专利名称：：刺五加果复方片剂的制备及安神作用的制作方法
技术领域：
：本发明所属医药产品研究开发
技术领域：
。本发明涉及刺五加果复方片剂的制备及安神作用。本发明产品主要作用是安神，适合工业化生产。
背景技术：
：安神是中医用来治疗神志不安的方法，主要适用于心悸、惊狂、怔忡、失眠、烦躁、等病证。神志不安的病证主要是与心、肝有密切关系。不同原因导致的心神不安的治疗方法也因之而异。目前西药治疗失眠和抑郁症的方法，虽然治疗效果较好，但往往导致副作用大、容易上瘾，而中药具有西药安眠药没有的优点，即不会成瘾，也不会产生依赖性。刺五力口又名五力口参,刺五力口Acanthopanaxsenticosu(Rupr.etMaxim)Harms的干燥根及根茎入药，其茎、叶也可药用。味辛、微苦、性温、无毒。刺五加具有益气健脾、补肾安神、益精壮骨之功效。本草纲目将刺五加列为“本经上品”，能够“补中益气，坚筋骨强意志，久服轻身耐老”。民间有“宁得一把五加，不用金玉满车”的说法。其树皮作五加皮入药，茎、叶、果实均可供药用。刺五加能够调节中枢神经系统兴奋和抑制过程，从而改善大脑供血状况，促进脑细胞代谢和修复，临床试验表明刺五加制剂能够镇静安神，使病人提前入睡，增加睡眠时间和深度，改善记忆，抗心肌缺血及心律失常，抗疲劳，增加免疫，耐缺血、缺氧，是治疗神经衰弱的一种疗效显著的药物。近年来，科研人员对刺五加根、茎和叶中的化学成分及药理作用进行了大量细致的研究，但对刺五加果实的研究却少有报道。而刺五加果能够增加睡眠，对心悸、健忘、乏力等症状有一些治疗效果。远志为多年生草本植物细叶远志PolygalatenuifoliaWild.或卵叶远志PolygalasibiricaL.的干燥根入药。味苦、性温，归心、肾、肺经。具有安神益眢、祛痰、消肿等药理作用。主要用于心肾不交、失眠多梦、健忘惊悸、吐痰不爽、乳房肿痛。五味子为五味子(Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.)及华中五味子(S.sphenantheraRehd.etffils.)的干燥成熟果实；前者称“北五味子”，后者称“南五味子”。味酸、甘，性温，具有收敛固涩、益气生津，本草中均列为上品，认为有益气、明目、补不足、养五脏、壮筋骨等作用。中医作为收敛、滋补强壮药使用。^Jj^J-Ixtt^Jjostreagigasthunberg>^ostreatalienwhanensiscrosse或近江牡蛎ostrearivularisgould的贝壳。牡蛎壳味咸、涩，性凉，有镇静、止汗、涩精、化痰、敛阴、潜阳、软坚等功效，能治疗惊痫、盗汗、自汗、眩晕、遗精、淋浊、崩漏、带下等病症。本处方由刺五加果150g、远志100g、五味子100g、牡蛎300g、滑石粉、淀粉适量组成，以刺五加果为主具有安神之功效。
发明内容1.本发明涉及刺五加果复方片剂的制备及安神作用，其特征在于刺五加果复方片剂的制备及安神作用包括以下过程步骤(一)将刺五加果150g用8-10倍量75%乙醇回流提取，提取时间1.5h，提取2次，合并滤液；步骤(二)取远志IOOg和五味子IOOg用8-10倍量水提取，提取3次，第1次2h，第2次lh、第3次lh，合并滤液；步骤(三)将步骤(一)和步骤(二)中的滤液合并，回收溶剂，浓缩成浸膏备用；步骤(四)取牡蛎壳300g，用刷子刷去附着的泥沙及其它杂质，用水冲洗干净，锤碎备用；步骤(五)将步骤(四)中的牡蛎壳碎片置于马福炉中升温至900°C恒温锻烧2h，冷却后用研钵研磨至粉末状，过100目筛，装瓶备用；步骤(六)将步骤(五)中的牡蛎壳粉末置于搪瓷盘内，加入步骤(三)中的热浸膏迅速搅拌均勻，加入适量淀粉制成软材，通过14目筛制粒，颗粒摊于搪瓷盘内，至烘箱中60-70°C烘干；步骤(七)将步骤(六)中的干颗粒按重量加入3%滑石粉，混勻，用14目筛整粒，压片，片重0.50g，共制1000片；步骤(八)将步骤(七)中的片剂进行镇静安神试验，刺五加果复方片剂有安神作用。2.根据本发明所述的制备刺五加果复方片剂的原料刺五加果为刺五加Acanthopanaxsenticosu(Rupr.etMaxim)Harms的干燥果，远志为细叶远志PolygalatenuifoliaWild.或卵叶远志PolygalasibiricaL.的干燥根，五味子为五味子(Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.)及华中五味子(S.sphenantheraRehd.etWils.)的干燥成熟果实，牡蛎为长牡蛎ostreagigasthunberg、大连湾牡蛎ostreatalienwhanensiscrosse或近江牡贩ostrearivularisgould的贝壳。根据本发明，本发明中的“％”是重量百分比。具体实施例方式本发明所述的涉及刺五加果复方片剂的制备及安神作用包括以下实施例，下面的实施例可进一步说明本发明，但不以任何方式限制本发明。实施例1步骤(一)将刺五加果150g用8倍量75%乙醇回流提取，提取时间1.5h，提取2次，合并滤液；步骤(二)取远志IOOg和五味子IOOg用8倍量水提取，提取3次，第1次2h，第2次lh、第3次lh，合并滤液；步骤(三)将步骤(一)和步骤(二)中的滤液合并，回收溶剂，浓缩成浸膏备用；步骤(四)取牡蛎壳300g，用刷子刷去附着的泥沙及其它杂质，用水冲洗干净，锤碎备用；步骤(五)将步骤(四)中的牡蛎壳碎片置于马福炉中升温至900°C恒温锻烧2h，冷却后用研钵研磨至粉末状，过100目筛，装瓶备用；步骤(六)将步骤(五)中的牡蛎壳粉末置于搪瓷盘内，加入步骤(三)中的热浸膏迅速搅拌均勻，加入适量淀粉制成软材，通过14目筛制粒，颗粒摊于搪瓷盘内，至烘箱中60°C烘干；步骤(七)将步骤(六)中的干颗粒按重量加入3%滑石粉，混勻，用14目筛整粒，压片，片重0.50g，共制1000片；步骤(八)将步骤(七)中的片剂进行镇静安神试验，刺五加果复方片剂有安神作用。实施例2步骤(一)将刺五加果150g用10倍量75%乙醇回流提取，提取时间1.5h，提取2次，合并滤液；步骤(二)取远志IOOg和五味子IOOg用10倍量水提取，提取3次，第1次2h，第2次lh、第3次lh，合并滤液；步骤(三)将步骤(一)和步骤(二)中的滤液合并，回收溶剂，浓缩成浸膏备用；步骤(四)取牡蛎壳300g，用刷子刷去附着的泥沙及其它杂质，用水冲洗干净，锤碎备用；步骤(五)将步骤(四)中的牡蛎壳碎片置于马福炉中升温至900°C恒温锻烧2h，冷却后用研钵研磨至粉末状，过100目筛，装瓶备用；步骤(六)将步骤(五)中的牡蛎壳粉末置于搪瓷盘内，加入步骤(三)中的热浸膏迅速搅拌均勻，加入适量淀粉制成软材，通过14目筛制粒，颗粒摊于搪瓷盘内，至烘箱中70°C烘干；步骤(七)将步骤(六)中的干颗粒按重量加入3%滑石粉，混勻，用14目筛整粒，压片，片重0.50g，共制1000片；步骤(八)将步骤(七)中的片剂进行镇静安神试验，刺五加果复方片剂有安神作用。刺五加果复方安神片的安神作用试验1材料与仪器1.1药物与试剂刺五加果复方安神片(自制)、安定(购于吉林省医院)、苯巴比妥钠(购于吉林省医院)、生理盐水(购于吉林省医院)。1.2实验动物及分组给药1.2.1实验动物动物系昆明种小鼠，购自吉林大学试验动物中心，许可证号SCXK-(吉)2008-0009，雌雄不限，6至8周龄，体重1822g，以标准啮齿类动物饲料喂食，每笼8只，温度室温，相对湿度范围50%70%。1.2.2实验分组根据实验需要将动物随机均分为模型对照组，刺五加果复方安神片低剂量组，中剂量组，高剂量组。2方法与结果2.1小鼠悬尾法实验固定小鼠尾部使其头向下悬挂，记录6min内小鼠不动时间。表1小鼠悬尾试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>如表1所示，与生理盐水组比较，刺五加果复方安神片低剂量，安神片中剂量组和安神片高剂量组能明显延长小鼠悬尾时小鼠不动的时间，差异显著。2.2强迫“游泳”不动法小鼠40只，体重1822g，雌雄各半，随机分4组，按表连续给药7天，末次给药后lh，将小鼠放入深为20cm的玻璃容器中2min后，开始计算5min内小鼠不动的时间。组别剂量(g·ml-1)动物数(只)5min内不动时间(s)。表2小鼠强迫游泳试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>如表2所示，与生理盐水组比较，刺五加果复方安神片低剂量组差别不显著，但是安神片中剂量组和高剂量组能明显延长5分钟内小鼠不动的时间，且差异显著，说明随着剂量的增加，刺五加果复方安神片能够明显延长小鼠不动的时间。2.3刺五加果复方安神片与戊巴比妥钠协同作用影响取小鼠50只，体重18_22g，雌雄各半，随机分成5组，给药，末次给药后lh，各鼠腹腔注射阈下剂量戊巴比妥钠60mg/kg，记录各鼠翻正反射消失时间(入睡潜伏期)及维持时间。阴性组阴性对照组用生理盐水对各实验组按小鼠体重，以0.2mL/10g的剂量腹腔注射，每天1次，连续7天。末次给药腹腔注射苯巴比妥钠(60mg/kg)。实验组用不同浓度的刺五加果复方安神片对各实验组按小鼠体重，以0.2mL/10g的剂量灌胃，每天1次，连续给药7天。在最后一次给药60分钟后，腹腔注射苯巴比妥钠(60mg/kg)。阳性组在阈下催眠实验研究的第七天，用安定对各实验组按小鼠体重，以0.2mL/10g的剂量灌胃60分钟后，腹腔注射苯巴比妥钠(60mg/kg)。2.3.1复方安神片对阈下催眠量的影响结果见表3。表3复方安神片对戊巴比妥钠催眠剂量的影响组别剂量入睡只数/动物入睡率多重比较_(g/kg)_总数(只)_(%)(P<0.05)生理盐水组等体积生理盐水0/80A复方安神片低剂量组54/850B复方安神片中剂量组106/875C复方安神片高剂量组208/8100D阳性组(安定组)_0.004_m_100E如表3所示，刺五加果复方安神片与生理盐水组比较能够明显提高小鼠的入睡率，差别显著。而且随着剂量的增加逐渐提高小鼠的入睡率，具有显著性差异。刺五加果复方安神片高剂量组与安定组差别不显著，说明刺五加果复方安神片安神效果良好。2.3.2复方安神片对苯巴比妥钠催眠作用的影响见表4。表4复方安神片对小鼠睡眠时间的影响m\剂量持续睡眠时间多重比较_(g-ml"1)_(min)_(P<0.05)_生理盐水等体积生理@80.12±12.45A5150.34士12.45B复方安神片10190.04±12.45C20210.54±12.45D安定组0.004370.65±12.45E如表4所示刺五加果复方安神片与生理盐水组比较能够明显提高小鼠的持续睡眠时间，具有显著性差异，并随着剂量的加大而逐渐提高小鼠的睡眠时间。通过上述试验，证明刺五加果复方安神片具有很好的安神作用。权利要求本发明涉及刺五加果复方片剂的制备及安神作用，其特征在于刺五加果复方片剂的制备及安神作用包括以下过程步骤(一)将刺五加果150g用8-10倍量75％乙醇回流提取，提取时间1.5h，提取2次，合并滤液；步骤(二)取远志100g和五味子100g用8-10倍量水提取，提取3次，第1次2h，第2次1h、第3次1h，合并滤液；步骤(三)将步骤(一)和步骤(二)中的滤液合并，回收溶剂，浓缩成浸膏备用；步骤(四)取牡蛎壳300g，用刷子刷去附着的泥沙及其它杂质，用水冲洗干净，锤碎备用；步骤(五)将步骤(四)中的牡蛎壳碎片置于马福炉中升温至900℃恒温锻烧2h，冷却后用研钵研磨至粉末状，过100目筛，装瓶备用；步骤(六)将步骤(五)中的牡蛎壳粉末置于搪瓷盘内，加入步骤(三)中的热浸膏迅速搅拌均匀，加入适量淀粉制成软材，通过14目筛制粒，颗粒摊于搪瓷盘内，至烘箱中60-70℃烘干；步骤(七)将步骤(六)中的干颗粒按重量加入3％滑石粉，混匀，用14目筛整粒，压片，片重0.50g，共制1000片；步骤(八)将步骤(七)中的片剂进行安神试验，刺五加果复方片剂有安神作用。2.根据本发明所述的制备刺五加果复方片剂的原料刺五加果为刺五加Acanthopanaxsenticosu(Rupr.etMaxim)Harms的干燥果，远志为细叶远志PolygalatenuifoliaWild.或卵叶远志PolygalasibiricaL.的干燥根，五味子为五味子(Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.)及华中五味子(S.sphenantheraRehd.etWils.)的干燥成熟果实，牡蛎为长牡蛎ostreagigasthunberg、大连湾牡蛎ostreatalienwhanensiscrosse或近江牡贩ostrearivularisgould的贝壳。全文摘要本发明所属医药产品研究开发
技术领域：
。本发明涉及刺五加果复方片剂的制备及安神作用。将刺五加果150g用8-10倍量75％乙醇回流提取，合并滤液；取远志100g和五味子100g用8-10倍量水提取，合并滤液；将远志、五味子和刺五加果的滤液合并，回收溶剂成浸膏；取牡蛎壳300g，洗净，锤碎；将牡蛎壳碎片置于马福炉中900℃恒温煅烧2h，冷却后用研钵研磨至粉末状，过100目筛；将牡蛎壳粉置于搪瓷盘内，加入热浸膏迅速搅拌均匀，加入适量淀粉制成软材，通过14目筛制粒，颗粒摊于搪瓷盘内，至烘箱中60℃烘干；按干颗粒重量加入3％滑石粉，混匀，用14目筛整粒，压片。本发明产品具有安神作用，适合工业化生产。文档编号A61K35/56GK101804099SQ201010162599公开日2010年8月18日申请日期2010年4月12日优先权日2010年4月12日发明者孙丽,张崇禧,张腾,杨淑超,王宏伟,郑友兰,陈晓芳申请人:山东大学威海分校