专利名称：：一种具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品、它们的制备方法与用途的制作方法一种具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品、它们的制备方法与用途
技术领域：
：本发明涉及保健品
技术领域：
。更具体地，本发明涉及一种具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品，还涉及所述保健品的制备方法与它们的用途。
背景技术：
：随着医学的发展，生活的改善，人类的寿命在逐渐延长，社会向高龄化发展，老年疾病的防治已成为医务界人士重视的课题。骨质疏松症是一种退行性病变，随着年龄的增长骨质疏松的发病率越来越高，我国50%以上老年人都患有骨质疏松，同时老年人的免疫机能随着年龄的增加而降低，因此开发一种具有增强骨密度，增强免疫力，安全有效的保健品具有显著的社会意义。
发明内容本发明的保健品易于被人体吸收、能明显增加NK细胞活性、提高巨噬细胞吞噬能力以及体液免疫和细胞免疫活性；样品能提高钙的表观吸收率，增加大鼠体重、股骨的重量、股骨干骺端骨密度、股骨中点骨密度及骨钙含量，应用安全无毒，因此在直接使用或在制备防止骨质疏松症、提高免疫力的产品方面具有非常广泛的应用前景。具体实施方式实施例1:本发明保健品的制备以Ca重量计钙剂维生素D3维生素K上述制备的盐酸氨基葡萄糖上述制备的白芍提取物7-28重量份0.0004-0.0028重量份0.005-0.028重量份40-400重量份8-80重量份,A、盐酸氨基葡萄糖的制备(1)制备曱壳素干蟹壳洗净、干燥、破碎后，称取千蟹壳粉100克，往其中添加水500ml和浓盐酸100ml，在搅拌下进行除4丐处理50分钟，这种处理重复3次，然后分离得到脱钙蟹壳粉；往所述的脱钙蟹壳粉中添加20重量％氢氧化钠水溶液600ml,在搅拌下进行脱蛋白处理60分钟，再用水洗至中性，脱色、干燥，得到甲壳素；(2)制备壳聚糖称取上述曱壳素7g，往其中添加55重量％氢氧化钠水溶液200ml,然后在温度85。C的条件下反应l.Oh，过滤除去碱液，残留物用水洗至中性，再低温干燥得到壳聚糖；(3)制备粗氨基葡萄糖称取壳聚糖5g,溶于体积分数为P/。的醋酸溶液1300ml中，在搅拌下往其中緩緩加入30重量％盐酸水溶液50ml,在温度85。C的条件下加热回流2.5h;然后加入蒸馏水20ml、活性碳15g,在温度75。C的条件下反应20min，趁热过滤，得到的滤饼用热水进行洗涤，得到的洗液与滤液合并，合并液进行减压蒸馏，往其残留物中添加以残留物体积计3倍体积的无水乙醇，搅拌混合后，在温度5。C下静置过夜，析出的沉淀用无水乙醇进行洗涤、低温干燥，得到盐酸粗氨基葡萄糖。(4)制备精盐酸氨基葡萄糖称取上述粗盐酸氨基葡萄糖6g，加入蒸馏水40ml,混合后加热到50°C,然后添加活性碳2.0g，同时保持这个温度30min，其后趁热过滤，得到的滤液在以该滤液体积计6倍体积无水丙酮中进行搅拌，再在温度5。C下静置过夜，析出的沉淀经过滤，干燥得到精制盐酸氨基葡萄糖。采用如本说明书中所述的红外光谱法及其条件鉴定所得的盐酸氨基葡萄糖。B、白芍提取物的制备(2)白芍提取物的制备按照白芍重量与水重量的比为1:10使用水提取白芍4次，每次提取0.5小时，合并水提取液，再减压浓缩至浓度为lml含有3g生药的清膏，然后以速度6000转/分钟进行离心IO分钟，收集上清液，按照所述上清液重量与大孔吸附树脂重量比2:1往所述上清液中添加大孔吸附树脂进行吸附30分钟，然后用蒸馏水洗去杂质后，使用70重量％乙醇水溶液进行洗脱，得到的洗脱液进行减压浓缩，得到白芍提取物。采用如本说明书中所述的高效液相色谱法及其条件测定所得白芍提取物中白芍总苷的含量>40%。C、制备本发明的具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品按照以重量份计的原料比例称取下述原料以Ca重量计^碳酸钙10克维生素D30.00067克维生素K0.017克上述制备的盐酸氨基葡萄糖46克上述制备的白芍提取物30克，然后，将上述原料混合均匀得到所述的具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品。(3)^5剂包括但不限于醋酸钩、碳酸钓、氯化钩、柠檬酸钓、柠檬酸苹果酸4丐、葡萄糖酸钩、乳酸钙、苹果酸4丐、磷酸氢钾(二代磷酸4丐)、磷酸二氢钙(一代磷酸钙)、磷酸钙(正磷酸钙)、^危酸钙、抗坏血酸钙、甘油磷酸4丐。实施例2:胶嚢剂的制备称取下述原料以Ca重量计碳酸钙、维生素D3、维生素K、实施例1制备的盐酸氨基葡萄糖、实施例1制备的白芍提取物分别是10克、0.00067克、0.017克、46克、30克。将这些原料混合均匀，装入胶壳中得到所述的胶嚢剂。实施例3:片剂的制备称取下述原料以Ca重量计葡萄糖酸钙、维生素D3、维生素K、实17施例1制备的盐酸氨基葡萄糖、实施例1制备的白芍提取物分别是15克、0.0010克、0.006克、60克、40克。将这些原料混合均匀，然后与5克糊精混匀，再一步制粒，加入1.0克硬脂酸4美，压片得到所述的片剂。实施例4:颗4立剂的制备称取下述原料以Ca重量计磷酸二氢钙、维生素D3、维生素K、实施例1制备的盐酸氨基葡萄糖、实施例1制备的白芍提取物分别是25克、0.0022克、0.014克、100克、60克。将这些原料混合均匀，然后与8克糊精混匀，再一步制粒得到所述的颗粒剂。应用实施例1使用本发明口服制剂进行有关功效试验。用本发明实施例2制备的胶嚢剂600mg/粒，内容物为浅椋黄色粉末，人体推荐剂量为每日3.6g/60kg，设低、中、高三个剂量组，分别相当于人体推荐剂量的5、10、30倍，免疫试验经口连续给予样品30天，骨密度试验经口连续给予样品3个月，试验结果表明样品能明显增加NK细胞活性、提高巨噬细胞吞噬能力以及体液免疫和细胞免疫活性；样品能提高钾的表观吸收率，增加大鼠体重、股骨的重量、股骨干骺端骨密度、股骨中点骨密度及骨钙含量。试验结果列于表l-9中表1:血清溶血素试验<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>与对照组相比，'PO.05表2:抗体生成检测试验<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>_表6:巨P藍细胞吞噬试验_组别动物数(只)吞噬％吞噬指数对照10lO.l土l.O0.160±0.040.30g/kg1011.2±1.70.162±0.050.60g/kg1014.6±2.0*0.231士0.05'1.80g/kg1017.1±1.9*0.282士0.07'与对照组相比，*P<0.05表7:对大鼠体重的影响组别动物数体重(g)体重增加(Ca:g/kg饲料)(只)实验初实验末(g/12w)基础饲料组(1.50)1068.7±4.2209.2±24.3e140.5士26.8C碳酸钙对照组(3.83)1067.8±3.3298.8±36.9a231.0±34.5a0.3g/kgBW本发明组(1.89)1069,1±4.1253.5±31,3b184.4±27.3b0.6g/kgBW本发明组(2.28)1068.6±3.9281.2±39.9b212.6±33.7b1.8g/kgBW本发明组(3.83)1068.8±4.0359.8±41.2d291,0±24.3d注同一纵行，上标数字不同，表示组间差异有显著性，PO.05由表7可见，喂养本发明组12周后，0.3g/kgBW、0.6g/kgBW、1.8g/kgBW本发明组体重及体重增加均明显高于基础饲料组；1.8g/kgBW本发明组体重及体重增加与碳酸钙对照组比较有显著差异。表8:实验大鼠实验期内锦的吸收组别动物数摄入钙粪钩表观吸收率(Ca:g/kg伺料)(只)mg/3dmg/3d%基础饲料组(1.50)1039.5±4,63.7±1.390.6±4.8a碳酸钙对照组(3.83)10131.8±11.757.3±6.656.5±3.3d0.3g/kgBW本发明组(1.89)1064.2士6.810.2±2.184.1±4.9a0.6g/kgBW本发明组(2,28)1078.5±7.919,8±3.174.8±4.2b1.8g/kgBW本发明组(3.83)10153.9±8.457.1±4.962.9±3.7C注同一纵行，上标数字不同，表示组间差异有显著性，P<0.05在本表中，表观吸收率=(摄入钙-粪钙)/摄入钙x1000/0由表8可见，相同剂量钙摄入水平，1.8g/kgBW本发明组钩的表观吸收率显著高于碳酸钩对照组。表9:对大鼠股骨的重量、骨密度及骨钩含量的影响基础饲料组(1.50)100.60±0.035b0.176±0.011b0.181±0.021b209.8±18.9C碳酸钙对照组(3,83)100.84±0.033a0.223±0.037a0.226±0.019a269.9±16.7a0.3g/kgBW本发明组(1.89)100.65±0.042b0.179±0.018b0.189±0.020b213.7±18.8C0.6g/kgBW本发明组(2.28)100.77±0.032a0.209±0.019a0,211±0.022a254.2±19.1b1.8g/kgBW本发明组(3.83)101.06±0.047c0.328±0.021c0.330±0.021c377.1±23.3d注同一纵行，上标数字不同，表示组间差异有显著性，P<0.05由表9可见，股骨的重量、股骨干骺端骨密度、股骨中点骨密度、骨钙含量，0.6g/kgBW、1.8g/kgBW本发明组显著高于基础飼料组；1.8g/kgBW本发明组的股骨重量、股骨干骺端骨密度、股骨中点骨密度、骨4丐含量与碳酸钾对照组比较有显著差异。根据卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)，本发明口服制剂对动物具有增加骨密度、增强免疫力的功能。应用实施例2本发明口服制剂经安全性毒理试验证明安全无毒(1)急性毒性试验本发明口服制剂对雌雄小白鼠的急性经口的最大耐受剂量MTD均大于20000mg/kg。(2)微核试验结果阴性。(3)精子畸变试验结果阴性。(4)Ames试验结果阴性。(5)30天喂养小鼠试验:使用本发明口服制剂的实验动物生长情况良好，血液学检查、生化学检查、主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无明显差异。组别动物数股骨重ftfJJ能^(Ca:g/kg饲料)(只)(g)骨钙含量(mg/g)点，T中度§骨密，S3股骨w权利要求1、一种具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品，其特征在于该保健品含有下述活性组分以Ca重量计钙剂7-28重量份维生素D30.0004-0.0028重量份维生素K0.005-0.028重量份盐酸氨基葡萄糖40-400重量份白芍提取物8-80重量份。2、根据权利要求1所述的保健品，其特征在于该保健品含有下述活性组々以Ca重量计钙剂维生素D3维生素K盐酸氨基葡萄糖白芍提取物10-20重量份0.0008-0.0020重量份0.008-0.020重量份80-300重量份18-60重量份。3、根据权利要求1所述的保健品，其特征在于该保健品含有下述活性组分、以Ca重量计钩剂维生素D3维生素K盐酸氨基葡萄糖白芍提取物12-15重量份0.0012-0.0015重量4分0.012-0.015重量份120-180重量份30-40重量份。4、根据权利要求1-3中任一项权利要求所述的保健品，其特征在于该保健品还含有在药物上可接受的矫味剂或崩解剂。5、根据权利要求1-3中任一项权利要求所述的保健品，其特征在于该保健品是片剂、胶嚢剂或颗粒剂。6、根据权利要求1-3中任一项权利要求所述的保健品，其特征在于所述的钙剂是一种或多种选自醋酸钙、碳酸钓、氯化钙、柠檬酸钙、柠檬酸苹果酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、苹果酸钙、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、磷酸4丐、碌u酸4丐、抗坏血酸钩或甘油磷酸钓的钩剂。7、一种具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品的制备方法，其特征在于该方法的步骤如下A、盐酸氨基葡萄糖的制备(1)制备曱壳素干蟹壳洗净、干燥、破碎后，称取干蟹壳粉80-120重量份，往其中添加水450-550重量份和浓盐酸90-120重量份，在搅拌下进行除4丐处理30-60分钟，这种处理重复3-4次，然后分离得到脱钓蟹壳粉；往所述的脱4丐蟹壳粉中添加20-25重量％氲氧化钠水溶液550-650重量份，在搅拌下进行脱蛋白处理40-80分钟，再用水洗至中性，脱色、干燥，得到曱壳素；(2)制备壳聚糖称取上述曱壳素5-10重量份，往其中添加55-60重量％氢氧化钠水溶液150-250重量份，然后在温度80-卯。C的条件下反应0.6-1.0h，过滤除去碱液，残留物用水洗至中性，再低温干燥得到壳聚糖；(3)制备粗氨基葡萄糖称取壳聚糖4-8重量份，溶于体积分数为1%的醋酸溶液1000-2000重量份中，在搅拌下往其中緩緩加入15-30重量％盐酸水溶液30-70重量份，在温度80-85。C的条件下加热回流1.5-3.0h;然后加入蒸馏水10-20重量份、活性碳10-15重量份，在温度75-80。C的条件下反应10-25min，趁热过滤，得到的滤饼用热水进行洗涤，得到的洗液与滤液合并，合并液进行减压蒸馏，往其残留物中添加以残留物体积计2-4倍体积的无水乙醇，搅拌混合后，在温度5-6。C下静置过夜，析出的沉淀用无水乙醇进行洗涤、低温干燥，得到盐酸粗氨基葡萄糖；(4)制备精盐酸氨基葡萄糖称取上述粗氨基葡萄糖4-6重量份，加入蒸馏水20-45重量份，混合后加热到40-50°C，然后添加活性碳1.5-4.0重量份，同时保持这个温度30-50min，其后趁热过滤，得到的滤液在以该滤液体积计6-8倍体积无水丙酮中进行搅拌，再在温度5-6。C下静置过夜，析出的沉淀经过滤，干燥得到精制盐酸氨基葡萄糖；B、白芍提取物的制备按照白芍重量与水重量的比为1:IO使用水提取白芍3-6次，每次提取0.5-0.8小时，合并水提取液，再减压浓缩至浓度为lml含有3g生药的清膏，然后以速度5000-8000转/分钟进行离心6-14分钟，收集上清液，按照所述上清液重量与大孔吸附树脂重量比2-4:1往所述上清液中添加大孔吸附树脂进行吸附15-45分钟，然后用蒸馏水洗去杂质后，使用70-80重量%乙醇水溶液进行洗脱，得到的洗脱液进行减压浓缩，得到白芍提取物；C、制备本发明的具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品按照以重量份计的原料比例称取下述原料以Ca重量计钩剂7-28重量份维生素D30.0004-0.0028重量份维生素K0.005-0.028重量份上述制备的盐酸氨基葡萄糖40-400重量份上述制备的白芍提取物8-80重量份，然后，将上述原料混合均匀得到所述的具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品。8、根据权利要求7所述的方法，其特征在于所述的钩剂是一种或多种选自醋酸钙、碳酸钓、氯化钙、柠檬酸钙、柠檬酸苹果酸钩、葡萄糖酸4丐、乳酸钙、苹果酸4丐、磷酸氢钙、磷酸二氢钩、磷酸钩、硫酸钩、抗坏血酸4丐或甘油磷酸钓的钩剂。9、根据权利要求7所述的方法，其特征在于在步骤C将所述原料混合均匀时往其混合物中添加在药物上可接受的矫味剂或崩解剂。10、根据权利要求1所述的保健品与根据权利要求7所述方法制备的保健品在制备防止骨质疏松症、提高免疫力的产品中的用途。全文摘要本发明涉及一种具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品，它们的制备方法与用途。本发明的保健品是由钙剂、维生素D<sub>3</sub>、维生素K、盐酸氨基葡萄糖、白芍提取物组成。本发明的保健品能提高钙的表观吸收率，增加骨密度及骨钙含量，应用安全无毒，因此，它们在增强骨密度、增强免疫力方面具有非常广泛的应用前景。文档编号A61K31/122GK101537050SQ20091013656公开日2009年9月23日申请日期2009年5月8日优先权日2009年5月8日发明者张连龙申请人:无锡健特药业有限公司;张连龙