专利名称：复方丹参滴丸胶囊的制作方法
技术领域：
本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及由不同颜色和材质胶囊壳加工制成的药品胶囊制剂。
背景技术：
复方丹参滴丸是新一代的治疗心血管疾病的药物，由天津天士力制药股份有限公司独家生产。复方丹参滴丸以丹参为君药、三七为臣药、冰片为佐药制成活血化瘀、宣痹止痛、芳香开窍之功效，临床上主要用于治疗心血管疾病。目前，国内市场的复方丹参滴丸都是以180丸/瓶，100丸/瓶，150丸/瓶，60丸/瓶的规格包装到高密度聚乙烯瓶中。服用时每次取出10丸服用。然而，这种服用方式在国外的接受度较低，为了进入国际市场，申请人计划将复方丹参滴丸进一步制成胶囊制剂。作为药品和食品的可食性包材，不同性质的胶囊壳可能对药品和食品的稳定性会产生一定的影响，目前，市场上销售的硬胶囊壳一般分为明胶胶囊和植物胶囊两种。明胶胶囊壳来自动物的皮、骨、筋腱中的胶原质，经部分水解后，提纯而获得的蛋白质制品，内含有大量嘌呤。植物胶囊是以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为原料(原料含多聚糖和植物细胞壁的基本成分)制成的胶囊壳。目前常见的非明胶胶囊有普鲁兰多糖制成的植物胶囊、鱼明胶胶囊和以海藻多糖为原料的空心胶囊、羟丙甲纤维素空心胶囊。透明颜色的胶囊壳更容易增强中药对顾客的亲和性，提高感官认识，广受国际市场欢迎。但不同颜色的透明胶囊壳由于反射了不同波长段的光线，导致药物接受了不同波段能量的光线，因此不同颜色的透明胶囊壳对药物本身的稳定性产生一定的影响。不同材质的胶囊壳由于材质本身的吸湿性、稳定性、理化性质等差异，同样导致对药品稳定性的影响作用不同。为了使药物得到最佳的保护作用，申请人经过长时间的研究，考察了不同材质和颜色胶囊壳对药品稳定性的影响作用不同，经过筛选优选出了有益于药物稳定性的胶囊
tJXi O
发明内容
本发明的目的在于提供提供了一种稳定性好的复方丹参滴丸胶囊剂。本发明所述的胶囊制剂，由药物和胶囊壳制成，药物填装于胶囊壳中，其中，所述胶囊壳为有颜色的胶囊壳，所述药物为复方丹参滴丸。所述胶囊壳颜色优选为橙色系-黄色系-绿色系-蓝色系的胶囊壳，对应波长范围是 446nm-620nm。优选的胶囊壳颜色为橙色，对应波长范围是(592nm--620nm)；蓝色，对应波长范围是G64nm—500nm)；黄色和绿色，波长范围是500nm_592nm。最优选的胶囊壳颜色为黄色或绿色的植物胶囊，波长范围500nm-592nm。
所述的胶囊壳选自明胶胶囊和植物胶囊。所述胶囊壳材质优选为植物胶囊。本发明所涉及的复方丹参滴丸由丹参、三七和冰片制备而成，优选地，复方丹参滴丸由下述重量百分含量的原料药制成丹参48.0% 97.0%三七1.0% 50.0%冰片0.1% 3.0%。本发明所涉及的复方丹参滴丸，更优选由以下重量百分含量的原料药制成丹参63.0% 94%三七4.0% 35.0%冰片0.5% 2.0%。最优选地，复方丹参滴丸由以下重量百分含量的原料药制成丹参82.84%三七16.21%冰片0.95%。本发明的中药组合物的制备可以采用现有技术的方法制备，例如，中国专利申请 01136155. 7,01820875.4,03144300. 1,200310107279.5,200410018758. 4,200410019827. 3 和02100884. 1，以上专利申请文本在此作为并入本文作为参考。举例来说，可以取经粉碎的丹参、三七药材，沸水煮提，滤过，合并滤液，并将滤液适当浓缩；在浓缩液中加入乙醇进行醇沉，静置，上清液回收乙醇，浓缩成浸膏；将所得浸膏与冰片及辅料混和均勻后，制成滴丸。具体地说，复方丹参滴丸可以按照如下步骤制备按上述比例称取经粉碎的丹参、三七药材，加热提取2 4次，提取温度为60 100°C，每次加水量为药材量的4 8倍，煮提液滤过，合并滤液，滤液浓缩至药液体积与药材重量比为1升0. 7 1. 3千克；在浓缩液中加入95%乙醇，使醇浓度为50 85%，静置4 M小时，上清液滤过，滤液回收乙醇，浓缩为相对密度为1. 15 1. 45的浸膏；将所得浸膏和上述比例冰片与辅料混和均勻后，制成制剂。其中，热水回流温度为60-100°C ；提取液体积与投入的生药材重量的比例比为1 升0.7-1. 3kg，步骤(5)中使用乙醇进行沉淀，所述浓缩液最终的含醇量为50-80%。浸膏的相对密度为1. 15-1.45。本发明的复方丹参滴丸，基质辅料可以是聚乙二醇-6000，其凝点53 58°C，原药材和辅料的重量之比是1 0.31 0.49;将上述所得浸膏与冰片及辅料混和均勻后，加热化料，移入滴丸机的滴罐，药液滴至低温液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸即可。化料温度为 60 100°C ；液体石蜡的温度为0 10°C (最佳为5 10°C )。基质辅料也可以是植物来源的天然滴丸基质辅料，例如可以选自可药用的D-核糖、果糖、木糖、海藻糖、棉子糖、麦芽糖、琼脂糖、蔗糖酯、D-核糖酸-γ-内酯、赤藓糖醇、山梨醇、木糖醇、阿拉伯醇、异麦芽醇、 乳糖醇、苹果酸、硬脂酸甘油酯、虫胶、苯基乙二醇、聚氧乙烯烷基醚，以及上述化合物的含结晶水化合物；基质辅料还可以包括增塑性基质辅料，例如可以选自预胶化淀粉、羧甲基淀粉、阿拉伯胶、右旋糖酐、田箐胶、卡拉胶、印度胶、红藻胶、西黄蓍胶、角叉菜胶、罗望子胶、 果胶、黄原胶、海藻酸及其盐、琼脂、乳糖、单硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅。
所述复方丹参滴丸可以是素丸，也可以是包衣丸。其中，所述复方丹参滴丸素丸具体制法为成分丹参、三七、冰片，制法取丹参三七浸膏，加入膏重量的2.5-3. 5的聚乙二醇6000，于85-90°C化料，化料均勻后，按处方量加入研细过筛后的冰片，搅拌混勻，转移至滴丸机于80-85°C滴制，即得。所述复方丹参滴丸包衣丸具体制法为成分丹参、三七、冰片，制法取丹参三七浸膏，加入膏重量的2.5-3. 5的聚乙二醇6000，于85-90°C化料，化料均勻后，按处方量加入研细过筛后的冰片，搅拌混勻，转移至滴丸机于80-85°C滴制，得到小滴丸素丸。按照包衣增重6%的比例用水溶解胃溶型包衣材料，充分搅拌均勻后，将素丸转移到包衣设备内，在平均进风温度85°C，平均片床温度 35-38°C，雾化压力2bar，平均转速15_23rpm，平均物料流速3-4g/min的条件下进行包衣， 即得。本发明所述的复方丹参滴丸胶囊是经过科学的筛选得来的，并且产生了意想不到的效果，通过以下试验进一步证明。实验用胶囊购买自中美合资苏州胶囊有限公司，是美国辉瑞公司胶囊部 (CAPSUGEL)。1、试验方法选择不同颜色和材质的胶囊壳内装复方丹参滴丸，作为试验样品，在强光照射和加速试验的环境下利用HPLC、UV、GC的手段检测丹参、三七、冰片各成分含量的变化。2.仪器设备与样品2. 1仪器设备稳定性试验考察箱(MMM) CLIMACELL 404，附带光照功能。高效液相色谱仪Agilent 1100紫外可见光谱仪hitachi U3010气相色谱仪Agilent 88902. 2 样品2.2. 1复方丹参滴丸(取自天士力股份公司生产部)根据试验目的和技术可行性，选取复方丹参滴丸小丸为试验样品，利用股份公司生产线进行滴制，采用先进的滴制技术制成，试验样品分为包衣丸和素丸2种。小丸平均丸重10mg，普通1号胶囊可以装进30-35粒。复方丹参滴丸滴制工艺(1)小滴丸素丸丹参45. Og 三七 47. Og 冰片 0. Ig辅料聚乙二醇-6000 18g制成1000粒滴丸丹参、三七的提取取经粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液减压浓缩至药液体积(L)与药材重量(Kg)比为1 0.9 1. 1，缓缓加入95%的乙醇，使药液含醇浓度在69 71 %，静置12小时。取醇沉后药液的上清液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩为相对密度为1.32 1.40的浸膏。产品的制备取丹参三七浸膏，加入膏重量的2. 5-3. 5的聚乙二醇6000，于85_90°C化料，化料均勻后，按处方量加入研细过筛后的冰片，搅拌混勻，转移至滴丸机于80-85°C滴制，即得。规格平均丸重IOmg/丸。(2)小滴丸包衣丸丹参45. Og 三七 47. Og 冰片 0. Ig辅料聚乙二醇-6000 18g制成1000粒滴丸丹参、三七的提取取经粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液减压浓缩至药液体积(L)与药材重量(Kg)比为1 0.9 1. 1，缓缓加入95%的乙醇，使药液含醇浓度在69 71 %，静置12小时。取醇沉后药液的上清液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩为相对密度为1.32 1.40的浸膏。产品的制备取丹参三七浸膏，加入膏重量的2. 5-3. 5的聚乙二醇6000，于85_90°C化料，化料均勻后，按处方量加入研细过筛后的冰片，搅拌混勻，转移至滴丸机于80-85°C滴制，得到小滴丸素丸。按照包衣增重6%的比例用水溶解胃溶型包衣材料，充分搅拌均勻后，将素丸转移到包衣设备内，在平均进风温度85°C，平均片床温度35-38°C，雾化压力2bar，平均转速 15-23rpm，平均物料流速3-4g/min的条件下进行包衣，即得。规格平均丸重1Img/丸。2. 2. 2胶囊壳(苏州胶囊有限公司)选用明胶和植物两种材质的胶囊，覆盖全可见光波段的赤橙黄绿青蓝紫各颜色共 16种胶囊壳(表1)。表1胶囊壳材质和颜色编号
权利要求
1.一种胶囊制剂，由药物和胶囊壳制成，药物填装于胶囊壳中，其特征在于，所述胶囊壳为有颜色的胶囊壳，所述药物为复方丹参滴丸。
2.根据权利要求1所述的胶囊制剂，其特征在于，所述胶囊壳其颜色为橙色系-黄色系-绿色系-蓝色系，所述药物为复方丹参滴丸。
3.根据权利要求1所述的胶囊制剂，其特征在于，所述胶囊壳其颜色为黄色系-绿色系。
4.根据权利要求1所述的胶囊制剂，其特征在于，所述胶囊壳选用的颜色为橙色。
5.根据权利要求1所述的胶囊制剂，其特征在于，所述胶囊壳选用的颜色为蓝色，对应波长范围是464nm—500nm。
6.根据权利要求3所述的胶囊制剂，其特征在于，所述胶囊壳选自明胶胶囊或植物胶囊。
7.根据权利要求3所述的胶囊制剂，其特征在于，所述的复方丹参滴丸为素丸或包衣丸。
8.根据权利要求1所述的胶囊制剂，其特征在于，所述复方丹参滴丸由下述重量百分含量的原料药制成丹参48. 0% 97.0%三七1.0% 50.0%冰片0.1% 3.0%。
9.根据权利要求8所述的胶囊制剂，其特征在于，所述复方丹参滴丸由以下重量百分含量的原料药制成丹参63. 0% 94%三七4. 0% 35. 0%冰片0. 5% 2· 0%o
10.根据权利要求9所述的胶囊制剂，其特征在于，所述复方丹参滴丸由以下重量百分含量的原料药制成丹参82. 84%三七16. 21%冰片0. 95%。
全文摘要
本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及由不同颜色和材质胶囊壳加工制成的药品胶囊制剂。所述胶囊壳为有颜色的胶囊壳，所述药物为复方丹参滴丸。本发明的复方丹参滴丸胶囊有益于维持复方丹参滴丸的理化性质和活性成分的稳定性。
文档编号A61K36/537GK102160872SQ20101011201
公开日2011年8月24日 申请日期2010年2月23日 优先权日2010年2月23日
发明者周水平, 孙鹤, 宋兆辉, 张兰兰, 黄芝娟 申请人:天津天士力制药股份有限公司