专利名称：用于关节保健的复合制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于氨基葡萄糖医药保健品技术领域，具体涉及一种用于关节保健的复合制剂及其制备方法。
背景技术：
骨关节炎是常见的一种慢性关节炎，多年来人们一直都在寻找和探索骨关节炎病情发展的药物。长期以来，人们一直用阿斯匹林，非甾体镇痛药等来帮助患者减轻痛苦。这些药物长期使用，有的效果逐渐减小，有的产生胃胀，胃痛等副作用。关节炎主要是关节软骨的退行性病变和继发性骨质增生。由于关节连接处的粘液膜是由含硫蛋白和葡萄糖胺等组成。含硫的蛋白胶原和葡萄糖胺等，具有促进胶原蛋白的产生，增加水的结合，帮助修复损伤软骨的功能。可使受伤软骨恢复正常，骨膜液更浓，更有粘性，从而加强骨膜的保护功能，减轻骨关节的磨擦，减少痛苦。
氨基葡萄糖是一种天然的氨基单糖，为构成关节软骨基质中聚氨基葡萄糖和蛋白多糖的最重要的单糖。氨基葡萄糖可以阻断骨性关节炎的病理过程，防止疾病进展，改善关节活动，缓解疼痛，并且无明显的副作用。但是现有的氨基葡萄糖类保健食品中由于辅料成分的原因，存在产品功效单一、吸收利用率
〈i等问题。另外，最难的工作是氨糖颗粒的制备和确定特定的辅料组合和比例，理论上能够实施的大部分处方，在实际筛选中都达不到片剂的质量要求。原料及各种辅料不合适比例的用量，使得引湿性大大增加，降低了产品的稳定性。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于关节保健的复合制剂及其制备方法，它解决了现有的氨基葡萄糖类保健食品中产品功效单一、吸收利用率低等问题，创造性地筛选并确定具有特定组成的制剂，使产品的稳定性增强，更加符合人的用药要求。
本发明的技术解决方案是包括活性成分以及辅料，其特征在于所述的活性成分为氨基葡萄糖、硫酸软骨素、二甲基砜以及胶原蛋白，氨基葡萄糖是氨基葡萄糖硫酸盐或盐酸盐或磷酸盐或其混合物；辅料包括赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、润湿剂，所述赋形剂为淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、糊精、甘露醇、磷酸钙中的一种或两种以上的组合，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种以上的组合，润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或两种的组合，粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、淀粉、羟丙基甲基纤维素中的一种或两种以上的组合，润湿剂为水或无水乙醇。
本发明所述各组份的重量配比如下氨基葡萄糖200 500份，硫酸软骨素200 500份，胶原蛋白100 400份，二甲基砜100 300份，赋形剂1 200份，粘合剂1 10份，崩解剂1 100份，润滑剂1 100份，润湿剂适量。
本发明辅料还可以包括包衣预混剂，所述包衣预混剂溶液的组份为二氧化钛、聚氧乙烯、滑石粉、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素、卵磷脂中的一种或两种以上的混合。
本发明所述各组份的重量配比还可以如下氨基葡萄糖200 500份，硫酸软骨素200 500份，胶原蛋白100 400份，二甲基砜100 300份，赋形剂l 200份，粘合剂1 10份，崩解剂1 100份，润滑剂1 20份，包衣预混剂l 100份，润湿剂适量。本发明用于关节保健的复合制剂的制备方法是按以下步骤进行
1) 配制粘合剂的1 25%的水溶液，充分溶解至澄清透明；
2) 将氨基葡萄糖粉碎，过60 120目筛； '
3) 将氨基葡萄糖、硫酸软骨素、胶原蛋白投入流化床沸腾制粒机中预热1
IO分钟；
4) 喷入粘合剂的溶液制粒，控制进风温度和物料温度，干燥，过12 20目筛；
5) 向步骤4所得颗粒中加入二甲基砜、赋形剂、崩解剂、润滑剂充分混合，测定中间体含量后压片；
6) 配制包衣预混剂溶液，配制浓度为1 18%，控制包衣时的进风温度、片床温度、出风温度，对步骤5所制的片剂进行包衣。
本发明由氨基葡萄糖、硫酸软骨素、二甲基砜、胶原蛋白作为活性成分，对关节炎、关节运动受损有良好的治疗和预防作用；该方法制得的片剂崩解性能好，溶出快，起效迅速，原料及各种辅料的用量达到最佳比例，产品的稳定性增强，且具有吸收利用率高的特点。
具体实施方式
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硫酸软骨素的作用包括1、成骨的作用。动物骨的形成是在胶原蛋白等有机物形成的纤维上，沉积钙、磷等无机盐而形成的。在钙的沉积过程中硫酸软骨素起着积极的作用。骨中的钙经常是边溶出边沉积的即转一面从骨中溶解出来； 一面吸收血液中的钙并沉积而形成新骨，使骨始终处于一种动态平衡过程中。若硫酸软骨索不足，血液中的钙在骨上的沉积就会受到一定的影响。如果能把钙和硫酸软骨素一起摄取，可以在一定程度上使骨质结实而有效地抑制骨病的发生；2、保护软骨的作用。位于骨和骨的连接部位的关节，即骨的顶端
是由软骨组成的，而软骨则主要是由II型胶原蛋白和大量的蛋白多糖构成。在 关节的间隙内被关节液填满，当给关节反复加压或往复运动时，关节液起着润 滑关节和保护关节的作用，担负把关节液吸入软骨的就是硫酸软骨素。 一般认 为，软骨一旦破坏，就难以再生。
二甲基砜中存在有机硫，有机硫的一些基本的功能包括维持人体内蛋白质 的构成，硫的抗炎特性对一些疾病包括关节炎、肌肉和关节疼痛等很有效果。
对关节炎患者研究，发现患者软骨含硫量只有正常人软骨含硫量的1/3，对患 有手部风湿关节炎，膝变性关节炎、肩关节炎、颈骨关节炎等患者，进行日服 2250mg二甲基砜和空白对照试验。经六周，服用二甲基砜患者痛苦比空白组患 者的痛苦减轻80%。
胶原蛋白是关节软骨的主要组成成分，同样随着年龄增长，胶原蛋白合成 能力也随之降低，软骨弹性降低、脆性增加、磨损加剧，各种骨关节疾病就随 之发生了。关节软骨主要由胶原蛋白(59%)、蛋白多糖(氨糖)和软骨细胞等组 成。胶原蛋白网状结构是关节软骨的框架，蛋白多糖(氨糖)等其他成分作为填 充物存在其中，增加关节软骨的强度，胶原蛋白流失加剧。网状结构松弛甚至 发生断裂，使得蛋白多糖(氧糖)等成分流失加速。关节软骨退行性病变随之发 生，造成骨与骨之间的摩擦，引发关节疼痛。由此可见，胶原蛋白是关节软骨 健康的关键。只有让人体得到充足胶原蛋白和蛋白多糖(氨糖)，才能更有效地 加速关节康复。因此，防治关节病痛的根本方法是要有效补充胶原蛋白。
崩解剂的选择崩解剂和种类及用量对片剂的崩解、溶出效果至关重要， 是首先要考虑的因素。 一般要求选用的崩解剂溶胀度大于5ml/g，最常用的有羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、.交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯 烷酮等。用量上，应首先考虑崩解剂的种类对片剂崩解行为的影响，但即使是 同一崩解剂，用量上的差异也可能会对片剂的崩解行为产生截然相反的效果。 如羧甲基淀粉钠作为一种高效的快速崩解剂，具有良好的吸水性和膨胀性，充
分膨胀后体积可增大200-300倍。当控制其用量在7%以内时，可发挥最佳崩解 作用，且不在水中形成黏性溶液而阻碍片剂继续崩解，而高于8%的用量会使羧 甲基淀粉钠在水中粘结并在片子表面形成水化膜，反而阻止了水分的渗入，减 缓片剂的崩解。试验表明，在不同药物制备过程中需要根据其它辅料组成情况 进行摸索，对于新的药物制备成片剂没有可以依据的现成的组成方案。
粘合剂的选择某些药物本身或辅料混合后缺乏黏性或黏性较小，可采用
聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基甲基纤维素等亲水性聚合物的水溶液为粘合剂，其中 以聚乙烯吡咯垸酮最为常用，很少采用淀粉浆。采用聚乙烯吡咯垸酮做粘合剂 制得的颗粒表面亲水性较大，压片后水分易渗入片芯使其快速崩解溶出。制备 时应考虑粘合剂的合适组成与比例，以利于片剂的崩解。
其它辅料的选择片剂一般在水中崩解，合适的赋形剂可对崩解剂产生协 同作用，常采用溶胀性好的赋形剂，如微晶纤维素、预胶化淀粉和处理琼脂， 还可以选择一些润滑剂如硬脂酸镁等。
下面通过实施例对本发明做进一步具体说明，但不仅限于以下实例。 '实施例 氨基葡萄糖 500g
硫酸软骨素 400g 胶原蛋白 200g 二甲基砜 300g微晶纤维素 121g
羧甲基淀粉钠 45g
聚乙烯卩比咯烷酮 15g 硬脂酸镁 12g 包衣预混剂 32g
按照下述步骤制备
1) 配置粘合剂的10%的水溶液，充分溶解至澄清透明。
2) 将氨基葡萄糖粉碎，过120目筛。
3) 将氨基葡萄糖、硫酸软骨素、胶原蛋白投入流化床制粒机中预热10分钟。
4) 喷入粘合剂的溶液制粒，严格控制进风温度6(TC和物料温度45'C，干 燥，过20目筛。
5) 向步骤4所得颗粒中加入二甲基砜、赋形剂、崩解剂、润滑剂充分混合， 按常规方法测定中间体含量后压片。
6) 配制包衣预混剂溶液，配制浓度为15%，控制包衣时的进风温度、片床 温度、出风温度，对步骤5所制的片剂进行包衣。
权利要求
1、一种用于关节保健的复合制剂，包括活性成分以及辅料，其特征在于所述的活性成分为氨基葡萄糖、硫酸软骨素、二甲基砜以及胶原蛋白，氨基葡萄糖是氨基葡萄糖硫酸盐或盐酸盐或磷酸盐或其混合物；辅料包括赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、润湿剂，所述赋形剂为淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、糊精、甘露醇、磷酸钙中的一种或两种以上的组合，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种以上的组合，润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或两种的组合，粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、淀粉、羟丙基甲基纤维素中的一种或两种以上的组合，润湿剂为水或无水乙醇。
2、 根据权利要求1所述的一种用于关节保健的复合制剂，其特征在于所述各组份的重量配比如下氨基葡萄糖200 500份硫酸软骨素200 500份胶原蛋白100 400份二甲基砜100 300份赋形剂1 200份粘合剂1 10份崩解剂1 100份润滑剂1 100份润湿剂适量
3、 根据权利要求1所述的一种用于关节保健的复合制剂，其特征在于辅料还包括包衣预混剂，所述包衣预混剂溶液的组份为二氧化钛、聚氧乙烯、滑石粉、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素、卵磷脂中的一种或两种以上的混合。
4、 根据权利要求3所述的一种用于关节保健的复合制剂，其特征在于所述各组份的重量配比如下氨基葡萄糖 200 500份硫酸软骨素 200 500份胶原蛋白 100 400份二甲基砜100 300份赋形剂1 200份粘合剂1 10份崩解剂1 100份润滑剂1 20份包衣预混剂1 100份润湿剂适量
5、根据权利要求3所述的一种用于关节保健的复合制剂的制备方法，其特征在于按以下步骤进行1) 配制粘合剂的1 25%的水溶液，充分溶解至澄清透明；2) 将氨基葡萄糖粉碎，过60 120目筛；3) 将氨基葡萄糖、硫酸软骨素、胶原蛋白投入流化床沸腾制粒机中预热1 10分钟；4) 喷入粘合剂的溶液制粒，控制进风温度和物料温度，干燥，过12 20目筛；5) 向步骤4所得颗粒中加入二甲基砜、赋形剂、崩解剂、润滑剂充分混合，测定中间体含量后压片；'6)配制包衣预混剂溶液，配制浓度为1 18%，控制包衣时的进风温度、片床温度、出风温度，对步骤5所制的片剂进行包衣。
全文摘要
本发明公开了一种用于关节保健的复合制剂及其制备方法，包括活性成分氨基葡萄糖、硫酸软骨素、二甲基砜以及胶原蛋白，氨基葡萄糖是氨基葡萄糖硫酸盐或盐酸盐或磷酸盐或其混合物；辅料包括赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、润湿剂。本发明对关节炎、关节运动受损有良好的治疗和预防作用，制得的片剂崩解性能好，溶出快，起效迅速，原料及各种辅料的用量达到最佳比例，产品的稳定性增强，且具有吸收利用率高的特点。
文档编号A61K38/39GK101648008SQ200910169810
公开日2010年2月17日 申请日期2009年9月4日 优先权日2009年9月4日
发明者倪艳红, 刚 刘, 卢鹏飞, 张国栋, 毛剑萍 申请人:江苏江山制药有限公司