专利名称：盐酸昂丹司琼药物树脂复合物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，具体地说，本发明是一种盐酸昂丹司琼药物树脂复合 物及其应用。
背景技术：
目前，口服制剂是目前临床应用最广泛的制剂，具有使用方便、安全等优点，但有 不良异味的药物制成口服制剂，患者难以接受，顺应性差。离子交换树脂是一种在交联聚合 物结构中含有离子交换基团的功能性高分子材料。目前国外已有多个以离子交换树脂为载 体制备的药物制剂上市销售。药物树脂递药系统作为一种载药新技术，其重要应用之一是 可以有效的掩盖药物不良异味，增加药物的可口性和患者用药顺应性。昂丹司琼是第一个接受作为止吐药的5-HT3受体拮抗剂，用于预防和治疗肿瘤患 者放疗、化疗期间以及各科病人外科手术中引起的强烈呕吐；盐酸昂丹司琼对5-HT3受体的 高拮抗，因为具有强力中枢镇吐效果，且安全性高、无锥体外系反应，患者依从性好，利于提 高患者生活质量。然而昂丹司琼本身具有的强烈苦味是其口服制剂在今后应用过程中的一 大缺点。因此研究开发口感好，质量稳定性好的昂丹司琼口服制剂已经成为时代的要求，受 到临床医生的高度重视。申请号为200510055255.9的专利文献中，提出了一种昂丹司琼口服溶液剂及 其制备方法，但是将昂丹司琼直接做成水溶液不够稳定，毒副反应也较多。申请号为 200610151919.6的专利文献则提出了一种昂丹司琼口腔崩解冻干片及其制备方法，虽然 处方中除药物活性成分外，只用到填充剂和矫味剂，处方较简单，但制成冻干片工艺稍显复 杂，成本较高。除以上文献外，上市的盐酸昂丹司琼口服制剂中也多单纯靠加入矫味剂的方 法来进行矫味，尽管其不良嗅味得到了一定的改善，但依然不能使其苦涩味得到完美的掩 蔽。离子交换树脂的分子结构中含有可电离活化的基团，可以与离子性药物交换或靠 静电作用相互吸附，使得药物进入其骨架而掩盖不良嗅味。又因为药物的解离是基于离子 交换机理的，口腔分泌的唾液量较少，离子浓度很低，口服给药时药物树脂颗粒在口腔中的 停留时间很短，药物还未来得及解离就已经进入胃中。因此以制备药物树脂复合物的方法 来掩盖昂丹司琼具有的强烈苦味和刺激性并保证其迅速吸收，是一种新颖而有效的方法， 尤其适用于儿童和老人等特殊患者的使用。本发明与现有技术相比，将盐酸昂丹司琼与离子交换树脂进行离子交换反应，形 成盐酸昂丹司琼药物树脂复合物，离子交换树脂很好地掩蔽了其中的药物活性成分盐酸昂 丹司琼的不良嗅味，在进行适当矫味后使其具有了良好的口感。所得复合物可进一步制成 口腔崩解片，口含片，分散片，口服混悬液，颗粒剂，干混悬剂等口服制剂。本发明可开发性 强，适用于工业生产，市场前景良好。
发明内容
本发明克服了现有盐酸昂丹司琼口服制剂嗅味不良，患者顺应性低的缺点，提出 了通过制备盐酸昂丹司琼药物树脂复合物的方法掩蔽其中药物活性成分的不良嗅味及其 制备方法。该复合物可进一步制成口腔崩解片，口含片，分散片，颗粒剂，口服混悬液，干混 悬剂等口服制剂。为实现上述目的，本发明采用以下技术方案一种盐酸昂丹司琼药物树脂复合物，包含以下组分每Ig复合物中含盐酸昂丹司 琼0. 15g 0. 8g，离子交换树脂0. 2g 0. 75g。所述盐酸昂丹司琼药物树脂复合物及其应用，其特征在于盐酸昂丹司琼药物树 脂复合物可进一步制成口腔崩解片，口含片，分散片，颗粒剂，口服混悬液，干混悬剂。所述的盐酸昂丹司琼药物树脂复合物，其特征在于将盐酸昂丹司琼与离子交换 树脂进行离子交换，形成药物树脂复合物。所述的盐酸昂丹司琼药物树脂复合物，其特征在于离子交换反应起始药液浓度 为1 10mg/ml，药物与离子交换树脂的质量比为0.5 1 5 1，反应温度为10°C 60 0C，反应时间为30min 24hr。所述的盐酸昂丹司琼药物树复合物，其特征在于所述的离子交换树脂是具有磺 酸基或磷酸基官能团的聚苯乙烯系强酸性阳离子离子交换树脂、具有羧酸或酚酸官能团的 聚苯乙烯系弱酸性阳离子离子交换树脂、具有羧酸或酚酸官能团的丙烯酸弱酸性阳离子离 子交换树脂和具有羧酸或酚酸官能团的甲基丙烯酸弱酸性阳离子交换树脂中的任一种或 其混合。一种盐酸昂丹司琼药物树脂复合物的制备方法，包括以下步骤将离子交换树脂加入到由盐酸昂丹司琼和水组成的药物溶液中，于10°C 60°C 条件下持续搅拌30min Mhr至交换平衡，静置、过滤，水洗，取出滤留物干燥、过筛，得到 盐酸昂丹司琼药物树脂复合物。所述的干燥采用热风干燥、真空干燥或流化床干燥。本发明的离子交换树脂上载盐酸昂丹司琼后被称为盐酸昂丹司琼药物树脂复合 物。通过先把解离型药物溶解在水中，再加入离子交换树脂，搅拌使药物与离子交换树脂进 行充分的交换反应至达到交换平衡，然后过滤除去水分，干燥即得药物树脂复合物。所得的 药物树脂复合物经志愿者口中尝试，几乎没有苦味，达到了很好的掩味效果。本发明掩蔽了 药物的强烈苦味和刺激性，提高了病人，特别是儿童患者用药的顺应性。本发明采用离子交换树脂为载体，制备口感良好的盐酸昂丹司琼药物树脂复合 物，并可进一步制成口腔崩解片，口含片，分散片，颗粒剂，口服混悬液，干混悬剂等口服制 剂。本发明制得的制剂具有良好的口感，制备方法常规，对生产设备无特殊要求，采用普通 制剂设备即可，适合工业化生产。
具体实施例方式实施例一，盐酸昂丹司琼药物树脂复合物制备处方盐酸昂丹司琼 5g
离子交换树脂 10g水5000ml制备方法将离子交换树脂过200目筛，按以上处方将离子交换树脂加入到由盐酸昂丹司琼 和水组成的药物溶液中，于10°C条件下持续搅拌Mhr至交换平衡，静置、过滤，水洗，取出 滤留物干燥、过筛，得到盐酸昂丹司琼药物树脂复合物。经解离后测定，盐酸昂丹司琼药物树脂复合物中盐酸昂丹司琼的含量为35. 14%。实施例二，盐酸昂丹司琼药物树脂复合物制备处方盐酸昂丹司琼5g离子交换树脂5g水2500ml制备方法按以上处方将离子交换树脂加入到由盐酸昂丹司琼和水组成的药物溶液中，于
22°C条件下持续搅拌12hr至交换平衡，静置、过滤，水洗，取出滤留物干燥、过筛，得到盐酸 昂丹司琼药物树脂复合物。经解离后测定，盐酸昂丹司琼药物树脂复合物中盐酸昂丹司琼的含量为57. 86%。实施例三，盐酸昂丹司琼药物树脂复合物制备处方盐酸昂丹司琼 5g离子交换树脂 2. 5g水800ml制备方法按以上处方将离子交换树脂加入到由盐酸昂丹司琼和水组成的药物溶液中，于 40°C条件下持续搅拌6hr至交换平衡，静置、过滤，水洗，取出滤留物干燥、过筛，得到盐酸 昂丹司琼药物树脂复合物。经解离后测定，盐酸昂丹司琼药物树脂复合物中盐酸昂丹司琼的含量为68. 85%。实施例四，盐酸昂丹司琼药物树脂复合物制备处方盐酸昂丹司琼 5g离子交换树脂 1g水500ml制备方法按以上处方将离子交换树脂加入到由盐酸昂丹司琼和水组成的药物溶液中，于 60°C条件下持续搅拌30min至交换平衡，静置、过滤，水洗，取出滤留物干燥、过筛，得到盐 酸昂丹司琼药物树脂复合物。经解离后测定，盐酸昂丹司琼药物树脂复合物中盐酸昂丹司琼的含量为63. 52%。实施例五，盐酸昂丹司琼药物树脂口腔崩解片(规格8mg)取实施例二所得盐酸昂丹司琼药物树脂复合物进行如下试验。
处方(以1000个剂量计)
权利要求
1.一种盐酸昂丹司琼药物树脂复合物，其特征在于，包含以下组分每Ig复合物中含 盐酸昂丹司琼0. 15g 0. 8g，离子交换树脂0. 2g 0. 75g。
2.一种盐酸昂丹司琼药物树脂复合物及其应用，其特征在于盐酸昂丹司琼药物树脂 复合物可进一步制成口腔崩解片，口含片，分散片，口服混悬液，颗粒剂，干混悬剂。
3.根据权利要求1所述的盐酸昂丹司琼药物树脂复合物，其特征在于将盐酸昂丹司 琼与离子交换树脂进行离子交换，形成药物树脂复合物。
4.根据权利要求1所述的盐酸昂丹司琼药物树脂复合物，其特征在于离子交换反应 起始药液浓度为1 10mg/ml，药物与离子交换树脂的质量比为0.5 1 5 1，反应温 度为10°C 60°C，反应时间为30min Mhr。
5.所述的盐酸昂丹司琼药物树脂复合物，其特征在于所述的离子交换树脂是具有磺 酸基或磷酸基官能团的聚苯乙烯系强酸性阳离子离子交换树脂、具有羧酸或酚酸官能团的 聚苯乙烯系弱酸性阳离子离子交换树脂、具有羧酸或酚酸官能团的丙烯酸弱酸性阳离子离 子交换树脂和具有羧酸或酚酸官能团的甲基丙烯酸弱酸性阳离子交换树脂中的任一种或 其混合。
6.一种盐酸昂丹司琼药物树脂复合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤将离子交换树脂加入到由盐酸昂丹司琼和水组成的药物溶液中，于10°c 60°C条件 下持续搅拌30min Mhr至交换平衡，静置、过滤，水洗，取出滤留物干燥、过筛，得到盐酸 昂丹司琼药物树脂复合物。
7.根据权利要求6所述的盐酸昂丹司琼药物树脂复合物的制备方法，其特征在于所 述的干燥采用热风干燥、真空干燥或流化床干燥。
全文摘要
本发明公开了一种盐酸昂丹司琼药物树脂复合物及其应用。该复合物包含以下组分每1g复合物中含盐酸昂丹司琼0.15g～0.8g，离子交换树脂0.2g～0.75g。本发明还公开了该复合物的制备方法。使用本发明制备的盐酸昂丹司琼药物树脂复合物可进一步制成口腔崩解片，口含片，分散片，口服混悬液，颗粒剂，干混悬剂。本发明将盐酸昂丹司琼与离子交换树脂制备成药物树脂复合物，提高了药物稳定性，减少了药物毒副反应，且离子交换树脂很好地掩蔽了其中的药物活性成分的不良嗅味，在进行适当矫味后使其具有了良好的口感，提高了患者顺应性。本发明简单易行，无需特殊设备，适合于工业化生产。
文档编号A61K9/20GK102107010SQ20091026356
公开日2011年6月29日 申请日期2009年12月24日 优先权日2009年12月24日
发明者张亦斌, 李楠, 邓盛齐, 陶静, 魏佳, 龚前飞 申请人:中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所