专利名称：：一种果糖二磷酸钠片剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种果糖二磷酸钠片剂，属于果糖二磷酸钠药剂的剂型制备技术。
背景技术：
：果糖二磷酸钠(fructose-l，6-Diphosphatesodium,FDP)是存在于人体内的细胞代谢物，能调节葡萄糖代谢中多种酶系的活性，改善细胞缺氧、缺血的状态，有利于受损肝细胞的恢复。果糖二磷酸钠已经广泛应用于临床，用于心肌缺血、休克、缺氧、组织损伤的治疗等。果糖二磷酸钠的口服剂型主要为片剂，现有果糖二磷酸钠片剂的主要成分为果糖二磷酸钠(原料药)、预胶化淀粉和微晶纤维素(填充剂)、淀粉(崩解剂)以及淀粉糊或纤维素类胶浆(粘和剂)，其溶出度低。
发明内容本发明提供一种果糖二磷酸钠片剂，目的是解决现有果糖二磷酸钠片剂的溶出度低的问题。为达到上述目的，本发明采用的技术方案是一种果糖二磷酸钠片剂，原料配方主要由下列质量百分含量的材料组成果糖二磷酸钠7888%;乳糖216%;微晶纤维素16%;羧甲基淀粉钠17%;聚维酮13%。上述技术方案中的有关内容解释如下1、上述方案中，原料配方还包括0.61.5%的硬脂酸镁。2、上述方案中，原料配方由下列质量百分含量的材料组成果糖二磷酸钠8085%;乳糖315%;微晶纤维素15%;羧甲基淀粉钠26%;聚维酮12.9%;硬脂酸镁0.61.4%。3、上述方案中，原料配方由下列质量百分含量的材料组成果糖二磷酸钠8284%;乳糖3.214.5%;微晶纤维素14.5%；羧甲基淀粉钠2.55.5%；聚维酮12.8%;硬脂酸镁0.61.3%。4、上述方案中，乳糖的分子式=C12H22O11,分子量342.3。是D-葡萄糖的4位与半乳糖结合而成的葡萄糖苷。乳糖作为填充剂，其有良好的流动性和粘结性，加快主药溶出ο5、上述方案中，微晶纤维素(MicrocrystallineCellulose,MCC)作为填充剂，用于分散主药果糖二磷酸钠，辅助片剂成型，其具有良好的可压性，兼有润滑作用。6、上述方案中，羧甲基淀粉钠(CarboxymethylStarchSodium;CMS_Na)又名淀粉甘醇酸钠、淀粉乙醇酸钠。羧甲基淀粉钠具有良好的亲水性，吸水性和膨胀性，膨胀为本身体积的200300倍。颗粒本身不易破碎，具有优良的可压性和流动性。羧甲基淀粉钠可以加快果糖二磷酸钠片剂溶解过程。7、上述方案中，聚维酮(polyvidon；PVP)又称聚烯吡酮，可避免主药果糖二磷酸钠与其它辅料分层，保证含量均一性，并提高流动性。8、上述方案中，硬脂酸镁的分子式=C36H7tlO4Mg,分子量591.27，性质白色疏松细粉，遇酸分解为硬脂酸和相应的镁盐，其可以减少果糖二磷酸钠片剂之间的片重差异。由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点和效果1、本发明在药用辅料的配方中采用的乳糖较预胶化淀粉相比具有性质稳定，无吸湿性，能使制成的颗粒有良好的流动性和可压性，片型光洁美观，释放药物快等特点。2、本发明使用的羧甲基淀粉钠吸水性极强，吸水后可膨胀至原体积的300倍，达到片剂快速崩解的作用。3、本发明采用聚维酮作粘和剂，聚维酮易于均勻湿润，所制得颗粒细粉较少，无分层现象，压制后的片子含量保持均勻，另主药果糖二磷酸钠对热不稳定，采用聚维酮作粘和剂还可大大缩短干燥时间，减少加热过程对药物的影响。4、本发明制得的果糖二磷酸钠片剂的溶出度在30分钟均大于90%。具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步描述实施例一一种果糖二磷酸钠片剂实施例一、对比例1和对比例2的原料配方如表1所示果糖二磷酸钠片剂的制备工艺如下第一步取果糖二磷酸钠，过筛；取微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠恒温干燥，粉碎过筛；硬脂酸镁过筛；用聚维酮制成溶液作粘合剂。第二步称取处方量微晶纤维素、乳糖、果糖二磷酸钠按等量递增原则(取小量的组分和等量的量大的组分，同时至于混合机械中混合均勻，再加入同混合物等量的量大的组分混合均勻，如此倍量增加直至加完全部量大的组分为止)混合均勻，并过筛。第三步将聚维酮加入上述混合好粉末中，制备软材，过筛制湿颗粒；于恒温烘16小时，过筛整粒，再加入处方量外加崩解剂羧甲基淀粉钠，润滑剂硬脂酸镁，充分混勻。第四步将上述250mg规格颗粒加入调试好的压片机加料斗中，电动压制成素片，片重408mg，片剂硬度控制在7.5kgf左右。第五步用羟丙甲基纤维素作为包衣液对制得的素片进行包衣。3、典型片剂处方筛选结果(规格250mg，1000片用量)表1<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>对比例ι选用预胶化淀粉、微晶纤维素作为片剂的填充剂，制得的片剂片面不够光洁。用聚维酮作为粘合剂，较难制粒；所得颗粒细粉较多，流动性较差，较难压片且片剂硬度较低，应增加硬脂酸镁用量。对比例2选用预胶化淀粉、乳糖作为片剂的填充剂，结果制得的片剂片面光洁，改用聚维酮作为粘合剂，结果较易制粒。提高硬脂酸镁用量，颗粒流动性有所改善，但仍需提高。素片与包衣片影响因素放样十天吸湿性检查均不合格，需对处方作适当调整。实施例一选用微晶纤维素、乳糖作为片剂的填充剂，制得的片剂片面光洁，继续加大润滑剂用量，颗粒流动性就变得更好。包衣片影响因素放样十天吸湿性检查合格。包衣片30分钟溶出度100%。由于主药果糖二磷酸钠对热不稳定，因此制剂处方中辅料的选择尤为重要。素片选用微晶纤维素、乳糖作为片剂的填充剂，制得的片剂片面光洁，硬度也达到理想的要求。用聚维酮作为粘合剂，比较容易制得大小均勻，适于压片的颗粒。处方中润滑剂硬脂酸镁使得颗粒流动性很好。由于主药果糖二磷酸钠易溶于水，处方设计中选用羧甲基淀粉钠为片剂崩解剂。另外由于主药果糖二磷酸钠吸湿性较强，对素片用羟丙甲基纤维素进行包衣，能有效防止吸湿变质，包衣片30分钟溶出度100%。1、规格依据果糖二磷酸钠上市片剂规格为250mg，为方便医生临床使用，本品规格选用250mg。2、素片辅料选择填充剂由于果糖二磷酸钠剂量大，需加入一定量辅料以分散主药。处方中加入微晶纤维素和乳糖，制颗粒后，可压性和流动性有极大改善。崩解剂处方中加入羧甲基淀粉钠作为崩解剂，以提高片剂的崩解速率，加快主药的溶出和吸收。粘合剂试验表明，采用聚维酮作粘合剂，易于均勻湿润，且所制颗粒细粉较少，无分层现象，流动性能满足机械化灌装要求。素片最大硬度可提高到约7.5公斤，正常压片时机器处于较为轻松的状态，片面清晰光滑。润滑剂常用片剂润滑剂有滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶等。用硬脂酸镁作助流剂，与颗粒混合后分布均勻，不易分层，润滑作用好，且服用对人体无不良作用。实施例二七一种果糖二磷酸钠片剂实施例二七制备规格为250mg的果糖二磷酸钠片剂，原料配方如表2所示。果糖二磷酸钠片剂的制备工艺同实施例一表2<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>当主药(果糖二磷酸钠)与填充剂的质量比例大于10.29时，溶出度只能达到小于或等于75%。上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。权利要求一种果糖二磷酸钠片剂，其特征在于原料配方主要由下列质量百分含量的材料组成果糖二磷酸钠78～88％；乳糖2～16％；微晶纤维素1～6％；羧甲基淀粉钠1～7％；聚维酮1～3％。2.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠片剂，其特征在于原料配方还包括0.61.5%的硬脂酸镁。3.根据权利要求2所述的果糖二磷酸钠片剂，其特征在于原料配方由下列质量百分含量的材料组成果糖二磷酸钠80--85%；乳糖315%；微晶纤维素15%；羧甲基淀粉钠26%；聚维酮12.9%；硬脂酸镁0.61.4%4.根据权利要求2所述的果糖二磷酸钠片剂，其特征在于原料配方由下列质量百分含量的材料组成果糖二磷酸钠82--84%；乳糖3.214.5%微晶纤维素14.5%；羧甲基淀粉钠2.55.5%；聚维酮12.8%；硬脂酸镁0.61.3%0全文摘要一种果糖二磷酸钠片剂，原料配方主要由78～88％的果糖二磷酸钠、2～16％的乳糖、1～6％的微晶纤维素、1～7％的羧甲基淀粉钠以及1～3％的聚维酮组成。本发明制得的果糖二磷酸钠片剂的溶出度在30分钟均大于90％。文档编号A61K47/32GK101829066SQ20101014366公开日2010年9月15日申请日期2010年4月12日优先权日2010年4月12日发明者刘士华申请人:张家港市华天药业有限公司