一种环唑醇的制备方法
【专利摘要】本发明涉及化学结构式Ⅰ所示的环唑醇的制备方法：选择4-氯苯甲醛为原料，经Grignard反应得到关键中间体1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙醇；1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙醇经氧化反应、硫叶立德反应和开环反应制得环唑醇；制备反应如下：其中，氧化剂选自：N-卤丁二酰亚胺、1,3-二卤-5,5-二甲基海因或酮-烷氧基铝；硫叶立德试剂由(CH3)2S和(CH3)2SO4在KOH作用下在异丁醇中反应制得；DBU是1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯；NMP是N-甲基吡咯烷酮。
【专利说明】
一种环唑醇的制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及农药的制备新方法，具体是环唑醇的制备方法。
【背景技术】
[0002] 环唑醇（1984,诺华公司）是三氮唑类杀菌剂，是麦角留醇脱甲基化抑制剂，具有 预防和治疗的作用，对禾谷类作物、咖啡、甜菜果树和葡萄上的白粉菌属、锈菌目：孢霉菌 属、喙孢属、壳针孢属、黑星菌属病菌均有效。
[0003] 环唑醇的制备方法报道有如下方法：
[0004] (1)经典制备环唑醇的方法[CN101798290B，2012. 3. 7]:
[0006] (2)经Grignard反应和C-甲基化等反应制备环唑醇的方法[CN101857576B， 2012. 7. 25]：
[0008] (3)经Grignard反应和反马氏加成反应制备环唑醇的方法[CN101857576B， 2012. 7. 25]：
[0009]
[0010] (4)经Wittig反应制备非对映异构体环唑醇的方法[CN101798290B，2012. 3. 7]:
[0012] (5)经Darzens反应和Friedel-Crafts酰基化制备环唑醇的方法[张宇，黑龙江 大学硕士论文，2008年]:
[0014] 其中关键中间体1_(4_氯苯基）-2_环丙基-1-丙酮的制备方法有：
[0015] (1)经典法制备1-(4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮[现代农药，2004,（4) : 195]:
[0016]
[0017] (2)经Friedel-Crafts酰基化反应制备1-(4_氯苯基）-2_环丙基-1-丙酮 [CN103044230B,2014. 10. 8]：
[0018]
[0019] (3)经烷基化反应制备l-(4-氯苯基）-2_环丙基-1-丙酮[CN103044230B， 2014. 10. 8]：
[0021] (4)经缩合和氧化反应制备1_(4_氯苯基）-2_环丙基-1-丙酮[CN102675074A， 2012. 9. 19]：
[0022]
[0023] 中国发明专利[CN101786948B，2013. 1.30]选择金属镁还原2-(4-氯苯基）-3-环 丙基丁烯腈得到2-(4-氯苯基）-3-环丙基丁腈。
[0024] (5)经Wittig反应和反马氏加成制备1- (4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮 [CN102249882B,2013. 8. 7]：
[0025]
[0026] (6)"一锅'Darzens 反应制备 1-(4_ 氯苯基）-2_ 环丙基-1-丙酮[CN102603508B， 2014. 3. 12]：
[0028] (7)硫叶立德反应制备1- (4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮[CN102584558B， 2013. 10. 30]：
[0029]
【发明内容】
[0030] 本发明的目的在于提供一种化学结构式I所示的环唑醇的制备方法，其特征在 于选择4-氯苯甲醛为原料，经Grignard反应得到关键中间体1-(4_氯苯基）-2_环丙 基-1-丙醇；1-(4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙醇经氧化反应、硫叶立德反应和开环反应制 得环唑醇；制备反应如下：
[0031]
[0032] 其中，氧化剂选自：N_卤丁二酰亚胺、1，3_二卤-5,5_二甲基海因或酮-烷氧基 铝；硫叶立德试剂由（〇1 3)25和（CH3)2S0^K0H作用下在异丁醇中反应制得；DBU是1，8_二 氮杂双环[5. 4. 0] 十一碳-7-烯；NMP是N-甲基吡咯烷酮。
[0033] 本发明的目的在于提供的环唑醇的制备方法，其特征在于氧化剂选自N-卤丁二 酰亚胺时，氧化反应如下：
[0034]
[0035] 其中，X选自：氯、溴或碘。
[0036] 本发明的目的在于提供的环唑醇的制备方法，其特征在于氧化剂选自1，3-二 卤-5, 5-二甲基海因时，氧化反应如下：
[0038] 其中，X选自：氯、溴或碘。
[0039] 本发明的目的在于提供的环唑醇的制备方法，其特征在于氧化剂选自酮_烷氧基 铝时，氧化反应如下：
[0040]
[0041] 其中，Y选自：甲基、苯基，或Y2选自（CH2) 5;R选自：异丙基或叔丁基；酮是氧化剂， 也是溶剂；烷氧基铝是催化剂。
[0042] 本发明与现有技术相比具有如下优点：
[0043] (1)本发明是制备环唑醇的新工艺；关键创新在于采用4-氯苯甲醛和1-环丙基 氯乙烷为原料，经Grignard反应得到关键中间体1-(4_氯苯基）-2_环丙基-1-丙醇。
[0044]
[0045] 1-环丙基氯乙烷由中国发明专利[CN103044230B，2014. 10.8]中描述的实施例1 和实施例2方法制备得到。
[0046] (2)选择N-卤丁二酰亚胺、1，3-二卤-5, 5-二甲基海因或酮-烷氧基铝氧化 1- (4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙醇制得1- (4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮。
[0048] 其中，X选自：氯、溴或碘；Y选自：甲基、苯基或（CH2)5;R选自：异丙基或叔丁基。 酮是氧化剂，也是溶剂；烷氧基铝是催化剂。
【具体实施方式】
[0049] 下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，而不是对本发明的进一步限定。
[0050] 实施例1
[0051] 1-(4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙醇的制备
[0052]
[0053] 12. Ommol 1-环丙基氯乙烧溶于20.0 mL无水乙醚中得1-环丙基氯乙烧无水乙醚 溶液；取2. OmLl-环丙基氯乙烧无水乙醚溶液加入12. Ommol镁肩和10mL无水乙醚的混合 物中，微热引发反应至回流，将剩余1-环丙基氯乙烷的乙醚溶液滴入12. Ommol镁肩和10mL 无水乙醚的混合物中，回流30min，反应毕，冷却至室温，得到1-环丙基氯乙烷格氏试剂，备 用。
[0054] 10.0 mmol 4-氯苯甲醛溶于20.0 mL无水乙醚中，冰浴冷却到0°C，得到4-氯苯甲 醛无水乙醚溶液；缓慢滴加制备好的1-环丙基氯乙烷格氏试剂于4-氯苯甲醛无水乙醚溶 液中，滴毕，反应液升至室温搅拌1. 〇h。反应毕，加饱和氯化铵水溶液，然后用乙醚萃取水 相，合并有机相。饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸纳干燥，分馏得1-(4-氯苯基）-2-环丙 基-1-丙醇，收率95. 0%。
[0055] 实施例2
[0056] 1- (4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备
[0057]
[0058] 0? 012mol N-氯丁二酰亚胺和60mL二氯甲烧，加热搅拌至溶解，缓慢加入0? lOmol 1- (4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙醇和30mL二氯甲烷混合液，滴毕，继续搅拌2h，反应毕，过 滤回收丁二酰亚胺，滤液用100mL水洗涤，无水Na 2S04干燥，分馏得1- (4-氯苯基）-2-环丙 基-1-丙酮，收率93. 1% ;
[0059] 实施例3
[0060] 1- (4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备
[0062] 0. 06mol 1，3-二氯-5, 5-二甲基海因和60mL三氯甲烧，加热搅拌至溶解，缓慢加 入0. lOmol 1- (4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙醇和30mL三氯甲烷混合液，滴毕，继续搅拌2h， 反应毕，过滤回收5, 5-二甲基海因，滤液用100mL水洗涤，无水Na2S04干燥，分馏得1- (4-氯 苯基）-2-环丙基-1-丙酮，收率92. 6% ;
[0063] 实施例4
[0064] 1- (4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备
[0066] 0? lmol 1_(4_氯苯基）_2_环丙基-1-丙醇、0? 050mol异丙醇错、100mL异丙醇， 搅拌回流5. Oh。用盐酸酸化，水洗至中性，无水Na2S04干燥，旋馏回收有机溶剂；分馏得 1- (4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮，收率94. 5 %。
[0067] 实施例5
[0068] 2- (4-氯苯基）-3-环丙基-1，2-环氧丁烷的制备
[0069]
[0070] 2-(4_氯苯基）-3_环丙基-1，2-环氧丁烷按中国发明专利[CN101565406B， 2010. 11. 10]中实施例2描述的方法制备。
[0071] 实施例6
[0072] 环唑醇的制备
[0073]
[0074] 环唑醇按中国发明专利[CN102382068B，2013. 11. 27]中实施例5描述的方法制 备。
【主权项】
1. 一种化学结构式I所示的环唑醇的制备方法，其特征在于选择4-氯苯甲醛为原料， 经Grignard反应得到关键中间体1- (4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙醇；1- (4-氯苯基）-2-环 丙基-1-丙醇经氧化反应、硫叶立德反应和开环反应制得环唑醇；制备反应如下：其中，氧化剂选自：N-卤丁二酰亚胺、1，3-二卤-5, 5-二甲基海因或酮-烷氧基铝；硫 叶立德试剂由（CH3)2S和（CH3)2S0 4i KOH作用下在异丁醇中反应制得；DBU是1，8-二氮杂 双环[5. 4. 0] 十一碳-7-烯；NMP是N-甲基吡咯烷酮。2. 权利要求1所述的制备方法，其特征在于氧化剂选自N-卤丁二酰亚胺时，氧化反应 如下所示：其中，X选自：氯、溴或碘。3. 权利要求1所述的制备方法，其特征在于氧化剂选自1，3-二卤-5, 5-二甲基海因 时，氧化反应如下所示：其中，X选自：氯、溴或碘。4. 权利要求1所述的制备方法，其特征在于氧化剂选自酮-烷氧基铝时，氧化反应如下 所示：其中，Y选自：甲基、苯基，或Y2选自（CH2)5;R选自：异丙基或叔丁基；酮是氧化剂，也是 溶剂；烷氧基铝是催化剂。
【文档编号】C07C29/38GK105820128SQ201510001628
【公开日】2016年8月3日
【申请日】2015年1月5日
【发明人】胡艾希, 杨彬, 王宇, 赵东江, 李康明
【申请人】湖南大学