专利名称：包含5-氯-n-({(5s)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)-苯基]-1,3-噁唑烷-5-基}-甲基 ...的制作方法
包含5-氯-N- ({(5S) -2-氧代-3- [4- (3-氧代-4-吗啉 基)-苯基]-1，3-噁唑烷-5-基}-甲基)-2-噻吩羧酰胺
的药物组合物本发明涉及适合速释的包含5-氯-N-({(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代_4_吗啉 基)-苯基]-1，3-噁唑烷-5-基}-甲基)-2-噻吩羧酰胺(thiophencarboxamid)的药物 组合物及其制备方法。5-氯-N- ({(5S) -2-氧代 _3_ [4_ (3-氧代 _4_ 吗啉基)-苯基]_1，3_ 噁唑 烷-5-基}-甲基)-2-噻吩羧酰胺是一种低分子量且可口服的凝血因子)(&抑制剂， 用于预防和/或治疗各种血栓栓塞病(参见WO 01/47919)，并且已通过INN利伐沙班 (rivaroxaban)或商品名Xarelto 为人们所知。5-氯-N- ({(5S) -2-氧代 _3_ [4_ (3-氧代 _4_ 吗啉基)-苯基]_1，3_ 噁唑
烷-5-基}-甲基)-2-噻吩羧酰胺的化学结构如下
权利要求
1.药物组合物，其包含(a)作为活性组分的式I的化合物、其溶剂化物、水合物和/或药学上可接受的盐，
2.权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物包含(a)晶形的式I的化合物，(b)作为增溶剂的纤维素或纤维素衍生物或聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯吡咯烷酮共聚(c)作为假乳化剂的天然胶。
3.权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述假乳化剂的存在量占组合物的总重量 的 0. 1 至 IOwt. %。
4.生产权利要求1至3的任何一项的药物组合物的方法，所述方法包括以下步骤 (i)将式I的化合物与赋形剂混合，( )干压实混合物以产生干燥压缩物，和 (iii)将所述干燥压缩物粒化。
5.权利要求4所述的方法，其中所述干压实步骤是通过辊式压实来完成的。
6.生产权利要求1至3任何一项的药物组合物的方法，所述方法包括以下步骤 (i)提供球粒核，( )提供包含式I的化合物的溶液或悬浮液，以及 (iii)喷洒所述溶液或悬浮液至球粒核上。
7.生产权利要求1至3的任何一项的药物组合物的方法，所述方法包括以下步骤 (i)将式I的化合物与赋形剂混合( )熔化混合物，(iii)冷却并粒化熔化的混合物。
8.生产权利要求1至3的任何一项的药物组合物的方法，所述方法包括以下步骤 (i)将式I的化合物与聚合物赋形剂溶解在溶剂中，( )通过添加反溶剂来沉淀出包含式I的化合物和聚合物赋形剂的复合物，以及 (iii)粒化沉淀出的复合物。
9.能通过权利要求4至8的任何一项所描述的方法来获得的粒子。
10.权利要求9的粒子，所述粒子的体积平均粒度为10至200μ m或250至650 μ m。
11.生产包含权利要求1至3的任何一项的药物组合物的片剂的方法，所述方法包括以物，以及下步骤(i)任选地将权利要求9或10的粒子与另外的赋形剂混合， ( )压缩权利要求9或10的粒子或步骤⑴的混合物以产生片剂。
12.生产包含权利要求1至3的任何一项的药物组合物的片剂的方法，所述方法包括以 下步骤(i)将式I的化合物与赋形剂混合， ( )直接压缩混合物。
13.能通过权利要求11或12所描述的方法获得的片剂。
14.权利要求13的片剂，其中所述片剂是用于口服的镀膜片剂，或是分散片剂。
15.药物组合物，其包括(a)作为活性组分的式I的化合物、其溶剂化物、水合物和/或药学上可接受的盐，以及
全文摘要
本发明涉及包含5-氯-N-({(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)-苯基]-1，3-噁唑烷-5-基}-甲基)-2-噻吩羧酰胺(thiophencarboxamid)的药物组合物及其制备方法。在另一个方面，本发明涉及制备这种组合物的球粒层积方法。
文档编号A61K31/5377GK102105138SQ200980128948
公开日2011年6月22日 申请日期2009年7月7日 优先权日2008年7月8日
发明者卡特琳·里姆库斯, 弗兰克·穆斯库鲁斯, 桑德拉·布鲁克, 贾纳·佩茨 申请人:德国通益药业有限公司