专利名称：用于制备对映异构纯胺的方法
技术领域：
本发明涉及一种用于制备(R)-I-氨基茚满O)、雷沙吉兰⑴以及雷沙吉兰的药 用盐的改善方法。
背景技术：
由结构式(1)表示且化学名称为I-(R)-(2-丙炔基氨基)茚满的雷沙吉兰是一种 选择性且有效的不可逆单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂。目前，市场上将雷沙吉兰作为甲磺 酸盐，用于治疗帕金森病(PD)，其可作为单一疗法以及左旋多巴的辅助疗法。雷沙吉兰(1) 还可用于治疗痴呆、阿茨海默氏病、抑郁、多动综合症、中风、脑局部缺血、神经外伤、精神分 裂症和多发性硬化。
权利要求
1.一种用于制备对映异构纯(R)-I-氨基茚满O)的方法，包括形成1-氨基茚满与2， 3，4，6- 二 -0-异丙叉基-2-酮-L-古洛糖酸的非对映盐。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述盐的形成在有机溶剂或有机溶剂和水的混 合物中进行。
3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述有机溶剂是C1-C6醇。
4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述有机溶剂选自包括甲醇、乙醇、正丙醇、异丙 醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇以及它们的混合物的组。
5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述有机溶剂是甲醇或甲醇和水的混合物。
6.根据任一前述权利要求所述的方法，其中，对形成的所述非对映盐进行重结晶。
7.根据权利要求6所述的方法，其中，从有机溶剂或水或它们的混合物中重结晶形成 的所述非对映盐。
8.根据权利要求7所述的方法，其中，从有机溶剂和水的混合物中重结晶形成的所述 非对映盐。
9.根据权利要求7或8所述的方法，其中，所述有机溶剂是C1-C6醇。
10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述有机溶剂选自包括甲醇、乙醇、正丙醇、异 丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇以及它们的混合物的组。
11.根据权利要求10所述的方法，其中，从甲醇和水的混合物中重结晶形成的所述非 对映盐。
12.根据权利要求11所述的方法，其中，甲醇与水的比率在约1 0.75至1 1.5之间。
13.根据任一前述权利要求所述的方法，其中，将形成的(R)-I-氨基茚满( 转化成雷 沙吉兰(1)或其药用盐。
14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述药用盐是甲磺酸盐。
15.通过根据权利要求13所述的方法制备的雷沙吉兰(1)或其药用盐。
16.通过根据权利要求14所述的方法制备的甲磺酸雷沙吉兰。
17.通过根据权利要求13所述的方法制备的对映异构纯雷沙吉兰(1)或雷沙吉兰(1) 的对映异构纯药用盐。
18.通过根据权利要求14所述的方法制备的对映异构纯甲磺酸雷沙吉兰。
19.对映异构纯雷沙吉兰(1)或雷沙吉兰(1)的对映异构纯药用盐。
20.对映异构纯甲磺酸雷沙吉兰。
21.基本上不含化学杂质的雷沙吉兰(1)或其药用盐。
22.基本上不含化学杂质的甲磺酸雷沙吉兰。
23.根据权利要求15、17、19或21所述的雷沙吉兰(1)或其药用盐，用于治疗或预防帕 金森病(PD)(包括作为单一疗法或作为左旋多巴的辅助疗法)、痴呆、阿茨海默氏病、抑郁、 多动综合症、中风、脑局部缺血、神经外伤、精神分裂症或多发性硬化。
24.根据权利要求16、18、20或22所述的甲磺酸雷沙吉兰，用于治疗或预防帕金森病 (PD)(包括作为单一疗法或作为左旋多巴的辅助疗法)、痴呆、阿茨海默氏病、抑郁、多动综 合症、中风、脑局部缺血、神经外伤、精神分裂症或多发性硬化。
25.一种药物组合物，包括根据权利要求15、17、19、21或23所述的雷沙吉兰(1)或其药用盐。
26.—种药物组合物，包括根据权利要求16、18、20、22或24所述的甲磺酸雷沙吉兰。
27.根据权利要求25或26所述的药物组合物，用于治疗或预防帕金森病(PD)(包括作 为单一疗法或作为左旋多巴的辅助疗法)、痴呆、阿茨海默氏病、抑郁、多动综合症、中风、脑 局部缺血、神经外伤、精神分裂症或多发性硬化。
28.一种治疗或预防帕金森病(PD)(包括作为单一疗法或作为左旋多巴的辅助疗法)、 痴呆、阿茨海默氏病、抑郁、多动综合症、中风、脑局部缺血、神经外伤、精神分裂症或多发性 硬化的方法，包括给予需要其的患者治疗或预防有效量的根据权利要求15、17、19、21或23 所述的雷沙吉兰(1)或其药用盐，或治疗或预防有效量的根据权利要求16、18、20、22或对 所述的甲磺酸雷沙吉兰，或治疗或预防有效量的根据权利要求25J6或27所述的药物组合 物。
29.根据权利要求观所述的方法，其中，所述患者是哺乳动物。
30.根据权利要求四所述的方法，其中，所述哺乳动物是人。
31.一种用于制备(R)-I-氨基茚满O)的对映异构纯类似物的方法，包括形成外消旋 类似物与2，3，4，6- 二 -0-异丙叉基-2-酮-L-古洛糖酸的非对映盐。
32.一种用于制备对映异构纯(R)-2-甲氨基-1-苯基-丙烷的方法，包括形成2-甲氨 基-1-苯基-丙烷与2，3，4，6- 二 -0-异丙叉基-2-酮-L-古洛糖酸的非对映盐。
全文摘要
本发明涉及一种用于制备(R)-1-5氨基茚满(2)、雷沙吉兰(1)以及雷沙吉兰的药用盐的改善方法。
文档编号A61K31/135GK102123980SQ200980129438
公开日2011年7月13日 申请日期2009年6月2日 优先权日2008年6月2日
发明者宾杜·马诺杰库马, 桑迪普·索娜瓦内, 维纳亚克·戈雷, 辛德帕尔·汤克, 达塔特雷·科卡内 申请人:基因里克斯(英国)有限公司