一种防治糖尿病的药物制剂及其制备方法

专利名称：：一种防治糖尿病的药物制剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种防治糖尿病的药物制剂及其制备方法，属于中药
技术领域：
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背景技术：
：近20年来，我国糖尿病患病率显著增加。1980年全国14省市30万人的流行病学调查结果显示，糖尿病患病率0.67%。1994年全国19省市21万人的调查，2564岁年龄段糖尿病的患病率为2.5%(人口标化率为2.2890，糖耐量减低(IGT)为3.2%(人口标化率为2.12%)。这一数字与同等发展水平国家的数据相近，比1980年增加了近3倍。2002年全国营养调查同时调查了糖尿病的流行情况"世界糖尿病日"，中国中医科学院糖尿病研究总院调查资料显示，我国的糖尿病患者人数已达4000万左右，占世界糖尿病人群总数的五分之一，患病率居世界第二位，并且以每天至少3000人的速度增加，每年增加超过120万人，预测至2010年我国糖尿病人口总数将猛增至8000万至1亿人。近20年来，我国共进行了四次不同程度的糖尿病流行病学调查，1980年、1994年、1996年、2002年。尽管调查方法和诊断标准不同，但在2002年之前的流行病学调查结果均显示糖尿病的患病率在4%以下。中国中医科学院糖尿病研究总院，通过对近5万名20岁以上的人群进行血糖检测，糖尿病的总患病率已达11.28%，根据《中国糖尿病控制现状》报告表明，我国已成为糖尿病发病的"重灾区"，是全球糖尿病第二大国，更让人忧心的是，越来越多的孩子也成了糖尿病患者。糖尿病是影响人民健康和生命的常见病，属于内分泌代谢系统疾病，以高血糖为主要标志，临床上出现烦渴、多尿、多饮、多食、疲乏、消瘦、尿糖等表现。糖尿病是因为胰岛素分泌量绝对或相对不足而引起的糖代谢，蛋白质代谢，脂肪代谢和水、电解质代谢的紊乱。糖尿病任何年龄均可发病，但是60岁以上的老年人平均患病率为4.05%。随生活水平的提高、饮食结构的改变、日趋紧张的生活节奏以及少动多坐的生活方式等诸多因素，全球糖尿病发病率增长迅速，糖尿病已经成为继肿瘤、心血管病变之后第三大严重威胁人类健康的慢性疾病。据世界卫生组织最新统计，目前全球糖尿病患者已超过1.25亿人，平均每分钟就有6人因患糖尿病死亡，糖尿病造成的死亡，已居当今世界死亡原因的第5位。在我国，糖尿病患者正在逐年增加。1980年以前，我国的糖尿病发病率仅有总人口的0.3%，现在据国内最新统计，我国的糖尿病发病率达到4%以上。在部分大城市，l型、2型糖尿病患者将近6%。目前，我国有糖尿病患者约4000万人，我国患者人群居世界第二。世界卫生组织预测，到2025年，全球成人糖尿病患者人数将增至3亿，而中国糖尿病患者人数将达到4000万，未来50年内糖尿病仍将是中国一个严重的公共卫生问题，世界卫生组织已将糖尿病列为三大疑难病之一，并把每年的11月14日定为世界糖尿病日。糖尿病是一种非常古老的疾病，中医称之为"消渴"，即消瘦烦渴之意；现代医学认为它是一种常见的内分泌疾病，是由于人体内胰岛素绝对或相对缺乏而引起的。因为胰岛素由人体胰脏中的胰腺分泌，胰岛素能使血中的葡萄糖顺利进入人的各器官组织的细胞中，为它们提供能量。因此正常人血糖浓度虽然随进餐有所波动，但在胰岛素的调节下，能使这种波动保持在一定的范围内。而如果缺少胰岛素或是胰岛素不能正常工作时，就会使血中的葡萄糖无法进入细胞提供能量，血糖因此会升高并引起糖尿病。随着糖尿病得病时间的延长，身体内的代谢紊乱如得不到很好地控制，进一步发展则引起全身各种严重的急、慢性并发症，直接危及人的生命。中西医学是两个完全不同的理论体系。西方医学自发明胰岛素以来，可以快速而准确地降低血糖，糖尿病的急性并发症明显减少，糖尿病人的存活率明显提高，但其慢性并发症，如心脑血管病、肾病、神经系统并发症随着病人病程的延长有所增加，所引起的致盲、致残、致死的危害日益突出，对此尚无有效的药物及措施。西医认为本病需终生服药，化学合成药物长期服用，势必损伤肝肾。中医治疗糖尿病，立足于宏观辨证，以调理病人的整个脏腑功能及整体健康水平为准则，不可认为就是单纯降血糖，纵观历代消渴名方，均分别针对不同病症或滋阴助阳，或补中益气，或清心扶脾，或润肺生津……以达固本清源之效，摆脱长期服药的困扰。随着人们生活水平不断提高，糖尿病这一人类"隐形杀手"在全球发病率骤然上升，"三多一少"搞得心乱如麻，并发症层出不穷，血糖忽高忽低、浑身疲乏无力，自从患上这"富贵病"，就像被判了"死缓"一样，糖尿病正把生命"不可逆转"地一步步推向死亡，面对糖尿病在我国渐呈高发的严峻态势，总结和发展中医药治疗糖尿病的经验，是我们义不容辞之责，也是中西医同道和病家的共同愿望，希望中国古老的中医中药能为众多患者解除终生疾苦，造福人类。到目前为止，糖尿病尚无根治的方法，临床上多用化学药物，这类药品能迅速降低糖尿病患者的血糖及尿糖，但也是治标不治本，同时该类药品毒副作用较大，长期服用，对人胃肠道、肝肾功能有损害作用。为了开发出能安全、有效防治糖尿病的中药，申请人进行了大量的探索和研究。
发明内容本发明所要解决的技术问题在于提供一种能安全、有效的防治糖尿病的药物制剂及其制备方法，从而克服现有技术的不足。为了解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案一种防治糖尿病的药物制剂。它主要是由以下重量份的原料制备而成果上叶3050份、苦瓜干1040份、凉粉草1040份。上述的防治糖尿病的药物制剂，具体的说是由以下重量份的原料制备而成果上叶3050份、苦瓜干2535份、凉粉草2535份。前述的防治糖尿病的药物制剂，各原料的用量优选为果上叶40份、苦瓜干30份、凉粉草30份。前述的防治糖尿病的药物制剂，为了达到更好的治疗效果，原料中还可以加入山枝茶和葛根；各原料的重量份为果上叶545份、山枝茶1525份、苦瓜干1525份、凉粉草1525份、葛根1020份。上述的防治糖尿病的药物制剂，各原料的用量优选为果上叶26份、山枝茶19.5份、苦瓜干19.5份、凉粉草19.5份、葛根15.6份。前述的防治糖尿病的药物制剂是这样制备的按处方量称取果上叶、苦瓜干和凉粉草三味药材，加处方总量的412倍水煎煮14次，每次煎煮14小时，滤过，滤液浓縮至6(TC相对密度为1.201.40的浸膏，然后按常规制剂工艺制成临床上常见的药物制剂。上述的防治糖尿病的药物制剂的制备方法中，所述的药物制剂可以制备成口服制剂，包括汤剂、颗粒剂、口服液、各种片剂、硬胶囊、软胶囊或滴丸剂等。前述的防治糖尿病的药物制剂还可以这样制备按处方量称取果上叶、山枝茶、苦瓜干、凉粉草和葛根五味药材，加处方总量的412倍水煎煮14次，每次煎煮14小时，滤过，滤液浓縮至6(TC相对密度为1.201.40的浸膏，然后按常规制剂工艺制成临床上常见的药物制剂。上述的防治糖尿病的药物制剂的制备方法中，所述的药物制剂可以制备成口服制剂，包括汤剂、颗粒剂、口服液、各种片剂、硬胶囊、软胶囊或滴丸剂等。本发明的药物药效快、无毒副作用，是一种安全、有效、质量可控的防治糖尿病的中药新药。本方是根据中医理论，利用内服药治疗糖尿病，本着"脏腑病机论治"的基本原则，上焦宜润肺养阴、生津止渴；中焦宜清胃泻火或清胃润燥，以治消谷善饥；下焦宜滋补肝肾、育阴清热，使水火相济、阴平阳秘。从标本虚实论治，治疗糖尿病，疗效确切，作用明显。本发明的组方药物特性果上叶别名小果上叶(云南药用植物名录)、石串莲、小绿石豆兰(云南种子植物名录)，为双子叶植物药兰科石串莲的假鳞茎或全草，科属兰科。甘淡，凉。入肺、肝、肾三经。润肺化痰，行气止痛，清热润燥，生津止渴。治肺结核，咯血，慢性气管炎，慢性咽炎，疝气疼痛，月经不调，骨折。山枝茶也叫山栀茶，为海桐花科植物海金子的干燥根。性冷，味苦、辣。入热经。清热，祛风湿，安神；黄疸，风湿疼痛，失眠。苦瓜干为葫芦科植物苦瓜的干燥成熟果实，苦，寒。归心、肺、脾、胃经。消暑清热，解毒，健胃。用于癍痧发热，中暑，痢疾，目赤疼痛，痈肿丹毒，恶疮。凉粉草别名，仙人草、仙人冻、仙草。为唇形科植物凉粉草的全草。甘淡，凉。清暑，解渴，除热毒。是凉粉的主要配料之一。治中暑，消渴，高血压，肌肉、关节疼痛。葛根别名，葛条、粉葛、甘葛、葛藤、葛麻。为豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根。性凉，味甘、辛。解表退热，生津，透疹，升阳止泻。用于外感发热头痛、高血压颈项强痛、口渴、消渴、麻疹不透、热痢、泄泻。本发明的组方方解糖尿病病因不外饮食不节，情志内伤，房劳过度。其中饮食不节与湿热生成有关。"肥者令人生热，甘者令人中满"(《素问。奇病论篇》)。过食肥甘厚味，损伤脾胃，脾主运化水湿，若脾运失健，水湿不能转输运化，聚而为患，与热相结，湿热内蕴，邪热伤阴，燥热内生，发为消渴。另一方面，糖尿病病程较长，阴虚日久，气失所附而出现气虚，脾气虚水湿不化，湿郁化热，湿热交阻，阻于中焦，气失升降，脾运阻滞，水谷不化精微，而阴津属精微的一部分，阴津虚少则燥热内生，反之热盛则阴虚，遂致阴愈虚，热愈盛，热愈盛，阴愈虚的恶性循环。中医治疗糖尿病，从脏腑病机论治，认为上焦宜润肺养阴、生津止渴；中焦宜清胃泻火或清胃润燥，以治消谷善饥；下焦宜滋补肝肾、育阴清热，使水火相济、阴平阳秘。从标本虚实论治，认为消渴病以阴虚为本，燥热为标；正虚之中，以肾虚为本，痰湿、血瘀为标；肾虚之中，阴虚为常，火衰为变。从"三消"轻重论治，认为标实证轻，本伤病重，消渴病出现传变(并发症)，病情更重。此时，常需滋阴补肾、益气健脾、化痰逐瘀、活血通络诸法并用，方可取得好的疗效。因此，中医治疗糖尿病，原则上常宜滋补，慎用攻伐及寒凉药物，根据病程长短，因人施治，实行个体化治疗，从而达到防治糖尿病及其并发症的目的。消渴病的基本病机为阴虚燥热，气阴两虚，故清热生津，益气养阴为基本治则。同时根据燥热轻重，病变部位，兼夹湿、痰、瘀、浊毒邪气之不同等具体病情，伤及脏腑、气血阴阳之不同，予以或清热泻火，或祛湿、化痰通络，或降浊祛毒及相应扶正之法。药物多用甘寒、甘淡平、酸甘性味之品；苦寒直折耗伤正气，或温燥、滋补厚味等伤阴、滋腻之品，当宜慎用。健脾益气、滋补肾之精气为常用扶正之法，通络活血，祛痰利湿为祛邪常法。本方主治阴虚燥热，气阴两虚所致消渴病，方中以果上叶润肺清热、生津止渴为主；以苦瓜干、凉粉草清暑、解渴、健胃之功助果上叶清热消渴之力，是为臣药；佐以山枝茶清热、安神；使以葛根解表退热，生津，升阳止泻，诸药合用，共收清热润肺，生津止渴之功，可使热清，渴止，使口渴多饮，口干舌燥，多尿，多食，体倦无力，脉细数无力诸症得治。本发明的功能主治本发明药物具有清热润肺、生津止渴的功能。用于消渴病引起的口渴多饮，口干舌燥，多尿，多食，体倦无力，脉细数无力等以及II型糖尿病见上述症候者。为了验证本发明药物具有良好的治疗效果，申请人进行了一系列试验研究，具体如下一、初步药效学试验采用动物实验，对本发明药物对正常小鼠血糖的影响和正常小鼠糖耐量的影响进行了药效学初筛，现将实验结果报告如下。1、实验材料1.1实验动物昆明种小鼠，清洁级，体重18-22g，由重庆中药研究院实验动物中心提供，合格证号SCXK(渝)20020014。1.2药品与试剂受试药本发明药物为贵阳春科药业研发有限公司提供，规格4包X100g，临床用法与用量一日三次，1.0g/次，临用时用蒸馏水配成混悬液备用。1.3实验器材BS110S精密电子天平(北京赛多利斯股份公司)，SHA-C控温水浴震荡器(深圳天南海北实业公司)，计时器(贵阳恒因生物公司)。可见紫外分光光度计(北京普析通用公司)。稳捷II型血糖仪(美国强生公司出品)。LD5-2A型离心机(北京医用离心机厂)。LBY—N613血液粘度计(北京普利生精密仪器研究中心)。2、方法与结果2.1对正常小鼠血糖的影响实验小鼠分6组①空白对照组喂等体积水，②中药阳性对照组消渴降糖胶囊(1.8g/kg)，③阳性西药对照组，甲苯磺丁脲片(0.48g/kg)，④本发明药低剂量组(O.5g/kg)、中剂量组(1.0g/kg)高剂量组(2.Og/kg)。每天灌胃1次，连续3天，末次给药前禁食6h，给药后lh取血测定全血血糖含量，结果见表1。表1对正常小鼠血糖的影响(X±S)6<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>与对照组比较*P〈0.05，**P〈0.01，***P〈0.001。表1结果表明，本发明药物高、中剂量对正常小鼠有显著降血糖作用。2.2对正常小鼠糖耐量的影响实验小鼠分6组，①空白对照组；②模型组喂等体积溶剂；③阳性对照组降糖灵片(0.025g/kg);本发明药低剂量组(0.5g/kg)、中剂量组(l.Og/kg)高剂量组(2.Og/kg)。每天灌胃1次，连续给药3天，末次给药前禁食12h，给药后30min，除对照组外，腹腔注射葡萄糖溶液2g/kg，给药后60、120min测二次血糖(试剂盒法)，结果见表2。表2对正常小鼠糖耐量的影响(X±S)组别齐糧(g/kg)动物数(只)血糖(mg/dl)给药前60min给药后120min空白对照01085.3±12.85.3±12.4***模型对照010141.4±46.9128.6±28.4降糖灵片0.02510141.4±46.9106.7±12.8*本发级低剂量0.510141.4±46.9%.1±22.8林本发明中剂量1.010141.4±46.977.1±27.2氺*+本发明高剂量2.010141.4±46.969.3±19.6林*与模型组比较*P〈0.05，**P〈0.01，***P〈0.001。表2结果表明，本发明药物高、中、低剂量具有降低糖耐量小鼠血糖的作用，其中高剂量组和中剂量组较为显著。3、结论预试实验提示本发明药物具有降血糖作用。二、处方配伍研究采用动物实验，对本发明不同配方对正常小鼠血糖的影响和正常小鼠糖耐量的影响进行了对比实验，现将实验结果报告如下。1、实验材料1.1实验动物昆明种小鼠，清洁级，体重18-22g。1.2药品与试剂受试药本发明组方1(果上叶、苦瓜干、凉粉草一水提物)、组方2(果上叶、山枝茶、苦瓜干、凉粉草、葛根一水提物)，临用时用蒸馏水配成混悬液备用。1.3实验器材BS110S精密电子天平，SHA-C控温水浴震荡器，可见紫外分光光度计，稳捷II型血糖仪，LD5-2A型离心机，LBY—N613血液粘度计。2、方法与结果2.1对正常小鼠血糖的影响对比实验2.1.1方法小鼠分4组①空白对照组，②阳性对照组消渴降糖胶囊(1.8g/kg)，③本发明药物配方1组(2.Og/kg)，④本发明药配方2组(2.Og/kg)。每天灌胃1次，连续3天，末次给药前禁食6h，给药后lh取血测定全血血糖含量。2.1.2结果对正常小鼠血糖的影响对比实验显示，本发明不同组合配方对正常小鼠均有降血糖作用，但配方2明显优于配方1。试验对比结果分别见表3。表3不同配方对正常小鼠血糖的影响(X±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>与对照组比较*P〈0.05，**P〈0.01，***P〈0.0012.2.对正常小鼠糖耐量的影响对比实验2.2.1方法实验小鼠分5组，①空白对照组；②模型组；③阳性对照组消渴降糖胶囊(1.8g/kg);④本发明药物配方l组(2.0g/kg);⑤本发明药物配方2组(2.0g/kg)。每天灌胃1次，连续给药3天，末次给药前禁食12h，给药后30min，除对照组外，腹腔注射葡萄糖溶液2g/kg，给药后60、120min测二次血糖。2.2.2结果如表4所示，各组比较，本发明组方1和组方2对对正常小鼠糖耐量的影响均有一定的作用，但本发明组方2优于组方1。表4不同配方对正常小鼠糖耐量的影响(X±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>与模型组比较*P〈0.05，**P〈0.01，***P〈0.001。3、结论3.1本发明不同组合配方在对正常小鼠血糖的影响实验中，各组合配方均对正常小鼠具有降血糖作用，但实验结果提示组方2(果上叶20g、山枝茶15g、苦瓜干15g、凉粉草15g、葛根12g)优于组方l。3.2本发明不同组合配方在对正常小鼠糖耐量的影响实验中，各组合配方均对正常小鼠糖耐量的影响均有一定的作用，但实验结果表明组方2(果上叶20g、山枝茶15g、苦瓜干15g、凉粉草15g、葛根12g)优于组方1。三、制备工艺研究1、处方根据上述筛选实验拟定处方为果上叶20g、山枝茶15g、苦瓜干15g、凉粉草15g、葛根12g。制剂处方果上叶600g、山枝茶450g、苦瓜干450g、凉粉草450g、葛根360g。2、制备工艺以上五味药材，加水煎煮两次，每次加水10倍，每次煎煮2小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度为1.25(60°C)的浸膏，加入辅料适量，混匀，以75%乙醇制粒，干燥，混匀，制成1000粒，即得。3、工艺研究3.1工艺路线确定本品处方由果上叶、山栀茶、苦瓜干、凉粉草、葛根等5味药组成，以煎汤服用。工艺路线的确定应在尊重原处方临床用法的基础上充分考虑处方中各药材的性质。本项目处方中各药材的性质如下(l)果上叶本品具有润肺化痰，行气止痛，清热润燥，生津止渴之功效。用于肺热咳嗽，肺痨，痰中带血，跌打损伤，胸胁痛，胃脘痛，小儿疳积额，瘰疬等。归肺；肝；肾经。本品主含石豆兰菲醌，白杨素，短叶松黄烷酮等成分。(2)山栀茶本品具有活血通络，接骨消肿，解毒止痛。用于风湿性关节炎，坐骨神经痛，骨折，胃痛，牙痛，高血压，神经衰弱，梦遗滑精，咳嗽，四肢乏力，尿血。(3)苦瓜干本品具有消暑清热，解毒，健胃。用于癍痧发热，中暑，痢疾，目赤疼痛，痈肿丹毒，恶疮。。本品主含苦瓜甙、类蛋白活性物质(即a—苦瓜素，P—苦瓜素、MAP30)类胰岛素活性物质(即多肽一P)及多种氨基酸等。具有调节人体血糖的功能。(4)凉粉草本品性味甘、淡，寒具有清热解毒，凉血利尿之功效。用于治疗中暑感冒，高血压，肌肉、关节疼痛，糖尿病。(5)葛根本品性凉，味甘、辛。具有解表退热，生津，透疹，升阳止泻之功效。用于外感发热头痛、高血压颈项强痛、口渴、消渴、麻疹不透、热痢、泄泻等。本品主要含有多种黄酮类成分，主要活性成分为大豆素、大豆甙、葛根素、葛根素-7-木糖甙等。综上所述，结合处方中各药材的性质特点，本制剂提取部分决定采用水提法，现将其实验结果报告如下。3.2煎煮工艺研究(1)因素水平确立影响煎煮的因素主要有以下几个方面加水量、煎煮时间、煎煮次数等。因此我们对这三个主要因素进行了3因素3水平的正交考察，以优选最佳工艺参数。正交试验的因素水平表见表5:表5煎煮正交试验因素水平表<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>(2)指标选择葛根素为方中葛根主要有效成分，现代研究表明，葛根素具有调节血液循环系统，减慢心率，降低外周阻力，改善缺血心肌代谢，抗心率失常等作用药理作用，因此，它是葛根有效成分，所以把它的提取量作为正交试验评价指标；处方中药材还含有黄酮、生物碱等脂溶性活性成分，为了充分反映提取效果，我们测定提取物中60%乙醇浸出物的含量，并也以其作正交试验评价指标；另外，干膏收率也是评价提取效果的常规指标，它直接影响日服剂量和单服剂量的规定，故也以其作为正交试验评价指标之一。本试验拟采用综合评分法进行工艺条件优选，由于干膏收率与效量不成正比关系，规定其权衡分为20分，葛根素和60%乙醇浸出物为方中有效成分，能直接反映提取效果，故规定这两个指标的权衡分均为40分。(3)样品制备取1处方量药材，共计77g，按表5各正交试验条件进行水提，药液用300目滤布过滤后，浓縮并定容至lOOml。备用。(4)干膏收率测定精密取各正交试验浓縮后的药液25ml，分别置已干燥至恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，残渣于105t:干燥3小时，取出，置干燥器中放置30分钟，称重，计算干膏收率。(5)60%乙醇浸出物测定精密取各正交试验浓縮后的药液50ml，分别加乙醇使含醇量达60%，静置冷藏24小时，滤过，滤液水浴蒸干，残渣于105t:干燥3小时，取出，置于干燥器中放置30分钟，称重，计算浸出物收率。(6)葛根素测定仪器与试药高效液相色谱仪SeriesIII泵(美国)，Mode500紫外检测器(美国)；TG332A(十万分之一)天平(上海)。乙腈(色谱纯，天津大茂);水(重蒸馏，临用前制备)；葛根素(中检所，批号110752-200209)。色谱条件DiamonsilC^柱(5um);流动相:乙月青:水(IO:90);波长250nm;流速:lml/min;柱温35。C。线性关系考察精密称取经五氧化二磷干燥12h的葛根素对照品适量，加50%乙醇制备得0.068mg/ml的葛根素对照品溶液，分别精密吸取葛根素对照品溶液1iU、2yl、5iil、10ia、15ia，20ii1注入色谱仪，记录色谱图，测定峰面积积分值，测定结果见表6，结果表明，葛根素在0.0681.36ug范围内线性关系良好。表6葛根素线性关系考察进样量(ug)葛根素峰面积积分值(mv.s)0.068312380.13S619760.3401551S30.6803154191.0204595811.360621567回归方程Y=455267.2X+6%.8r=0.99的供试品处理精密吸取正交试验样品各2ml，置锥形瓶中，精密加入50%的乙醇50ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率50KHZ)30min，放冷，再称定重量，以50%的乙醇补足10减失的重量，摇匀，滤过，作为供试品溶液。分别精密吸取供试品溶液和对照品溶液各10ul，注入高效液相色谱仪，记录，计算含量。正交试验结果及结果分析见表7、表8。表7煎煮正交试验结果表<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注干膏收率评分=(干膏收率/最大干膏收率)X2060%乙醇浸出物评分=(浸出物收率/最大浸出物收率)X40葛根素提取量评分=(葛根素提取量/最大葛根素提取量)X40综合评分=干膏收率评分+60%乙醇浸出物评分+葛根素取量评分表8煎煮方差分析表<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注:F0.05(2，2)=19.00;F0.01(2，2)=99.00从表7、8分析结果可知，各因素作用主次为A>B>C;A、B、C因素均有显著性差异，A因素中A2>A3>Ap所以选择A2;B因素中B3>>82，所以选择B3;C因素中C2>C3>Q，所以选择C"因此最佳工艺为483(:2。即加10倍量水，煎煮两次，每次煎煮2小时。3.3最佳煎煮工艺验证由于优选的最佳工艺未包括在正交设计表的9次试验中，故对其进行验证。取正交试验同一批药材，按A2B3C2进行实验，共验证3批，验证结果见表9:表9煎煮最佳工艺验证结果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>验证结果表明，该工艺浸膏收率、60%乙醇浸出物含量和葛根素提取量都较稳定，可作为提取的最佳工艺。3.4浓縮工艺考察生产车间常用的浓縮方法有常压浓縮和减压浓縮。减压浓縮具有耗时少、浓縮温度低的特点，因此对热敏成分破坏较小，随着制药设备制造技术的不断提高，现在的中药生产车间已多采用减压浓縮为主。为了与生产实际紧密结合，本品的浓縮方式采用减压浓縮法。取2倍处方量药材，按最佳煎煮工艺提取，煎煮液减压浓縮(-O.06-0.08Mpa，8(TC)至稠浸膏，测得此时浸膏相对密度约为1.25(6(TC)，取浸膏适量，同上法测定其中葛根素含量，试验结果见表10。表10浓縮浸膏中葛根素含量测定结果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>试验结果表明采用减压方式对本品提取液进行浓縮，处方中葛根素含量稳定，说明方法可行。3.5干燥工艺我们分别采用常压和减压干燥两种方式对干燥工艺进行了考察将浓縮工艺考察中的稠浸膏混匀，分成3份，分别按表11中条件进行干燥，以所得浸膏粉中葛根素的含量、色泽、干燥时间为考察对象，以此对干燥方式进行优选，结果见表11。表11不同干燥方式考察表<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>上表试验结果表明，干燥方式和干燥条件对葛根素含量无明显影响，但常压干燥浸膏色泽较深、所需时间长，相比之下，采用减压7(TC为干燥工艺参数较合适。3.6制剂处方研究(l)浸膏粉的性质本品浸膏粉为经减压干燥后制备得的黑褐色粉末，为了掌握浸膏粉的性质，便于制剂研究，我们测定了浸膏粉的吸湿百分率和流动性。(2)吸湿百分率测定取适量干浸膏，粉碎，过80目筛，置P205干燥器内干燥48小时，同时将底部盛有NaCl过饱和溶液的玻璃干燥器放入25t:的恒温箱中24小时，其内部相对湿度(RH)为75%。在已干燥恒重的称量瓶中加入适量浸膏粉，厚度约2mm，精密称重后置于上述玻璃干燥器中，打开称量瓶盖；定时称量，按下式计算吸湿百分率吸湿后浸膏粉重量一吸湿前浸膏粉重量吸湿率=------------------------------------------X100%吸湿前浸膏粉重量表12浸膏粉吸湿百分率测定结果表<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>(3)休止角测定采用固定漏斗法测定浸膏粉(80目)休止角将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上适宜的高度(3cm)，小心将浸膏粉沿漏斗壁倒入最上面的漏斗中，直到坐标纸上形成的浸膏粉锥体尖端接触到最下面漏斗口为止，测出圆锥底部直径，按下式计算出休止角a:锥体高(3cm)(h)tg￡l=---------------------锥体半径(r)表13浸膏粉休止角测定结果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>浸膏粉吸湿百分率和休止角测定结果表明，浸膏粉抗潮能力差，流动性不好，不适于直接填充胶囊，应加入适量辅料进行调整。3.7辅料筛选(l)辅料种类筛选辅料的种类直接决定胶囊内容物的吸湿性和流动性。常用来改善胶囊内容物吸湿性和流动性的辅料有糊精、淀粉和微晶纤维素等。按表10分别取上述3种辅料加入浸膏粉，混匀，用75%乙醇制粒(40目)，干燥，整粒。按前述方法测定颗粒的吸湿百分率和休止角。结果见表15、16。表14不同辅料与浸膏粉配伍表<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表15加入不同辅料颗粒的吸湿百分率<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表16加入不同辅料颗粒的休止角<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>上述试验结果表明，加入辅料后颗粒的抗吸湿能力和流动性都明显改善，其中加入淀粉颗粒质量最好，且淀粉价廉易得，因此，我们选择淀粉为加入辅料。(2)辅料用量筛选辅料的用量应在满足制剂要求的前提下，尽量降低用量为原则。按表13分别取淀粉加入浸膏粉中，按前述方法制粒后测定颗粒的吸湿百分率和休止角。结果见表17、18。表17淀粉用量配伍表<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表18不同淀粉用量颗粒的吸湿百分率<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表19不同淀粉用量颗粒的休止角<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>上述试验结果表明，加入淀粉量越多，颗粒的抗吸湿能力和流动性越好，其中每20g浸膏加入淀粉10g与加入12g效果相当，为了节约生产成本，我们选择每20g浸膏粉加入淀粉10g为辅料用量参数。3.8制剂成型工艺研究(l)制粒乙醇浓度选择取浸膏粉20g，加入淀粉10g，混匀，分别用60%、75%、95%乙醇制粒，考察制粒难以程度及制得颗粒的质量，结果见表20。表20不同浓度乙醇制粒情况表<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>实验结果表明，用75%乙醇制得颗粒质量最佳，因此，选择75%乙醇为本品制粒溶剂。(2)颗粒堆密度测定称取颗粒约5g，置10ml量筒中，手执量筒由5cm高度下落于水平放置的木板上，反复振动5次后，读取体积数，计算堆密度，结果见表21。表21颗粒堆密度测定结果表<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>3.9制剂处方及制成量确定按新药申报的法规要求，新药处方必须按1000个制剂单位表述，根据3批中试干膏收率约为11%进行推算，本品制剂处方推算过程如下(1)制剂处方中各味药量原处方比例为果上叶1、山栀茶0.75、苦瓜干0.75、凉粉草0.75、葛根0.6，按此比例计算本品制剂处方中各药材量为果上叶600、山栀茶450、苦瓜干450、凉粉草450、葛根360。即制剂处方含生药总量为2310g。(2)每粒胶囊含生药总量每粒胶囊含生药总量=生药总量/制剂单位即每粒胶囊含生药总量=23108/1000=2.31g(3)制剂过程中加入辅料量①每处方干浸膏收量制剂处方含生药总量为2310g，若根据干膏收率约为11%计算，则每处方干浸膏收量为每处方干浸膏收量=处方含生药总量X干膏收率即每处方干浸膏收量二2310gXlP/cp254.lg②淀粉用量确定由前试验可知，本品制剂过程中干浸膏和加入淀粉的比例为20:10，由此计算得淀粉用量为每处方淀粉用量=每处方干膏收量X10/20即淀粉用量=254.lgX10/20=127.lg每处方制得内容物量为干浸膏收量与淀粉用量之和，由①、②可知，本品制得内容物381.2g。考虑到药材采收季节和产地不同，以及生产工艺的影响，干浸膏收量会略有波动，我们将淀粉用量描述为加入淀粉适量，使内容物制得量为400g。3.10成品装量确定成品装量=内容物制得量+制成量即成品装量=400g/1000粒=0.4g/粒3.11中试研究取20倍处方量药材，按所制订得工艺路线进行中试生产，对生产工艺指标进行全面考核，对药材和成品进行质量评定，结果见表22。表22中试试验结果批号200800120080022008003煎煮药材投料总量(kg)46.2鉱22煎煮情况每次加10倍水煎煮2次(2h,2h)每次加10倍水煎煮2次(2h,2h)每次加10倍水煎煮2次(2h,2h)浓縮工艺参数相对密度1.26相对密度1.25相对密度1.27加入淀粉粉量(kg)32.52.7干燥温度cc)70'C70C干浸菁量(kg)8.52S.718.48粉碎、过筛(目)606060药粉量(kg)7.9SS.047.96理论产量(0.4g/粒)200002000020000实际产量(0.4g/粒)1924019咖19160成品率(％)%.297.495,8中试试验研究结果表明，本发明产品各项技术参数稳定，说明工艺可行，适合批量生产。四、主要药效学试验研究1、实验材料1.1动物ICR小鼠，兼用，体重20-24g;Wistar大鼠，体重200_240g.1.2药品与试剂供实验用的样品，本发明胶囊半成品，每克相当于原药材5.775g。实验时用蒸馏水溶化配制；四氧嘧啶10g/瓶；链佐霉素100mg/瓶；阳性药物甲苯磺丁脲片，O.5/片；消渴降糖胶囊，60粒/瓶，O.3g/粒。1.3仪器BS110S精密电子天平(北京赛多利斯股份公司)，SHA-C控温水浴震荡器(深圳天南海北实业公司)，计时器(贵阳恒因生物公司)。可见紫外分光光度计(北京普16析通用公司)。稳捷II型血糖仪(美国强生公司出品)。LD5-2A型离心机(北京医用离心机厂)。LBY—N613血液粘度计(北京普利生精密仪器研究中心)。2、方法与结果2.1对正常小鼠血糖的影响实验小鼠分6组①空白对照组喂等体积水，②中药阳性对照组消渴降糖胶囊(1.5g/kg)，③阳性西药对照组，甲苯磺丁脲片(0.48g/kg)，④本发明药物低剂量组(0.6g/kg)、中剂量组(1.2g/kg)、高剂量组(2.4g/kg)，每天灌胃1次，连续3天，末次给药前禁食6h，给药后lh取血测定全血血糖含量，结果见表23。表23对正常小鼠血糖的影响(X±S)组另IJ齐糧(g/kg)动物數(只)血糖值(mg/dl)空白对照组010135.6±23.6消竭降糖胶囊组1.510114.2±18.8甲苯磺丁脲组0.1081.4±15.6林*本发盟低剤量组0.610102.9±28.4本发明中剂量组1.21090.6±25.7林*本发明高剂量组2.41084.3±18.9林*与对照组比较***P〈0.001。表2结果表明，本发明药物对正常小鼠均有降血糖作用，其中中、高剂量组降血糖作用较为显著。2.2对正常小鼠糖耐量的影响实验小鼠分7组，①空白对照组喂等体积水；②模型组喂等体积溶剂；③中药阳性对照组消渴降糖胶囊(1.5g/kg)，④西药阳性对照组降糖灵片(O.025g/kg);⑤本发明药物低剂量组(0.6g/kg)、中剂量组(1.2g/kg)、高剂量组(2.4g/kg)。每天灌胃1次，连续给药3天，末次给药前禁食12h，给药后30min，除空白对照组外，各组腹腔注射葡萄糖溶液2g/kg，给药后60、120min测二次血糖，结果见表24。表24对正常小鼠糖耐量的影响(X±S)组别(g/kg)动物数(只)血糖(mg/dl)给药前60min给药后120rnin空白对照组01089.2±22.589.2±22,5模型对照组010142.3±34.4128.7±26.4降糖惠雄0.02510138.6±28.379.3±19.6***消竭降糖组1.510132.9±24.7109.4±22.6发缀鋼量0.610128.3±44.6106.4±27.8发明中剂量1.210133.8±24.7M.8±33.4***发明高剂量2.410130.4±28.585.6±32.7*林与模型组比较***P〈0.001。表2结果表明，与模型组比较，本发明药物中、高剂量具有明显降低糖耐量小鼠血糖的作用。2.3对正常大鼠糖耐量的影响实验动物分成3组，①空白对照组②模型组17给等体积水；③中药阳性对照组消渴降糖胶囊(1.0g/kg)，④西药阳性对照组降糖灵片(0.015g/kg);⑤本发明药物低剂量组(0.4g/kg)、中剂量组(O.8g/kg)、高剂量组(1.6g/kg)。每天灌胃1次，连续给药3天，末次给药前禁食12h，给药后30min，除对照组外，用50%葡萄糖灌胃10g/kg，测定给葡萄糖后60、150min时的全血血糖，结果见表25。表25对正常大鼠糖耐量的影响(x士S)组另IJ开u里(g/kg)动物数(只)血糖(mg/dl)给药前6(Mn给药后15(Mn空白对照组01063.4±12.649.1±6.0模型对照组010142.1±32.4113.7±43.6消竭降糖组1.010132.7±23.3106.4±32.7降糖憩里0.01510134.4±37.671.5±19.4林发明低,lj量0.410129.2±18.7103.6±24.8发明中剂量0.810131.6±26.593.9±26.8林发明高剂量1.610134.3±22.876.6±21.5**与模型组比较**P〈0.01。表25结果表明，与模型组比较，本发明药物中、高剂量具有明显降低糖耐量大鼠血糖的作用。2.4对四氧嘧啶造型大鼠血糖、血脂、血液粘度等的影响实验动物造型前先预留10只作空白对照组，其余用40g/kg戍巴比妥纳麻醉，舌下静脉注射四氧嘧啶50m/kg造型，第三天首次测造型大鼠血糖。将血糖值高于对照组均值3倍以上的大鼠分成3组，连同对照组共6组。①对照组灌等体积水；②模型组灌等体积水；③中药阳性对照组消渴降糖胶囊(1.0g/kg)，④西药阳性对照组降糖灵片(0.015g/kg);⑤本发明药物低剂量组(0.4g/kg)、中剂量组(0.8g/kg)、高剂量组(1.6g/kg)。每天灌胃1次，连续7天，第7天取血前大鼠先禁食18h，从颈部取血，先采少量血用血清测定血糖、血脂(胆固醇，甘油三酯)，其余血取入含62.5u肝素的试管中(取约5ml)供测定血液粘度用，采用试剂盒法测定血糖，血液粘度测定采用LBY-N6B血液粘度计，结果见表26、表27、表28。表26对四氧嘧啶造型大鼠血糖的影响一血糖值(X±S)组另IJ齐lj量(g/kg)动物数(只)血糖(mg/dl)给药前给药后空白对照组01052.34±10.6344.12±1L26模型对照组010289.33±74.28242.76±34,13消渴降糖组1.010283.45±79.43141.28±24.54*林降糖惠.过里0.01510288.78±75.89124.36±29.92*林发彌慢0.410282.65±67.7614T.34±32.45術发明中剂量0.s10292.38±81.32136.47±28.12林*发明高剂量1.610287.54±77.45127.25±25.36*#表27对四氧嘧啶造型大鼠血糖的影响一血脂值(X±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>与模型组比较*P〈0.05，**P〈0.01，***P〈0.001。表4、表5结果表明，本发明药物对四氧嘧啶造型大鼠的高血糖、高血脂具有明显降低作用。表28对四氧嘧啶造型大鼠全血粘度\血浆粘度的影响(X±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>表28结果表明，本发明药物对四氧嘧啶造型大鼠血液粘度无明显影响。2.5对链佐霉素(STZ)造型高血糖大鼠血糖的影响实验大鼠先预留10只做空白对照组，其余造型前禁食18h，腹腔注射0.05mol/l柠檬酸配制的链佐霉素60mg/kg，造型后第三天，先禁食18h然后测血糖，将血糖高于正常对照组2倍以上的大鼠分成6组，另加上正常对照组共7组，①空白对照组；②模型组给等体积的水；③中药阳性对照组消渴降糖胶囊(1.0g/kg)，④西药阳性对照组降糖灵片(0.015g/kg);⑤本发明药物低剂量组(0.4g/kg)、中剂量组(0.8g/kg)、高剂量组(1.6g/kg)。连续灌胃l周，第8天测血糖前先禁食18h，测大鼠全血血糖，结果见表29。表29对STZ造型大鼠血糖的影响(X±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>由表29可见，模型组给药前后与对照组比较P〈0.OOl，差异非常显著，说明造模成功，一周后糖克软胶囊组与模型组比较1=2，13〈(^。.。5)=2.08)，说明本发明药物对STZ高血糖大鼠具有降血糖作用。2.6对阴虚小鼠血糖的影响实验小鼠分6组，①空白对照组；②阴虚模型组均喂等体积水；③阳性对照组，消渴降糖胶囊(1.5g/kg);④本发明药物低剂量组(0.6g/kg)、中剂量组(1.2g/kg)、高剂量组(2.4g/kg)。每天灌胃l次，连续6天，上午给试验药，下午给造型药，除对照组外，各组均给造型药，末次给药前禁食6小时，末次给药后1小时，取血测定血糖含量；结果见表30。表30对阴虚小鼠血糖的影响(X±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>与模型组比较*P〈0.05，***P〈0.001。表8结果表明，阴虚模型组小鼠的血糖较正常对照组显著降低，给予本发明药物后，中、高剂量组对阴虚所致小鼠血糖降低具用明显的保护作用。五、毒性试验研究摘要观察本发明药物对小鼠的急性毒性。小鼠单次灌胃给药无死亡，无法求出半数致死量，采用最大给药量80g/kg.d(1日三次灌胃)连续观察14天，未见小鼠死亡，一般状况良好，无异常发现，表明本发明药物对小鼠急性毒性甚低。1.实验材料1.1动物昆明种小鼠，体重1822g。1.2药物本发明药粉。实验前用研钵磨成细粉，用蒸馏水配制成混悬液备用。2、方法2.1测定半数致死量(LDs。):雌性小鼠40只，体重1822g，随机分成4组(10只/组):分别为本发明药物20g/kg.d—^22g/kg.d—^24g/kg.d—^26g/kg.d—乂最大混悬浓度)，禁食(不禁水)12小时后单次灌胃给药，每次0.4ml/10g，观察小鼠的一般情况(体重变化、饮食、皮毛、行为、分泌物、排泄物等)及中毒、死亡情况，连续观察14天。2.2最大给药量实验雌性小鼠20只，体重1822g，给药容积0.4ml/10g，80g/kg.d分三次灌胃给药，观察小鼠的一般活动情况及死亡数，连续观察14天。3、结果3.1本发明药物各组小鼠试验期间未见死亡，一般状况良好(体重、饮食、皮毛、行为、分泌物、排泄物等)，无法求出LD5。。3.2采用最大给药量80g/kg.d(约相当于临床每日给药量的250倍)灌胃，试验期间小鼠体重均增加(见表31)，饮食及活动正常，皮毛光滑，口、鼻、眼等未见异常分泌物，给药后仅第1天呈褐色软便，小便未见异常。4.结论最大给药量实验表明本发明药物对小鼠急性毒性甚低。表31本发明药物最大给药量实验小鼠体重的比较<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>六、临床应用1、临床资料45例病例均符合1985年WHO修定的糖尿病诊断标准，其中男27例，女18例；年龄52.4岁；病程1年以下11例，1年以上3年以下18例，3年以上16例。2、治疗及观察方法2.1治疗方法用本发明配方2(果上叶20g、山枝茶15g、苦瓜干15g、凉粉草15g、葛根12g)，水煎服，每日1剂，餐前半小时及临睡前服。4周为1疗程，1疗程结束后，病程较长者可服23疗程，复查血糖，。治疗组病例按不同劳动强度和体型大致主食规定为休息或超标准体重者每目主食控制在250300克一般劳动者每日300350克；重体力劳动者每日400500克。主食以外所需热量酌情由副食补充。2.2观察观察服药前后全身症状的变化，包括倦怠乏力、口干舌燥、多饮、多食、多尿等。检测空腹及餐后2小时血糖，并作血、尿常规及血脂、肝肾功能检查。3、治疗结果3.l疗效评定标准参照中国中医药学会消渴(糖尿病)分会消渴病疗效评定标准(1992年)。显效:(I)空腹血糖<7.22mmol/L，餐后2h血糖《10.08mmol/L;(2)血月旨CH<5.96mmol/L，FG<1.47mmol/L，Hb.Ale<8%;(3)临床症状明显减轻;(4)体重向标准方向发展；(5)生存质量提高到相应期的上限；(6)合并病显著减轻。有效(l)空腹血糖<8.3mmol/L，餐后2h血糖<11.Ommol/L;(2)血月旨CH<6.48mmol/L，TG<1.7mmol/L;(3)临床症状有所减轻；(4)体重向标准方向有所发展；(5)生存质量有所提高；(6)合并症有所减轻。无效各项指标达不到一述标准。3.2结果本组45例中，显效18例，有效23例，无效4例，总有效率91.1%。在临床观察期间，未发现其它毒副作用及不良反应。4、讨论本项研究采用本发明配方治疗胰岛素非依赖型糖尿病45例，总有效率为91.1%，尤其是在改善多食易饥、口渴多饮、尿频量多等临床症状方面有较好的疗效。具体实施例方式实施例1:取果上叶20g、苦瓜干15g、凉粉草15g三味药材，按常规方法加水煎成汤剂服用。用法用量每日1齐U，分3次服。实施例2:取果上叶20g、山枝茶15g、苦瓜干15g、凉粉草15g、葛根12g五味药材，按常规方法加水煎成汤剂服用。用法用量每日1齐U，分3次服。实施例3:取果上叶600g、苦瓜干450g、凉粉草450g三味药材，加水煎煮2次，每次加水10倍，每次煎煮2小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度为1.25(60°C)的浸膏，加入辅料适量，混匀，制粒，干燥，制成1000粒，得本发明的胶囊，规格每粒装0.3g。用法用量口服，一次3粒，一日3次。实施例4:取果上叶450g、苦瓜干525g、凉粉草525g三味药材，加水煎煮4次，每次加水4倍，每次煎煮4小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度为1.25(60°C)的浸膏，加入辅料适量，混匀，干燥，制成1000粒，得本发明的胶囊，规格每粒装O.3g。用法用量口服，一次3粒，一日3次。实施例5:取果上叶450g、苦瓜干525g、凉粉草525g三味药材，加水煎煮4次，每次加水4倍，每次煎煮4小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度为1.25(60°C)的浸膏，加入辅料适量，混匀，制粒，干燥，制成1000粒，得本发明的胶囊，规格每粒装0.3g。用法用量口服，一次3粒，一日3次。实施例6:取果上叶750g、苦瓜干375g、凉粉草375g三味药材，加水煎煮1次，加水12倍，煎煮1小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度为1.25(6(TC)的浸膏，加入辅料适量，混匀，干燥，制成1000粒，得本发明的胶囊，规格每粒装0.3g。用法用量口服，一次3粒，一日3次。实施例7:取果上叶675g、苦瓜干375g、凉粉草450g三味药材，加水煎煮l次，加水12倍，煎煮1小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度为1.25(60°C)的浸膏，加入辅料适量，混匀，干燥，加入5%硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，制成1000片，得本发明的片剂，规格每片重0.3g。用法用量口服，一次3片，一日3次。实施例8:取果上叶300g、苦瓜干225g、凉粉草225g三味药材，加水煎煮1次，加水12倍，煎煮1小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度为1.25(6(TC)的浸膏，加入无糖型辅料适量，混匀，制粒，干燥，制成500克，得本发明的颗粒剂，规格每袋装3g。用法用量口服，一次3克，一日3次。实施例9:取果上叶600g、山枝茶450g、苦瓜干450g、凉粉草450g、葛根360g五味药材，加水煎煮2次，每次加水10倍，每次煎煮2小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密2度为1.25(6(TC)的浸膏，加入辅料适量，混匀，制粒，干燥，制成1000粒，得本发明的胶囊，规格每粒装0.4g。用法用量口服，一次3粒，一日3次。实施例10:取果上叶10395g、山枝茶3465g、苦瓜干3465g、凉粉草3465g、葛根2310g五味药材，加水煎煮3次，每次加水8倍，每次煎煮1小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度为1.25(6(TC)的浸膏，加入辅料适量，混匀，制粒，干燥，制成10000粒，得本发明的胶囊，规格每粒装0.4g。用法用量口服，一次3粒，一日3次。实施例11:取果上叶1155g、山枝茶5775g、苦瓜干5775g、凉粉草4620g、葛根2310g五味药材，加水12倍煎煮1次，煎煮3小时，滤过，滤液减压浓縮至相对密度为1.25(6(TC)的浸膏，干燥，粉碎成细粉，加入辅料适量，研匀，压制成10000粒，得本发明的软胶囊，规格每粒装0.5g。用法用量口服，一次3粒，一日3次。实施例12:取果上叶300g、山枝茶225g、苦瓜干225g、凉粉草225g、葛根180g五味药材，加水煎煮3次，每次加水8倍，每次煎煮1小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度为1.25(60°C)的浸膏，加入辅料适量，混匀，加适量水拌匀至握之成团，压之能散为度，切割制丸。起模，盖面，包衣，制成1000丸，得本发明的丸剂，规格每丸重0.2g。用法用量口服，一次6丸，一日3次。实施例13:取果上叶312g、山枝茶104g、苦瓜干104g、凉粉草104g、葛根69g五味药材，加水煎煮2次，每次加水8倍，每次煎煮2小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度为1.20(60°C)的浸膏，冷却，加95%乙醇2倍量静置48小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，加入辅料适量，O.2%苯甲酸钠及lml香精，用开水补足，制成1000ml，得本发明的口服液，规格每瓶装10ml。用法用量口服，一次l瓶，一日3次。实施例14:取果上叶624g、山枝茶208g、苦瓜干208g、凉粉草208g、葛根138g五味药材，加水煎煮4次，每次加水8倍，每次煎煮1小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度为1.40(60°C)的浸膏，加入无糖型辅料适量，混匀，制粒，干燥，制成1000克，得本发明的颗粒剂，规格每袋装5g。用法用量口服，一次l袋，一日3次。实施例15:取果上叶6930g、山枝茶4620g、苦瓜干4620g、凉粉草4620g、葛根2310g五味药材，加水煎煮2次，每次加水12倍，每次煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度为1.30(60°C)的浸膏，加入辅料适量，混匀，干燥，加入5%硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，制成10000片，得本发明的片剂，规格每片重0.4g。用法用量口服，一次3片，一日3次。实施例16:取果上叶2310g、山枝茶4620g、苦瓜干5775g、凉粉草5775g、葛根4620g五味药材，加水煎煮1次，每次加水12倍，每次煎煮3小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度为1.35(6(TC)的浸膏，加入辅料适量，混匀，制粒，干燥，制成10000粒，得本发明的胶囊，规格每粒装0.4g。用法用量口服，一次3粒，一日3次。实施例17:取果上叶4620g、山枝茶5775g、苦瓜干5775g、凉粉草4620g、葛根2310g五味药材，加水煎煮3次，每次加水8倍，每次煎煮1小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度为1.30(6(TC)的浸膏，加入辅料适量，混匀，制粒，干燥，制成10000粒，得本发明的胶囊，规格每粒装0.4g。用法用量口服，一次3粒，一日3次。实施例18:取果上叶12kg、山枝茶9kg、苦瓜干9kg、凉粉草9kg、葛根7.2kg五味药材，加水煎煮2次，每次加水10倍，每次煎煮2小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度23为1.25(60°C)的浸膏，加入辅料适量，混匀，制粒，干燥，制成20000粒，得本发明的胶囊，规格每粒装0.4g。用法用量口服，一次3粒，一日3次。实施例19:取果上叶18.48kg、山枝茶6.93kg、苦瓜干9.24kg、凉粉草6.93kg、葛根4.62kg五味药材，加水煎煮3次，每次加水8倍，每次煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度为1.40(6(TC)的浸膏，加入辅料适量，混匀，制粒，干燥，制成20000粒，得本发明的胶囊，规格每粒装0.4g。用法用量口服，一次3粒，一日3次。实施例20:取果上叶6kg、山枝茶4.5kg、苦瓜干4.5kg、凉粉草4.5kg、葛根3.6kg五味药材，加水煎煮3次，每次加水8倍，每次煎煮1小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度为1.35(6(TC)的浸膏，加入辅料适量，混匀，制粒，干燥，制成10000粒，得本发明的胶囊，规格每粒装0.4g。用法用量口服，一次3粒，一日3次。实施例21:取果上叶9.24kg、山枝茶9.24kg、苦瓜干9.24kg、凉粉草9.24kg、葛根9.24kg五味药材，加水煎煮2次，每次加水12倍，每次煎煮3小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度为1.25(6(TC)的浸膏，加入辅料适量，混匀，制粒，干燥，制成20000粒，得本发明的胶囊，规格每粒装0.4g。用法用量口服，一次3粒，一日3次。本发明的实施方式不限于上述实施例，在不脱离本发明宗旨的前提下做出的各种变化均属于本发明的保护范围之内。2权利要求一种防治糖尿病的药物制剂，其特征在于，它主要是由以下重量份的原料制备而成果上叶30～50份、苦瓜干10～40份、凉粉草10～40份。2.按照权利要求1所述的防治糖尿病的药物制剂，其特征在于，是由以下重量份的原料制备而成果上叶3050份、苦瓜干2535份、凉粉草2535份。3.按照权利要求2所述的防治糖尿病的药物制剂，其特征在于，各原料的用量为果上叶40份、苦瓜干30份、凉粉草30份。4.按照权利要求1所述的防治糖尿病的药物制剂，其特征在于，原料中还有山枝茶和葛根；各原料的重量份为果上叶545份、山枝茶1525份、苦瓜干1525份、凉粉草1525份、葛根1020份。5.按照权利要求4所述的防治糖尿病的药物制剂，其特征在于，各原料的用量为果上叶26份、山枝茶19.5份、苦瓜干19.5份、凉粉草19.5份、葛根15.6份。6.—种如权利要求2或3所述的防治糖尿病的药物制剂的制备方法，其特征在于，按处方量称取果上叶、苦瓜干和凉粉草三味药材，加处方总量的412倍水煎煮14次，每次煎煮14小时，滤过，滤液浓縮至6(TC相对密度为1.201.40的浸膏，然后按常规制剂工艺制成临床上常见的药物制剂。7.按照权利要求6所述的防治糖尿病的药物制剂的制备方法，其特征在于，所述的药物制剂为口服制剂，包括汤剂、颗粒剂、口服液、片剂、硬胶囊、软胶囊或滴丸剂。8.—种如权利要求4或5所述的防治糖尿病的药物制剂的制备方法，其特征在于，按处方量称取果上叶、山枝茶、苦瓜干、凉粉草和葛根五味药材，加处方总量的412倍水煎煮14次，每次煎煮14小时，滤过，滤液浓縮至6(TC相对密度为1.201.40的浸膏，然后按常规制剂工艺制成临床上常见的药物制剂。9.按照权利要求8所述的防治糖尿病的药物制剂的制备方法，其特征在于，所述的药物制剂为口服制剂，包括汤剂、颗粒剂、口服液、片剂、硬胶囊、软胶囊或滴丸剂。全文摘要本发明公开了一种防治糖尿病的药物制剂及其制备方法，它主要是由果上叶、苦瓜干、凉粉草为原料药制成的，或者与山枝茶、葛根等药材中的部分或全部配伍使用。与现有技术相比，本发明的药物具有清热润肺、生津止渴之功效，对消渴病引起的口渴多饮，口干舌燥，多尿，多食，体倦无力，脉细数无力等以及Ⅱ型糖尿病见上述症候者有很好的疗效，而且使用安全，无毒副作用，不产生耐药性，是一种安全、有效、质量可控的防治糖尿病的中药新药。文档编号A61P3/10GK101732574SQ201010125079公开日2010年6月16日申请日期2010年3月16日优先权日2010年3月16日发明者刘燕,周强,皮海燕,罗阳洋申请人:贵阳春科药业技术研发有限公司