专利名称：用于抑制淋巴癌肿瘤细胞生长的牛樟芝环己烯酮化合物的制作方法
技术领域：
本发明是关于一种化合物的新应用，尤其是关于一种利用由牛樟芝(Antrodia cinnamomea)萃取物中所分离纯化的化合物抑制淋巴癌肿瘤细胞生长的用途。
背景技术：
淋巴癌(Lymphoma)的特征为正常构造的淋巴细胞受破坏后，代之以不成熟的淋巴球。淋巴癌为好发于体内淋巴系统包括淋巴细胞、淋巴管及淋巴腺的恶性肿瘤 (malignant tumor)；另一方面，负责淋巴细胞的制造、贮藏及分化分工的淋巴细胞调节器官包含骨髓、脾脏及胸腺的病变，亦可诱发淋巴癌。临床上常依肿瘤病理组织型态的不同将淋巴癌分为何杰金氏淋巴癌(Hodgkin' sdisease)与非何杰金氏淋巴癌(Non-Hodgkin' s lymphoma)两种，其中又以非何杰金氏淋巴癌最为常见。发生淋巴癌的可能原因包含免疫系统的缺失、病毒感染、放射线或药物的使用以及遗传等。研究指出淋巴癌于各个年龄层的发病率很平均，且男女的发病人数比例约相等， 淋巴癌最常以淋巴腺肿大为早期症状，尤其好发于颈部、腋下或腹股沟等部位的淋巴节，且常为无痛性成串的淋巴节肿大，有些患者会出现全身性症状，如发烧、夜间盗汗、体重减轻、 长期倦怠感或无力感、皮肤痒发疹等征候；此外，有约三分之一淋巴癌的初发病灶不在淋巴腺，而发生于内脏器官，如胃、大小肠、肺的纵膈腔等，其症状包含胃痛、胃出血、肠阻塞、或肺部呼吸困难等。淋巴癌的治疗依其癌症病理型态与临床分期有所不同，治疗主要方式包含放射线治疗、化学治疗以及骨髓移植或周边血液干细胞移植等，一般而言，恶性度较低以及属于初期局部淋巴癌的病人，适合进行放射线治疗，而恶性度高且又属于中晚期的病人，因病情恶化较快，且容易散布全身，故以化学治疗为主，然而不论是放射线治疗或化学治疗，常会导致许多副作用或不适症状。因此，若能找到有效的天然无副作用的治疗物质，必能更增进淋巴癌治疗成效并避免衍生其它不适症状。牛樟芝(Antrodia cinnamomea)，在台湾民间又称为樟菇、樟菰、樟内菰、牛樟菇或红樟，是本省独有的药用菇类，其属于非褶菌目(Aphyllophorales)、多孔菌科 (Polyporaceae)的多年生蕈菌类。由于樟芝在自然界中仅寄生于台湾特有的保育类牛樟木树干的中空心材内壁组织上，加上人为的盗伐，使得寄生于其中方能生长的野生牛樟芝数量更形稀少，且由于在自然状态下樟芝子实体的生长相当缓慢，所以野生樟芝数量稀少且价格昂贵。牛樟芝的子实体为多年生，无柄，呈木栓质至木质，其具强烈的樟树香气，且形态多变化，有板状、钟状、马蹄状或塔状。初生时为扁平型并呈鲜红色，之后其周边会呈现放射反卷状，并向四周扩展生长，颜色亦转变为淡红褐色或淡黄褐色，并有许多细孔，且其为牛樟芝的药用价值最丰富的部位。在台湾民俗医学上，牛樟芝具有祛风行气、化瘀活血、温中消积、解毒消肿以及镇静止痛的功效，并视为上好的解毒剂，凡食物中毒，腹泻，呕吐，农药中毒均有解毒作用，此外对改善肝、胃机能障碍及血液循环疾病均具有辅助治疗功效。牛樟芝如同一般食药用的蕈菇类，具有许多复杂的成分，已知的生理活性成分中，包括三萜类化合物 (triterpenoids)、多糖体(polysaccharides，如 β-D-葡聚糖)、腺苷(adenosine)、维生素(如维生素B、烟碱酸)、蛋白质(含免疫球蛋白)、超氧歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、微量元素(如钙、磷、锗)、核酸、固醇类以及血压稳定物质(如antodia acid)等， 此些生理活性成分被认为具有抗肿瘤、增加免疫能力、抗过敏、抗病菌、抗高血压、降血糖及降胆固醇等多种功效，且有助于护肝及肝脏相关疾病的治疗。有关樟芝的成分研究，大多着重在大分子的多糖体(polysaccharides)和小分子的三萜类(triterpenoids)和固醇类(steroids)，其中，樟芝含有大分子的多糖体，以不同单糖组成存在于其子实体及菌丝体中，但经光谱分析后皆含有具生理活性的 β-D-葡聚糖(β-D-glucans)；三萜类化合物是由三十个碳元素结合成六角形或五角形天然化合物的总称，牛樟芝所具的苦味即主要来自三萜类此成分，且其亦是被研究最多的成份。从子实体得到的三萜类化合物有antrocind，7- 二甲氧基-5-甲基-1，3-苯并二氧环 G，7-dimethoxy-5-methy-l，3- benzodioxole)和 2，2 ‘ ,5,5 ‘-四甲氧基 _3，4， 3'，4'-双-亚甲二氧基 _6，6' -二甲基联苯 0，2' ,5,5' -teramethoxy-3,4, 3 ‘， 4 ‘ -bi-methylenedioxy-6,6 ‘ -dimethyl biphenyl) (Chiang et al.，1995)，以麦角留
(ergostane) ^ '^^ΜΞ.^Β^κ ^^'^Ι antcinA>antcin B>antcin C antcin E>antcin F、methyl antcinate G 禾口 methyl antcinateH(Cherng et al. , 1995,1996)。子实体另含以麦角甾烧为骨架的化合物包含Zhankuic acid A、B及C zhankuic acid D和zhankuic acid E(Chen and Yang, 1995 ；Yang 1996)，以羊毛留烷(Ianostane)为骨架的新化合物 15 α -乙酷-去氧it色多孑L菌酸(15 α -acetyl-dehydrosulphurenic acid)、去氧齿孑L酸 (dehydroeburicoic acid)与去水硫色多孑L菌酸(dehydrasulphurenic acid)。虽然由目前诸多的实验可得知牛樟芝萃取物具有前述功效，且其所含成分亦陆续被分析出，但究竟萃取物中的何种有效成分可促成牛樟芝的抑制癌症功效，并未发表具体的相关有效成分，有待进一步实验研究来厘清，故若能找出该萃取物中所含真正有效抑制肿瘤生长的成分，将有利于牛樟芝抑癌相关机转的研究，并对牛樟芝应用于癌症例如淋巴癌的治疗与预防有莫大的帮助。
发明内容
为明了牛樟芝萃取物中究竟是何成分具有抑癌的效果，本发明由牛樟芝萃取物中分离纯化出具下列结构式(1)的化合物；
权利要求
1. 一种将具有下列结构式的化合物利用于制备抑制淋巴癌肿瘤细胞生长的药物的应用
2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述化合物是4-羟基-2，3- 二甲氧基-6-甲基-5(3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯)_2_环己烯酮(4-hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methy-5(3,7,ll-trimethyl-dodeca-2, 6,
3.根据权利要求2所述的应用，其中，所述化合物由牛樟芝萃取物所分离制得。
4.根据权利要求3所述的应用，其中，所述化合物由牛樟芝的水萃取物所分离制得。
5.根据权利要求3所述的应用，其中，所述化合物由牛樟芝的有机溶剂萃取物所分离制得。
6.根据权利要求5所述的应用，其中，所述有机溶剂选自酯类、醇类、烷类及卤烷所组成的组中。
7.根据权利要求6所述的应用，其中，所述醇类是乙醇。
8.根据权利要求1所述的应用，其中，所述淋巴癌肿瘤细胞是U937细胞系。
9.一种用于抑制淋巴癌肿瘤细胞生长的医药组合物，包括有效剂量根据权利要求1所述的化合物以及药学上可接受的载体。
10.根据权利要求9所述的医药组合物，其中，所述化合物是4-羟基-2， 3-二甲氧基-6-甲基-5(3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯)_2_环己烯酮(4-hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methy-5(3,7,ll-trimethyl-dodeca-2,6,
11.根据权利要求10所述的医药组合物，其中，所述化合物由牛樟芝萃取物所分离制得。
12.根据权利要求11所述的医药组合物，其中，所述化合物由牛樟芝的水萃取物所分离制得。
13.根据权利要求11所述的医药组合物，其中，所述化合物由牛樟芝的有机溶剂萃取物所分离制得。
14.根据权利要求13所述的医药组合物，其中，所述有机溶剂选自酯类、醇类、烷类及卤烷所组成的组中。
15.根据权利要求14所述的医药组合物，其中，所述醇类是乙醇。
16.根据权利要求9所述的医药组合物，其中，所述淋巴癌肿瘤细胞是U937细胞系。10-trienyl)-cyclohex-2-enone)。10-trienyl)-cyclohex-2-enone)。
全文摘要
本发明是关于一种化合物的新用途，本发明是由牛樟芝萃取物中分离纯化而得4-羟基-2，3-二甲氧基-6-甲基-5(3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯)-2-环己烯酮(4-hydroxy-2，3-dimethoxy-6-methy-5(3，7，11-trimethyl-dodeca-2，6，10-trienyl)-cyclohex-2-enone)，该环己烯酮化合物可应用于抑制淋巴癌肿瘤细胞的生长，同时可应用于抑制淋巴癌肿瘤细胞生长的医药组合物中。
文档编号A61P35/00GK102232942SQ20101017471
公开日2011年11月9日 申请日期2010年5月6日 优先权日2010年5月6日
发明者刘胜勇, 温武哲, 郭茂田 申请人:国鼎生物科技股份有限公司