专利名称：预防或减少结肠癌发生的方法
预防或减少结肠癌发生的方法相关申请本申请要求2008年12月5日提交的EP08425775. 7 ;2009年3月5日提交的 U. S. S. N. 61/157674 ；和2009年7月1日提交的U. S. S. N. 61/222，281的优先权，在此将所有这些文献引入作为参考。背景结直肠癌是溃疡性结肠炎或节段性回肠炎受治疗者中的严重并发症。在诊断早期，结肠病的程度和严重性、原发性硬化性胆管炎的存在和/或癌症家族史代表了结直肠癌发展的独立风险因素。已经发现了阿司匹林在结肠癌中发挥了化学预防作用，但其发挥这些作用的机理是复杂的。对抗癌症(如，结直肠癌)和实体肿瘤癌以及腺癌(如，乳腺癌、前列腺癌、肺癌和肝细胞癌)的化学预防药物的活性的一个目标可能是DNA复制的改善。DNA复制的保真度是聚合酶精确性、其校对活性和/或复制后错配修复系统的熟练性的产物。保真复制的无效可能是人类癌症发展的关键。提高结直肠细胞中的这种效率的化学预防药物可以显著减少癌症的致命表现并减少癌症死亡。然而，具有化学预防潜能的一些药物，如5-氨基水杨酸，在全身性给予时，被灭活并从循环中消除；5-氨基-水杨酸，当口服给药时，不能到达左侧结肠，那里可能产生散发性的以及结肠炎相关的结直肠癌。对于如下的化学预防药物仍然存在着需求，例如，当将该药物口服给药时，其保持活性，并持续一定长度的时间，使得这些药物可以到达患病的身体部位，或处于产生癌症风险中的身体部位，例如，左侧结肠。概述本发明的公开内容一部分涉及预防和/或减少结肠、实体肿瘤和/或腺癌癌发生 (例如，最小化或延长结肠癌的表现)的方法，该方法包括将在此公开的化合物给予患者， 例如，人。例如，提供了预防或减少结肠癌发生或其他癌发生(例如，腺癌)的方法，其包括 将包含由下式表示的化学预防剂或其药物学上可接受的盐和/或立体异构体的药物制剂给予处于癌症风险中(例如，处于结肠癌风险中)的患者
如可检测的结直肠癌。在一些实施方案中，在给药时或之前，患者中存在结肠癌细胞的自发突变频率。在其他实施方案中，患者患有阶段性回肠炎、炎性肠病或溃疡性结肠炎。
权利要求
1.预防或减少结肠癌发生的方法，包括将包含由下式表示的化学预防剂或其药物学上可接受的盐或立体异构体的药物制剂给予处于结直肠癌风险中的患者
2.权利要求1的方法，其中所述患者是人。
3.权利要求2或3的方法，其中所述患者不具有可检测的结直肠癌。
4.权利要求1或2的方法，其中在给药时或之前，所述患者中存在结肠癌细胞的自发突变率。
5.权利要求1-4任一项的方法，其中所述患者患有节段性回肠炎、炎性肠病或溃疡性结肠炎。
6.用于延迟处于癌症风险患者中腺癌的临床表现的方法，包括将有效量的由下式表示的化学预防化合物或其药物学上可接受的盐或立体异构体给予患者
7.权利要求6的方法，其中与没有给予化学预防化合物的患者相比，所述延迟为至少1年。
8.权利要求6或7的方法，其中所述患者具有患者中存在的结肠癌细胞突变率的至少约30%降低。
9.权利要求6-8任一项的方法，其中与普通群体相比，所述患者处于较高的患有腺癌的风险中。
10.权利要求9的方法，其中所述患者具有基于遗传的风险。
11.权利要求6-10任一项的方法，其中所述腺癌是乳癌、结肠癌、肺癌、宫颈癌、胰腺癌、前列腺癌和/或肝细胞癌。
12.权利要求6-11任一项的方法，其中全身给予所述化学预防化合物。
13.权利要求6-12任一项的方法，其中口服给予所述化学预防化合物。
14.适于全身给予患有结直肠癌的患者的组合物，所述组合物包含由下式表示的化合物或其药物学上可接受的盐或立体异构体；和药物学上可接受的赋形剂；其中所述化合物
15.权利要求14的组合物，其中作为肿瘤倍增时间的延迟来测量所述肿瘤的生长抑制。
16.权利要求15的组合物，其中所述肿瘤倍增时间延长至2倍。以全身给药时有效抑制肿瘤生长的量存在，所述式为
17.权利要求16的组合物，其中通过所述肿瘤体积的减小来测量所述肿瘤生长的抑制。
18.权利要求17的组合物，其中肿瘤的体积减小至少30%。
全文摘要
本发明部分地涉及预防或减少结肠癌发生的方法，其包括将包含由通式(I)表示的化学预防剂的药物制剂给予处于结直肠癌风险的患者。
文档编号A61K31/166GK102264360SQ200980152020
公开日2011年11月30日 申请日期2009年12月3日 优先权日2008年12月5日
发明者F·维蒂, G·蒙泰莱奥内, S·巴罗尼, S·贝林维亚 申请人:朱利亚尼国际有限公司