雁