专利名称：一种兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法，可用于质子泵抑制剂(PPI)的兰索拉唑肠溶胶囊制剂领域，特别涉及以羟丙甲基纤维素及微晶纤维素控制释放速率的兰索拉唑组合物的肠溶胶囊处方和制备方法。
背景技术：
兰索拉唑的化学名称为(士)-2 [ [ [3-甲基-4- (2，2，2_三氟乙氧基)_2_吡啶基] 甲基]亚硫酰基]苯并咪唑。其结构式为
OCHiCFj兰索拉唑为质子泵抑制剂(PPI)，原研药制剂名称为达克普隆(TAKEPR0N)，1992 年由日本武田制药株式会社上市，规格有15mg和30mg。本药在体内转移到胃粘膜壁细胞的酸分泌细管后，在酸性条件下，转变为活性体结构，此种活性物与质子泵((H++K+)-ATPase) 的SH基结合，从而抑制该酶的活性，故能抑制胃酸的分泌。兰索拉唑在酸性条件下极不稳定，低pH环境下短时内即降解为非活性成分，为提高体内释放和吸收需控制释放速率并加入碱性调节剂(或稳定剂)。药典标准规定了在第二溶出介质(PH6.8)中释放度要求，控制释放速率对于生物利用度和生物等效性尤其重要。本发明中，在包药过程中运用了合适直径的微丸，兰索拉唑组合物和稳定剂，从而保证了兰索拉唑的均勻释放速率。
发明内容
本发明的目的是克服上述不足，制备一种在能够在体内逐渐释放并吸收制剂，从而达到提高生物利用度的制剂。在本发明中，兰索拉唑的释药速率主要是由药层兰索拉唑组合物和肠溶层聚合物控制。药层兰索拉唑组合物中其一为羟丙甲纤维素Methocel , Methocel 是美国陶氏化学生产的羟丙甲纤维素的商品名，也有其它公司生产羟丙甲纤维素。羟丙甲纤维素无臭无味，为白色或乳白色纤维状或颗粒状粉末，市售品有不同粘度、不同取代度的各种级别产品，在口服制剂中，可作为片剂的粘合剂、薄膜包衣材料，在兰索拉唑肠溶胶囊中是作为粘合材料。本发明中所使用的羟丙甲纤维素中羟基丙氧基的含量为7%-12%，羟丙甲纤维素的用量为胶囊标示灌装量的5%-20%，更优的是10^-15^,2%溶液羟丙甲纤维素的粘度在3 15厘泊，更优的是3 5厘泊。组合物中另一材料为微晶纤维素101，起崩解剂作用， 该组合物中羟丙甲基纤维素与微晶纤维素的用量之比为1 5 1，更优为2 3 1。肠溶层材料主要为聚甲基丙烯酸树脂(Eudragit)，聚甲基丙烯酸树脂(Eudragit)为Evonic 公司产品，用量为胶囊标示灌装量5 20%，更优为8 15%。兰索拉唑在每粒胶囊中的数量在IOmg 60mg，更为常见的是15mg和30mg。
为了制备兰索拉唑肠溶胶囊，制剂过程分四个步骤进行，即包药衣层，胞隔离衣层，包肠溶衣层和胶囊灌装。1.包药衣层处方中所含成分及其用量如下表1 :
权利要求
1.兰索拉唑肠溶胶囊的处方及其工艺制备方法，其特征是a.活性丸芯的制备1)取兰索拉唑，纤维素，羟丙甲基纤维素溶液及其他辅料制成兰索拉唑组合物混悬液， 以喷雾方式将此混悬液均勻包衣至糖丸上获得活性丸芯b.包隔离衣层；c.包肠溶衣层；
2.权利要求1的处方及制备方法，组合物羟丙甲基纤维素与微晶纤维素的混合比例为 1 5 1;兰索拉唑与羟丙甲基纤维素的比例为1 3 1。
3.权利要求1的处方及制备方法中，组合物羟丙甲基纤维素的粘度度范围是2%水溶液2 16厘泊，纤维素为微晶纤维素101 ,
4.权利要求1的处方及制备方法，主药层兰索拉唑与粘合剂和纤维素类混合均勻喷涂在母核上，能够勻速完全释放兰索拉唑》
5.权利要求1的处方及制备方法，以400 900微米的糖丸作为母核t
6.权利要求1的处方及制备方法，用碳酸镁或氨水作为稳定剂，用滑石粉作抗粘剂。
7.权利要求1的处方及制备方法，其中隔离层材料是羟丙甲基纤维素及碳酸镁，其增重量为3% -10%。
8.权利要求1的处方及制备方法，其中肠溶衣层材料是聚甲基丙烯酸树脂类，其增重量为 30% -50%。
9.权利要求1的组合物处方制剂是肠溶胶囊剂1其中主药兰索拉唑的含量为每粒 10mg_60mgo
全文摘要
本发明涉及一种兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法。该肠溶胶囊包含主药兰索拉唑组合物、肠溶材料聚甲基丙烯酸树脂、碱性调节剂碳酸镁和一种或多种药物可接受的辅料。该发明中还叙述了该肠溶胶囊的制备方法。
文档编号A61P1/04GK102240273SQ201010174690
公开日2011年11月16日 申请日期2010年5月13日 优先权日2010年5月13日
发明者施钰文, 谢东方, 金荣根, 雷继峰 申请人:上海安圣医药科技有限公司