一种取代三唑化合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种医药中间体的新型制备方法，特别设及一种取代S挫衍生物 N- ((5- (4-漠-2-氣苯基）-2H-1，2, 4-S挫-3-基）甲基）-N-异了基-2-甲基丙-1-胺的 制备方法。 技术背景
[000引化合物N-((5-(4-漠-2-氣苯基）-2H-l，2,4-S挫-3-基）甲基）-N-异了 基-2-甲基丙-1-胺，结构式为：
[0003]
【主权项】
1. 一种取代三唑衍生物N- ((5- (4-溴-2-氟苯基）-2H-1，2, 4-三唑-3-基）甲 基）-N-异丁基-2-甲基丙-1-胺的制备方法，以3- (4-溴_2_氟苯基）丙稀酸乙醋为起始 原料，经过还原、酰化、亚胺化、关环、脱Boc、烷基化反应得到目标产物7,合成路线如下：
2. 根据权利要求1的方法，其特征为所述的6步反应是， (1) 以3-(4-溴-2-氟苯基）丙烯酸乙酯为起始原料，经过还原反应得到2，
(2) 把2进行酰化反应，得到3，
(3) 把3进行亚胺化反应得到4，
(4) 把4进行关环反应得到5，
(5) 把5进行脱Boc反应得到6，
(6) 把6进行烷基化反应得到7 ;
3. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的还原反应制备化合物2所用的还原 剂选自硼氢化钠、四氢铝锂、硼氢化钾、铁粉、锌粉、硼氢化锂、氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼 氢化钠中的一种或两种的混合物；所述的酰化反应制备化合物3所用的试剂选自氨水；所 述的亚胺化反应制备化合物4所用的试剂选自三乙基氧翁四氟硼酸；所述的关环反应制备 化合物5所用的试剂选自2-(N-叔丁氧基羰基）乙酸乙酯；所述的脱Boc反应制备化合物 6所用的试剂选自氯化氢、盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸中的一种或几种的混合 物；所述的烷基化反应制备化合物7所用的碱选自氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、 碳酸钾、三乙胺、吡啶中的一种或几种的混合物。
4. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的还原反应制备化合物2所用的溶剂选 自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈、醋酸、原甲酸三甲酯中的一种 或几种的混合物；所述的酰化反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙 醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二 甲基乙酰胺、乙腈、水中的一种或几种的混合物；所述的亚胺化反应制备化合物4所用的溶 剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、 邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、醋酸、水中的一种 或几种的混合物；所述的关环反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙 醇、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、醋酸、水中的一种或几种的混合物；所述的脱Boc 反应制备化合物6所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯 甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙 酰胺、乙腈、三氯氧磷中的一种或几种的混合物；所述的烷基化反应制备化合物7所用的溶 剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲 苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈中的一种或几种的 混合物。
5.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的还原反应制备化合物2所用的反应温 度是〇°C~溶剂的回流温度；所述的酰化反应制备化合物3所用的温度是(TC~溶剂的回流 温度；所述的亚胺化反应制备化合物4所用的温度是(TC~溶剂的回流温度；所述的关环反 应制备化合物5所用的温度是0°C~溶剂的回流温度；所述的脱Boc反应制备化合物6所 用的温度是〇°C~溶剂的回流温度；所述的烷基化反应制备化合物7所用的温度是(TC~溶 剂的回流温度。
【专利摘要】本发明公开了一种取代三唑衍生物N-((5-(4-溴-2-氟苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-N-异丁基-2-甲基丙-1-胺的制备方法，以3-(4-溴-2-氟苯基)丙烯酸乙酯为起始原料，经过还原、酰化、亚胺化、关环、脱Boc、烷基化反应得到目标产物7，本发明产物作为模板小分子来合成多种多样的化合物库。
【IPC分类】C07D249-08
【公开号】CN104829547
【申请号】CN201510220734
【发明人】不公告发明人
【申请人】湖南华腾制药有限公司
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年5月4日