专利名称：涂覆片剂的方法
涂覆片剂的方法本发明涉及一种涂覆基质，例如片剂的方法，以及用于涂覆固体基质如片剂的组 合物。用各种成膜聚合物涂覆固体剂型(例如片剂)是多年来已广泛用于现代药物配制剂 和片剂生产中的技术。使用所谓的涂膜技术具有各种目的。因此，例如可改变剂型的颜色 和外观，可掩盖苦味，或其目的是保护活性成分以防光或改善对胃液的抗性。涂膜技术要满足的重要要求是不发粘，良好地粘附在基质表面上，对机械应力稳 定，储存时不龟裂，并显示出优异的光滑度和光泽。另外，应可制备涂膜溶液的聚合物并快 速且容易地溶于溶剂(如水)中。此外，涂膜溶液应在足够高的固体含量下具有低粘度，以 确保良好的加工，例如在喷雾方法中。成膜聚合物多年来用于涂覆片剂，例如纤维素衍生物如羟丙基纤维素、羟丙基甲 基纤维素、甲基丙烯酸共聚物或聚乙烯醇共聚物。聚合物如聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮在 涂料组合物中用作成膜组分也是已知的。因此，GB 1 021 178在1964年描述了由聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇组成的用于 蜡涂覆片剂的保护性片剂涂料。在所述方法中，将这些聚合物溶于有机溶剂(例如丙酮、乙 醇或三氯乙烷)中并喷在固体基质上。这些涂料中的固体含量为3 18%，且这些混合物 中聚乙二醇与聚乙烯吡咯烷酮之比为1 1 9 1。GB 1 021 178所描述的涂膜主要用 于保护下面的蜡涂层并试图提高其储存稳定性。没有描述涂膜光泽提高效果。US 4，060, 598(1975)描述了一种制备涂覆片剂的方法，其中向含活性成分的载体 提供聚合涂层，其中涂覆通过施涂具有水不溶性和水溶性组分的含水组合物而进行。所得 涂层形成水不溶性多孔树脂基体以及处于基体孔中的水溶性聚合材料。涂覆用于保护不抗 胃液的活性成分，还可在含水涂覆方法中进行。US 4，060，598中所提到的水溶性组分中的 聚合物实例尤其为聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮。US 4，060, 598还提及包含聚乙二醇和聚乙 烯吡咯烷酮二者的制剂。然而，这些含水制剂每种情况下还包含其他聚合组分如聚乙酸乙 烯酯和聚乙烯醇，外加填料和糖。WO 2006/10M46描述了具有改性溶解行为的多层涂覆药物制剂。在这种情况下， 第一涂层保护制剂芯中的活性成分，例如5-氨基水杨酸以防胃酸侵袭。第二外层涂层的目 的是保护所述抗胃液的第一涂层并可包含各种聚合物，其中还公开了聚乙烯吡咯烷酮和聚
乙二醇。本发明组合物的目的是可涂覆基质，优选固体载体，优选药物、化妆品或农用化学 品递送形式、种子、食品增补剂和/或食品。组合物优选由重均分子量轧为1500 20000g/ mol的聚乙二醇(组分A)和K值为12 90的聚乙烯吡咯烷酮(组分B)，和任选其他非聚 合物助剂(组分C)的水溶液组成。本发明进一步意欲提供一种制备涂覆的、优选为固体的 基质的改进方法。如果基质为药物递送形式，则其可例如含有一种或多种药品化合物。当施涂在基质(例如片剂)上时，已知聚合物组合物的缺点是通常产生无光泽，无 吸引力且粗糙的表面。为赋予这种基质更有吸引力的光泽外观，和例如使病人更容易吞咽 涂覆片剂，意欲用(任选额外的)光滑且有光泽的薄膜涂覆基质。为实现这一目的，意欲将 提供能产生或改善光泽的涂料并将其施涂在基质上。应可实施容易且优选用水溶液施涂组合物的方法。涂覆也可在常规涂膜方法以后进行。已令人惊讶地发现用特殊水溶性聚乙二醇(PEG)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的水溶 液涂覆特别是无光泽且粗糙的基质(例如涂膜片剂)具有明显改善基质(例如片剂)光泽 的效果。本发明组合物可通过将各组分溶于溶剂(特别是水)中而非常容易且快速地制 备，其具有低粘度，且甚至能以常规施涂方法在相对高的固体浓度下以良好的施涂率施涂 在固体基质上。本发明涂膜的特征不仅在于优异的光泽和光滑度，而且在于低粘性和良好 的储存稳定性。本发明组合物具有明显提高光泽(例如至多285% )的效果。聚乙烯吡咯烷酮与 聚乙二醇的组合具有如下文所示的比各单独组分的溶液更明显改善光泽的效果。用于涂覆固体基质(S)的本发明组合物包含或优选由如下组分组成a)0. 5 90重量％重均分子量为1500 20000g/mol的聚乙二醇(组分A)，b)0. 5 20重量％ Fikentscher K值为12 90的水溶性聚乙烯吡咯烷酮(组分 B)，c) 0 95重量%溶剂(L)，禾口d)0 70重量％—种或多种非聚合物助剂(组分C)。优选为一种用于涂覆固体基质(S)，例如药物片剂的组合物，所述组合物含有或优 选由如下组分组成a) 5 20重量％重均分子量为1500 20000g/mol的聚乙二醇(组分A)，b)0. 5 5重量％ Fikentscher K值为12 90的水溶性聚乙烯吡咯烷酮(组分 B)，c) 65 95重量%溶剂(L)，和d)0 10重量％—种或多种非聚合物助剂(组分C)。另一实施方案涉及一种用于涂覆固体基质的组合物，所述组合物含有或优选由如 下组分组成a) 5 20重量％重均分子量为4000 20000g/mol的聚乙二醇(组分A)，b) 0. 5 5重量％ Fikentscher K值为12 30的水溶性聚乙烯吡咯烷酮(组分 B)，c) 75 95重量％作为溶剂(L)的水。组分B优选选自一种或多种K值为12 90，优选12、17、30、90，特别是12、17或 30的聚乙烯吡咯烷酮。另一实施方案涉及一种用于涂覆固体基质的组合物，其中溶液的聚合物含量为 5 20重量％，特别是7 15重量％，且聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮以15 1 7 1， 特别是约9 1重量比存在。已证明特别适于涂覆固体基质的组合物含有或由如下组分组成a) 8 10重量％重均分子量为6000g/mol的聚乙二醇(PEG 6000)(组分A)，b) 0.5 2重量^Fikentscher K值为17的水溶性聚乙烯吡咯烷酮(组分B)，和c) 88 95 重量 ％水。本发明还涉及一种制备涂覆固体基质(例如片剂)的方法，其中将至少一种如上所述的组合物施涂在固体基质( 上。该方法可优选包括如下步骤a)通过将组分A和B以及溶剂L混合而制备涂覆溶液，b)通过合适的方法将涂覆溶液施涂在基质( 上，c)如果合适的话通过在20 80°C的温度下施加气体将涂覆基质干燥，和d)如果合适的话将涂覆且干燥的基质抛光。本发明还涉及一种制备涂覆的固体基质的方法，其中基质(S)选自固体药物、化 妆品和农用化学品递送形式、种子、食品增补剂和食品。本发明还涉及一种制备涂覆的固体基质的方法，其中基质(S)由已具有至少一个 聚合物涂膜的固体药物剂型组成。本发明还涉及组合物在制备涂覆的药物、化妆品或农用化学品递送形式、包衣种 子、涂覆的食品增补剂或涂覆的食品中的用途。本发明另一方面为涂覆有上文所述组合物的涂覆基质。该涂覆基质例如可基于选 自如下的基质(S)药物、化妆品和农用化学品递送形式、种子、食品增补剂和食品。特别地，将重均分子量Mw为1500 20000g/mol，特别是1500 10000g/mol的水 溶性聚乙二醇(PEG)用作组分Α。优选使用以下聚乙二醇重均分子量Mw为1500g/mol的聚乙二醇(PEG 1500)重均分子量虬为2000g/mol的聚乙二醇(PEG 2000)重均分子量Mw为4000g/mol的聚乙二醇(PEG 4000)重均分子量Mw为6000g/mol的聚乙二醇(PEG 6000)重均分子量Mw为20000g/mol的聚乙二醇(PEG 20000)特别优选使用聚乙二醇PEG 6000。可特别使用Fikentscher K值为12 90，优选17 30，特别优选K = 17的聚乙 烯吡咯烷酮(PVP)作为组分B。聚乙烯吡咯烷酮(PVP)意指具有至少50%比例的聚乙烯吡咯烷酮单体单元和任 选其他单体单元(例如乙酸乙烯酯(VAc))的聚合化合物。优选聚乙烯吡咯烷酮基本上全 部由乙烯基吡咯烷酮单元构成。还优选为具有K值为12、17、30、90的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的组合物。优选使用 以下聚乙烯吡咯烷酮Kollidon 12 (BASF, Ludwigshafen DE) K = 12 的 PVPKollidon 17PF (BASF, Ludwigshafen DE) K = 17 的 PVPKollidon 30 (BASF, Ludwigshafen DE) K = 30 的 PVPKollidon 90F (BASF, Ludwigshafen DE) K = 90 的 PVP。也可使用乙烯基吡咯烷酮与乙酸乙烯酯的共聚物，例如由BASF市购的 Kollidon VA64(PVP-乙酸乙烯酯(VAc)共聚物)。以下聚乙烯吡咯烷酮特别优选在本发明组合物中用作组分B Kollidon 17PF (BASF, Ludwigshafen DE) K = 17 的 PVPKollidon 30 (BASF, Ludwigshafen DE) K = 30 的 PVP。
非常特别优选使用K = 17的聚乙烯吡咯烷酮。聚乙烯吡咯烷酮组分B的平均分子量在实践中优选由Fikentscher K值表示，其 可相对容易地通过测量合适的稀释聚合物溶液的粘度而测定。K值通过Fikentscher方程 由相对粘度I计算
权利要求
1.一种用于涂覆固体基质(S)的组合物，其含有a)0.5 90重量％重均分子量为1500 20000g/mol的聚乙二醇(组分A)，b)0.5 20重量％ Fikentscher K值为12 90的水溶性聚乙烯吡咯烷酮(组分B)，c)0 95重量％溶剂(L)，和d)0 70重量％—种或多种非聚合物助剂(组分C)。
2.根据权利要求1的用于涂覆固体基质(S)的组合物，其含有a)5 20重量％重均分子量为1500 20000g/mol的聚乙二醇(组分A)，b)0.5 5重量％ Fikentscher K值为12 90的水溶性聚乙烯吡咯烷酮(组分B)，c)65 95重量%溶剂(L)，和d)0 10重量％—种或多种非聚合物助剂(组分C)。
3.根据权利要求1或2的用于涂覆固体基质的组合物，其含有a)5 20重量％重均分子量为4000 20000g/mol的聚乙二醇(组分A)，b)0.5 5重量％ Fikentscher K值为12 30的水溶性聚乙烯吡咯烷酮(组分B)，c)75 95重量％溶剂(L)。
4.根据权利要求1-3中任一项的用于涂覆固体基质的组合物，其中组分B选自一种或 多种K值为12、17、30、90的聚乙烯吡咯烷酮。
5.根据权利要求1-4中任一项的用于涂覆固体基质的组合物，其中该溶液的聚合物含 量为5 20重量％，且聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮以约9 1重量比存在。
6.根据权利要求1-5中任一项的用于涂覆固体基质的组合物，其由以下组分组成a)8 10重量％重均分子量为6000g/mol的聚乙二醇(PEG 6000)(组分Α)，b)0.5 2重量％ Fikentscher K值为17的水溶性聚乙烯吡咯烷酮(组分B)，和c)88 95重量％水。
7.一种制备涂覆的固体基质的方法，其中将至少一种根据权利要求1-6中任一项的组 合物施涂在固体基质( 上。
8.根据权利要求7的制备涂覆的固体基质的方法，其包括如下步骤a)通过将组分A和B以及溶剂L混合而制备涂覆溶液，b)通过合适的方法将涂覆溶液施涂在基质( 上，c)如果合适的话通过在20 80°C的温度下施加气体将涂覆的基质干燥，和c)如果合 适的话将涂覆且干燥的基质抛光。
9.根据权利要求7或8的制备涂覆的固体基质的方法，其中基质( 选自固体药物、 化妆品和农用化学品递送形式、种子、食品增补剂和食品。
10.根据权利要求7-9中任一项的制备涂覆的固体基质的方法，其中基质( 由已具有 至少一个聚合物涂膜的固体药物剂型组成。
11.根据权利要求1-6中任一项的组合物在制备涂覆的药物、化妆品或农用化学品递 送形式、包衣种子、涂覆的食品增补剂或涂覆的食品中的用途。
12.涂覆有根据权利要求1-6中任一项的组合物的涂覆基质。
13.根据权利要求12的涂覆基质，其中基质( 选自药物、化妆品和农用化学品递送形 式、种子、食品增补剂和食品。
全文摘要
本发明涉及一种用于涂覆固体基质(S)的聚合物组合物，其包含a)0.5～90重量％重均分子量为1,500～20,000g/mol的聚乙二醇(组分A)，b)0.5～20重量％Fikentscher K值为12～90的水溶性聚乙烯吡咯烷酮(组分B)，c)0～95重量％溶剂(L)，和d)0～70重量％一种或多种非聚合物助剂(组分C)。
文档编号A61K9/28GK102105140SQ200980129440
公开日2011年6月22日 申请日期2009年7月1日 优先权日2008年7月2日
发明者K·科尔特, M·安格尔, N·罗特曼 申请人:巴斯夫欧洲公司