专利名称：治疗眼部病症的霉酚酸钠的pH值特定溶液的制作方法
治疗眼部病症的霉酚酸钠的pH值特定溶液相关申请案的交叉引用本申请案依据35U. S. C. § 119 (e)主张2008年7月9日申请的申请案第 61/079，413号的权益，所述申请案的内容以引用的方式并入本文中。
背景技术：
许多眼睛发炎疾病是复发的或作为各种全身性疾病(诸如自体免疫疾病或感染) 的继发性并发症发生。诸如使用局部施用的类固醇等标准治疗是针对控制眼睛的发炎性症 状。然而，类固醇治疗的并发症是显著百分比的受治疗个体罹患眼内压增大，其可加剧诸如 青光眼和白内障等眼部病症。在一些情况下，局部施用的类固醇的作用难治眼部病症。在一些情况下，将使用消炎类固醇或其它免疫抑制剂的全身性治疗用以治疗眼 部炎症。然而，全身性治疗所致的不良作用可限制其使用。副作用可包括高血压、高血糖 症、消化性溃疡生成、骨质疏松症、生长限制、肌病和肾功能异常。甚至全身性类固醇疗法 也具有可能威胁视力的副作用，诸如青光眼、白内障和对眼睛感染的易感性。一些替代性 疗法，例如局部投予环孢素A(CyCl0Sp0rine A) (Restasis ，爱力根公司(Allergar^nc.)) (陶伯· J. (Tauber. J.)，1998，实验医学和生物学发展(Adv Exp Med Biol. )438 :969-72) 已核准用于治疗某些眼部病症。然而，局部施用的环孢素A (CsA)显示耐受不良且具有低 生物利用率(拉曼(Lallemand)等人，2003，欧洲制药学和生物制药学杂志(Eur J Pharm Biopharm.) 56 (3) :307-18)。因此，需要找到可用以治疗与发炎病状和自体免疫疾病相关的 眼部病症的其它疗法。上述文献的引用和本申请案中的引用不打算承认任何前述内容是有关的现有技 术。所有关于这些文献的日期的声明或关于这些文献的内容的陈述都是基于申请者可得的 信息且绝非承认这些文献的日期或内容的正确性。此外，贯穿本申请案提及的所有文献都 以全文引用的方式并入本文中。
发明内容
本发明涉及治疗与发炎性和自体免疫病状相关的各种眼部病症的眼部溶液。一方 面，眼部溶液具有基本上由霉酚酸钠(NaMPA)组成的组合物，其中溶液的pH值是约pH 6.0 到8. 5。虽然NaMPA高度可溶于水溶液中，但发现眼部溶液中的MPA渗入眼睛中，达到足以 具有治疗益处的程度。在一些实施例中，眼部溶液具有基本上由NaMPA和一种或一种以上 添加剂组成的组合物，所述添加剂选自防腐剂、粘度增强剂、湿润剂、缓冲剂、润滑剂、抗氧 化剂和渗透调节剂。NaMPA含量可高达药物在水溶液中在指定pH值范围下的溶解度极限。 在一些实施例中，溶液中NaMPA的量可高达4. 5%w/Vo在各种实施例中，眼部溶液中的钠含 量可为0. 4到2. 0% w/Vo在一些实施例中，可使用在等渗条件(例如等效于0. 9% NaCl) 以上的钠含量。在一些实施例中，眼部溶液包括NaMPA和防腐剂。具体来说，防腐剂是EDTA，其可 以 0. 005 到约 0. 050% w/v、0. 005 到约 0. 040% w/v、0. 010 到约 0. 030% w/v、0. 010 到约0. 020% w/v或约0. 010到约0. 015% w/v存在。在一些实施例中，EDTA可以0. 005,0. 01、 0. 012,0. 014,0. 016,0. 018,0. 020,0. 030,0. 040 或 0. 050% w/v 存在。在一些实施例中， EDTA(呈二钠脱水物形式)以约0. 012% w/v存在。在一些实施例中，眼部溶液包括NaMPA、防腐剂和缓冲剂。这一类型的示范性调配 物可包括如上所述的量的防腐剂EDTA ；硼酸盐或缓血酸胺的缓冲剂，其中缓冲剂的量提供 0. 01到约0. 1的缓冲能力；和约7. 0到8. 0的溶液PH值。眼部溶液可用以治疗各种复发型发炎性眼部病症或与影响眼睛的自体免疫疾 病或感染相关的眼部病症。在一些实施例中，这些眼部病状包括“眼前”病症，诸如睑 炎；角膜炎；虹膜红变(rubeosis iritis)；福斯氏异色虹膜睫状体炎(Fuchs' hetero chromiciridocyclitis)；慢性葡萄膜炎或前葡萄膜炎；结膜炎；过敏性结膜炎(包括季 节性或常年性、春季性、异位性、和巨乳头过敏性结膜炎)；干燥性角膜结膜炎(干眼综 合征)；虹膜睫状体炎；虹膜炎；巩膜炎；巩膜表层炎；角膜水肿；巩膜病；眼部瘢痕性类 天疱疮(ocular cicatrcial pemphigoid)；睫状体平坦部炎；波斯纳史罗斯曼氏综合征 (PosnerSchlossman syndrome)；白塞氏病(Behcet' s disease)；伏格特-小柳-原田综 合征(Vogt-Koyanagi-Harada syndrome)；过敏性反应；结膜水肿；结膜静脉淤血；眶周蜂 窝组织炎；急性泪囊炎；非特异性脉管炎；和肉状瘤病。在一些实施例中，眼部病状包括“眼 后”病症，诸如黄斑水肿；血管造影囊样黄斑水肿(angiographic cystoid macularedema)； 视网膜缺血和脉络膜新血管生成；黄斑退化；视网膜疾病(例如糖尿病性视网膜病变、糖尿 病性视网膜水肿、视网膜脱离)；发炎疾病，诸如未知病因(特发性)或与全身性(例如自 体免疫)疾病相关的葡萄膜炎(包括全葡萄膜炎)或脉络膜炎(包括多灶性脉络膜炎)； 巩膜表层炎或巩膜炎；鸟枪弹样视网膜脉络膜病变(Birdshotretinochoroidopathy)；血 管疾病(例如视网膜缺血、视网膜血管炎、脉络膜血管功能不全、脉络膜血栓形成)；视神经 新血管生成；和视神经炎。眼部溶液可在足以提供治疗益处的剂量下施用。在一些实施例中，眼部溶液可每 天一到八次局部施用于受影响的眼睛。在一些实施例中，眼部溶液可每天投予一次或两次。 在一些实施例中，如治疗眼部病症所需，眼部溶液可每两天施用一次、每四天施用一次或一 周施用一次。
图1展示每日局部投予眼睛8次历时14天后，NaMPA和环孢素在兔中实现的眼部 组织渗透的研究。在这些研究中，动物接受NaMPA或环孢素作为施用于两眼的局部溶液。收 集组织以便在第14天药物给药结束时加以分析。数据是以每克眼部组织的ng药物(ng/ g)表述。这些研究证明NaMPA调配物渗透所有检查的眼部组织，包括前部组织(例如结膜、 泪囊、水状体)和后部组织(例如视网膜/脉络膜)，具体来说是水状体；虹膜/睫状体；泪 囊；巩膜；和视网膜/脉络膜。图2展示来源于图1中所述结果的在眼部组织中测量的NaMPA或环孢素含量，以 比率形式表述。图3AJB和3C展示经组合1天研究的MPA盐(1%、2%、4%w/V)的眼部组织渗透 数据NaMPA ；NaMPA+硼酸盐；缓血酸胺MPA ；和吗啉MPA。注意，浓度是以微克/毫升给出。每个处理组随机选择一个动物，使其安乐死，且收集两眼以便测定MPA含量(所取两眼的平 均值)。环孢素数据不在这一表格中呈现。图4展示通过两侧泪腺注射刀豆球蛋白Akoncanavalin A/Con Α)诱导干眼的兔 子中的泪膜破裂时间(TBUT)值。展示第0天到第17天以NaMPA或媒剂处理的兔的结果。 第8天注射ConA。如通过历经第9-12天泪膜破裂时间(TBUT)值的减小所测量，观察到干 眼诱导。对于NaMPA组相对于媒剂，TBUT值的统计学上显著的提高(例如第14-17天)是 以星号指示。图5展示来自如图4中所述的相同研究的Restasis 、地塞米松和媒剂组的TBUT 值。对于Restasis 或地塞米松组相对于媒剂，TBUT值的统计学上显著的提高(例如第14-17 天)是以星号指示。图6展示在第0天以短豚草过敏原(SRW)全身致敏、接着第27天由SRW给予局部 眼部攻击的动物中，以0-4等级(参看过敏反应分级系统)分级的结膜充血、结膜水肿、排 泄和眼睑水肿的临床评分。在SRW攻击后15分钟进行评分。在第21到27天，以NaMPA、 Pred Forte (乙酸泼尼松龙(prednisolone acetate))或媒剂处理各组，或不加处理。相 对于阴性对照组，发现21%^1%和0. 5% NaMPA组和I^red Forte 组中出现统计学上显著的 结膜充血减少。I^red Forte 组相对于阴性对照组也存在统计学上显著的结膜水肿减少。图7展示对图6中所示的各组动物进行SRW攻击后3、5、7和10分钟时瘙痒/洗 脸行为的临床评分。以10分钟的间隔，相对于阴性对照组，发现2%和NaMPA组中出现 统计学上显著的减少。图8展示通过光显微镜术观察到的在图6和图7中所描绘的相同动物(在进行临 床评分后第27天处死)的结膜组织中的浸润CD4+细胞(CD4+T细胞)数。通过如基于豚 草诱导性过敏性结膜炎的研究中所述的标准程序进行CD4+细胞免疫染色。相对于阴性对 照组，发现2% NaMPA和I^red Forte 组中出现统计学上显著的减少。图9展示通过光显微镜术观察到的如图8中所述的相同组织样品的结膜组织中的 浸润巨噬细胞数。如基于豚草诱导性过敏性结膜炎的研究中所述，进行巨噬细胞免疫染色。 相对于阴性对照组，发现2% NaMPA和I^red Forte 组中出现统计学上显著的减少。图10展示用化合物48/80进行局部眼部攻击后5、10、15、20和30分钟时动物的 结膜充血的临床评分。以NaMPA、Pred Forte ,或媒剂处理动物，或在第1_7天保持未经处 理，接着在第7天用化合物48/80攻击。以15和20分钟的间隔，相对于未经处理的组，发 现NaMPA组中出现统计学上显著的减少。图11展示对于图10中描绘的各组动物，用化合物48/80攻击后5、10、15、20和30 分钟时动物排泄的临床评分。以20或30分钟的时间间隔，相对于对照组，发现2%和 NaMPA组和I^red Forte 组中出现统计学上显著的减少。图12展示对于图10和图11中描绘的各组动物，用化合物48/80攻击后5、10、15、 20和30分钟时结膜水肿的临床评分。以20和/或30分钟的时间间隔，相对于媒剂对照 组，发现2% NaMPA和I^red Forte 组中出现统计学上显著的减少。
具体实施例方式考虑到限制药物化合物经眼部进入眼睛中的解剖学和生理屏障(诸如低角膜渗透性)，将药物传递到眼睛具有挑战性。为增强生物利用率，已建议药物是脂质可溶的 以增强渗透通过角膜和亲脂内皮(艾哈迈德(Ahmed)等人，1987，“药物扩散穿过结膜、 巩膜和角膜的物理化学决定因素(Physicochemical determinants of drug diffusion acrossthe conjunctiva, sclera, and cornea) ·禾斗 志(J Pharm Sci. ) 76 583-586 ；王(Wang)等人，1991，“在有色兔中对结膜药物渗透的亲脂性影响与角膜渗透的 比较(Lipophilicity influence on conjunctival drug penetration in the pigmented rabbit :acomparison with corneal penetration)，，，当代目艮睛石if究(Curr Eye Res) 10 571-579)。对于在水溶液中具有不良溶解度的亲脂分子(例如类固醇)，已使用与药物 载剂(诸如环糊精)的复合物使药物溶解和传递到膜表面，在膜表面上其可从载剂分子 分配到亲脂膜中(罗夫森T (Loftsson T)和马森M(MaSSOn Μ)，2001，“局部药物调配物 中的环糊精理论禾口实践(Cyclodextrins in topical drug formulations theory and practice) ”，国际药理学杂志(Int J Pharm) 212 :29-40)。免疫抑制性化合物霉酚酸(MPA)和其酯前药形式霉酚酸吗啉乙酯(MMF)已主要 用以预防同种异体器官移植物排斥，和治疗某些自体免疫疾病，诸如全身性红斑性狼疮症 和重症肌无力。已知MPA特异性抑制酶肌苷一磷酸盐脱氢酶(IMPDH)，所述酶由T细胞 和B细胞优先使用以重新产生细胞复制所需的鸟苷核苷酸。经核准的处方药物型式的 MMF (CellCept )和肠溶MPA钠盐(Myfortic )经市售以便预防实体器官移植排斥。两者都 经口给予以达成全身性免疫抑制。另外，已知MMF和MPA具有其它生物作用，包括消炎作 用。因为经口投予的MMF具有免疫抑制作用和消炎作用，所以其已作为某些眼部病症(诸 如葡萄膜炎和难治的发炎性眼病)的治疗加以测试(泽哈(Zierhut)等人，2005，“MMF和 眼病(MMF and eye disease) ”，狼疮(Lupus) 14增干Ij 1 :s50_4 ；克劳德哈瑞(Choudhary)等 人，2006，眼科药理学和疗法杂志(J Ocul Pharmacol Ther.) 22 (3) :168-75)。最近已描述 供局部投予眼睛的MMF调配物(纳普(Knapp)等人，2003，眼科药理学和疗法杂志(J Ocul Pharmacol Ther.) 19 (2) 181-92)。含有至少一种大环内酯和/或霉酚酸的眼部溶液描述 于PCT申请公开案W02005/030305A1中。MMF比MPA更具亲脂性，可溶于醇且在水中仅微 溶(CellCept 标签)，而MPA钠盐显示在生理学pH值下高度可溶于水溶液中(Myfortic 际签)。为提高MMF在眼睛中的生物利用率，将其与环糊精一起调配(纳普，同上文)。本发明者现已发现，在生理学pH值下调配的MPA钠盐当局部施用于眼睛时有效渗 透前部和后部眼睛结构。用这一调配物在眼睛结构内达到的MPA含量可在足以具有治疗益 处的含量下。尽管MPA钠盐在生理学pH值下高度可溶于水溶液中且亲脂性显著小于MMF， 但可渗透至眼睛中。因此，本发明提供含有霉酚酸的眼部溶液和使用调配物来治疗各种眼 部病症的方法。优选地，本发明提供含有MPA钠盐的调配物以治疗各种眼部病症。对于本说明书和随附权利要求中提供的描述，除非上下文另外明确指示，否则单 数形式“一”和“所述”包括多个指示物。因此，举例来说，提及“试剂”包括一种以上试剂， 且提及“化合物”是指一种以上化合物。应进一步了解，当各种实施例的描述使用术语“基本上由…组成”时，所属领域技 术人员应了解在一些特定情况下，可替代性地使用语言“由…组成”描述实施例。应了解，前述一般描述(包括图式)和以下实施方式都仅为示范性和说明性的，且 不限制本发明。
在一些实施例中，眼部溶液是基本上由霉酚酸钠(NaMPA)组成的组合物，其中溶 液的PH值可为约6. 0到约8. 5。在一些实施例中，眼部溶液是基本上由霉酚酸钠和一种或 一种以上选自以下的添加剂组成的组合物防腐剂、粘度增强剂、湿润剂、缓冲剂、润滑剂、 抗氧化剂和渗透调节剂，其中溶液的PH值可为约6. 0到约8. 5。眼部溶液中NaMPA的量可高达药物在水溶液中在指定pH值范围下的溶解度极限。 在一些实施例中，眼部溶液中NaMPA的量可高达4. 5% w/Vo在一些实施例中，眼部溶液的 NaMPA含量可为约0. 01% w/v到约4. 5% w/v NaMPA。在一些实施例中，眼部溶液的NaMPA 含量可为约0. w/v到约4. 5% w/v NaMPA。在一些实施例中，眼部溶液的NaMPA含量 可为约0. 5% w/v到约4. 5% w/v NaMPA。在一些实施例中，眼部溶液的NaMPA含量可为约 0. 01% w/v到约4. 0% w/v NaMPA。在一些实施例中，眼部溶液的NaMPA含量可为约0. 1% w/v到约4. 0% w/v NaMPA。在一些实施例中，眼部溶液的NaMPA含量可为约0. 5% w/v到约 4. 0%w/v NaMPA。在一些实施例中，眼部溶液的NaMPA含量可为约0. 05% w/v到约3. 0%w/ ν NaMPA。在一些实施例中，眼部溶液的NaMPA含量可为约0. w/v到约3. 0% w/v NaMPA。 在一些实施例中，眼部溶液的NaMPA含量可为约0. 5% w/v到约3. 0% w/v NaMPA。在一些 实施例中，眼部溶液的NaMPA含量可为约0. 1% w/v到约2. 0% w/v NaMPA。在一些实施例 中，眼部溶液的NaMPA含量可为约0. 2% w/v到约1. 0% w/v NaMPA。在一些实施例中，眼部 溶液的NaMPA含量可为约2%到约4% w/v NaMPA。在一些实施例中，NaMPA眼部溶液具有 选自以下的药物含量0. 05,0. 06,0. 08,0. 1,0. 2,0. 5,1. 0,1. 5,2. 0,2. 5,3. 0,3. 5 或 4. 0% w/v。在一些实施例中，NaMPA含量选自2.0、2. 5、3.0、3. 5或4.0% w/v。所选NaMPA含量 可基于在眼睛中达到治疗学上有利程度所需的量。MPA钠盐尤其描述于W097/38689中。在一些实施例中，眼部溶液的pH值可在距生理学pH值(具体来说是眼睛的外部 环境中的生理学PH值)1.0到1.5pH单位内。人类眼泪的pH值是约pH 7.4。因此，眼部溶 液的PH值可为pH7.4以上或以下约1.0到1.5pH单位。在一些实施例中，眼部溶液的pH 值为约PH 6. 0到约pH 8. 5。在一些实施例中，眼部溶液的pH值为约pH 6. 0到约pH 8. 0。 在一些实施例中，眼部溶液的PH值为约6. 5到约8. 0。在一些实施例中，眼部溶液的pH值 为约7.0到约8.0。在一些实施例中，眼部溶液的pH值为约7.0到约7. 5。所属领域技术 人员可选择平衡NaMPA调配物在指定pH值下的稳定性和功效，和眼睛对与自然条件的pH 值差异的耐受性的PH值。在眼部溶液的一些实施例中，溶液中的总钠含量是约0.4到约2.0% w/v。在一 些实施例中，溶液中的总钠是约0. 4到约1. 0% w/v。在一些实施例中，溶液中的总钠是约 0. 6到约0. 9% w/v。在一些实施例中，眼部溶液中的总钠含量选自0. 4,0. 5,0. 6,0. 7,0. 8、 0. 9,1. 0,1. 2,1. 4,1. 6,1. 8和2. 0% w/v。一般来说，钠含量是由NaMPA和从其它来源添加 到溶液中的任何其它Na+离子贡献，所述其它来源诸如为用作防腐剂的EDTA和/或用以 调节眼部溶液PH值的NaOH。在一些实施例中，可添加NaCl以调节钠含量。在一些实施例 中，溶液中的总钠可为对眼睛的天然环境等渗的量。一般来说，泪液的等渗性对应于0. 9% 氯化钠溶液的等渗性。然而，眼睛可耐受低到0. 6%氯化钠溶液的等渗性和高达2. 0%氯化 钠溶液的等渗性的值而无显著不适。已报导正常眼睛中眼泪的总的容量渗透摩尔浓度在 311-;350m0sM/L 之间(眼科药物传递系统(Ophthalmic Drug DeliverySystems)，A 米特拉 (AMitra)编，德克尔(Dekker)，1993)和在 ^4_311m0sM/L 之间(法里斯 R. (Farris R.)，1986 ；美国眼科学协会学报(Tr. Am. Ophth. Soc.)第LXXXIV卷)。在一些实施例中，容量渗 透摩尔浓度可为约250到约450m0sM/L，或约250到约350m0sM/L。在一些实施例中，可使 用较高含量的钠(例如在0.9%w/v以上，诸如1.0、1.2、1.4、1.6、1.8或2.0% 八)提高 眼部溶液中非电离MPA(例如NaMPA)的含量。在一些实施例中，溶液中钠的反离子为氯离子。在一些实施例中，眼部调配物中的 氯离子可来自用以调节眼部溶液PH值的HCl，或来自可用以调节调配物张力的氯化钠。氯 离子来源的其它实例包括氯化钾。在一些实施例中，如下文进一步描述的各种缓冲剂也可 是其它类型反离子的来源。在一些实施例中，眼部溶液可基本上由NaMPA和一种或一种以上添加剂组成，所 述添加剂诸如为防腐剂、粘度增强剂、湿润剂、缓冲剂、润滑剂、抗氧化剂和渗透调节剂。应 了解，试剂种类不打算互相排斥，因此一些试剂可属于多个种类。举例来说，湿润剂也可具 有粘度增强特性，因此可为湿润剂以及粘度增强剂。在一些实施例中，添加剂可为一种或一种以上将眼部溶液PH值调节和/或维持在 指定PH值范围下的缓冲剂。缓冲剂通常由弱酸或弱碱和其共轭盐构成，其中“缓冲能力”β 定义如下
权利要求
1.一种眼部溶液，其基本上由以下组成霉酚酸钠(NaMPA)，其中所述溶液的pH值是约6. 0到约8. 5。
2.一种眼部溶液，其基本上由以下组成霉酚酸钠(NaMPA)，其中所述溶液的pH值是约6. 0到约8. 5 ；和一种或一种以上选自以 下的添加剂防腐剂、粘度增强剂、湿润剂、抗氧化剂、缓冲剂、润滑剂和渗透调节剂。
3.根据权利要求1或2所述的眼部溶液，其中所述霉酚酸钠是约0.01 % w/v到约4. 0 %w/vo
4.根据权利要求1或2所述的眼部溶液，其中所述霉酚酸钠是约0.05% w/v到约3. 0%w/v ο
5.根据权利要求1或2所述的眼部溶液，其中所述霉酚酸钠是约0.到约2.0%w/v O
6.根据权利要求1或2所述的眼部溶液，其中所述霉酚酸钠是约1.0% w/v到约4. 0%w/v O
7.根据权利要求1或2所述的眼部溶液，其中所述pH值是约7.0到约8. 0。
8.根据权利要求1或2所述的眼部溶液，其中所述pH值是约7.0到约7. 5。
9.根据权利要求1或2所述的眼部溶液，其中所述溶液中的总钠是约0.4% w/v到约 2. 0% w/v ο
10.根据权利要求1或2所述的眼部溶液，其中所述溶液中的总钠是约0.9% w/v。
11.根据权利要求2所述的眼部溶液，其中所述添加剂是选自以下的防腐剂氯化苯甲 烃铵、节索氯铵(benzethonium chloride)、溴化节十二烧基二甲基铵(benzododecinium bromide)、氯化十六烷基吡啶、氯丁醇、乙二胺四乙酸(EDTA)、硫柳汞、硝酸苯汞、乙酸苯汞、 对羟基苯甲酸甲酯/对羟基苯甲酸丙酯、苯乙醇、苯甲酸钠、丙酸钠、山梨酸和过硼酸钠。
12.根据权利要求2所述的眼部溶液，其中所述添加剂是选自以下的粘度增强剂卡波 莫凝胶(carbopol gel)、羧甲基纤维素、右旋糖酐、明胶、丙三醇、羟乙基纤维素、羟丙基甲 基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇、泊洛沙姆407(pOlOXamer407)、聚山梨醇酯 80、丙二醇、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)。
13.根据权利要求2所述的眼部溶液，其中所述添加剂是选自以下的缓冲剂乙酸盐、 硼酸盐、磷酸盐、碳酸氢盐、碳酸盐、柠檬酸盐、四硼酸盐、磷酸氢盐、缓血酸胺、羟乙基吗啉 和三羟甲基氨基_甲烷(THAM)。
14.根据权利要求2所述的眼部溶液，其中所述添加剂是选自以下的渗透调节剂右旋 糖酐40、右旋糖酐70、右旋糖、丙三醇、氯化钾、丙二醇和氯化钠。
15.根据权利要求2所述的眼部溶液，其中所述添加剂是选自以下的湿润剂聚山梨醇 酯20和80、泊洛沙姆282、泰洛沙泊(tyloxapol)、羟丙基甲基纤维素、羧甲基丙基纤维素、 聚维酮和聚乙烯醇。
16.根据权利要求2所述的眼部溶液，其中所述添加剂是选自以下的润滑剂丙二醇、 乙二醇、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、右旋糖酐40、右旋糖 酐70、明胶、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮、矿脂、矿物油和卡波姆。
17.根据权利要求2所述的眼部溶液，其中所述添加剂是基于磷脂的润滑剂。
18.根据权利要求1或2所述的眼部溶液，其中钠的反离子是氯离子。
19.根据权利要求18所述的眼部溶液，其中所述氯离子来自HCl。
20.一种治疗与发炎性或自体免疫病状相关的眼部病症的方法，所述方法包含向受影 响的眼睛局部投予根据权利要求1到19中任一权利要求所述的溶液。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述眼部病症影响所述眼睛的前部。
22.根据权利要求21所述的方法，其中影响所述眼睛的前部的所述眼部病症选自睑 炎；角膜炎；虹膜红变(rubeosis iritis)；福斯氏异色虹膜睫状体炎(Fuchs' heterochr omiciridocyclitis)；慢性葡萄膜炎或前葡萄膜炎；结膜炎；过敏性结膜炎；干燥性角膜结 膜炎；虹膜睫状体炎；虹膜炎；巩膜炎；巩膜表层炎；角膜水肿；巩膜病；眼部瘢痕性类天疱 疮(ocular cicatrcial pemphigoid)；睫状体平坦部炎；波斯纳史罗斯曼氏综合征(Posner Schlossman syndrome)；白塞氏病(Behcet ‘ s disease)；伏格特-小柳-原田综合征 (Vogt-Koyanagi-Harada syndrome)；结膜水肿；结膜静脉淤血；眶周蜂窝组织炎；急性泪 囊炎；非特异性脉管炎；和肉状瘤病。
23.根据权利要求20所述的方法，其中所述眼部病症影响所述眼睛的后部。
24.根据权利要求23所述的方法，其中影响所述眼睛的后部的所述眼部病症选自黄斑 水肿、囊样黄斑水肿；视网膜缺血；和脉络膜新血管生成；黄斑退化；糖尿病性视网膜病变； 糖尿病性视网膜水肿；视网膜脱离；葡萄膜炎；全葡萄膜炎；脉络膜炎；巩膜表层炎；巩膜 炎；鸟枪弹样视网膜脉络膜病变(Birdshot retinochoroidopathy)；视网膜血管炎；脉络 膜血管功能不全；脉络膜血栓形成；视神经新血管生成；和视神经炎。
25.根据权利要求20所述的方法，其中所述眼部病症是葡萄膜炎。
26.根据权利要求20所述的方法，其中所述眼部病症是过敏性结膜炎。
27.根据权利要求20所述的方法，其中所述眼部病症是干燥性角膜结膜炎。
28.根据权利要求20所述的方法，其中所述溶液每天投予一到四次。
29.根据权利要求20所述的方法，其中所述溶液每两天投予一次。
30.根据权利要求20所述的方法，其中所述溶液每四天投予一次。
31.根据权利要求20所述的方法，其中所述溶液每周投予一次。
全文摘要
由于眼睛的独特解剖学和生理学特性，将药物经眼部传递到眼睛一直是人们面临的挑战。已证明免疫抑制剂和消炎化合物霉酚酸的pH值为6.0到8.5的溶液当局部施用于眼睛时显示改良的生物利用率。具体来说，这一溶液局部施用于眼睛时会有效渗透前部和后部眼睛结构。所述溶液能有效治疗多种发炎性病症，包括葡萄膜炎、过敏性结膜炎和干燥性角膜结膜炎。
文档编号A61K31/365GK102099029SQ200980126575
公开日2011年6月15日 申请日期2009年7月9日 优先权日2008年7月9日
发明者克莱夫·伯奇, 李·米泽恩, 爱德华·庄 申请人:阿斯普瑞瓦国际公司