一种三唑炔类化合物及其应用
【专利摘要】本发明公开了一种三唑炔类化合物，如通式I所示：其中：R1为烷基、芳基、杂芳基；R2为H、卤素、CN、NO2、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基。通式I化合物具有优异的杀菌活性，可用于防治病害。
【专利说明】
一种三唑炔类化合物及其应用
技术领域
[0001] 本发明属于农用杀菌剂技术领域，涉及一种三唑炔类化合物及其应用。
【背景技术】
[0002] 1，2,4_三唑化合物具有良好的杀菌活性，如烯唑醇、烯效唑，这两种化合物都是高 效、低毒、低残留、持效期长、内吸性强的三唑类杀菌剂，可用于麦类和蔬菜等锈病、黑穗病、 条斑病、白粉病等的防治。许多三唑类衍生物已经被广泛应用于农业生产，对确保粮食的稳 产、丰产，确保人类对粮食的需求起到了关键性作用。烯唑醇和烯效唑是一类N-乙烯基三唑 类衍生物，其E-异构体有很好的生物活性，而Z-异构体活性较低，一对对映异构体也表现出 不同的生物活性。然而含炔烃的三唑类化合物却研究较少，因此，研究三唑炔类化合物的合 成及其杀菌活性具有重要意义。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种结构新颖的三唑炔类化合物，它可应用于农业、林业或 卫生上病害的防治。
[0005] 为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
[0006] -种=唑协类化合物，如诵式I所示：
[0008] 其中：R1为烷基、芳基、杂芳基；
[0009] R2为H、卤素、CN、N〇2、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基。
[0010] 本发明优选的化合物为，通式I中：
[0011] R1为&~(：6烷基、苯基、吡啶基或被卤素、CN、N〇2、CrC6烷基、CrCs卤代烷基、&-C6 烷氧基取代的苯基；
[0012 ] R2为H、卤素、CN、N〇2、&-C3烷基、&-C3卤代烷基、&-C3烷氧基、&-C3烷硫基。
[0013]本发明进一步优选的化合物为，通式I中：
[0014] R1为&~(：3烷基、苯基或被卤素、CN、N〇2、&-C3烷基、&-C3卤代烷基、CrC 3烷氧基取 代的苯基；
[0015] R2 为H、卤素、CN、N〇2、&-C3烷基、&-C3 烷氧基。
[0016] 本发明最优选的化合物为，通式I中：
[0017] R1为&~(：3烷基、苯基或被卤素取代的苯基；
[0018] R2 为H、卤素、&-C3 烷基。
[0019] 上面给出的通式I化合物的定义中，汇集所用术语一般定义如下：
[0020] 烷基是指直链或支链形式，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基等。
[0021] 卤代烷基是指烷基被一个或多个卤原子取代的基团，如氯乙基、三氟甲基等。
[0022]烷氧基是指烷基末端连有氧原子的基团，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧 基等。
[0023] 烧硫基是指烷基末端连有硫原子的基团，例如甲硫基、乙硫基等。
[0024] 杂芳基是含1-3个N、0或S杂原子的五元环、六元环，八元、九元或十元稠环。例如吡 咯、呋喃、噻吩、吡唑、恶唑、噻唑、三唑、噻二唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、三嗪、苯并呋喃、苯 并恶唑、苯并噻唑或喹啉等。
[0025]芳基包括苯基或联苯基。
[0026]卤素是指氟、氯、溴、碘。
[0027]本发明的通式I化合物可由如下方法制备，反应式中各基团定义同前。
[0029] 在氩气保护下，通式II化合物与通式III化合物在适宜的溶剂中、催化剂存在的条 件下，温度为-10 °C到沸点下反应0.5~48小时，得到化合物I。
[0030] 所述适宜的溶剂选自二氧六环、三乙胺等。
[0031] 所述催化剂选自双(三苯基膦)二氯化钯、Cul、四三苯基膦化钯等。
[0032]通式II化合物通过以下方法制备：
[0034]通式IV化合物与3-溴丙炔在适宜的溶剂中、温度为_10°C到沸点下反应0.5~48小 时，得到化合物II。
[0035]所述适宜的溶剂选自乙腈、甲苯、氯仿、二氯甲烷等。
[0036]加入适宜的碱类物质对反应有利，所述适宜的碱类物质选自有机碱如三乙胺、甲 醇钠、N，N-二甲基苯胺或吡啶等，或无机碱如碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾等。
[0037]通式IV化合物通过以下方法制备：
[0039] 通式V化合物与1H-1，2，4-三唑在适宜的溶剂中、温度为_10°C到沸点下反应0.5~ 48小时，得到化合物IV。
[0040]所述适宜的溶剂选自乙腈、甲苯、氯仿、二氯甲烷等。
[0041]加入适宜的碱类物质对反应有利，所述适宜的碱类物质选自有机碱如三乙胺、甲 醇钠、N，N-二甲基苯胺或吡啶等，或无机碱如碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾等。
[0042]本发明的三唑炔类化合物具有杀菌活性。因此，本发明还包括通式I化合物用于控 制病害的用途。
[0043] 本发明还包括以通式I化合物为活性组分的杀菌组合物。该杀菌组合物中活性组 分的重量百分含量在1-99%之间。该杀菌组合物中还包括农业、林业、卫生上可接受的载 体。
[0044] 本发明的组合物可以制剂的形式施用。通式I化合物作为活性组分溶解或分散于 载体中或配制成制剂以便作为杀菌剂使用时更易于分散。例如:这些化学制剂可被制成可 湿性粉剂或乳油。在这些组合物中，至少加入一种液体或固体载体，并且当需要时可以加入 适当的表面活性剂。
[0045] 本发明的技术方案还包括防治病害的方法:将本发明的杀菌组合物施于所述的病 害或其生长介质上。通常选择的较为适宜有效量为每公顷10克到1000克，优选有效量为每 公顷20克到500克。
[0046] 对于某些应用，可将本发明的化合物与其它植保上允许的载体或稀释剂混合，借 此将其调制成通常使用的各种剂型，如混剂、颗粒剂、水乳剂等来使用，也可以与其它农药 如杀菌剂、杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂等混合使用或同时并用，由此可产生附加的优 点和效果。
【具体实施方式】
[0047] 下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明。
[0048] 实施例1
[0049] 化合物 IV-4
[0051 ]将1 ? 35g( lOmmol )a-氯代频哪酮与〇 ? 69g( lOmmol) 1H-1，2，4_ 三唑溶解于20mL乙腈 中，加入2.07g( 15mmol)碳酸钾，置于油浴锅中80°C回流8小时，在旋转蒸发仪上脱去溶剂 后，将残留物倒入100mL水中，用20mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后， 在旋转蒸发仪上脱溶，所得固体粗产品在乙酸乙酯中重结晶，得到1.29g白色固体，产率 77%，熔点 69-70 °C。
[0052]采用上述方法同样可以制备式IV类其它化合物。表1中所列的为本发明合成的通 式IV的部分化合物。
[0053]表 1
[0055] 实施例2
[0056] 化合物 II-1
[0058] 将0 ? 94g(5mmol) 1-苯基-2_(1H-1，2,4-三唑-1-基）乙烷-1-酮与 0 ? 71g(6mmol )3_ 溴丙炔溶解在15mL乙腈溶液中，加入0.69g(5mmol)碳酸钾，室温反应3小时后，在旋转蒸发 仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫 酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得固体粗产品在乙酸乙酯中重结晶，得白色固体，产 率88%，熔点：108-109°C。
[0059] 咕 NMR(600MHz，CDCl3)S8.43-7.23(m，7H，Ar-H，triazolyl-H)，6.14(t，J = 6.6Hz， 1H，NCH)，3.11(s，2H，CH2)，2.08(s，1H，CH);
[0060] 13C NMR(150MHz，CDC13)S191.7,151.8,143.4,134.4,134.0,129.1，128.6,61.9， 22.6；
[0061] MS(m/z，气质）：225(M+,3) ,158(2) ,104(100) ,77(44)。
[0062] 实施例3
[0063]化合物 II-2
[0065] 将1.03g(5mmol)l-(4-氟基）-2-(lH-l ,2,4-三唑-1-基）乙烷-1-酮与0.71g (6mmol )3_溴丙炔溶解在15mL乙腈溶液中，加入0.69g(5mmol)碳酸钾，室温反应3小时后，在 旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机 层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得固体粗产品在乙酸乙酯中重结晶，得白 色固体，产率79%，熔点：122-123°C。
[0066] NMR(600MHz，CDCl3)S8.44-7.14(m，6H，Ar-H，triazolyl-H)，6.11(t，J = 6.9Hz， 1H，NCH)，3.11(s，2H，CH2)，2.09(s，1H，CH);
[0067] 13C NMR(150MHz，CDC13)S190.2，167.1，165.4，151.9，131.4，130.4，116.4，116.2， 72.9,61.8,22.4；
[0068] MS(m/z，气质）：243(M+,6) ,176(1) ,123(100) ,95(18)。
[0069] 实施例4
[0070] 化合物 II-3
[0072] 将1 ? llg(5mmolU-(4-氯基）-2-(lH-l，2,4-三唑-卜基）乙烷-卜酮与0.718 (6mmol )3_溴丙炔溶解在15mL乙腈溶液中，加入0.69g(5mmol)碳酸钾，室温反应3小时后，在 旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机 层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得固体粗产品在乙酸乙酯中重结晶，得白 色固体，产率83%，熔点：140-141°C。
[0073] NMR(600MHz，CDCl3)S8.41-7.45(m，6H，Ar-H，triazolyl-H)，6.08(t，J = 6.6Hz， 1H，NCH)，3.10(s，2H，CH2)，2.09(s，1H，CH);
[0074] 13C NMR(150MHz，CDC13)S190.6,152.0,143.3,141.0,132.3,130.0,129.4,73.0， 61.8,32.5,22.5；
[0075] ]\^(111/2，气质）：259(]\1+，3)，191(2)，139(100)，111(23)。
[0076] 实施例5
[0077] 化合物 II-4
[0079] 将 1.03g(5mmol)3,3-二甲基-卜（1H-1，2,4-三氮唑-1-基）丁烷-2-酮与 0.71g (6mmol )3_溴丙炔溶解在15mL乙腈溶液中，加入0.69g(5mmol)碳酸钾，室温反应3小时后，在 旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机 层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得固体粗产品在乙酸乙酯中重结晶，得白 色固体，产率92%，熔点:65-66°C。
[0080] iHMfl^eOOMHzJDCDSS.OSCsJH.triazolyl-lOj.g^sJH.triazolyl-H)， 6.08(t，J=6.6Hz，lH，NCH)，3.10(s，2H，CH2)，2.09(s，lH，CH)，1.14(s，9H，3CH 3);
[0081] 13C 匪R(150MHz，CDC13)S208.0，132.3，129.7，128.8,72.9,60.6,44.9,28.9， 25.8；
[0082] MS(m/z，气质）：205(M+，8), 137(11) ,85(100) ,71(22)。
[0083] 实施例6
[0084] 化合物 II-5
[0086]将 1.03g(5mmol)l-(2,4-二氯苯基)-2-(lH-l，2,4-三唑-1-基）乙烷-1-酮与 0.71g (6mmol )3_溴丙炔溶解在15mL乙腈溶液中，加入0.69g(5mmol)碳酸钾，室温反应3小时后，在 旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机 层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得固体粗产品在乙酸乙酯中重结晶，得白 色固体，产率83%，熔点：140-141°C。
[0087] NMR(600MHz，CDCl3)S8.37-7.27(m，5H，Ar-H，triazolyl-H)，6.04(t，J = 4.2Hz， lH，NCH)，3.19-3.01(m，2H，CH2)，2.04(s，lH，CH);
[0088] 13C NMR(150MHz，CDC13)S194.0,152.2,144.3,138.3,134.1,131.1,130.9,130.1， 127.6,65.1,60.3,21.5；
[0089] MS(m/z，气质）：295(M+，1) ,225(18) ,173(100) ,147(15)。
[0090] 实施例7
[0091] 化合物1-1
[0093] 在氩气保护下，将0.6]^(3臟〇1)碘苯、0.028(0.031111]1〇1)双(三苯基膦)二氯化钯和 0.01g(0.06mmol )CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均勾并升温至60°C，加入0.86g (3.3臟〇1)的1-(4-氯苯基)-2-(111-1，2,4-三氮唑-1-基)戊炔-4-基-1-酮（11-3)，搅拌，1^ 监测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯 萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得残留物用甲醇溶解， 加入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水 中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得 到白色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率81%，熔点：155-156°C。
[0094] iHMfl^eOOMHzJDCDSS.OSCsJH.triazolyl-lOj.g^sJH.triazolyl-H)， 7.33-7.15(m,9H,Ar-H) ,5.28(t,J = 5.7Hz,lH,0CH) ,4.61-4.57(m,lH,0H) ,4.33(d,J = 6.6Hz,lH,NCH),3.01-2.96(m,2H,CH2)；
[0095] 13C 匪R(150MHz，CDC13)8151.53,138.6,134.0,133.9,131.4,128.8,128.6， 128.2,127.327,122.4,83.9,83.6,73.4,65.3,22.9；
[0096] MS(m/z，气质）：337(M+, 10) ,268(56) ,196(25) ,141 (26) ,128(100)。
[0097] 实施例8
[0098] 化合物1-2
[0100] 在氩气保护下，将0.61g(3mmol)碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦)二氯化钯和 0.01g(0.06mmol )CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均勾并升温至60°C，加入0.62g (3 ? 3mmol)的2，2-二甲基-4-( 1H-1，2，4-三氮唑-1-基）己炔-6-基-3-酮（I1-4)，搅拌，TCL监 测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃 取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得残留物用甲醇溶解，加 入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白 色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率86 %，熔点:96-98°C。
[0101] 匪R(600MHz，CDCl3)S8.27(s，lH，triazolyl-H)，8.01(s，lH，triazolyl-H)， 7.29-7.27(m,5H,Ar-H),4.77(t ,J = 7.2Hz,lH,0CH),4.08(d ,J = 9.6Hz,lH,0H),3.65(d ,J = 9.6Hz,lH,NCH),3.23-2.99(m,2H,CH2),0.75(s,9H,3CH3)；
[0102] 13C 匪R(100MHz，CDC13)8151.6,131.4,128.2,128.1,122.6,84.7,83.5,78.9， 59.2，35.2，26.2，25.8，25.6;
[0103] MS(m/z，气质）：283(M+，1) ,226(35) ,196(5) ,169(4) ,157(100)。
[0104] 实施例9
[0105] 化合物I-3
[0107] 在氩气保护下，将0.72g(3mmol)对氯碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦)二氯化 钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均勾并升温至60°C，加入0.62g (3 ? 3mmol)的2，2-二甲基-4-( 1H-1，2，4-三氮唑-1-基）己炔-6-基-3-酮（I1-4)，搅拌，TCL监 测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃 取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得残留物用甲醇溶解，加 入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白 色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率89%，熔点：102-104°C。
[0108] iHMfl^eOOMHzJDCDSSJSbaH.triazolyl-HhS.OUsJH.triazolyl-H)， 7.27-7.20(m,4H,Ar-H),4.75(t ,J = 7.5Hz,lH,0CH),3.95(d ,J = 9.6Hz,lH,0H),3.62(d ,J =10.2Hz,lH,NCH),3.25-2.98(m,2H,CH2),0.75(s,9H,3CH3)；
[0109] 13C NMR(150MHz,CDC13)8151.6,144.0,134.1,132.7,128.5,121.1,85.8,82.6, 79.3,58.9,35.3,25.8,25.6,24.6；
[0110] MS(m/z，气质）：317(M+,1) ,260(34) ,230(5) ,193(35) ,191(100)。
[0111] 实施例10
[0112] 化合物1-4
[0114] 在氩气保护下，将0.65g(3mmol)对甲基碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦)二氯 化钯和0.0]^(0.061111]1〇1)(]111溶于301111^干燥的三乙胺中，搅拌均勾并升温至60<€，加入0.62区 (3 ? 3mmol)的2，2-二甲基-4-( 1H-1，2，4-三氮唑-1-基）己炔-6-基-3-酮（I1-4)，搅拌，TCL监 测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃 取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得残留物用甲醇溶解，加 入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白 色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率87%，熔点：146-148°C。
[0115] iHMfl^eOOMHzJDCDSSJSCsJH.triazolyl-HhS.OCKsaH.triazolyl-H)， 7.19-7.07(m,4H,Ar-H),4.75(t ,J = 7.5Hz,lH,0CH),4.03(d ,J = 9.6Hz,lH,0H),3.65(d ,J = 9.6Hz,lH,NCH),3.22-2.98(m,2H,CH2),2.32(s,3H,CH3),0.75(s,9H,3CH3)；
[0116] 13C NMR(150MHz,CDC13)8151.1,143.9,138.1,131.2,128.9,119.5,84.0,83.6, 78.7,59.2,35.1,25.8,25.6,24.6,21.3；
[0117] MS(m/z，气质）：297(M+,1) ,240(22) ,228(6) ,172(12) ,171(100)。
[0118] 实施例11
[0119] 化合物1-5
[0121] 在氩气保护下，将0.72g(3mmol)邻氯碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦)二氯化 钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均勾并升温至60°C，加入0.62g (3 ? 3mmol)的2，2-二甲基-4-( 1H-1，2，4-三氮唑-1-基）己炔-6-基-3-酮（I1-4)，搅拌，TCL监 测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃 取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得残留物用甲醇溶解，加 入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白 色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率81%，熔点：115-117°C。
[0122] iHMfl^eOOMHzJDCDSSJSCsJH.triazolyl-HhS.OCKsaH.triazolyl-H)， 7.37-7.16(m,4H,Ar-H),4.81(t ,J = 7.2Hz,lH,0CH),3.95(d ,J = 9.6Hz,lH,0H),3.74(d ,J = 9.6Hz,lH,NCH),3.27-3.10(m,2H,CH2),0.75(s,9H,3CH3)；
[0123] 13C NMR(150MHz，CDC13)S151.5，144.2，135.6，133.2，129.2，129.1，126.4，122.5， 90.3,80.4,78.9,59.0,35.2,27.0,25.8；
[0124] MS(m/z，气质）：317(M+，1) ,260(68) ,230(10) ,193(35) ,191(100)。
[0125] 实施例12
[0126] 化合物1-6
[0128] 在氩气保护下，将0.85g(3mmol)对溴碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦)二氯化 钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均勾并升温至60°C，加入0.62g (3 ? 3mmol)的2，2-二甲基-4-( 1H-1，2，4-三氮唑-1-基）己炔-6-基-3-酮（I1-4)，搅拌，TCL监 测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃 取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得残留物用甲醇溶解，加 入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白 色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率91%，熔点：110-112°C。
[0129] iHMfl^eOOMHzJDCDSSJ^sJH.triazolyl-HhS.OKsJH.triazolyl-H)， 7.41-7.13(m,4H,Ar-H),4.76(t ,J = 7.5Hz,lH,0CH),3.98(d ,J = 9.6Hz,lH,0H),3.62(d ,J = 9.6Hz,lH,NCH),3.24-2.97(m,2H,CH2),0.75(s,9H,3CH3)；
[0130] 13C 匪R(150MHz，CDC13)S151.7，132.8，131.4，122.3，121.5,86.0,82.5,79.1， 59?0，35?2，27?0，25?8，25?6;
[0131] MS(m/z，气质）：362(M+，1) ,304(33) ,294(3) ,237(100)。
[0132] 实施例13
[0133] 化合物I-7
[0135] 在氩气保护下，将0.85g(3mmol)邻溴碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦)二氯化 钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均勾并升温至60°C，加入0.62g (3 ? 3mmol)的2，2-二甲基-4-( 1H-1，2，4-三氮唑-1-基）己炔-6-基-3-酮（I1-4)，搅拌，TCL监 测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃 取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得残留物用甲醇溶解，加 入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白 色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率88%，熔点：109-110°C。
[0136] iHMfl^eOOMHzJDCDSSJWsJH.triazolyl-HhS.OCKsaH.triazolyl-H)， 7.55-7.13(m,4H,Ar-H),4.82(t ,J = 7.2Hz,lH,0CH),3.98(d ,J = 9.6Hz,lH,0H),3.76(d ,J =10.2Hz,lH,NCH),3.25-3.11(m,2H,CH2),0.75(s,9H,3CH3)；
[0137] 13C NMR(150MHz，CDC13)S151.5，144.2，135.6，133.2，129.2，129.1，126.4，122.5， 90.3,80.4,78.9,59.0,35.2,27.0,25.8；
[0138] MS(m/z，气质）：362(M+,1) ,304(41) ,262(2) ,237(100)。
[0139] 实施例14
[0140] 化合物I-8
[0142] 在氩气保护下，将0.72g(3mmol)间氯碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦)二氯化 钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均勾并升温至60°C，加入0.62g (3 ? 3mmol)的2，2-二甲基-4-( 1H-1，2，4-三氮唑-1-基）己炔-6-基-3-酮（I1-4)，搅拌，TCL监 测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃 取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得残留物用甲醇溶解，加 入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白 色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率88%，熔点：大于300°C。
[0143] iHMfl^eOOMHzJDCDSSJ^sJH.triazolyl-HhS.OKsJH.triazolyl-H)， 7.27-7.15(m,4H,Ar-H),4.76(t ,J = 7.5Hz,lH,0CH),3.93(d ,J = 9.6Hz,lH,0H),3.72(d ,J =10.2Hz,lH,NCH),3.25-2.99(m,2H,CH2),0.75(s,9H,3CH3)；
[0144] 13C NMR(150MHz，CDC13)S151.9,144.0,131.3,129.7,129.5,128.5,124.3,86.1， 82.4,79.6,58.4,35.4,25.9,25.6,25.0；
[0145] MS(m/z，气质）：317(M+，1) ,306(5) ,260(69) ,237(16) ,191(100)。
[0146] 实施例15
[0147] 化合物I-9
[0149] 在氩气保护下，将0.72g(3mmol)对氯碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦)二氯化 钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均勾并升温至60°C，加入0.86g (3.3臟〇1)的1-(4-氯苯基)-2-(111-1，2,4-三氮唑-1-基)戊炔-4-基-1-酮（11-3)，搅拌，丁(^ 监测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯 萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得残留物用甲醇溶解， 加入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水 中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得 到白色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率82%，熔点：143-145°C。
[0150] iHMfl^eOOMHzJDCDSS.OKs.lH.triazolyl-lOj.gWsaH.triazolyl-H)， 7.30-7.14(m,8H,Ar-H) ,5.21 (t,J = 6Hz,lH, OCH) ,4.61-4.58(m,lH,NCH) ,4.00(d,J = 7.2Hz,lH,0H),3.13-2.98(m,2H,CH2)；
[0151] 13C NMR(150MHz，CDC13)S151.9，138.4，134.3，134.2，132.7，129.6，128.9，128.6， 127.2,120.9,85.0,82.7,73.8,65.1,23.1；
[0152] MS(m/z，气质）：371(M+，1) ,302(67) ,267(16) ,162(100) ,140(58)。
[0153] 实施例16
[0154] 化合物 1-10
[0156] 在氩气保护下，将0.85g(3mmol)对溴碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦)二氯化 钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均勾并升温至60°C，加入0.86g (3.3臟〇1)的1-(4-氯苯基)-2-(111-1，2,4-三氮唑-1-基)戊炔-4-基-1-酮（11-3)，搅拌，丁(^ 监测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯 萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得残留物用甲醇溶解， 加入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水 中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得 到白色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率84%，熔点：大于300°C。
[0157] iHMfl^eOOMHzJDCDSS.OSCsJH.triazolyl-lOj.gTCsJH.triazolyl-H)， 7.40-7.23(m,8H,Ar-H),5.23(s,lH,0CH),4.63(s,1H,NCH),3.94(d,J=4.8Hz,1H,OH), 3.11-2.95(m,2H,CH2)；
[0158] 13C NMR(150MHz，CDC13)S152.0，144.3，139.9，131.5，128.8，128.4，128.3，128.2， 125.8,122.6,84.2,74.6,65.2,23.3；
[0159] MS(m/z，气质）：417(M+, 1) ,348(57) ,206(50), 192(25), 138(58)。
[0160] 实施例17
[0161] 化合物 1-11
[0163] 在氩气保护下，将0.61g(3mmol)碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦)二氯化钯和 0.01g(0.06mmol )CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均勾并升温至60°C，加入0.68g (3.3臟〇1)1-苯基-2-(111-1，2,4-三氮唑-1-基)戊炔-4-基-1-酮的（11-1)，搅拌，了(^监测反 应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3 次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得残留物用甲醇溶解，加入 0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用 10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白色 固体在乙酸乙酯中重结晶，产率79 %，熔点：123-124°C。
[0164] 匪R(600MHz，CDCl3)S8.02(s，lH，triazolyl-H)，7.93(s，lH，triazolyl-H)， 7.33- 7.22(m,10H,Ar-H),5.21(t,J=5.4Hz,lH,0CH),4.63-4.60(m,lH,NCH),4.15(s,lH, 0H),3.09-2.92(m,2H,CH2)；
[0165] 13C NMR(150MHz，CDC13)S151.9,144.2,139.9,131.5,128.7,128.4,128.2,125.8, 122.6,84.2,83.7,74.6,65.3,23.2；
[0166] MS(m/z，气质）：303(M+,34) ,234(76), 169(16), 128(58), 105(100)。
[0167] 实施例18
[0168] 化合物 1-12
[0170] 在氩气保护下，将0.72g(3mmol)对氯碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦)二氯化 钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均勾并升温至60°C，加入0.68g (3.3臟〇1)1-苯基-2-(111-1，2,4-三氮唑-1-基)戊炔-4-基-1-酮的（11-1)，搅拌，了(^监测反 应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3 次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得残留物用甲醇溶解，加入 0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用 10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白色 固体在乙酸乙酯中重结晶，产率80%，熔点：143-145°C。
[0171] 匪R(600MHz，CDCl3)S8.02(s，lH，triazolyl-H)，7.96(s，lH，triazolyl-H)， 7.34- 7.18(m,9H,Ar-H),5.20(s,lH,0CH),4.64-4.60(m,1H,NCH),3.96(d,J=5.4Hz,1H, 0H),3.11-2.92(m,2H,CH2)；
[0172] 13C NMR(150MHz，CDC13)S158.0，154.4，139.8，134.2，132.7，128.8，128.6，128.5， 125.8,85.2,74.6,65.2,23.2；
[0173] MS(m/z，气质）：337(M+,2) ,270(34) ,268(100) ,230(24)。
[0174] 实施例19
[0175] 化合物 1-13
[0177] 在氩气保护下，将0.61 g (3mmo 1)碘苯、0.02g (0.03mmo 1)双(三苯基膦)二氯化钯和 0.01g(0.06mmol )CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均勾并升温至60°C，加入0.80g (3.3mmol)的1-(4_ 氟苯基 1)-2_(1H-1，2,4-三氮唑-1-基)戊炔-4-基-1-酮（11-2)，搅拌， TCL监测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸 乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得残留物用甲醇溶 解，加入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL 水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶， 得到白色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率75 %，熔点：142-144°C。
[0178] 匪R(600MHz，CDCl3)S8.04(s，lH，triazolyl-H)，7.98(s，lH，triazolyl-H)， 7.30-7.00(m,9H,Ar-H) ,5.23(t,J = 6Hz,lH,0CH) ,4.61-4.58(m,lH,NCH) ,4.04(d,J = 6.6Hz,lH,0H),3.10-2.96(m,2H,CH2)；
[0179] 13C NMR(150MHz，CDC13)S163.3,161.6,151.5,144.0,135.8,131.4,128.2,127.6， 122.5,115.7,115.5,84.0,83.6,73.6,65.4,23.0；
[0180] MS(m/z，气质）：321 (M+,2) ,252(86) ,196(22) ,169(17) ,128(100)。
[0181] 实施例20
[0182] 化合物 1-14
[0184] 在氩气保护下，将0.72g(3mmol)对氯碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦)二氯化 钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均勾并升温至60°C，加入0.80g (3.3mmol)的1-(4_ 氟苯基 1)-2_(1H-1，2,4-三氮唑-1-基)戊炔-4-基-1-酮（11-2)，搅拌， TCL监测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸 乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得残留物用甲醇溶 解，加入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL 水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶， 得到白色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率79 %，熔点：132-134°C。
[0185] 匪R(600MHz，CDCl3)S8.03(s，lH，triazolyl-H)，7.96(s，lH，triazolyl-H)， 7.27-7.00(m,8H,Ar-H),5.20(t,J = 5.7Hz,lH,0CH) ,4.60-4.57(m,lH,NCH),4.11(d,J = 6.6Hz,lH,0H),3.10-2.93(m,2H,CH2)；
[0186] 13C NMR(150MHz，CDC13)S163.3 161.6，151.6，144.2，135.8，134.2，132.6,128.5, 127.7,120.9,115.7,115.6,115.4,73.7,65.4,23.0；
[0187] MS(m/z，气质）：355(M+,42) ,286(95) ,230(13) ,162(88) ,149(37) ,125(100)。
[0188] 实施例21
[0189] 化合物 1-15
[0191] 在氩气保护下，将0.82g(3mmol)2,4-二氯碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦)二 氯化钯和0.018(0.06111111 〇1)〇11溶于3011^干燥的三乙胺中，搅拌均匀并升温至60°(：，加入 0? 62g(3? 3mmol)的2，2-二甲基-4-( 1H-1，2，4-三氮唑-1-基）己炔-6-基-3-酮（II-4)，搅拌， TCL监测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸 乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得残留物用甲醇溶 解，加入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL 水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶， 得到白色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率7 8 %，熔点：141 -14 2 °C。
[0192] 匪R(600MHz，CDCl3)S8.25(s，lH，triazolyl-H)，8.00(s，lH，triazolyl-H)， 7.38-7.16(m,3H,Ar-H),4.80(t ,J = 7.2Hz,lH,0CH),3.91(d ,J = 9.6Hz,lH,NCH),3.70(d ,J = 9.6Hz,lH,0H),3.28-3.08(m,2H,CH2),0.75(s,9H,3CH3)；
[0193] 13C NMR(150MHz，CDC13)S151.4，144.0，136.4，134.4，133.7，129.1，126.9，121.1， 91.3,79.4,78.8,58.9,35.2,27.0,25.8,25.7；
[0194] MS(m/z，气质）：352(M+，1) ,294(57) ,264(5) ,224(100)。
[0195] 实施例22
[0196] 化合物 1-16
[0198] 在氩气保护下，将0.67g(3mmol)邻氟碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦)二氯化 钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均勾并升温至60°C，加入0.62g (3 ? 3mmol)的2，2-二甲基-4-( 1H-1，2，4-三氮唑-1-基）己炔-6-基-3-酮（I1-4)，搅拌，TCL监 测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃 取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得残留物用甲醇溶解，加 入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白 色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率72 %，熔点:87-89°C。
[0199] 匪R(600MHz，CDCl3)S8.25(s，lH，triazolyl-H)，8.00(s，lH，triazolyl-H)， 7.38-7.16(m,4H,Ar-H),4.80(t ,J = 7.2Hz,lH,0CH),3.91(d ,J = 9.6Hz,lH,NCH),3.70(d ,J = 9.6Hz,lH,0H),3.28-3.08(m,2H,CH2),0.75(s,9H,3CH3)；
[0200] 13C NMR(150MHz，CDC13)S163.6，161.9，151.4，144.0，136.4，134.4，133.7，129.1， 126.9.121.1.91.3.79.4.78.8.58.9.35.2.27.0. 25.8.25.7；
[0201] MS(m/z，气质）：301(M+，1) ,244(24) ,214(55) ,175(100)。
[0202] 实施例23
[0203]化合物 1-17
[0205] 在氩气保护下，将0.67g(3mmol)间氟碘苯、0.028(0.03臟〇1)双(三苯基膦)二氯化 钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均勾并升温至60°C，加入0.62g (3 ? 3mmol)的2，2-二甲基-4-( 1H-1，2，4-三氮唑-1-基）己炔-6-基-3-酮（I1-4)，搅拌，TCL监 测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃 取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得残留物用甲醇溶解，加 入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白 色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率74%，熔点:90-92°C。
[0206] 咕匪R(600MHz，CDCl3)S8.29(s，lH，triazolyl-H)，8.00(s，lH，triazolyl-H)， 7? 29-6? 98(m，4H，Ar-H)，4.78(s，lH，0CH)，4.19-4.14(111，1H，NCH)，3.64(d，J = 7.8Hz，lH， 0H)，3.23-2.99(m，2H，CH2)，0.75(s，9H，3CH3);
[0207] 13C NMR(150MHz，CDC13)S163.0,161.4,151.6,144.0,130.0,129.8,127.4,124.5， 118.3.118.2.115.6.115.5.85.8.82.4.79.2.59.0. 35.3.25.8.25.5；
[0208] MS(m/z，气质）：301(M+，1) ,244(64) ,214(14) ,175(100)。
[0209] 实施例24
[0210] 通式I化合物的杀菌活性实验(含毒介质法）
[0211] 通式I化合物对棉花枯萎病（Fusarium oxysporum)、小麦赤霉病（Gibberella zeae)、柑橘绿霉菌(Penicilium digitatum)和稻痕病（Pyricularia oryzae)等病害的抑 菌活性测试。药液浓度50ppm，用直径5mm打孔器取空白对照菌种琼脂片，用细钢丝挑入培养 皿内，菌丝面朝下，每个培养皿正中间接菌，设空白对照，将其在恒温培养箱25 °C培养5天， 检查菌斑直径，三唑酮和烯唑醇作为对照。抑制率=(对照菌斑直径-样品菌斑直径)/对照 菌斑直径X 100%，同时做一重复。结果见表2所不：
[0212] 表2部分通式I化合物对霉菌的相对抑制率（％，50ppm)
[0215] 通式I化合物的分子结构与其生物活性存在构效关系：当R1为叔丁基时，其杀菌活 性比R1为芳基的化合物明显要高；当R 2为邻位取代基时，其杀菌活性普遍较高，如化合物1_ 5、1-7、1-15、1-16，其中以邻溴取代的1-7活性最好。
[0216] 从表2的数据可以看出，本发明的通式I化合物对棉花枯萎病（Fu s ar i um oxysporum)、小麦赤霉病（Gibberella zeae)、柑橘绿霉菌（Penicilium digitatum)和稻痕 病(Pyricularia oryzae)具有良好的抑制活性。
【主权项】
1. 一种三唑炔类化合物，如通式I所示： 其中：R1为烷基、芳基、杂芳基； R2为Η、卤素、CN、N〇2、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基。2. 根据权利要求1所述的三唑炔类化合物，其特征在于： 通式I中： R1为&~C6烷基、苯基、吡啶基或被卤素、CN、N〇2、&-C6烷基、&-C6卤代烷基、&-C6烷氧基 取代的苯基； R2为H、卤素、CN、N〇2、&-C3烷基、&-C3卤代烷基、&-C3烷氧基、&-C 3烷硫基。3. 根据权利要求2所述的三唑炔类化合物，其特征在于： 通式I中： R1为&~(：3烷基、苯基或被卤素、CNJ02A-C3烷基、&-C適代烷基、Q-C3烷氧基取代的 苯基； R2为H、卤素、CN、N〇2、&-C3烷基、&-C3烷氧基。4. 根据权利要求3所述的三唑炔类化合物，其特征在于： 通式I中： R1为&~(：3烷基、苯基或被卤素取代的苯基； R2为H、卤素、&-C3烷基。5. -种权利要求1~4任一所述的三唑炔类化合物控制病害的用途。6. -种杀菌组合物，含有如权利要求1~4任一所述的通式I所示化合物为活性组分和 农业、林业或卫生上可接受的载体，组合物中活性组分的重量百分含量为1 -99 %。7. -种控制病害的方法，其特征在于:将权利要求6所述的组合物以每公顷10克到1000 克的有效剂量施于需要控制的病害或其生长的介质上。
【文档编号】A01P3/00GK105820129SQ201610176003
【公开日】2016年8月3日
【申请日】2016年3月24日
【发明人】丁明武, 袁玎
【申请人】华中师范大学