专利名称：改进释放烟酸制剂的制作方法
改进释放烟酸制剂引言本发明的方面涉及用于口服给药的药物制剂，所述药物制剂包含改进释放形 式的烟酸，所述改进释放形式包括延长释放(extended release)、延迟释放(delayed release)、延迟-延长释放形式。还包括利用本发明的制剂来调节烟酸诱发的潮红和肝毒 性的方法。血脂异常是促使动脉粥样硬化产生的血浆胆固醇和/或甘油三酯(TG)升高或低 水平高密度脂蛋白(HDL)。原因可以是原发性(遗传性)或继发性的。通过测量总胆固醇、 TG和单个脂蛋白的血浆水平来进行诊断。疗法为饮食改变、锻炼和降脂药物。糖尿病是特 别重要的继发性原因，因为患者往往患有以下致动脉粥样化的组合高TG ；高小而密LDL组 分(small，dense LDL fractions)；以及低HDL(糖尿病血脂异常、高甘油三酯血症高载脂 蛋白B(hypertriglyceridemic hyperapo B))。患有2型糖尿病的患者尤其面临风险。该 组合可能是肥胖和/或糖尿病控制不良的结果，这可能增加循环游离脂肪酸(FFA)，从而增 加肝极低密度脂蛋白(VLDL)胆固醇的产生。然后富含TG的VLDL将TG和胆固醇转化为低 密度脂蛋白(LDL)和HDL，促进富含TG的小而密LDL的形成以及富含TG的HDL的清除。糖 尿病性血脂异常经常由于热量摄入增加和缺乏体力活动(其为患有2型糖尿病的某些患者 的生活方式的特征)而恶化。患有糖尿病的女性可能因此而特别面临心脏病的风险。烟酸又称为烟碱酸或3-吡啶羧酸，是一种白色结晶粉末，极易溶于水，并具有结 构式I。
权利要求
1.药物制剂，其包含(a)含有烟酸的非溶胀性固体芯，其包含治疗有效量的烟酸、其盐或烟酸前药、药学可 接受的释放控制剂和至少一种药学可接受的赋形剂；(b)任选存在的于所述含有烟酸的芯上的屏障包衣；以及(c)任选存在的施加到(a)或(b)上的肠溶衣。
2.如权利要求1所述的药物制剂，其中释放控制剂包含甲基丙烯酸共聚物。
3.如权利要求1所述的药物制剂，其中释放控制剂包含具有重复单元(A)的甲基丙烯
4.如权利要求3所述的药物制剂，其中甲基丙烯酸共聚物的分子量为约600，000。
5.如权利要求3所述的药物制剂，其中甲基丙烯酸共聚物的分子量为约800，000。
6.如权利要求1所述的药物制剂，其中芯包含与药学可接受的释放控制剂造粒的烟 酸、其盐或烟酸前药以及稀释剂。
7.如权利要求1所述的药物制剂，其中存在屏障包衣，并且所述屏障包衣包含亲水聚 合物。
8.如权利要求1所述的药物制剂，其中存在屏障包衣，并且所述屏障包衣包含羟丙基 甲基纤维素。
9.如权利要求1至8中任一项所述的药物制剂，其中在浸入pH值小于约4的水性介质 中后约2小时内释放低于约50%的所含烟酸。
10.如权利要求1至8中任一项所述的药物制剂，其中在浸入PH值小于约4的水性介 质中后约2小时内释放低于约25%的所含烟酸。
11.如权利要求1至8中任一项所述的药物制剂，其中在浸入pH值小于约4的水性介 质中后约2小时内释放低于约10%的所含烟酸。
12.药物制剂，其包含(a)含有烟酸的芯，其包含与药学可接受的释放控制剂造粒的治疗有效量的烟酸、其盐 或烟酸前药以及药学可接受的赋形剂；(b)任选存在的涂层于所述芯上的屏障包衣；以及(c)在(b)不存在的情况下直接施加到所述芯上的肠溶衣，或者施加到所述屏障包衣 上的肠溶衣。
13.如权利要求12所述的药物制剂，其中释放控制剂包含甲基丙烯酸共聚物。
14.如权利要求12所述的药物制剂，其中释放控制剂包含具有重复单元(A)的甲基丙 烯酸共聚物酸共聚物
15.如权利要求14所述的药物制剂，其中甲基丙烯酸共聚物的分子量为约600，000。
16.如权利要求14所述的药物制剂，其中甲基丙烯酸共聚物的分子量为约800，000。
17.如权利要求12至16中任一项所述的药物制剂，其中存在屏障包衣，并且所述屏障 包衣包含羟丙基甲基纤维素。
18.药物制剂，其包含芯中的烟酸和所述芯上的聚合物包衣，其中在浸入pH值小于约4 的水性介质中后约2小时内释放低于约50%的所含烟酸。
19.如权利要求18所述的药物制剂，其中在浸入pH值小于约4的水性介质中后约2小 时内释放低于约25%的所含烟酸。
20.如权利要求18所述的药物制剂，其中在浸入pH值小于约4的水性介质中后约2小 时内释放低于约10%的所含烟酸。
全文摘要
本发明涉及在非溶胀性芯中包含烟酸的改进释放药物制剂，以及制备所述制剂的方法。
文档编号A61K47/38GK102105171SQ200980129500
公开日2011年6月22日 申请日期2009年6月2日 优先权日2008年6月2日
发明者D·辛加雷, H·P·巴格瓦特瓦尔, I·K·康纳, P·J·卡拉特吉, R·S·皮莱, R·沃图里, S·S·马雷拉, S·Y·达姆勒 申请人:雷迪博士实验室公司, 雷迪博士实验室有限公司