专利名称：用于关节保健和增加骨密度的保健品及其制备方法
技术领域：
本发明属于氨基葡萄糖医药保健品技术领域，具体涉及一种用于关节保健 和增加骨密度的保健品及其制备方法。
背景技术：
骨关节炎是常见的一种慢性关节炎，多年来人们一直都在寻找和探索骨关 节炎病情发展的药物。人在进入中老年以后，骨质逐渐丢失，随着骨质丢失速 度加快，骨密度降低到一定程度时，就不能保持骨骼结构的完整，甚至压縮变 形，以及在很小外力下即可发生骨折，即为骨质疏松症。由于骨质疏松性骨折 发病率高、预后差和耗费巨大的特点，它给患者本人及家庭带来很大的心理和 生活压力，给社会造成严重的经济负担。因此，骨质疏松症己成为全球性的公 共健康问题，有关骨质疏松症及其并发症的预防和治疗是目前研究的热点。另 外，氨基葡萄糖为构成关节软骨基质中聚氨基葡萄糖和蛋白多糖的最重要的单 糖，它可以阻断骨性关节炎的病理过程，防止疾病进展，改善关节活动，缓解 疼痛，并且无明显的副作用。但是现有的氨基葡萄糖类保健食品中由于辅料成 分的原因，存在产品功效单一、吸收利用率低等问题。另外，最难的工作是氨 糖颗粒的制备和确定特定的辅料组合和比例，理论上能够实施的大部分处方， 在实际筛选中都达不到片剂的质量要求。原料及各种辅料不合适比例的用量， 使得引湿性大大增加，降低了产品的稳定性。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于关节保健和增加骨密度的保健品及其制备方 法，集补钙、锰、铜等矿物质和关节保健为一体，它解决了现有的氨基葡萄糖类保健食品中产品功效单一、吸收利用率低等问题，创造性地筛选并确定具有 特定组成的制剂，使产品的稳定性增强，更加符合人的用药要求。
本发明的技术解决方案是包括活性成分以及辅料，所述的活性成分为氨基 葡萄糖、硫酸软骨素，氨基葡萄糖是氨基葡萄糖硫酸盐或盐酸盐或磷酸盐或其
混合物；辅料包括赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、润湿剂以及包衣预混剂， 所述赋形剂为淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、糊精、甘露醇、磷酸钙中的一 种或两种以上的组合，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、 羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种以上的组合，润滑剂为硬 脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或两种的组合，粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、 羧甲基纤维素钠、淀粉、羟丙基甲基纤维素中的一种或两种以上的组合，润湿 剂为水或无水乙醇，包衣预混剂溶液的组份为二氧化钛、聚氧乙烯、滑石粉、 聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素、卵磷脂中的一种或两种以上的混合。
本发明所述活性成分还包括以下一种或两种以上的混合钙剂、铜剂、锰 剂、维生素；所述的钙剂是葡萄糖酸钙、氯化钙、磷酸钙、乳酸钙或碳酸钙中 的一种；所述的铜剂是葡萄糖酸铜、碳酸铜、赖氨酸络合铜、柠檬酸铜、硫酸 铜中的一种；所述的锰剂是葡萄糖酸锰、柠檬酸锰、硫酸锰、氨基酸螯合锰中 的一种；所述维生素是维生素D3。
本发明所述各组份的重量配比如下氨基葡萄糖200 500份，硫酸软骨素 100 400份，钙剂、铜剂、锰剂10 200份，维生素1 5份，赋形剂1 100 份，粘合剂1 20份，崩解剂1 30份，润滑剂1 10份，包衣预混剂1 20 份，润湿剂适量。
本发明用于关节保健和增加骨密度的保健品的制备方法是按以下步骤进行
1) 配制粘合剂的1 25%的水溶液，充分溶解至澄清透明；
2) 将氨基葡萄糖粉碎，过60 120目筛；
3) 将氨基葡萄糖、硫酸软骨素投入流化床沸腾制粒机中预热1 10分钟；
4) 喷入粘合剂的溶液制粒，控制进风温度和物料温度，干燥，过12 20 目筛；
5) 向步骤4所得颗粒中加入钙剂、铜剂、锰齐IJ、维生素、赋形剂、崩解剂、 润滑剂充分混合，测定中间体含量后压片；
6) 配制包衣预混剂溶液，配制浓度为1 18%，控制包衣时的进风温度、
片床温度、出风温度，对步骤5所制的片剂进行包衣。
本发明含有可补充人体的钙等矿物质以及促进钙吸收的维生素D3，对风湿 性关节炎和退行性关节炎及关节运动受损有良好的治疗和预防作用；该方法制 得的片剂崩解性能好，溶出快，起效迅速，原料及各种辅料的用量达到最佳比 例，产品的稳定性增强，且具有吸收利用率高的特点。
具体实施例方式
硫酸软骨素的作用包括1、成骨的作用。动物骨的形成是在胶原蛋白等有 机物形成的纤维上，沉积钙、磷等无机盐而形成的。在钙的沉积过程中硫酸软 骨素起着积极的作用。骨中的钙经常是边溶出边沉积的即钙一面从骨中溶解 出来； 一面吸收血液中的钙并沉积而形成新骨，使骨始终处于一种动态平衡过 程中。若硫酸软骨索不足，血液中的钙在骨上的沉积就会受到一定的影响。如 果能把钙和硫酸软骨素一起摄取，可以在一定程度上使骨质结实而有效地抑制 骨病的发生；2、保护软骨的作用。位于骨和骨的连接部位的关节，即骨的顶端 是由软骨组成的，而软骨则主要是由II型胶原蛋白和大量的蛋白多糖构成。在关节的间隙内被关节液填满，当给关节反复加压或往复运动时，关节液起着润 滑关节和保护关节的作用，担负把关节液吸入软骨的就是硫酸软骨素。 一般认 为，软骨一旦破坏，就难以再生。
钙是维持骨健康重要的营养素和构成骨矿物质的主要成分，钙作为骨的主 要构成元素在骨形成及骨吸收中具有重要的作用。维生素D3能促进钙的吸收和 利用，预防跌倒，减少老年人的骨折。维生素D3缺乏引起骨质疏松和骨折的最 主要病理变化就是骨量丢失增加和骨矿化过程降低。在钙的沉积过程中硫酸软 骨素也起着积极的作用，把钙和硫酸软骨素一起摄取，可以在一定程度上使骨 质结实而有效地抑制骨病的发生；氨基葡萄糖是软骨基质中合成蛋白聚糖所必
需的重要成分，通过它可形成和修补软骨、帮助恢复软骨的连接，对于骨关节
炎以及老年骨质疏松都有良好的预防与保健作用；锰是正常骨结构不可缺少的 成分，锰参与硫酸软骨素的形成，锰是骨骼正常发育所必需的矿物元素；铜以 金属酶的形式位于酶的活性部位，提高赖氨酰氧化酶的活性，使胶原纤维韧性 增强，胶原的不溶性增加，从而增加骨的强度，而应力刺激又促进新骨的生成， 与骨痂形成有密切关系。
崩解剂的选择崩解剂和种类及用量对片剂的崩解、溶出效果至关重要， 是首先要考虑的因素。 一般要求选用的崩解剂溶胀度大于5ml/g，最常用的有 羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯 烷酮等。用量上，应首先考虑崩解剂的种类对片剂崩解行为的影响，但即使是 同一崩解剂，用量上的差异也可能会对片剂的崩解行为产生截然相反的效果。 如羧甲基淀粉钠作为一种高效的快速崩解剂，具有良好的吸水性和膨胀性，充 分膨胀后体积可增大200-300倍。当控制其用量在7%以内时，可发挥最佳崩解作用，且不在水中形成黏性溶液而阻碍片剂继续崩解，而高于8%的用量会使羧 甲基淀粉钠在水中粘结并在片子表面形成水化膜，反而阻止了水分的渗入，减 缓片剂的崩解。试验表明，在不同药物制备过程中需要根据其它辅料组成情况 进行摸索，对于新的药物制备成片剂没有可以依据的现成的组成方案。
粘合剂的选择某些药物本身或辅料混合后缺乏黏性或黏性较小，可采用 聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基甲基纤维素等亲水性聚合物的水溶液为粘合剂，其中 以聚乙烯批咯烷酮最为常用，很少采用淀粉浆。采用聚乙烯吡咯烷酮做粘合剂 制得的颗粒表面亲水性较大，压片后水分易渗入片芯使其快速崩解溶出。制备 时应考虑粘合剂的合适组成与比例，以利于片剂的崩解。
其它辅料的选择片剂一般在水中崩解，合适的赋形剂可对崩解剂产生协 同作用，常采用溶胀性好的赋形剂，如微晶纤维素、预胶化淀粉和处理琼脂， 还可以选择一些润滑剂如硬脂酸镁等。
下面通过实施例对本发明做进一步具体说明，但不仅限于以下实例。
氨基葡萄糖500g
硫酸软骨素400g
钙剂、铜剂、锰剂150g
维生素D32.5g
微晶纤维素78. 3g
羧甲基淀粉钠30g
聚乙烯吡咯烷酮12g
硬脂酸镁7. 2g
包衣预混剂20g按照下述步骤制备
1) 配置粘合剂的10%的水溶液，充分溶解至澄清透明。
2) 将氨基葡萄糖粉碎，过120目筛。
3) 将氨基葡萄糖、硫酸软骨素投入流化床制粒机中预热10分钟。
4) 喷入粘合剂的溶液制粒，严格控制进风温度6(TC和物料温度45"C，干燥，过20目筛。
5) 向步骤4所得颗粒中加入钙剂、铜剂、锰剂、维生素D3、赋形剂、崩解剂、润滑剂充分混合，按常规方法测定中间体含量后压片。
6) 配制包衣预混剂溶液，配制浓度为15%，控制包衣时的进风温度、片床温度、出风温度，对步骤5所制的片剂进行包衣。
权利要求
1、一种用于关节保健和增加骨密度的保健品，包括活性成分以及辅料，其特征在于所述的活性成分为氨基葡萄糖、硫酸软骨素，氨基葡萄糖是氨基葡萄糖硫酸盐或盐酸盐或磷酸盐或其混合物；辅料包括赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、润湿剂以及包衣预混剂，所述赋形剂为淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、糊精、甘露醇、磷酸钙中的一种或两种以上的组合，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种以上的组合，润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或两种的组合，粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、淀粉、羟丙基甲基纤维素中的一种或两种以上的组合，润湿剂为水或无水乙醇，包衣预混剂溶液的组份为二氧化钛、聚氧乙烯、滑石粉、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素、卵磷脂中的一种或两种以上的混合。
2、 根据权利要求l所述的一种用于关节保健和增加骨密度的保健品，其特征在于所述活性成分还包括以下一种或两种以上的混合钙剂、铜剂、锰剂、 维生素；所述的钙剂是葡萄糖酸钙、氯化钙、磷酸钙、乳酸钙或碳酸钙中 的一种；所述的铜剂是葡萄糖酸铜、碳酸铜、赖氨酸络合铜、柠檬酸铜、 硫酸铜中的一种；所述的锰剂是葡萄糖酸锰、柠檬酸锰、硫酸锰、氨基酸 螯合锰中的一种；所述维生素是维生素D3。
3、 根据权利要求2所述的一种用于关节保健和增加骨密度的保健品，其特征 在于所述各组份的重量配比如下氨基葡萄糖200 500份硫酸软骨素100 400份钙剂、铜剂、锰剂10 200份维生素* 1 5份赋形剂1 100份粘合剂1 20份崩解剂1 30份润滑剂1 10份包衣预混剂1 20份润湿剂适量
4、根据权利要求2所述的一种用于关节保健和增加骨密度的保健品的制备方法，其特征在于按以下步骤进行1) 配制粘合剂的1 25%的水溶液，充分溶解至澄清透明；2) 将氨基葡萄糖粉碎，过60 120目筛；3) 将氨基葡萄糖、硫酸软骨素投入流化床沸腾制粒机中预热1 10 分钟；4) 喷入粘合剂的溶液制粒，控制进风温度和物料温度，干燥，过12 20目筛；5) 向步骤4所得颗粒中加入钙剂、铜剂、锰剂、维生素、赋形剂、 崩解剂、润滑剂充分混合，测定中间体含量后压片；6) 配制包衣预混剂溶液，配制浓度为1 18%，控制包衣时的进风温度、片床温度、出风温度，对步骤5所制的片剂进行包衣。
全文摘要
本发明公开了一种用于关节保健和增加骨密度的保健品及其制备方法，包括活性成分氨基葡萄糖、硫酸软骨素、钙剂、铜剂、锰剂以及维生素，氨基葡萄糖是氨基葡萄糖硫酸盐或盐酸盐或磷酸盐或其混合物；辅料包括赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、润湿剂以及包衣预混剂。本发明含有可补充人体的钙等矿物质以及促进钙吸收的维生素D<sub>3</sub>，对风湿性关节炎和退行性关节炎及关节运动受损有良好的治疗和预防作用；该方法制得的片剂崩解性能好，溶出快，起效迅速，原料及各种辅料的用量达到最佳比例，产品的稳定性增强，且具有吸收利用率高的特点。
文档编号A61K31/737GK101653451SQ20091016981
公开日2010年2月24日 申请日期2009年9月4日 优先权日2009年9月4日
发明者丁亚芳, 卢鹏飞, 夏旭东, 张国栋, 荣 李 申请人:江苏江山制药有限公司