一种治疗抑郁症的中药组合物的制作方法

专利名称：一种治疗抑郁症的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药组合物，具体的说，涉及一种治疗抑郁症的中药组合物。

背景技术：
现代精神病学所定义的抑郁症(Depression)是指以显著而持久的情绪低落、活动能力减退、思维与认知功能迟缓为主要临床特征的一类心境障碍。抑郁症发病具有三大特征 第一，发病率高，素有“精神科感冒”之称，1994年WHO调查表明，抑郁症的现患病率为11.4％，终生患病率为20～30％(WorldHealth Organization，1995；893)。近年来，随着生活节奏的加快，学习、就业、工作压力的增大，竞争加剧，以及对自我期望值的增高，精神压力也随之增大，抑郁症的发病率有进一步增加的趋势。但一般内科医生对于包括抑郁症在内的心理障碍的识别率只有15.9％，抑郁症的临床漏诊率达50～60％，导致只有约1/4的病人才能接受正规治疗(National Institute of Mental Health.DpressionDefine it，Defeat it.DHHS Publication No.(ADM)91-1873，Drug Abuse，and Mental HealthAdministration，U.S.，19911)。
第二，危害性大，自杀率为10～17％(Narrow WE，Rae DS，RobinsLN，Regier DA.Revised prevalence estimates of mental disorders in theUnited Statesusing a clinical significance criterion to reconcile 2 surveys′estimates.Arch Gen Psychiatry 2002；59115-23；舒良.抑郁症的评定与治疗.北京大学精神卫生研究所论文汇编(1995～2000)，653-655)，在全球，抑郁症造成的经济负担约占所有疾病负担的4.4％，与缺血性心脏病或腹泻性疾病相当(The world health report 2002-reducing riskspromoting healthy life.GenevaWorld Health Organization，2002)。
第三，复发率高，有75％～85％的患者多次复发(Mueller TI，LeonAC，Keller MB等.Recurrence after recurrence recovery from majorDepressive disorder during 15 years of observational follow-up.Am JPsychiary 1999；1561000-6；Keller MR，Lavori PW，Rice J，CoryellW，Hirschfeld RM.The persistent risk of chroncity in recurrent episodesof nonbipolar major depressive disordera prospective Follow-up.Am JPsychiatry 1986；14324-8)。WHO指出，21世纪人类面对的最大疾患是精神疾病，而抑郁症是其中的重点，并认为抑郁症大规模爆发的危险率为15～20％(Kessle RC，Verglund P，Demler O.等，Theepidemiology of major depressive disorderresults from the NationalComorbidity Survey Replication(NCS-R).Jama 2003；289(23)3095-3105)。就我国来说，抑郁症已成为影响人民健康的最重要疾病之一。据初步推算，我国每年大约有一亿人患有不同程度的抑郁疾病。因此，抑郁症的有效防治工作已成为社会和医学界广为关注、迫在眉睫需要解决的热点问题。
抑郁症规范而有效的治疗需要有完善的诊断、治疗方案以及疗效评价体系与之配合。随着国内外对抑郁症研究的广泛开展，在抑郁症的诊断、治疗及疗效评价方面取得了不少进展。在WHO《国际疾病分类手册·第十版》(ICD-10)、美国精神病协会《精神障碍诊断统计手册·第四版》(DSM-IV)及《中国精神疾病分类与诊断标准·第三版》(CCMD-3)中均已列出抑郁症的诊断标准，但对于该病各亚型的诊断标准尚不完备。中医学中虽无“抑郁症”之名，但从其发病特点和临床表现看，与中医学的“郁病”、“百合病”、“脏躁”、“癫证”、“失眠”、“善忘”、“惊悸”等所有神志病都可能有一定的联系，并涉及整个“五神脏”系统。历代医家对其病因病机及治疗论述颇多。如汉·张仲景在《金匮要略》中论述了梅核气和脏躁的证候及治疗方药；金元时代，《丹溪心法·六郁》将郁证列为专篇论述，提出气、血、火、食、湿、痰六郁之说，并创六郁汤、越鞠丸等治疗方剂；明·张景岳对郁证的范围进行了论述，将五气之郁称为因病而郁，情志所致称为因郁而病，在治疗上指出“自古言郁者，但知解郁顺气，通作实邪论治，不无失矣。制备方法盖一日怒郁，二日思郁，三日忧郁。”“三郁之病变，有虚实之异，治疗亦有扶正祛邪之别”；清·王清任注重血瘀与郁证的关系，指出“瞀闷，即小事不能开展，即是血瘀”。这些论述为开展抑郁症的现代中医诊治研究奠定了坚实的基础。
从美国《精神障碍诊断与统计手册·第四版》和《国际疾病分类法·第十版》(ICD-10)有关抑郁症的诊断标准看，抑郁症尚不能与中医的所有病名直接对应。根据ICD-10中规定，抑郁心境、兴趣和愉快感丧失、精力不济或疲劳感是抑郁症的核心症状，其它常见症状有集中注意和注意的能力降低、自我评价降低、自罪观念和无价值感、认为前途暗淡悲观、自杀或自伤的观念或行为、睡眠障碍、食欲降低。《中医内科学》提出“虚劳是由于两脏或多脏劳伤，气血阴阳中两种或多种因素虚损为主要病机，以慢性虚弱性证候为主要表现的病证。本病发病缓慢，病程较长，缠绵难愈”；“临床多见形神衰惫，心悸气短，面容憔悴，自汗盗汗，五心烦热，或畏寒肢冷，身体赢瘦，甚则大肉尽脱，不思饮食，脉虚无力等”。因此，抑郁症的核心症状可归于虚劳病范畴，尤其与中医所论述阳气亏损症状一致；其它症状亦可从虚劳角度阐释之。中医治疗抑郁症的方案可从此角度确定治疗思路。
对抑郁症的治疗，目前西医的常用方法主要有药物治疗和心理治疗，抗抑郁药治疗是当前治疗各种抑郁症的主要方法，心理治疗也需与抗抑郁药配合使用，且心理治疗方案和流程需要随患者个体心理状况而进行即时选择和调整，可控性、一致性均较差，如进行多中心、大样本的随机对照研究，则会使临床治疗方法难以控制，缺乏可比性，无法评判临床疗效。因此，至今对抑郁症的治疗研究主要从药物入手。西医常用的药物有(1)三环类抗抑郁剂(TCAs)和四环类抗抑郁剂；(2)单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)；(3)选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)；(4)5-HT和NE再摄取抑制剂(SNRI)；(5)去甲肾上腺素和特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSA)等。但是，常用的几类药物由于具有副作用大、价格昂贵、依从性差的特点，患者难以长期服用，且传统抗抑郁药的疗效只有60～70％；新的抗抑郁药的疗效亦不肯定，停药后复发率仍很高，需要进行维持治疗。此外，西药的起效时间较慢，大多需要2～4周。
中医药疗法立足于整体调节，具有理法方药的灵活性和药效的安全性等特点，因而利用我国的传统中医知识，从中医学角度研究和治疗抑郁症具有明显的优势，开发低毒且具有良好疗效的天然药物组合物，克服化学合成药的毒副作用并提高其疗效，是将来抑郁症治疗的一个趋势。
基于上述缺陷，在多名中医药专家和精神药理专家的共同努力下，从上述理论及治疗思路入手，并结合卫生部2002年公布的《关于进一步规范保健食品原料管理的通知》中，对药食同源、可用于保健食品的中药材中精新筛选相应中药，组成了本发明的以中医“温补”法为基本思路治疗抑郁症的中药组合物。


发明内容
本发明的目的是提供一种以中医“温补”的理论指导下治疗抑郁症的一种中药组合物及其制备方法。在动物模型测试中，此组合物已显示出良好的抗抑郁作用。
前期研究发现，抑郁症病位主要在肝肾，同时兼及心脾，病机以阳气不足、升发无力为主，可出现痰、瘀等病理产物。其中，肾阳亏虚是抑郁症的发病基础，肝阳亏虚、虚气郁滞是抑郁症的发病关键，运用“温补”理论治疗可取得较好的疗效。
在上述理论的指导下，结合多年的临床实践和现代药理研究结果，本发明提出一种有效治疗抑郁症的中药组合物。
所述中药组合物包括以下原料药巴戟天、石菖蒲、远志、肉桂。其中，巴戟天“专入肾家，温养元阳，增志益气”(引自清代张德裕著《本草正义》)，善治“发癫久而不效”(引自清·陈士铎著《辨证录》)和“夜梦鬼交”(引自清代罗国纲著《罗氏会约医镜》)等神志病，与肉桂相伍具有良好的补肝肾、助阳气之功；石菖蒲“舒心气，畅心神，怡心情，益心志”(引自清代王秉衡著《重庆堂随笔》)，与远志相伍具有良好的安神定志作用。
本发明所述的中药组合物，包括以下质量份数的原料药巴戟天40-50份，石菖蒲20-30份，远志10-20份，肉桂10-20份。
优选的，所述原料药的质量配比为巴戟天∶石菖蒲∶远志∶肉桂为3∶2∶1∶1。
所述中药组合物可用于制备治疗抑郁症的药物或食物。
在制备药物时，所述中药组合物还可以含有各种适当的药用辅料。
根据本领域的公知常识和辅料的选择，本发明的中药组合物可以制成本领域常用的各种剂型。
本发明的中药组合物也可用于制备用于预防和治疗抑郁症的食物，如糕点、速食汤料、速食面等，其添加剂量可根据要求由本领域技术人员决定，一般每公斤食物中可包含以下质量的原料药提取物巴戟天40g-50g，石菖蒲20-30g，远志10-20g，肉桂10-20g。
本发明还提供所述中药组合物的制备方法。
所述制备方法，包括以下步骤 1)取原料药，用乙醇提取2-5次； 2)合并提取液，减压浓缩至膏状。
其中所述原料药为以下质量份数的中药材巴戟天40-50份，石菖蒲20-30份，远志10-20份，肉桂10-20份。
在步骤1)中，优选将原料药切片或粉碎，然后进行提取。所述的乙醇是质量浓度为30-70％的乙醇溶液，质量是药材质量的5-8倍。
所述提取的时间为30-180min。
步骤2)中，所述浓缩是将提取液浓缩至密度为1.15-1.25g/cm3，优选密度为1.19-1.24g/cm3的膏状。
在步骤2)之后，本发明的方法还包括，3)干燥成干膏并粉碎成粉，备用。
另外，在步骤3)之后，本发明的方法还包括，4)添加适当的药用辅料，制备片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或口服液等本领域常用剂型的所述药物组合物的制剂。
优选的，本发明提出以下制备方法1)取原料药材饮片全量，适当粉碎成粗粉，加入药材重量5-8倍量30-70％浓度(质量浓度)乙醇溶液提取三次，第一次为2小时，第2、3次分别为45分钟；2)合并提取液，减压回收乙醇并浓缩至膏状；3)减压干燥成干膏并粉碎成细粉，过80目筛备用；4)添加适当的药用辅料，制备片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或口服液等所述中药组合物制剂。
本中药组合物的各种原料药协同作用，实现抗抑郁的效果。3项经典的抗抑郁药物药效测试实验(小鼠悬尾实验(Tail Suspension Test，TST)，强迫游泳实验(Forced Swimming Test，FST)及对抗由利血平引起的抑郁症试验(对抗利血平引起的上眼睑下垂))的结果证明， a.本中药组合物能明显减少小鼠悬尾不动时间。
b.本中药组合物能明显减少小鼠悬尾不动时间。
c.本中药组合物能阻遏利血平所引起的上眼睑下垂作用。
显然，本中药组合物具有良好的抗抑郁作用。
本发明药物组合物的推荐用量为成人每天服用相当于生药量12-24g，分2-3次服用。
本发明药物组合物可采用口服剂，其推荐用量为成人每天服用相当于生药量24g，分3次服用。
本发明的中药组合物的抗抑郁效果好，疗效明确、安全、理想。

具体实施例方式 以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1 配方巴戟天40g，石菖蒲20g，远志10g，肉桂15g。按照以下方法制备 1)取上述药材，混合后过粉碎机，粗粉的平均粒径为1.057mm； 2)醇提每次加入药材重量6倍量70％乙醇，共提取三次，第一次为2小时，第2、3次分别为45分钟； 3)合并提取液，减压回收乙醇并浓缩至膏状(密度1.19g/cm3)； 4)减压干燥成干膏并粉碎成细粉，过80目筛备用； 5)添加1.5g硬脂酸镁，1.5g淀粉，均匀混合，按常规方法制成片剂。
实施例2 配方巴戟天45g，石菖蒲30g，远志15g，肉桂15g。按照以下方法制备 1)取上述药材，混合后过粉碎机，粗粉的平均粒径为1.022mm； 2)醇提加入药材重量7倍量70％乙醇，室温提取180min，过滤收集提取液；药材中再加入5倍量70％乙醇，室温提取100min，过滤收集提取液。
3)合并提取液，减压回收乙醇并浓缩至膏状(密度为1.25g/cm3)； 4)减压干燥成干膏并粉碎成细粉，过80目筛备用； 5)添加1.5g硬脂酸镁，1.5g淀粉，均匀混合，按常规方法制成片剂。
实施例3 配方巴戟天50g，石菖蒲25g，远志20g，肉桂10g。按照以下方法制备 1)取上述药材，混合后过粉碎机，粗粉的平均粒径为1.733mm； 2)醇提加入药材重量5倍量50％乙醇，室温提取180min，过滤收集提取液；然后向药材中再加入5倍量50％乙醇，室温提取60min，过滤收集提取液，如此反复提取三次。
3)合并提取液，减压回收乙醇并浓缩至膏状(密度为1.22g/cm3)； 4)减压干燥成干膏并粉碎成细粉，过80目筛备用； 5)添加5g淀粉，均匀混合，按常规方法制成颗粒剂。
实施例4 配方巴戟天50g，石菖蒲25g，远志20g，肉桂10g。按照以下方法制备 1)取上述药材，混合后过粉碎机，粗粉的平均粒径为1.733mm； 2)醇提加入药材重量5倍量50％乙醇，室温提取180min，过滤收集提取液；然后向药材中再加入5倍量50％乙醇，室温提取60min，过滤收集提取液，如此反复提取三次。
3)合并提取液，减压回收乙醇并浓缩至膏状(密度为1.22g/cm3)； 5)取1000g低筋面粉，添加5g发酵粉进行发酵，然后均匀混合上述中药组合物的清膏，按常规方法制成面包。
实施例5 抑郁症的一个主要症状是动机行为的减少。选择了3种药理学实验来确认本中药复合物的抗抑郁作用。1)小鼠悬尾实验在小鼠悬尾实验模型中，悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动，这是小鼠的动机行为；但活动到一定时间后，出现间断性不动，显示失望状态。这里所指的不动性反映了一种被称之为“行为绝望和扭曲”或“对强压环境适应的失败”状态，是一种消极的无动机绝望状态；以测量悬尾一段时间后小鼠的不动时间，以评价药物对小鼠抗抑郁的疗效；2)强迫游泳实验在小鼠强迫游泳模型中，小鼠被迫在一个局限的空间内游泳，它们首先表现出挣扎和试图逃跑的动机行为；随后感到逃脱是不可能的，便不再挣扎和游动，仅将头部露出水面，肢体漂浮，维持一种不动状态，处于一种“绝望”的不动。以测量强迫游泳一段时间后小鼠的不动时间，评价抗抑郁药的疗效；3)对抗由利血平引起的抑郁症试验单胺递质的减少常常会导致情绪低落、身体动力下降、食欲和性欲的改变，引起抑郁症或焦虑症。利血平是一种囊泡再摄取抑制剂，它使递质留在囊泡外，易被单胺氧化酶降解，从而使NE、5-HT等耗竭，从而造成抑郁症状。腹腔注射利血平60min后，观察小鼠眼睑下垂的个数，用以判断抗抑郁药的疗效。
1)小鼠悬尾实验实验动物为40只雄性昆明小鼠，体重28±2g，随机分为4组，即给予等体积的生理盐水模型组，药物低剂量组、中剂量组和中药高剂量组，剂量表达方式为(口服原药材克数/动物公斤体重)低剂量组为相当于2g/kg，中剂量组为5g/kg，高剂量组为10g/kg，每组十只。适应环境一周后，均灌胃给药，每天1次，连续给药7天，并于实验第1，3，7天进行测试。实验前24h动物单笼饲养，禁食不禁水。各组动物于末次给药1小时后，用胶布将小鼠尾在距尾尖2cm处粘于悬尾平衡支架，勿使小鼠尾部扭曲折叠，使其头部向下悬挂呈倒悬状，头部距离桌面15cm，。每只小鼠悬尾6min，前2min适应，记录后4min内的累计不动时间(不动指小鼠除呼吸外所有肢体均不动)。结果见表1。
表1 不同剂量中药组合物对小鼠悬尾不动时间的影响

(*代表与对照组比较P＜0.01) 显然，经过口服药物，低剂量组、中剂量组和高剂量组都有显著的抗抑郁效果。
2)小鼠游泳实验实验动物为40只雄性昆明小鼠，体重28±2g，随机分为4组，每组十只。分组、剂量、给药及测试时间同第1)项。游泳测试实验前24h动物进行游泳训练15分钟，并单笼饲养，禁食不禁水。实验时将给药1h后的小鼠单只放入直径约18cm，水深18cm，水温25±1℃的圆形容器内，适应2min后开始计算后4min内累计不动时间(漂浮不动状态，仅露出鼻孔保持呼吸，四肢偶尔划动以保持身体不至于沉下去)。结果见表2。
表2 不同剂量中药组合物对小鼠游泳不动时间的影响
(**代表与对照组比较P＜0.05，*代表与对照组比较P＜0.01) 显然，经过口服药物，低剂量组、中剂量组和高剂量组都有显著的抗抑郁效果。
3)利血平所致上眼睑下垂实验实验动物为50只雄性昆明小鼠，体重28±2g，随机分为5组(即正常组，利血平组，低剂量组，利血平组，利血平组)，每组十只(给药组剂量同第1)项)。适应环境一周后，均灌胃给药，每天1次，连续给药7天，第七天测试。测试实验当天正常组腹腔注射生理盐水4mg/kg，其余4组于给药后1h腹腔注射利血平4mg/kg，1h后观察鼠眼睑下垂程度，并以打分的方式进行统计，打分标准为完全开眼为0分，1/4闭眼为1分，1/2闭眼为2分，3/4闭眼为3分，完全闭眼为4分.结果见表3。
表3 不同剂量中药组合物对小鼠上眼睑下垂作用评分
(*代表与利血平组比较P＜0.01) 显然，经过口服药物，低剂量组、中剂量组和高剂量组都有显著的抗抑郁效果。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
权利要求
1.一种中药组合物，包括以下质量份数的原料药巴戟天40-50份，石菖蒲20-30份，远志10-20份，肉桂10-20份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述原料药的质量配比为巴戟天∶石菖蒲∶远志∶肉桂为3∶2∶1∶1。
3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还含有药用辅料。
4.如权利要求1-3任一所述的中药组合物，其特征在于，其剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或口服液。
5.如权利要求1-4任一所述的中药组合物在制备治疗抑郁症中的药物和食物中的应用。
6.如权利要求1-4任一所述的中药组合物的制备方法，包括以下步骤
1)取原料药，用乙醇提取2-5次，每次提取30-180min；
2)合并提取液，减压浓缩至膏状。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，将原料药切片或粉碎，然后进行提取；所述乙醇是质量浓度为30-70％乙醇溶液，用量是药材质量的5-8倍。
8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，所述提取的时间为30-180min；在步骤2)之后，还包括，3)干燥成干膏并粉碎成粉，备用。
9.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，在步骤3)之后，还包括，4)添加药用辅料，制备所述药物组合物的片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或口服液。
10.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)取原料药材饮片全量，适当粉碎成粗粉，加入药材重量5-8倍量30-70％浓度乙醇溶液提取三次，第一次为2小时，第2、3次分别为45分钟；2)合并提取液，减压回收乙醇并浓缩至膏状；3)减压干燥成干膏并粉碎成细粉，过80目筛备用；4)添加药用辅料，制备所述中药组合物的片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或口服液制剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法，所述中药组合物包括以下质量份数的原料药巴戟天40-50份，石菖蒲20-30份，远志10-20份，肉桂10-20份。本发明基于祖国传统医药，在中医“温补”的理论指导下，结合多年的临床实践和现代药理研究结果，提出了有效治疗抑郁症中药组合物，动物实验证明，该中药组合物具有良好的抗抑郁作用。
文档编号A61P25/24GK101708255SQ20091023646
公开日2010年5月19日 申请日期2009年10月22日 优先权日2009年10月22日
发明者周威, 包祖晓, 孙伟 申请人:周威, 包祖晓, 孙伟