专利名称：自注射装置的制作方法
技术领域：
本发明整体上涉及一种物质输送装置，其具有改进的患者方便性和易用性、以及改进的安全机构。本发明整体上还涉及贴片状、自容纳式物质输注或自注射装置，所述装置能够用于向患者输送多种物质或药物。更具体地，本发明涉及用于贴片状输注或自注射装置的安全机构。
背景技术：
很多人(例如经受诸如糖尿病之类状况的那些人)使用诸如每日胰岛素输注之类的某种形式的输注治疗以维持对其血糖水平的严密控制。目前，在胰岛素输注治疗示例中，存在两种每日胰岛素治疗的主要模式。第一模式包括注射器和胰岛素笔。这些装置使用简单且成本较低，但它们需要在每次注射时的针扎，一般为每天三次至四次。第二模式包括输注泵治疗，这需要购买持续大约三年的昂贵泵。泵的高成本(大约为注射器治疗的每天费用的8倍至10倍)和有限寿命是这种治疗的高阻碍。胰岛素泵还代表较老的技术并且使用繁琐。此外，从生活方式的角度来看，将泵联接到位于患者腹部的输送位点上的管件(称为“输注套组”)是很不便的并且泵较重，从而使得携带泵为负担。但是，从患者的角度来看，已经使用泵的患者的绝大多数对于他们生活的剩余时间而言喜欢保留泵。这是因为输注泵尽管比注射器和笔更复杂但是提供了胰岛素的连续输注、精确剂量和可编程输送进度安排的优点。这导致更密切的血糖控制和改进的健康感觉。考虑到所观察到的泵治疗增长和每日注射的次数增大，对于更好治疗的关注日益增加。在该输注示例和相似的输注示例中，完全满足该增加关注所需的是下述胰岛素输送或输注的形式其将每日注射治疗的最佳特征(低成本和易用性)与胰岛素泵的那些最佳特征(连续输注和精确剂量)相结合，并且也避免了各自的缺点。已经进行多次尝试以提供非固定式或“穿戴式”药物输注装置，其成本低且使用方便。这些装置中的一些意为部分或完全一次性的。理论上，这种类型的装置能够提供输注泵的优点中的很多而没有随之而来的成本和不便。但是，不幸地，这些装置中的很多存在下述缺点，包括患者的不适(由于所使用的注射针的规格和/或长度)、所输送物质与在输注装置的构造中使用的材料之间的兼容性和相互作用、以及在未由患者正确致动(例如，由于装置的过早致动而导致的“湿式”注射)的情况下的可能的故障。在制造中和在控制针的穿透深度中也已经遇到困难，尤其是当使用短和/或精细规格的注射针时。对于与所使用的装置相接触的那些人员的针扎伤的可能性也一直存在问题。因此，存在对当前的输注装置的替代的需求，例如用于胰岛素的输注泵，该替代进一步提供制造的简单性和用于胰岛素和非胰岛素应用的使用改进。
发明内容
本发明的一个方面是提供一种贴片状输注或自注射装置，所述装置能够便利地抵靠皮肤穿戴，同时通过使用一个或多个微针提供期望物质的输注并且提供最小的不适。本发明的另一方面是提供用于这种输注或自注射装置的安全机构。本发明的上述和/或其他方面通过提供药物输送装置实现，所述药物输送装置包括本体，所述本体具有针开口和设置在所述本体中的用于容纳药物的贮存器；以及注射针，所述注射针用于穿透患者皮肤，所述针提供介于所述贮存器与患者之间的用于药物的路径，并且通过所述针开口从所述本体选择性地突出。所述装置还包括安全设备，所述安全设备用于将所述针自动地缩回到所述本体内且在将所述装置从患者移除时覆盖所述针开□。本发明的上述和/或其他方面也通过提供用于药物输送装置的安全机构实现，所述药物输送装置包括具有针开口的本体、设置在所述本体中的用于容纳药物的贮存器、以及用于穿透患者皮肤的注射针，所述针提供介于所述贮存器与患者之间的用于药物的路径，并且通过所述针开口从所述本体选择性地突出。所述安全机构包括安全构件，所述安全构件能够在所述本体内从预配置位置移动至覆盖所述针开口的覆盖位置；偏置机构，所述偏置机构在所述药物输送装置的致动时将所述安全构件朝向所述覆盖位置偏置；以及阻断器，所述阻断器可移动地连接至所述本体以用于在所述安全机构的配置之前选择性地防止所述安全构件朝向所述覆盖位置运动。所述安全构件向所述覆盖位置的运动将所述针缩回到所述本体内。本发明的上述和/或其他方面也通过提供药物输送装置实现，所述药物输送装置包括本体，所述本体具有能够布置在患者皮肤上的表面，所述本体具有针开口和设置在所述本体中的用于容纳药物的贮存器；以及注射针，所述注射针用于穿透患者皮肤，所述针提供介于所述贮存器与患者之间的用于药物的路径，并且能够在第一位置与第二位置之间选择性地移动，其中在所述第一位置，所述针的至少一部分容纳在所述本体内，在所述第二位置，所述针的至少一部分通过所述针开口从所述本体突出。所述药物输送装置还包括安全机构，所述安全机构可枢转地连接至所述本体，并且能够在缩回位置与屏蔽所述注射针的配置位置之间选择性地枢转，所述安全机构具有能够布置在患者皮肤上的安全表面，所述 安全表面具有设置在其上的粘合剂以用于将所述安全机构粘合至患者皮肤上，并且由此在将所述药物输送装置从患者皮肤移除时将所述安全机构自动地枢转至所述第二位置。本发明的另外的和/或其他方面和优点将在下面的说明中部分阐释，并且将从说明书中部分显现，或者通过本发明的实践而被了解。
从下面参照附图的详细描述，本发明的实施例的上述和/或其他方面和优点将更容易理解，其中图I图示了处于致动之前的预致动状态下的贴片状输注或自注射装置的实施例的立体图；图2图示了图I的输注装置处于预致动状态下的局部分解图；图3图示了图I的输注装置处于预致动状态下的局部分解图，其中致动器按钮旋开以显示更多细节；图4图示了图I的输注装置处于预致动状态下的更完全的分解图；图5图示了图I的输注装置处于预致动状态下的截面图6图示了图I的输注装置处于预致动状态下的截面图，其中致动器按钮旋开；图7图示了图I的输注装置在安全机构的安装期间的局部分解图；图8图示了图I的输注装置在致动之后的局部分解图；图9图示了图I的输注装置在致动之后的更完全的分解图；图10图示了图I的输注装置在致动之后的截面图；图11图示了图I的输注装置在安全机构的配置之后的局部分解图；图12图示了图I的输注装置在安全机构的配置之后的截面图； 图13图示了安全机构的底表面；图14进一步图示了安全机构的结构；图15A-图I 图示了位于图I的输注装置中的剂量结束指示器及其操作；图16图示了具有注射端口的输注装置的实施例。图17图示了具有安全机构的另一实施例的输注装置的实施例；图18图示了图17的输注装置的阻断器；图19图示了图17的输注装置处于预致动状态下的局部分解图；图20图示了图17的输注装置的致动器按钮；图21图示了图17的具有图18的阻断器的输注装置处于预致动状态下的截面图；图22图示了图17的具有阻断器的另一实施例的输注装置处于预致动状态下的局部截面图；图23图示了图17的输注装置处于预致动状态下的更全面的分解图；图24图示了图17的输注装置处于致动状态下的截面图；图25图示了图17的输注装置处于致动状态下的局部分解图；图26图示了当图17的输注装置的安全机构被配置时在安全构件与针歧管之间的相互作用；以及图27图示了处于覆盖位置中的安全构件。
具体实施例方式现在将详细参照本发明的实施例，本发明的示例图示在附图中，其中，相同的附图标记始终表示相同的元件。所述实施例通过参照附图而例示本发明。下面所述的本发明的实施例能够用作便利的、贴片状输注或自注射装置100，以在一段时间或一次性全部地向患者输送预测剂量的物质，例如液体药物或药剂。该装置优选地以预填充状态(即药物或药剂已经位于装置的贮存器中)提供给最终使用者。尽管本文所述的贴片状输注或自注射装置100(例如，图I中所示)能够由患者和/或照顾者采用，但是为了方便，该装置的使用者在下文称为“患者”。另外，为了方便，诸如“竖直”和“水平”和“顶部”和“底部”之类的术语用于表示关于设置在水平表面上的输注装置100的相对方向。但是，应当理解的是，输注装置100不限于这种方向，并且输注装置100可以以任何方向利用。另外，交替使用术语“输注装置”和“自注射装置”以描述实施本发明的装置并非意为限制性。不具有自注射能力的输注装置落在本发明的范围内，不执行连续输注的自注射装置也落在本发明的范围内。为了方便，但是不作为限制，在下面的说明中使用术语“输注装置”。
图I的贴片状输注装置100是自容纳式且通过设置在输注装置100的底部上的粘合剂附接至患者的皮肤表面(如将在下文更详细描述的)。一旦正确地设置且由患者致动，松放弹簧作用在装置内的柔性贮存器上的压力能够用于经由针歧管通过一个或多个患者针(例如，微针)清空贮存器的内容物。位于贮存器内的物质随后由被驱动到皮肤内的微针输送穿过患者皮肤。应当理解的是，其他实施例是可能的，其中弹簧被替代为不同类型的储能装置，这些储能装置本质上可以为机械的、电子的和/或化学的。如将由本领域的技术人员理解的，存在构造和使用本文公开的贴片状输注装置100的多种途径。尽管将对附图中描绘的实施例和下面的说明进行参照，但是本文公开的实施例并非意为穷举由本公开发明包括的各种可选设计和实施例。在每个公开实施例中，该装置被称为输注装置，但是该装置也能够以比由典型的输注装置通常实现的快很多(大丸齐IJ)的速率注射物质。例如，内容物能够在短至几秒或长至几天的时段内被输送。在图I至图12中所示的装置的实施例中，示出了贴片状输注装置100的按钮设计，其中，装置的致动和供能以单个多功能/步骤过程实现。图I图示了处于预致动状态下的输注装置100的组装实施例。图2-图6图示了处于预致动状态下的输注装置100的局部 分解图和截面图，图7图示了输注装置100在安全机构的安装期间的局部分解图，图8-图10图示了输注装置100在致动之后的分解图和截面图，而图11和图12图示了输注装置100在安全机构的配置之后的分解图和截面图。输注装置100构造为在预致动状态(例如，图I、图2和图5中所示)、致动或激活状态(例如，图8-图10中所示)以及缩回或安全状态(例如，图11和图12中所示)之间操作。如图I中所示，贴片状输注装置100的实施例包括底部外壳104、安全机构108、柔性针盖112、顶部外壳116、贮存器子组件120、剂量结束指示器(EDI) 124、和致动器按钮128，致动器按钮128包括患者接口表面132。另外，如图2-图6中所示，输注装置100还包括转子或致动环136、加压弹簧140、拱形金属柱塞144、和驱动弹簧148。柔性针盖112通过保护至少一根针152 (在下文更详细描述)并且提供无菌隔挡部而提供患者和装置的安全。针盖112在装置制造期间保护针152，在使用之前保护患者，并且在移除之前的任意点提供无菌隔挡部。根据一个实施例，针盖112经由压配合附接于针歧管，至少一根针152设置在该针歧管内。另外,根据一个实施例，安全机构108的针开口 156 (下文更详细描述)定形为与针盖112的周缘紧密对应。例如，如图2、图3、图5、图6、图8、图10和图12中所示，贮存器子组件120包括贮存器160、贮存器拱顶密封件164、阀168、至少一根针152、和设置在阀168与针152之间且在它们之间产生流动路径的至少一个通道臂172 (例如，参见图8)。贮存器160包括拱顶176。另外，贮存器子组件120包括可移除针盖112以选择性地覆盖至少一根针152。根据一个实施例，贮存器子组件120还包括覆盖通道臂172的贮存器臂密封件180。优选地，针152包括针歧管和多根微针152。例如，如图5中所示，贮存器子组件120的贮存器拱顶密封件(柔性膜)设置在柱塞144与拱顶176之间。用于输注装置100的贮存器内容物(例如，药材)设置在介于贮存器拱顶密封件164与拱顶176之间的空间中。贮存器拱顶密封件164、拱顶176和它们之间的空间的组合限定贮存器160。拱顶176优选为透明的以能够观察贮存器内容物。贮存器拱顶密封件164能够由非膨胀材料或层压件(例如金属覆膜或其他类似物质)制成。例如，能够在贮存器拱顶密封件164中使用的一种可能的柔性层压膜包括第一聚乙烯层、如本领域中的技术人员已知的第二化学层以提供用于对基于隔挡特征而选取的第三金属层的附接机构、以及包括聚酯和/或尼龙的第四层。通过与刚性部分(例如，拱顶176)结合利用金属覆膜或金属化膜，改进了贮存器160的隔挡性能，从而增大或改进容纳在其中的内容物的保质期。例如，当贮存器内容物包括胰岛素时，贮存器160中的主要接触材料包括线性低密度聚乙烯(LLDPE)、低密度聚乙烯(LDPE)、环烯烃共聚物(COC)和特氟龙。如下文更详细描述的，在贮存器内容物的其余流动路径中的主要接触材料可能还包括COC和LLDPE、以及热塑性弹性体(TPE)、医疗级丙烯酸、不锈钢、和针粘合剂(例如，UV固化粘合剂)。与贮存器160的内容物保持延伸接触的这些材料优选地通过IS010-993和其他适用的生物相容性测试。贮存器子组件120还优选地能够在可应用的受控环境中存储贮存器内容物的规定保质期而不会有害地影响内容物，并且能够在多种环境条件下应用。另外，由贮存器子组件120的部件提供的隔挡部不会容许将气体、液体和/或固体材料以比满足期望的保质期 所容许的速率大的速率运送到内容物内或离开内容物。在以上所示的实施例中，贮存器材料能够在大约34华氏度至120华氏度的温度范围内存储和操作，并且能够具有两年或两年以上的保质期。除了满足稳定性要求以外，贮存器子组件120还能够通过成功通过任意数量的泄漏测试例如将30psi的样品保持20分钟无泄漏而确保操作。如在下文更详细描述的，源自于贮存器的构型的另外的填充、存储和输送益处包括适应性和最小化的头部空间。在一个实施例中，贮存器160在填充之前排空。通过在填充之前排空贮存器160并且在拱顶176中仅仅具有轻微下压，能够将贮存器160内的过多浪费和头部空间降到最少。另外，贮存器的形状能够构造为适于所使用的供能机构的类型(例如，加压弹簧140和柱塞144)。另外，在填充期间使用排空的柔性贮存器160使得位于填充的贮存器160内的任意空气或气泡最少。使用柔性贮存器160在输注装置100经受外部压力或温度的变化(这能够导致增大的贮存器内部压力)时也是特别有益的。在这种情况下，柔性贮存器160与贮存器内容物一起扩张和收缩，从而防止由于扩张和收缩力而导致的可能泄露。贮存器160的又一特征包括容许在填充时刻自动进行颗粒检查或由患者在使用时刻进行颗粒检查的能力。一个或多个贮存器隔挡部例如拱顶176能够由透明的、清晰的塑料材料模制而成，这使得能够对容纳在贮存器内的物质进行检查。透明的、清晰的塑料材料优选地为环烯烃共聚物，其特征在于高透明度和清晰度、低萃取性、以及与容纳在贮存器160中的物质的生物相容性。一种合适的材料能够从肯塔基州的路易斯维尔的Zeon化学公司获得，名称为“BD CCP树脂”，并且由美国食品及药物管理局和DMF登记为No. 16368。在这种应用中，贮存器160包括最少的可能阻碍检查的特征(即，容许在检查期间旋转)。通道臂172设置为从阀168延伸至针歧管或微针152的至少一个柔性弓形臂的形式。弓形臂具有在其中形成的沟槽174 (例如，参见图2)。为了设置介于阀168与针歧管或微针152之间的流体路径，贮存器臂密封件180覆盖沟槽174。介于贮存器160与微针152之间的流体路径(设置在通道臂172中-例如，图8中所示)由与以上用于贮存器160的材料相似或相同的材料构成。例如，通道臂172可以由与拱顶160相同的材料构成，而贮存器臂密封件180可以由与贮存器拱顶密封件164相同的材料构成。根据一个实施例，两个通道臂172均用作阀168与针歧管或微针152之间的流体路径。根据另一实施例，通道臂172中的仅仅一个用作流体路径，而剩余的通道臂172提供结构支承。在这种实施例中，沟槽174仅仅在将被用作流体路径的通道臂174中从阀168完全延伸至针歧管或微针152。通道臂172必须足够柔性以承受致动力。对比图2和图8中的通道臂172的位置，当微针152被驱动到患者皮肤内时(下文更详细描述)，通道臂172 (图2中由贮存器臂密封件180覆盖，为了清楚起见，贮存器臂密封件180在图8中被移除)弹性变形。在该变形期间，通道臂172必须维持介于阀168与针歧管或微针152之间的流体路径的完整性。另外，用于通道臂172的材料满足各种生物相容性和存储测试。例如，如在下面的表I中所示，当输注装置内容物包括胰岛素时，贮存器160中的主要接触材料包括线性低密度聚乙烯、环烯烃共聚物和特氟龙，并且也能够包括透明的、清晰的塑料。在贮存器160与针歧管的微针152之间的其余流动路径(通道62)中的主要接触材料包括COC和/或医疗级丙烯酸、LLDPE, TPE和不锈钢、以及针粘合剂。
表I
路径部件rim
贮存器聚乙烯、环烯烃共聚物和/或特氟龙
贮存器拱顶密封件金属覆膜，例如具有化学连结层的聚
乙烯、铝、聚酯、和/或尼龙~STPE
针歧管COC和/或医疗级丙烯酸
针粘合剂UV固化粘合剂更具体地，微针152能够由不锈钢构成，而针歧管能够由聚乙烯和/或医疗级丙烯酸构成。这种材料在与贮存器的内容物延伸接触时优选地通过ISO 10-993生物相容性测试。设置在贮存器160与通道172之间的阀168选择性地容许和限制贮存器160与通道172之间的流体流动。阀168在预致动位置(例如，图2、图3和图6中所示)与致动位置(例如，图8-图10中所示)之间移动。当处于致动位置时，阀容许贮存器160与通道172之间的流体流动以及由此容许向针歧管和微针152的流体流动。在使用时，阀168将通过致动器按钮128的运动而最终被推入致动位置内，这由阀168在图5与图10之间的运动最佳地图示。如图10中所示，阀168的运动将阀168的扩大远端部推进，从而容许药物从贮存器160流入通道172内并且向下流过流体路径以到达针歧管。
上述实施例包括至少一根针152或微针152,但是可能容纳几根、例如两根图示的微针152。每根微针152优选地为至少31规格或更小，例如34规格，并且锚固在能够布置为与贮存器160流体连通的患者针歧管内。微针152在输注装置100中包括多于一根时也能够为不同的长度、或规格、或不同长度和规格二者的组合，并且沿着本体长度能够容纳一个或多个端口，优选地设置在微针152的针尖附近或针尖斜面(如果微针152具有一个)附近。根据一个实施例，微针152的规格控制输注装置100的贮存器内容物的输送速率。当输注发生在比通常与立即注射器注射(需要更大的针套或针)相关联的时段更长的时段上时，使用多个34规格微针152来输送贮存器内容物是实用的。在公开实施例中，能够使用目标在于皮内或皮下空间的任意微针152，但是图示实施例包括长度介于Imm与7mm之间(S卩，4mm)的皮内微针152。微针152的布置能够为线性或非线性阵列，并且能够包括如由特定应用所需的任意数量的微针152。如上述，微针152设置在针歧管中。在针歧管中，每根微针152设有至少一个流体 连通路径、或通道172。歧管可能对于一个或多个微针152仅具有单个路径，或者可以设置将贮存器内容物分别送到每根微针152的多个流体路径或通道。这些路径或通道还可以包括用于内容物行进的弯曲路径，从而影响流体压力和输送速率，并且作为流动限制器。位于针歧管内的路径或通道能够取决于应用而对宽度、深度和构型设定范围，其中通道宽度典型地介于0. 015英寸与0. 04英寸之间，优选地为0. 02英寸，并且构造为使歧管内的死区最小化。根据一个实施例，贮存器子组件120具有一对孔184和188以辅助贮存器子组件120关于底部外壳104的配准。底部外壳104的第一柱192和第二柱196 (下文更详细描述)插入穿过相应的孔184和188。在贮存器子组件120被移除的分解图中，图4、图7和图9图示了底部外壳104包括基本圆筒形壳体200，加压弹簧140和柱塞144设置在该壳体200中。根据一个实施例，圆筒形壳体200包括多个凹槽通道204以当柱塞在壳体200内平移时引导柱塞144的对应多个腿208和脚212。腿208和脚212共同构成柱塞凸起214。例如，如图4、图7、和图9所示，凹槽通道204延伸从圆筒形壳体200的顶部向下的路径的仅一部分。在凹槽通道204的下面，设有开口 216，柱塞144的脚212能够通过开口 216延伸到圆筒形壳体200的外侧。开口 216为基本L形，具有位于圆筒形壳体200的基部处的水平部分和与凹槽通道204基本对准的竖直部分。当输注装置100处于预致动状态时，加压弹簧140由柱塞144压缩(例如，如图4-图6中所示)，并且柱塞144的脚212基本设置在开口 216的水平部分中。加压弹簧140的力将柱塞144的脚212偏置抵靠开口 216的水平部分的顶部(即，圆筒形壳体200的壁架)。如在下文更详细描述的，加压弹簧140和柱塞144 一起形成加压系统以在输注装置100被致动时加压贮存器160。如下文更详细描述的，转子136围绕圆筒形壳体200的基部在预致动位置(例如，图2-图4中图示)与致动位置(例如，图8-图10中图示)之间旋转。当转子136从预致动位置旋转至致动位置时，与转子136的表面220 (例如，图4中所示)相接合的至少一个脚与柱塞144的脚212中的至少一个相接合并且使柱塞144旋转，使得脚212与开口 216的竖直部分和凹槽通道204对准。在该点处，加压弹簧140使柱塞144向上移动而脚212由升高的通道204引导。在输注装置100中包括加压弹簧140以向贮存器160施加基本均匀的力，以将内容物从贮存器160中迫出。加压弹簧140用于存储能量，该能量在释放时在使用时刻加压贮存器160。加压弹簧140由柱塞144的脚212与圆筒形壳体200之间的接合保持在压缩状态下。该接合防止加压弹簧140在存储期间将应力施加到贮存器160的膜(下文描述)或任意其余的装置部件(除了底部外壳104和柱塞144以外)上。柱塞144足够刚性以抵抗弹簧张力和变形，并且不应当在常规载荷下失效。如上述，当转子136从预致动位置旋转至致动位置时，转子136与柱塞144的脚212中的至少一个相接合，并且使柱塞144旋转以使脚212与开口 216的竖直部分和凹槽通道204对准。压缩的加压弹簧140随后使柱塞144向上移动，并且为此将力施加到贮存器160的膜上。加压弹簧140能够构造为优选地在贮存器116内产生从大约Ipsi至大约 50psi的压力，并且更优选地为从大约2psi至大约25psi的压力以用于贮存器内容物的皮内输送。对于经皮注射或输注，大约2psi至大约5psi的范围可以是足够的。根据一个实施例，致动器按钮128包括患者接口表面132，患者迫压该表面132以致动输注装置100。致动器按钮128还包括铰链臂224和致动臂228 (例如，二者均在图3中示出)。致动器按钮128的铰链臂224包括具有开口的圆筒形部分。致动臂228包括凸起230 (例如，参见图3)。根据一个实施例，凸起230包括承载表面232和设置为与承载表面232的悬臂式端部相邻的锁定表面234。根据一个实施例，凸起230与致动臂228的主要部分形成锐角。设置在底部外壳104上的第一柱192从底部外壳104向上延伸。根据一个实施例(例如，如图4和图7中所示)，第一柱192的基部包括一对平直侧236和一对圆形侧240。另夕卜，例如，如图4和图7中所示，第二柱196以及第一和第二驱动弹簧基部244和248从底部外壳104向上延伸。如将在下文更详细描述的，第一和第二驱动弹簧基部244和248锚固驱动弹簧140的对应端部。第一驱动弹簧基部244设置为与第二柱196相邻而在它们之间具有空间。根据一个实施例，图3和图6图不了致动器按钮128相对于底部外壳104的位置，以用于组装致动器按钮128。在该位置，铰链臂224的圆筒形部分的开口使致动器按钮128能够水平滑动(经过平坦侧236)并且与第一柱192相接合。铰链臂224 (以及由此致动器按钮128)随后能够围绕第一柱192旋转。当致动臂228移动到第二柱196与第一驱动弹簧基部244之间的空间内时，凸起230和致动臂228中的至少一个弹性变形，直到凸起230的承载表面232的悬臂式端部经过第二柱196的保持表面252为止。凸起230的承载表面232的悬臂式端部移动经过第二柱196的保持表面232 (例如，参见图4)以及凸起230的锁定表面234与保持表面252的接合提供了表达制动器按钮128处于预致动位置的听觉点击和触觉反馈。往回参照图2-图4、和图7-图9，转子136另外包括致动突出部256和驱动弹簧保持器260。当患者迫压致动器按钮128时，致动器按钮128的致动臂228与致动突出部256相接合，从而使转子136从预致动位置旋转至致动位置。当转子136处于预致动位置时，驱动器弹簧保持器260将驱动弹簧148保持在预致动位置中。如前述，第一和第二驱动弹簧基部244和248锚固驱动弹簧148的相反两端。在驱动弹簧148的大约中点处，设有如例如图2和图3中所示的基本U形突出部，以用于与转子136的驱动弹簧保持器260相接合。因此，当转子136处于预致动位置且驱动弹簧148与驱动弹簧保持器260相接合时，驱动弹簧148被维持在拉伸状态。而当驱动弹簧保持器260释放驱动弹簧148 (即，当转子从预致动位置旋转至如例如图8-图10中图示的致动位置时)，驱动弹簧148驱动微针152以通过底部外壳104中的开口 300 (并且通过安全机构108中的开口，下文更详细描述)延伸到输注装置100的外侧。由此，如将在下文更详细描述的，以单个多功能/步骤过程实现输注装置100的致动和供能包括患者对致动器按钮128迫压、以及转子136由于在致动器按钮128的致动臂228与转子136的致动突出部256之间的接合而导致的旋转。如上所述，转子136的旋转使柱塞144旋转且释放柱塞144以加压位于贮存器160内的流体。另外，转子136的旋转将驱动弹簧148从驱动弹簧保持器260中释放，从而驱动微针152以延伸到输注装置100的 外侧。单个多功能/步骤过程还包括由于在致动按钮128被迫压时致动按钮128与阀168相接合且使阀168移动而导致的阀168从预致动位置向致动位置的运动，从而开始流体经由通道172而在贮存器与微针152之间的流动。如上述，贴片状输注装置100还包括安全机构108。为了防止无意或意外的针扎伤、防止装置的故意再利用、并且为了屏蔽暴露的针，设有锁定针安全机构108。当将输注装置100从患者皮肤表面移除时立即自动地致动安全机构108。根据下文更详细描述的一个实施例，柔性粘合垫264附接至底部外壳104的底部分和安全机构108的底部分。粘合垫264与患者皮肤相接触并且在使用期间将输注装置100保持在皮肤表面上的位置中。例如，如图11和图12中所示，当将输注装置100从患者皮肤中移除之后，安全机构108延伸至屏蔽微针152的位置。当完全延伸时，安全机构108锁定在位并且防止患者针的意外伤害或暴露。通常，被动式安全系统是最期望的。这使装置在意外移除的情况或患者忘记设有安全步骤的情况下能够自防护。由于用于这种输注装置100的一种典型用途是提供通常在夜晚供应的人体生长激素，因此能够预期的是穿戴该装置的患者(例如儿童)可能实际上整夜地穿戴它们，即使输送可能预期花费小于10分钟的时间。在没有被动式系统的情况下，如果输注系统100掉落，则微针152能够再刺入患者或照顾者体内。解决方案是在使用期间限制活动或者包括被动式安全系统。关于安全系统，典型地存在三个选项。第一选项是将针152缩回到装置内。第二选项是屏蔽针152以消除接近，而第三选项是破坏针152而防止针刺伤。诸如主动式系统之类的其他系统利用手动屏蔽和/或破坏，或者使用另外的按钮按动或相似的动作手动地释放安全特征。下面提供对本发明的被动式安全实施例的详细描述。本发明的一个安全实施例是被动式、完全包封的拉出式设计实施例，例如安全机构108。图5、图10和图12分别是图示了安全机构108在致动之前、致动之后、以及安全机构108在配置之后的输注装置100的立体剖视图。当将输注装置100从皮肤中移除时，柔性粘合垫264(附接至底部外壳104的底表面和安全机构108的底表面)将拉出安全机构108并且在粘合垫264释放皮肤表面之前将安全机构108锁定在位。换言之，将粘合垫从皮肤表面移除所需的力大于配置安全机构108所需的力。根据一个实施例，例如，如图13中所示，安全机构108包括与患者皮肤相接触的平坦表面部分268。平坦表面部分268是下述位置其中粘合垫264的一部分(图13中以虚线示出)附接至安全机构108，使得当输注装置100由患者从皮肤中移除时，粘合垫264将用于将安全机构108从输注装置100中配置，从而屏蔽微针152，该微针152否则将在将输注装置100从患者中移除时暴露。当安全机构108完全延伸时，安全机构108锁定在位并且防止微针152的意外伤害或暴露。根据一个实施例 ，粘合垫264设置为基本两个部分，一个位于底部外壳104的底表面的大部分上，而一个位于安全机构108的底表面上。当输注装置100被移除时，两个贴片独立移动并且安全机构108能够相对于底部外壳104旋转。根据另一实施例，两个部分形成为一体的柔性粘合垫264，其中一个部分设置在底部外壳104的底表面的大部分上，而一个部分设置在安全机构108的底表面上。根据一个实施例，安全机构108是金属冲压零件。根据另一实施例，安全机构108由与底部外壳104基本相同的材料制成。如图14中所示，安全机构108包括前屏蔽部272、设置在安全机构108的后部分处的一对插入凸起276、分别设置在安全机构108的边缘部分284的上后端部处的一对枢转凸起280、从安全机构108的基本平坦的底部内表面向上延伸的引导柱260、以及也从安全机构108的底部内表面向上延伸的锁定柱264。前屏蔽部272在凸缘部分284上延伸以在配置安全机构108时使患者屏蔽于微针152。引导柱288包括位于其中的凹口以在转子136处于预致动位置时与转子136的安全保持突出部296(例如，图7和图9中所示)相接合，以防止安全机构108在输注装置100的致动之前被配置。另外，如上述，安全机构108包括针开口 156。在安全机构108的配置之前，针开口 156与底部外壳104中的开口 300至少部分重叠以提供用于微针152运动的空间。锁定柱292分别设置为与针开口 156的前侧边缘相邻。底部外壳104包括引导柱开口 304 (例如，图7和图9中所不)、设置为与底部外壳104的相对侧边缘相邻的一对插入凸起开口 308(例如，图4中不出了其中的一个)、以及设置在底部外壳104的相对两侧上的一对枢转靠座312 (例如，图I和图9中所示)。再次参照图14，插入凸起276均包括连接部分316和延伸部分320。根据一个实施例，连接部分316从安全机构108的底部内表面朝向输注装置100的后方相对于安全机构108的底部内表面成非垂直的角度延伸。延伸部分320均从延伸部分320朝向安全机构108的相应外侧基本垂直地延伸。为了将安全机构108组装到底部外壳104上，将安全机构108保持为相对于底部外壳104成大约45°的角度，并且将插入凸起276插入穿过插入凸起开口 308。随后将安全机构108旋转至一位置，使得引导柱288插入穿过引导柱开口304，并且安全机构108的底部内表面基本平行于底部外壳104的底表面且与该底表面相接触。再次参照图7和图9，尽管这些视示了处于致动位置中的转子136，但是图7和图9的分解特性便利于图示将安全机构108组装到底部外壳104上的该阶段。但是，应当理解的是，应当在致动之前将安全机构108组装到底部外壳上。如图4中所示，在安全机构108向上旋转之后，安全机构108相对于底部外壳104向后平移，使得枢转凸起280清除枢转靠座312的相应前边缘并且设置在枢转靠座312的上方，锁定柱292设置为与底部外壳104的开口 300的侧边缘相邻，并且转子136的安全保持突出部296与引导柱288相接人
口 O返回至图14，锁定柱292中的每一个包括从安全机构108的平坦底部内表面基本垂直延伸的柱状延伸部分324、以及设置在柱状延伸部分324的端部处的楔形部分328。当楔形部分328的高度相对于安全机构108的底部内表面增大时，楔形部分328的宽度增大。当安全机构108配置且相对于底部外壳104向下旋转时，楔形部分328抵靠底部外壳104的开口 180的对应侧边缘作用，从而导致锁定柱192朝向彼此弹性变形。当安全机构108完全配置时，凸起280变为座靠在枢转靠座312中。另外，楔形部分328的顶边缘经过开口 300的底边缘，并且锁定柱292跳回至其基本未变形状态，从而提供听觉点击和触觉反馈以表达安全机构108被完全配置以及由此微针152被覆盖。返回至图11和图12，一旦安全机构108完全配置且锁定柱292已经跳回至其基本未变形状态，楔形部分328的顶边缘就与开口 300相邻地与底部外壳104的底表面相接合，从而防止安全机构108相对于底部外壳104向上旋转，并且防止微针152暴露。另外，如上述，前屏蔽部272使患者屏蔽 于微针152。因此，安全机构108是设置为单个零件的被动式安全实施例，并且提供不会在人力载荷下碎裂的良好锁定。使用这种被动式安全机构，在注射期间没有另外的力被施加到皮肤上，并且在使用之后将微针152安全地保持在输注装置100内。在输注装置100的使用之后，患者能够再次检查装置以确保全部剂量被输送。就此而言，如图15A-图15D中所示，输注装置100包括剂量结束指示器(EDI) 124。EDI 124包括主体332以及相对于主体332的顶部基本水平延伸的第一和第二臂336和340。EDI 124还包括从主体的332顶部向上弯曲的弹簧臂344。根据一个实施例，弹簧臂344推动抵靠贮存器子组件120的底侧，从而使EDI124朝向底部外壳104弹性偏置，以确保例如在输注装置100的运输和处置期间EDI 124不会自由地移动出输注装置100。返回至图4，主体332设置在EDI通道348中并且在通道348中基本竖直地平移。EDI通道与引导柱塞144的腿208和脚212的凹槽通道204相邻。第一臂336延伸跨过该凹槽通道204的顶部。返回至图15A，竖直挤出部352从第二臂340的端部向上延伸。当已经将贮存器内容物输出时，竖直挤出部延伸穿过顶部外壳116中的EDI开口 356 (例如，参见图15C)，以表达已经达到剂量结束。根据一个实施例，EDI 124形成为单件式构造。如图15B中所示，当柱塞144在致动之后由于加压弹簧140而在圆筒形壳体200中向上行进时，柱塞144的脚212中的一个与EDI 124的第一臂相接触。在贮存器内容物的输送期间，脚212将EDI 124向上抬升，从而克服弹簧臂344的偏置，并且导致竖直挤出部352逐渐延伸穿过EDI开口 356。往回参照图10，竖直挤出部352从输注装置100部分地延伸。一旦贮存器内容物的输送完成并且柱塞已经实现其完全冲程，竖直挤出部352就完全延伸，正如图15D中所示。由此，EDI 124采用柱塞144的线性运动以产生EDI 124的线性运动，该线性运动能够在输注装置100的外侧可见，从而表达贮存器内容物的输送。图16图示了具有注射端口 404的输注装置400的实施例。注射端口提供对排空或部分填充的贮存器408的接近，使得患者能够在致动之前将物质或物质组合注射入贮存器内。可选地，药品制造商或药剂师能够采用注射端口 404以在销售之前使用物质或物质组合填充输注装置400。在几乎所有其他方面，输注装置400与先前描述的输注装置100相似。现在将描述输注装置100的操作。本发明的上述实施例优选地包括按钮(致动器按钮128)设计，其中，输注装置100能够设置且附接至皮肤表面，并且通过按压致动器按钮128而被供能和/或致动。更具体地，在第一步骤，患者将装置从无菌包装(未示出)中移除，移除粘合垫264的盖(未示出)。患者还移除针盖112。当将输注装置100从包装移除时且在使用之前(例如，参见图I、图2、图4和图5)，输注装置100在预致动状态下使患者能够检查装置和其中的内容物，包括检查遗失或损坏的部件、到期日、模糊或颜色改变的药物、等
坐寸o下一步是将输注装置100设置和施加到患者的皮肤表面上。与药物贴片一样，患者将输注装置100牢固地迫压在皮肤上。粘合垫264的一侧附接至底部外壳104的底表面和安全机构108的底表面，而粘合垫264的相反侧将输注装置100固定至患者的皮肤。(底 部外壳104和安全机构108的)这些底表面能够为平坦的、曲线的、或者以任意合适的方式定形，并且粘合垫264固定至这些底表面上。根据一个实施例，在运输之前，粘合垫264的盖、例如膜被施加到粘合垫264的患者侧上，以在运输期间保持粘合。如上述，在使用之前，患者剥落粘合剂盖，从而使粘合垫264暴露以用于抵靠皮肤布置。在移除粘胶剂盖之后，患者能够将输注装置100抵靠皮肤布置，并且迫压以确保适当的附着。如上述，一旦适当定位，就通过按下致动器按钮128而致动该装置。该致动步骤释放柱塞144和加压弹簧140，从而使柱塞144能够压靠贮存器160的柔性膜(贮存器拱顶密封件164)，从而加压贮存器。该致动步骤还用于将驱动弹簧148从转子136的驱动弹簧保持器260释放，从而驱动微针152以延伸到输注装置100的外侧(通过底部外壳104中的开口 300和安全机构108的针开口 156)并且将微针152置于患者体内。另外，致动步骤使阀168敞开，从而建立在贮存器160与微针152之间经由通道172的流体连通路径(例如，参见图8-图10)。显著的益处源自于在单次按钮操作中实现这些动作中的每一动作的能力。另外，另一显著的益处包括使用完全包括在贮存器子组件120内的连续流体连通路径。—旦被致动，患者就典型地将输注装置100留在适当位置或穿戴装置一段时间(例如十分钟至七十二小时)以用于完全输送贮存器内容物。患者随后移除和丢弃装置而不破坏下面的皮肤或组织。当故意或意外移除时，一个或多个安全特征配置以屏蔽暴露的微针152。更具体地，当输注装置100由患者从皮肤中移除时，粘合垫264用于将安全机构108从输注装置100配置，从而屏蔽微针152，微针152否则将在从患者中移除输注装置100时暴露。当安全机构108完全延伸时,安全机构108锁定在位并且防止微针152的意外伤害或暴露。但是，安全特征能够构造为在致动器按钮128尚未按下且微针152尚未延伸时不配置，从而防止使用之前的安全机构配置。在使用之后，患者能够再次检查装置以确保全部剂量被输送。例如，患者能够通过透明拱顶176观察贮存器的内部和/或检查EDI 124。所述实施例适用于向患者、并且尤其是病人给予多种物质，包括药物和药剂。在本文中使用时，药剂包括能够输送穿过体膜和表面、并且尤其为皮肤的具有生物活性的物质。下面更详细列举的示例包括抗生素、抗病毒剂、镇痛剂、麻醉剂、厌食药、抗关节炎药、抗抑郁药、抗组胺药、消炎药、抗肿瘤药、疫苗(包括DNA疫苗)等。能够向患者皮内或皮下输送的其他物质包括人体生长激素、胰岛素、蛋白、多肽及其片段。蛋白和多肽能够为自然发生的、合成的或重组产生的。另外，该装置能够在细胞疗法中使用，如在树突细胞的皮内输注期间。能够根据本发明的方法输送的其他物质能够从由在预防、诊断、减轻、治疗或治愈疾病中使用的药物、疫苗等构成的组中选取，其中，药物包括a -I抗胰蛋白酶、抗血管生成药、反义、布托啡诺、降钙素及类似物、西利酶、COX- II抑制剂、皮肤病药、二氢麦角胺、多巴胺受体激动剂和拮抗剂、脑啡肽和其他阿片肽、表皮生长因子、促红细胞生成素及类似物、卵泡刺激素、G-CSF、胰高血糖素、GM-CSF、格拉司琼、生长激素及类似物(包括生长激素释放激素)、生长激素受体拮抗剂、水蛭素及水蛭素类似物(例如水蛭肽)、IgE抑制剂、胰岛素、促胰岛素及类似物、胰岛素类生长因子、干扰素、白细胞介素、激黄体素、人黄体生成素释放激素及类似物、低分子量肝素、M-CSF、胃复安、咪唑安定、单克隆抗体、麻醉性镇痛药、尼古丁、非类固醇消炎药、低聚糖、昂丹司琼、甲状旁腺激素及类似物、甲状旁腺激素受体拮抗剂、前列腺素拮抗剂、前列腺素、重组可溶性受体、东莨菪碱、羟色胺激动剂和拮抗剂、磺酰嘧啶苯、特布他林、溶栓剂、组织胞浆活化剂、TNFJP TNF-拮抗剂；疫苗，具有或不具有载体/佐剂，包括与下述相关的预防性和治疗性抗原(包括但不限于亚基蛋白、多肽和多糖、多糖共轭物、类毒素、基于基因的疫苗、减毒活疫苗、重配株疫苗、灭活性疫苗、全细胞、病毒和细菌载体)上瘾、关节炎、霍乱、可卡因上瘾、白喉、破伤风、HIB、莱姆病、脑膜炎、麻疹、腮腺炎、风 疹、水痘、黄热病、呼吸合胞体病毒、蜱传播的日本脑炎、肺炎球菌、链球菌、伤寒、流感、肝炎(包括A型、B型、C型和E型肝炎)、中耳炎、狂犬病、脑灰质炎、HIV、副流感病毒、轮状病毒、EB病毒、CMV、衣原体、非分型嗜血杆菌、卡他莫拉菌、人类乳头状瘤病毒、肺结核(包括BCG)、淋病、哮喘、动脉粥状硬化、疟疾、大肠杆菌、老年痴呆症、幽门螺旋杆菌、沙门氏菌、糖尿病、癌症、单纯疱疹病毒、人类乳头状瘤以及其他类似物质,包括所有主要治疗的其他物质,例如普通感冒药、戒毒药、抗过敏药、止吐药、抗肥胖药、抗骨质疏松药、抗感染药、镇痛药、麻醉药、厌食药、抗关节炎药、平喘药、抗惊厥药、抗抑郁药、降糖药、抗组织胺药、消炎药、抗偏头痛药、抗动晕症药、止吐药、抗肿瘤药、抗帕金森综合症药、止痒药、抗精神病、解热药、抗胆碱药、苯二氮卓受体拮抗剂、血管扩张剂(包括一般血管、冠状动脉、外围血管和脑血管)、骨刺激剂、中枢神经系统兴奋剂、激素、安眠药、免疫抑制剂、肌肉松弛剂、副交感神经阻断药、拟副交感神经药、前列腺素、蛋白、肽、多肽和其他大分子、兴奋剂、镇静剂、性功能减退和镇静剂、以及主要诊断例如如在名称为“皮内注射物质的方法”的美国专利No. 6，569，143中所述的结核菌素和其他过敏药剂，该专利的全部内容通过参引的方式明确并入本文。能够根据本发明的系统和方法输送的疫苗配方能够从由能够消除对人体病原的免疫响应的抗原或抗原成分所构成的组中选取，该抗原或抗原成分源自于HIV-I (例如破伤风抗毒素、nef、gpl20或gpl60)、人类疱疫病毒(HSV)(例如gD或其衍生物,或立即早期蛋白例如源自于HSVl或HSV2的ICP27)、细胞巨化病毒(CMV(尤指人)(例如gB或其衍生物)、轮状病毒(包括活性减毒病毒)、EB病毒(例如gp350或其衍生物)、水痘带状疱疹病毒(VZV，例如gpl、II和IE63)或源自于肝炎病毒(例如B型肝炎病毒(例如B型肝炎表面抗原或其衍生物)、A型肝炎病毒(HAV)、C型肝炎病毒和E型肝炎病毒)；或源自于其他病毒病原体例如肝炎病毒副粘病毒呼吸道合胞病毒(RSV，例如F和G蛋白或其衍生物)、副流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、人类乳头状瘤病毒(HPV，例如HPV6、HPV11、HPV16、HPV18)、黄病毒(例如，黄热病毒、登革热病毒、蜱传脑炎病毒、日本脑炎病毒)或流感病毒(全活性或灭活病毒、裂解流感病毒(在卵细胞或MDCK细胞中生长)、或全流感病毒颗粒或其纯化或重组蛋白(例如HA、NP、NA、或M蛋白或其组合));或源自于细菌性病原体，例如奈瑟菌属，包括淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌(例如荚膜多糖及其共轭物、转铁蛋白结合蛋白、乳铁结合蛋白、PiLC、细菌细胞表面配基);化脓性链球菌(例如M蛋白或其片段、C5A蛋白酶、脂磷壁酸)，无乳链球菌，变形链球菌；杜克嗜血杆菌；莫拉克斯氏菌属，包括粘膜炎莫拉克斯氏菌，也称为粘膜炎布兰汉氏球菌(例如，高分子量和低分子量的细菌细胞表面配基和侵袭素)；博德特氏菌属，包括百日咳菌(例如百日咳杆菌粘附素、百日咳毒素或其衍生物、丝状血凝素、腺苷酸环化酶、菌毛)，副百日咳博德特氏菌和支气管败血性博代氏杆菌；分枝杆菌属，包括结核分枝杆菌(例如ESAT6、抗原85A、85B或85C)，牛分枝杆菌，麻风分枝杆菌，耻垢类结核分枝杆菌，副结核分枝杆菌，包皮垢分支杆菌；军团菌属，包括嗜肺军团菌；埃希氏菌属，包括大肠杆菌(例如定植因子、热勒毒素或其衍生物、热稳定毒素或其衍生物)，肠出血性大肠杆菌，肠致病性大肠杆菌(例如贺毒素类毒素或其衍生物)；弧菌属，包括霍乱弧菌(例如霍乱毒素或其衍生物)；志贺氏杆菌属，包括索氏志贺氏菌，痢疾杆菌，S. flexnerii ;耶尔森菌属，包括小肠结肠炎耶尔森菌(例如烨蛋白)，鼠疫杆菌，假结核耶尔森氏菌；弯曲杆菌属，包括空肠弯曲菌(例如毒素、细菌细胞表面配基和侵袭素)和结肠弯曲杆菌；沙门杆菌属，包括伤寒沙门菌、 甲型副伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌；李斯特菌属，包括单核细胞增生李斯特菌；缠绕杆菌属，包括幽门螺旋杆菌(例如脲酶、过氧化氢酶、空泡毒素)；假单胞菌属，包括绿脓杆菌；葡萄球菌属，包括金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌；肠球菌属，包括粪肠球菌、屎肠球菌；梭菌属，包括破伤风杆菌(例如破伤风毒素及其衍生物)、肉毒梭菌(例如肉毒杆菌毒素及其衍生物)、艰难梭状芽胞杆菌(例如，梭状芽孢杆菌毒素A或B及其衍生物)；杆菌属，包括炭疽芽孢杆菌(例如肉毒毒素及其衍生物);棒状杆菌属，包括白喉杆菌(例如白喉毒素及其衍生物);包柔氏螺旋体属，包括伯氏包柔氏螺旋体(例如OspA、OspC、DbpA、DbpB)、伽氏疏螺旋体(例如OspA、OspC、DbpA、DbpB),阿弗西尼疏螺旋体(例如OspA、OspC、DbpA、DbpB),安德森疏螺旋体(例如OspA，OspC, DbpA, DbpB)，赫氏疏螺旋体；埃利希氏体属，包括马埃里希体和人粒细胞性埃利希体病的药剂；立克次体属，包括立氏立克次体；衣原体属，包括沙眼衣原体(例如M0MP、肝素结合蛋白)、肺炎衣原体(例如M0MP、肝素结合蛋白)、鹦鹉热衣原体；钩端螺旋体属，包括肾脏钩端螺旋体；密旋体属，包括苍白密螺旋体(例如，罕见的外膜蛋白)、齿垢密螺旋体、舌骨痢疾密螺旋体；或者源自于寄生虫，例如疟原虫属，包括镰状疟原虫；弓形体属，包括鼠弓形体(例如SAG2、SAG3、Tg34);内阿米巴属，包括溶组织内阿米巴；巴贝虫属，包括果氏巴贝虫；锥虫属，包括克氏锥虫；贾第虫属，包括肠兰伯式鞭毛虫；利什曼原虫菌，包括大利什曼原虫；肺囊虫属，包括肺炎肺囊虫；毛滴虫属，包括阴道毛滴虫；血吸虫属，包括曼氏血吸虫；或者源自于酵母菌，例如念珠菌属，包括白色念珠菌；隐球菌属，包括新生隐球菌；正如在名称为“疫苗输送系统”的PCT专利申请公布No. W002/083214中描述的，该申请的全部内容通过参引的方式并入本文。这些还包括用于肺结核的其他优选的特异性抗原，例如Tb Ral2, Tb H9、TbRa35、Tb38-1、Erd 14、DPV、MTI、MSL、mTTC2和hTCCl。用于肺结核的蛋白还包括融合蛋白及其变种，其中肺结核的至少两个、优选的三个多肽融合为更大的蛋白。优选的融合包括 Ral2-TbH9-Ra35、Erdl4-DPV-MTI、DPV-MTI-MSL、Erdl4-DPV-MTI-MSL-mTCC2、Erd14-DPV-MTI-MSL, DPV-MTI-MSL-mTC C2, TbH9_DPV_MTI。最优选的用于衣原体的抗原包括例如高分子量蛋白(HWMP)、0RF3和假定膜蛋白(Pmps)。优选的细菌性疫苗包括源自于链球菌属的抗原，包括肺炎链球菌(例如荚膜多糖抗原及其共轭物、PsaA, PspA、链球菌溶血素、胆碱结合蛋白)和蛋白抗原肺炎球菌溶血素(生物化学与生物物理文献，1989，67，1007 ；鲁宾等，微生物发病机理，25，337-342页)、及其突变脱毒衍生物。其他优选的细菌性疫苗包括源自于嗜血杆菌属的抗原，包括B型流感嗜血杆菌(“Hib”，例如PRP及其共轭物)、非分型流感嗜血杆菌(例如OMP26、高分子量细菌细胞表面细菌细胞表面配基、P5、P6、D蛋白和L脂蛋白)、以及丝束蛋白和丝束蛋白衍生物肽或其多个副本变种或融合蛋白。B型肝炎表面抗原的衍生物在本领域中是众所周知的，并且包括PreSl、PreS2S抗原等。在一个优选方面，本发明的疫苗配方包括HIV-I抗原、gpl20，特别是当在CHO细胞中表现时。在另外的实施例中，疫苗配方包括如上文定义的gD2t。除了输送以上列举的物质以外，输注装置100也能够用于从患者提取物质，或者监控物质在患者中的水平。能够被监控或提取的物质的示例包括血液、间质流体或血浆。所提取的物质随后可以被分析以用于分析物、葡萄糖、药品等。图17图示了具有安全机构的另一实施例的输注装置500的实施例。如图17中所 示，输注装置500包括本体504，而本体504的底部包括针开口 508。根据一个实施例，针开口 508具有与针盖112相对应的形状。本体504还包括可移动地连接至本体504上的阻断器512。更具体地，根据一个实施例，阻断器512可旋转地连接至本体504。如图18中所示，阻断器512包括从阻断器512中延伸的一对阻断器臂516。为了将阻断器512组装到本体504上，将阻断器512插入阻断器本体504的阻断器开口 520内，使得阻断器臂516卡至在本体504中模制的配件内，以将阻断器512可旋转地连接至本体504。根据一个实施例，阻断器512从本体504内侧插入阻断器开口 520内。根据另一实施例，阻断器512从本体504外侧插入阻断器开口 520内。阻断器512还包括从阻断器512的端部延伸的阻断器柱524以及设置在阻断器512的外表面(即，患者表面)上的阻断器粘合部528。根据一个实施例，阻断器粘合部528是粘合垫。阻断器开口 520纵向定尺寸为使阻断器512能够远离于本体504旋转，使得阻断器柱524不会突出到本体504内而超出本体504的内部底表面。换言之，阻断器开口 520的纵向尺寸必须至少略大于阻断器512的纵向尺寸，使得阻断器柱524可以穿过阻断器开P 520。如图19中所示，输注装置500还包括环状安全构件或覆盖环532，该安全构件532围绕圆筒形壳体200可旋转地设置，柱塞144在圆筒形壳体200中行进。安全构件532包括从安全构件532延伸的用于选择性覆盖针开口 508的覆盖凸起536以及从安全构件532延伸的用于选择性地支承抵靠阻断器512的阻断凸起540。安全构件532能够在本体504内从预配置位置(例如，如图19所示)移动至覆盖位置，在覆盖位置中，覆盖凸起536覆盖针开口 508。输注装置500另外地包括偏置机构544。根据一个实施例，偏置机构544包括偏置构件548和连接至偏置构件548上的偏置弹簧552。例如，如图21-图23中所示，根据一个实施例，偏置弹簧552直接支承抵靠阻断凸起540。另外，例如，如图19和图24中图示，根据另一实施例，偏置机构544还包括连接至偏置弹簧532且设置在偏置弹簧532与阻断凸起540之间的安全支承构件556。另外，偏置弹簧532可以例如为螺旋弹簧或板簧。在一个实施例中，本体504具有设置在其内部底表面上的轨道，而偏置构件548具有与该轨道相接合的至少一个脚，使得当致动器按钮560 (下文更详细描述)的偏置支承表面576压靠偏置构件548时偏置构件548被竖直限制并且沿着轨道平滑移动。在另一实施例中，偏置构件548和安全支承构件556具有与轨道相接合的至少一个脚，使得当致动器按钮560的偏置支承表面576压靠偏置构件548时偏置构件548和安全支承构件556被竖直限制并且沿着轨道平滑移动。当偏置支承表面576压靠偏置构件548时，安全支承构件556的运动由偏置弹簧552的压缩引致。图20图示了致动器按钮560的实施例。与上述致动器按钮128相似地，致动器按钮具有铰链臂564和致动臂568。致动器按钮560的铰链臂224包括具有开口的圆筒形部分以用于选择性地连接本体504的第一柱192 (例如，参见图4)且围绕第一柱192旋转。致动臂568包括转子支承表面572以用于在输注装置500的致动时与转子136接触且使转子136旋转。致动臂568还具有位于其下部分上的凹口，该凹口包括偏置支承表面576以用于在输注装置500的致动时与偏置构件548接触且使偏置构件548移动。尽管图17-图27中未图示转子136，但是根据一个实施例，安全构件532设置在转子136的下面并且独立 于转子136移动。根据一个实施例，例如，在图21中所示的预配置位置中，阻断器512的外表面(SP，患者表面)与本体504的患者表面基本平齐。另外，阻断器粘合部528与设置在本体504的患者表面上的粘合垫264基本平齐。阻断器512定尺寸为提供与阻断器开口 520的摩擦配合。更具体地，阻断器512的横向宽度定尺寸为提供与阻断器开口 520的摩擦配合，以将阻断器512在配置之前维持在预配置位置中。在例如图22中所示的阻断器512的另一实施例的预配置位置中，阻断器512的外表面(即，患者表面)与本体504的患者表面相邻且基本平行于本体504的患者表面。在该实施例中，阻断器柱580定尺寸为提供与阻断器开口 520的摩擦配合。更具体地，阻断器柱580的横向宽度定尺寸为提供与阻断器开口 520的摩擦配合以将阻断器512在配置之前维持在预配置位置中。在该实施例中，由于阻断器柱580高于结合有阻断器柱524的实施例以确保当致动器按钮560由患者致动时致动臂568的转子支承表面能够移动经过阻断器柱580，因此可能必须例如如图22中所示地再定形致动臂568的远端端部。根据一个实施例，阻断器粘合部528比本体粘合部264坚固以确保在将本体504从患者移除时将阻断器512远离于本体504旋转。换言之，由于阻断器粘合部528比本体粘合部264坚固，本体粘合部264在阻断器粘合部528释放之前从患者皮肤释放，并且由此阻断器512维持附接至患者皮肤至少长到足以将阻断器512远离于本体504旋转。根据另一实施例，阻断器粘合部528可以与本体粘合部264强度相同，或者甚至不如本体粘合部坚固，只要当患者移除输注装置500时，在阻断器粘合部528与患者皮肤之间的相互作用克服了在阻断器512与阻断器开口 520之间的摩擦配合以使阻断器512远离于本体504旋转。为了清晰，图25图示了处于预致动状态下的输注装置500的更完全的分解图。如图25中所示，阻断凸起540还未朝向阻断器柱524偏置，并且由此安全构件532还未朝向针开口 508偏置。另外，由于致动器按钮560还未致动，因此微针152 (经由针歧管584与通道172流体连接)保持在本体504内。在操作时，在将输注装置500附接至患者皮肤之后，当患者通过下压致动器按钮560致动输注装置500时，致动器按钮560的运动使阀168敞开，从而建立在贮存器160与微针152之间的流体连通路径。另外，通过输注装置500的致动，致动器按钮560的转子支承表面572与转子136接触且使转子136围绕圆筒形壳体200旋转，从而释放柱塞144和加压弹簧140并且使柱塞144能够压靠贮存器160的柔性膜(贮存器拱顶密封件164)，从而加压贮存器。另外，输注装置500的致动将驱动弹簧148从转子136的驱动弹簧保持器260释放，从而驱动微针152以延伸到输注装置500的外侧(通过本体504中的针开口 508)并且将微针152置于患者体内。另外，在致动器按钮560移动至致动位置期间，偏置支承表面576与偏置构件548接触且使偏置构件548移动，偏置构件548的运动将偏置弹簧压缩抵靠安全构件532的阻断凸起540以将安全构件532朝向针开口 508偏置。相似地，在采用安全支承构件556的实施例中，偏置支承表面576与偏置构件548接触且使偏置构件548移动，偏置构件548的运动将偏置弹簧压缩抵靠安全支承构件556以将安全构件532朝向针开口 508偏置，安全支承构件556响应地运动并且与安全构件532的阻断凸起540接触。由此，例如在图23和 图24中所示的预配置位置中，安全构件532的阻断凸起540与阻断器512接触，阻断器512防止安全构件532朝向针开口 508的运动。一旦药物输送完成，患者就开始将输注装置500从患者皮肤移除。如前述，在致动器粘合部528与患者皮肤之间的相互作用足够克服在阻断器512与阻断器开口 520之间的摩擦配合以使阻断器512远离于本体504旋转。随后，由于阻断器512旋转并且不再与安全构件532的阻断凸起540接触，因此覆盖凸起536在偏置弹簧552的力的作用下朝向针开口 508旋转。图26图示了当输注装置500的安全机构被配置时在安全构件532与针歧管584之间的相互作用。当安全构件或覆盖环532移动至覆盖针开口 508的覆盖位置时，安全构件532将针歧管584缩回到本体504内并且使微针152弯曲。更具体地，根据一个实施例，如图26中所示，覆盖凸起536具有倾斜引导边缘或斜道588，而针歧管584具有对应的倾斜边缘或斜道592。由于偏置弹簧552的力，当覆盖凸起536旋转至覆盖位置时，覆盖凸起536的倾斜引导部588与歧管斜道592相接合，从而将针歧管584向上驱动并且使微针152弯曲以将歧管584和微针152缩回到本体504内并且覆盖针开口 508，正如图27中所示。由此，如图17-图27中所示，输注装置500包括安全机构，该安全机构将微针152自动缩回到本体504内并且在将输注装置500从患者皮肤移除时覆盖针开口 508。应当理解的是，未清楚公开的输注装置500的部分与输注装置100的对应部分基本相似。关于输注装置100的安全机构，输注装置500的安全机构的一个优点在于不需要枢转壳体/屏蔽部(安全机构108)，从而提供更紧凑的输注装置。然而，尽管未图示，但是可以将所公开的安全机构的特征组合。例如，安全机构108能够采用在安全机构108的配置之后覆盖针开口 156的旋转板。尽管上文已经详细描述了本发明的一些示例实施例，但是本领域的技术人员将容易理解，很多变型在示例实施例中是可能的而不会实质性地偏离本发明的新教导和优点。因此，所有这些变型意为包括在所附权利要求及其等同的范围内。
权利要求
1.一种药物输送装置，包括 本体，所述本体具有能够布置在患者皮肤上的表面，所述本体具有针开口和设置在所述本体中以用于容纳药物的贮存器； 注射针，所述注射针用于穿透患者的皮肤，所述针提供介于所述贮存器与患者之间的用于药物的路径，并且能够在第一位置与第二位置之间选择性地移动，其中在所述第一位置，所述针的一部分容纳在所述本体内，在所述第二位置，所述针的一部分通过所述针开口从所述本体突出；以及 安全设备，所述安全设备用于使所述针从所述第二位置自动地移动至所述第一位置，并且用于在将所述装置从患者皮肤移除时覆盖所述针开口。
2.根据权利要求I所述的装置，其中 所述本体具有阻断器开口 ；并且 所述安全设备包括 安全构件； 偏置机构，所述偏置机构在所述装置致动时将所述安全构件朝向所述针开口偏置；阻断器，该阻断器可动地连接到所述本体，用于在所述安全设备的配置之前选择性地防止所述安全构件朝向所述针开口运动； 其中，所述安全构件向覆盖所述针开口的覆盖位置的运动将所述针缩回到所述本体内。
3.根据权利要求2所述的装置，其中，所述阻断器包括从所述阻断器延伸的阻断器柱，所述阻断器柱用于与所述安全构件选择性地相接合以在所述安全设备的配置之前防止所述安全构件朝向所述针开口运动。
4.根据权利要求3所述的装置，其中 所述安全构件包括 从所述安全构件延伸的覆盖凸起，所述覆盖凸起用于覆盖所述针开口 ；以及 从所述安全构件延伸的阻断凸起； 其中，所述阻断器柱与所述阻断凸起相接合，以在所述安全设备配置之前防止所述安全构件朝向所述针开口运动。
5.根据权利要求4所述的装置，其中 所述阻断器与所述本体铰链式相连； 所述阻断器的外表面包括阻断器粘合部，使得在将所述本体从患者移除时，在所述阻断器粘合部与患者之间的相互作用使所述阻断器远离于所述本体旋转，从而使所述阻断器柱与所述阻断凸起脱离并且允许所述安全构件朝向所述针开口移动。
6.根据权利要求5所述的装置，其中 在所述阻断器的预配置位置中，所述阻断器的所述外表面与所述本体的患者表面基本平齐；并且 所述阻断器定尺寸为提供与所述阻断器开口的摩擦配合，以在所述安全设备配置之前将所述阻断器维持在所述预配置位置中。
7.根据权利要求5所述的装置，其中 在所述阻断器的预配置位置中，所述阻断器的所述外表面与所述本体的所述表面相邻且与所述表面基本平行；以及 所述阻断器柱定尺寸为提供与所述阻断器开口的摩擦配合，以在所述安全设备配置之前将所述阻断器维持在所述预配置位置中。
8.根据权利要求5所述的装置，其中 所述装置还包括设置在所述本体的所述表面上的本体粘合部，以用于在使用期间将所述本体附接至患者；并且 所述阻断器粘合部比所述本体粘合部坚固，以在将所述本体从患者移除期间确保所述阻断器远离于所述本体旋转。
9.根据权利要求4所述的装置，其中 所述装置还包括用于致动所述装置的致动器按钮； 所述偏置机构包括偏置构件和连接至所述偏置构件上的偏置弹簧；并且 所述偏置机构设置为使得当通过迫压所述致动器按钮而致动所述装置时，所述致动器按钮与所述偏置构件相接触，所述偏置构件又将所述偏置弹簧压缩抵靠所述阻断凸起以将所述安全构件朝向所述针开口偏置。
10.据权利要求4所述的装置，其中 所述本体包括基本圆筒形壳体，所述贮存器设置在所述圆筒形壳体中；并且 所述安全构件包括围绕所述圆筒形壳体可旋转设置的覆盖环。
11.根据权利要求10所述的装置，其中，所述覆盖环向所述覆盖位置的旋转使所述针弯曲，从而将所述针缩回到所述本体内。
12.根据权利要求10所述的装置，其中 所述装置还包括连接至所述针且设置在介于所述贮存器与所述针之间的路径上的针歧管；并且 所述覆盖环包括斜道，使得在所述覆盖环向所述覆盖位置旋转期间，所述斜道与所述针歧管相接触，从而将所述针缩回到所述本体内。
13.一种用于药物输送装置的安全机构，所述药物输送装置包括本体，所述本体具有针开口和能够布置在患者皮肤上的表面；贮存器，所述贮存器设置在所述本体中以用于容纳药物；以及注射针，所述注射针用于穿透患者皮肤，所述针提供介于所述贮存器与患者之间的用于药物的路径，并且能够在第一位置与第二位置之间选择性地移动，其中在所述第一位置，所述针的一部分容纳在所述本体内，在所述第二位置，所述针的一部分通过所述针开口从所述本体突出，所述安全机构包括 安全构件，所述安全构件能够在所述本体内从预配置位置移动至覆盖所述针开口的覆盖位置； 偏置机构，所述偏置机构在所述药物输送装置致动时将所述安全构件朝向所述覆盖位置偏置；以及 阻断器，所述阻断器可移动地连接至所述本体以用于在所述安全机构配置之前选择性地防止所述安全构件朝向所述覆盖位置运动； 其中，所述安全构件向所述覆盖位置的运动将所述针缩回到所述本体内。
14.根据权利要求13所述的安全机构，其中 所述偏置机构包括偏置构件和连接至所述偏置构件的偏置弹簧；并且所述偏置机构设置为使得在所述药物输送装置致动时，所述偏置构件将所述偏置弹簧压缩抵靠所述阻断凸起以将所述安全构件朝向所述覆盖位置偏置。
15.根据权利要求14所述的安全机构，其中，所述阻断器包括从所述阻断器延伸的阻断器柱，所述阻断器柱用于与所述安全构件选择性地接合以在所述安全机构配置之前防止所述安全构件朝向所述覆盖位置运动。
16.根据权利要求15所述的安全机构，其中 所述安全构件包括 从所述安全构件延伸的覆盖凸起，所述覆盖凸起用于覆盖所述针开口 ；以及 从所述安全构件延伸的阻断凸起； 其中，所述阻断器柱在所述安全设备配置之前与所述阻断凸起相接合，以防止所述安全构件朝向所述覆盖位置运动。
17.根据权利要求16所述的安全机构，其中 所述阻断器与所述本体铰链式相连； 所述阻断器的外表面包括粘合部，使得在将所述药物输送装置从患者移除时，在所述粘合部与患者之间的相互作用使所述阻断器远离于所述本体旋转，从而使所述阻断器柱与所述阻断凸起脱离并且允许所述安全构件朝向所述覆盖位置移动。
18.根据权利要求17所述的安全机构，其中 在所述阻断器的预配置位置中，所述阻断器的所述外表面与所述本体的患者表面基本平齐；并且 所述阻断器定尺寸为提供与所述本体的阻断器开口的摩擦配合，以在所述安全机构配置之前将所述阻断器维持在所述预配置位置中。
19.根据权利要求17所述的安全机构，其中 在所述阻断器的预配置位置中，所述阻断器的所述外表面与所述本体的所述表面相邻且与所述表面基本平行；并且 所述阻断器柱定尺寸为提供与所述本体的阻断器开口的摩擦配合，以在所述安全机构的配置之前将所述阻断器维持在所述预配置位置中。
20.根据权利要求16所述的安全机构，其中 所述本体包括大致圆筒形壳体，所述贮存器设置在所述圆筒形壳体中；并且 所述安全构件包括围绕所述圆筒形壳体可旋转设置的覆盖环。
21.根据权利要求20所述的安全机构，其中，所述覆盖环向所述覆盖位置的旋转使所述针弯曲，从而将所述针缩回到所述本体内。
22.根据权利要求20所述的安全机构，其中 所述药物输送装置还包括连接至所述针且设置在介于所述贮存器与所述针之间的路径上的针歧管；并且 所述覆盖环包括斜道，使得在所述覆盖环向所述覆盖位置的旋转期间，所述斜道与所述针歧管相接触，从而将所述针缩回到所述本体内。
23.一种药物输送装置，包括 本体，所述本体具有能够布置在患者皮肤上的表面，所述本体具有针开口和设置在所述本体中以用于容纳药物的贮存器；注射针，所述注射针用于穿透患者的皮肤，所述针提供介于所述贮存器与患者之间的用于药物的路径，并且能够在第一位置与第二位置之间选择性地移动，其中在所述第一位置，所述针的至少一部分容纳在所述本体内，在所述第二位置，所述针的至少一部分通过所述针开口从所述本体突出；以及 安全机构，所述安全机构可枢转地连接至所述本体并且能够在缩回位置与屏蔽所述注射针的配置位置之间选择性地枢转，所述安全机构具有能够布置在患者皮肤上的安全表面，所述安全表面具有设置在该安全表面上的粘合部以用于将所述安全机构附接至患者皮肤并且由此在将所述药物输送装置从患者皮肤移除时使所述安全机构自动地枢转至所述第二位置。
24.根据权利要求23所述的装置，其中，所述安全机构朝向所述缩回位置偏置。
25.根据权利要求24所述的装置，其中，所述安全机构包括设置为与所述针开口的相对边缘接触且将所述安全机构朝向所述第一位置偏置的一对锁定柱。
26.根据权利要求25所述的装置，其中，每根锁定柱包括 柱延伸部分，所述柱延伸部分从所述安全机构的内表面基本垂直地延伸；以及 楔形部分，所述楔形部分设置在所述柱延伸部分的远端端部处； 其中，当所述楔形部分的高度相对于所述安全机构的所述内表面增大时，所述楔形部分的宽度增大。
27.根据权利要求26所述的装置，其中 当所述安全机构从所述缩回位置枢转至所述配置位置时，所述楔形部分作用于所述针开口的相应的相对边缘，从而导致所述锁定柱朝向彼此弹性变形；并且 当所述安全机构到达所述配置位置时，所述楔形部分的顶边缘经过所述针开口的底边缘，并且所述锁定柱返回至其基本未变形状态且与所述本体的外表面相接触以将所述安全机构维持在所述第二位置中。
28.根据权利要求23所述的装置，其中，所述安全机构包括 边缘部分，所述边缘部分限定所述安全机构的外表面；以及 屏蔽部，所述屏蔽部在所述边缘部分的上方延伸，以用于当所述安全机构被配置在所述配置位置中时屏蔽所述注射针。
29.根据权利要求23所述的装置，其中，所述装置包括转子，所述转子设置在所述本体中并且能够从预致动位置枢转至致动位置，其中所述预致动位置用于将所述注射针选择性地维持在所述第一位置中，所述转子具有安全保持突出部；并且 其中，所述安全机构包括引导柱，当所述安全机构处于所述缩回位置中时所述引导柱延伸穿过所述本体且与所述安全保持突出部相接合，以用于在所述注射针向所述第二位置运动之前防止所述安全机构的运动。
全文摘要
一种药物输送装置(500)，包括本体(504)，所述本体(504)具有针开口(508)和设置在所述本体(504)中以用于容纳药物的贮存器(164、176)；以及注射针(152)，所述注射针(152)用于穿透患者皮肤，所述针(152)提供介于所述贮存器(164，176)与患者之间的用于药物的路径，并且通过所述针开口(508)从所述本体(504)选择性地突出。所述装置(500)还包括安全设备(576、548、552、532、512)以用于在将所述装置(500)从患者移除时将所述针(152)自动地缩回到所述本体(504)内并且覆盖所述针开口(508)。
文档编号A61M31/00GK102753234SQ200980163439
公开日2012年10月24日 申请日期2009年12月16日 优先权日2009年12月16日
发明者B·彼得森, C·辛德里奇, R·桑德埃格 申请人:贝克顿·迪金森公司