专利名称：一种注射用兰索拉唑钠混悬制剂及其新应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种注射用兰索拉唑钠制剂，具体地说涉及到一种注射用兰索拉唑钠混悬制剂的制备方法，以及该制剂在临床上用于无法接受口服药物治疗的腐蚀性食管炎患者的初期治疗的新应用，属医药技术领域。
背景技术：
腐蚀性食道炎是临床常见的疾病。主要由于吞咽或误食腐蚀剂等造成，如硫酸、盐酸、硝酸、石炭酸等强酸以及卤水、氨水、石灰等强碱。药物也能使食道受到损伤。据文献报告，能导致食道炎的药物已知有上百种，其中以抗生素引起的食道炎，约占50-60％以上，其次是感冒胶囊、颗粒状的非类固醇消炎止痛药如阿斯匹林、补充钾离子而服用的氯化钾、为治贫血的铁剂等为常见。研究发现，服药方法不当也是发生食道炎的主要原因，如服用药片或药丸时未喝水或喝水量很少，药片(丸)没法吞下去而黏附在食管壁上，或服药后立即上床睡觉，导致高酸度胃内容物返流，损伤食管。腐蚀性食道炎急性期的并发症包括吞咽疼痛，出血，呼吸困难及肠壁穿孔，长期的并发症则可能造成食道、胃部狭窄、吞咽困难，甚至增加罹患食道癌的可能。据统计，腐蚀性食道炎病人平均在四十年后得到食道癌的机会是正常人的三千倍，约占整体食道癌的7％。因此，及时、有效地治疗就显得极为重要。
兰索拉唑钠是继奥美拉唑之后的新一代质子泵抑制剂，具有作用机制独特，特异性高，抑酸作用强、时间持久等特点，可广泛用于治疗与酸分泌有关的各种消化功能紊乱性疾病。兰索拉唑有多种剂型，注射用兰索拉唑主要作为短期疗法用于无法接受口服药物治疗的腐蚀性食管炎患者的初期治疗。
研究表明，腐蚀性食道炎明显的患者，用质子泵阻滞剂治疗，疗效明显优于H2受体阻滞剂。第二代质子泵阻滞剂兰索拉唑钠的作用机制和奥美拉唑钠一样，也是通过抑制胃酸分泌的最后环节H+/K+-ATP酶(质子泵)而发挥作用。但是兰索拉唑钠并不直接抑制H+/K+-ATP酶，而是通过在胃壁细胞的细胞内小管的酸性环境下转化为具有生物活性的次磺酸和次磺酰胺形式的药物，该活性药物与H+/K+-ATP酶的巯基脱水偶联，从而抑制该酶的H+-K+转运机制而发挥抑制酸分泌作用。因此，兰索拉唑钠可以完全阻断乙酰胆碱、胃泌素和组胺等化学介质刺激引起的胃酸分泌，具有强烈而持久的抑酸作用。
由于结构上的不同，兰索拉唑钠可作用于H+/K+-ATP酶的3个部位，而奥美拉唑钠仅能与该酶的2个部位结合。因此，兰索拉唑钠在酸性条件下可更迅速地透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥药效。动物实验表明，兰索拉唑钠的对狗的抑酸能力与奥美拉唑钠相近，是雷尼替丁的2倍；对大鼠的抑酸能力比奥美拉唑钠大2～10倍，比雷尼替丁大4～34倍。
临床研究也证实了兰索拉唑钠的抑酸作用。兰索拉唑钠治疗十二指肠溃疡，4周时的愈合速率和总愈合率均明显优于安慰剂和雷尼替丁，也比法莫替丁的愈合速率快。兰索拉唑吗30mg/d治疗胃溃疡和反流性食管炎，8周后的愈合率为85％～95％，治疗反流性食管炎的疗效优于雷尼替丁，而与奥美拉唑钠相似；缓解反流症状比雷尼替丁或奥美拉唑钠快得多。初步资料也表明，兰索拉唑钠对于H2受体阻滞剂无效的消化性溃疡和反流性食道炎，及佐林格-埃利森综合征有效。
对于那些无法接受口服药物治疗的腐蚀性食管炎患者来说，采用静脉注射剂治疗是控制重度至中度腐蚀性食管炎的重要过渡性疗法。注射用兰索拉唑钠就是为了方便此类患者而设计的。患者在接受兰索拉唑钠静脉注射剂治疗后，一旦病情得以控制，能够接受口服制剂治疗后，需要时就可以转为使用兰索拉唑口服制剂继续治疗。
兰索拉唑钠在酸性条件下不稳定，在胃酸中容易被破坏，制成片或胶囊后口服吸收较慢，且生物利用度较低，因而需要将其制成注射剂，但由于兰索拉唑溶液稳定性非常差，且不能高温灭菌，只能采用冷冻干燥法制备注射剂。然而，研制中发现，采用普通制剂方法制备的兰索拉唑冻干粉针剂复溶后明显可见异物，不溶性微粒检查结果不合格。
CN1810244A公开的兰索拉唑钠冻干粉针采用葡甲胺作为稳定剂，但葡甲胺结构中只含有一个碱性基团，虽有一定缓冲效果，但不够强，至使兰索拉唑注射剂配制的药液，在室温放置时间不超过4小时即出现沉淀析晶，无法用于注射。CN1660091A公开了加入碱性氨基酸来稳定兰索拉唑钠，贮藏效果仍然不令人满意。CN1660092A中加入本领域常用的抗氧剂，但没有解决在配制过程中容易出现沉淀析出结晶的难题。
CN101502493A公开了一种注射用兰索拉唑冻干粉针剂的制备方法，通过预先制备高纯度兰索拉唑钠盐，除去兰索拉唑原料合成和储存过程引入的杂质以及辅料尤其是氢氧化钠中的杂质，避免了杂质带入注射用兰索拉唑粉针剂，减少不溶性微粒，然而未完全解决稳定性问题。
CN101543474A公开了一种兰索拉唑钠亚微乳冻干制剂，其包含活性成分兰索拉唑、氢氧化钠、生物降解聚合物、乳化剂、骨架剂、稳定剂等药学上可接受的赋形剂，其采用复乳法制备成亚微乳剂，再进一步冻干制成注射用冻干制剂。所述方法包括(1)将兰索拉唑和氢氧化钠共溶于水，将生物降解聚合物溶于有机溶剂，二者混合搅拌，制成W/O型乳状液；(2)将稳定剂和骨架剂溶于水，溶液加入到上述W/O型乳状液中，搅拌，制成W/O/W型复乳；(3)将上述W/O/W型复乳加入乳化剂的水溶液中，室温搅拌，减压蒸除有机溶剂，离心分离，水洗涤，冷冻干燥，得亚微乳冻干制剂。然而复乳因为存在两个界膜面，属于复杂的分散体系，具有很高的界面自由能，导致复乳的热力学不稳定，常常出现分层或沉降、絮凝、聚结、变型或相变。另外，复乳工艺复杂和不利于常规注射的生物降解聚合物。
CN101156852A公开一种制造工艺简单，避免制造过程引入水分，并且具有较好贮存稳定性的兰索拉唑肠溶液体胶囊及其制造方法。由兰索拉唑、分散剂、食用植物油、氧化镁或碳酸镁、乳化剂、泊洛沙姆、动植物胶、柠檬酸钠、组成。原料均匀混合后进行胶体磨，灌入肠溶空心胶囊，采用聚丙烯酸树脂乙醇溶液作为封口材料将灌装后的胶囊套合封口。本发明将兰索拉唑混悬于疏水性的赋型油中，在兰索拉唑粉末周围形成保护膜，生产过程不引入水分，避免兰索拉唑的降解，无需包隔离层和肠溶包衣，但该处方不适合注射给药。
上述专利分别存在复溶后有可见异物、不溶性微粒偏高、容易沉淀析晶、易氧化降解、稳定性差、工艺复杂等问题，因此，制备一种质量优良的兰索拉唑钠的药用剂型，依然为迫切需要解决的问题。本发明提供了这样的注射用兰索拉唑钠混悬制剂及其新应用。
发明内容
本发明是面对现有本品种上市制剂分别存在复溶后有可见异物、不溶性微粒偏高、容易沉淀析晶、易氧化降解、稳定性差、工艺复杂等问题的情况下，经过参阅众多文献和大量试验反复总结得出的一种全新的制备方法。通过本发明所提供的制备方法制得的兰索拉唑钠混悬制剂由于采用乳化冻干技术对兰索拉唑钠进行处理，不仅使药物具有靶向性而且提高了疗效；同时乳化液还会对主药存在包裹现象，使药品性质更加稳定，提高了用药安全性。
本发明的技术方案如下 一种注射用兰索拉唑钠混悬制剂，由兰索拉唑钠、乳化剂、载体材料、抗氧化剂、赋形剂组成。
本发明提供的注射用兰索拉唑钠混悬制剂，各成分及质量份数为 兰索拉唑钠 4份 乳化剂 2～12份 载体材料1～8份 抗氧化剂0.6～2份 赋形剂 2～6份 作为本发明一优选实施方案，上述所述的各成分及质量份数为 兰索拉唑钠 4份 乳化剂 3～5份 载体材料2～4份 抗氧化剂1～2份 赋形剂 3～4份 本发明还提供了一种注射用兰索拉唑钠混悬制剂的制备方法，具体制备步骤为 A.将乳化剂和兰索拉唑钠溶于注射用水中，形成水相； B.将载体材料、抗氧化剂搅拌分散于有机溶剂中，形成有机相； C.边搅拌边将有机相加至水相中，然后将其转移至高压乳匀机中，充分搅拌乳化1.5～3小时，获得了乳化液； D.在此乳化液中加入处方量的赋形剂，充分搅拌混合，分装，冻干，获得兰索拉唑钠混悬制剂成品。
上述所述的组分中，经大量筛选试验证实，乳化剂可以选择为泊洛沙姆188、脂肪酸山梨坦60、聚山梨酯80、硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯中的两种或更多种组成的复合乳化剂，优选复合乳化剂中的一种为泊洛沙姆188，且另一种为脂肪酸山梨坦60、聚山梨酯80、硬脂酸甘油酯或单硬脂酸甘油酯中的一种，最优选复合乳化剂为泊洛沙姆188和硬脂酸甘油酯组成的复合乳化剂。在本发明的一个方面中，其中泊洛沙姆188与脂肪酸山梨坦60、聚山梨酯80、硬脂酸甘油酯或单硬脂酸甘油酯的质量比例为10～1∶1，最优选为4～2∶1。在本发明的另一个方面，其中泊洛沙姆188与硬脂酸甘油酯的质量之比为10～1∶1，最优选为4～2∶1。
上述所述的组分中，所述的载体材料可以选择为乙基纤维素、醋酸纤维素、硝酸纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素中的一种或多种任意比例的混合，优选为乙基纤维素、醋酸纤维素，最优选为乙基纤维素。在优选的实施方案中，其中乳化剂与载体材料的质量之比为2～12∶1～8，最优选为3～5∶2～4。
上述所述的组分中，所述的有机溶剂可以选择为乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、异丁醇、异丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一种或几种，最优选为乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醇、丙酮、正己醇。所述有机溶剂的量没有严格限制，一般地，有机相体积与水相体积的比例为1∶5～30，优选为1∶8～15，最优选为1∶10。
上述所述的组分中，所述的抗氧化剂可以选择为维生素E、硫脲、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、丁基羟基茴香醚，优选为维生素E和丁基羟基茴香醚，最优选为维生素E。
上述所述的组分中，所述的赋形剂可以选择为甘露醇、氯化钠、乳糖、甘氨酸、山梨醇、蔗糖、海藻糖中的一种或多种，最优选为甘露醇、氯化钠和乳糖。
本发明还提供了一种注射用兰索拉唑钠混悬制剂在临床上用于无法接受口服药物治疗的腐蚀性食管炎患者的初期治疗的新应用。
不希望受到理论的约束，根据现有文献报道和对本发明所制备的注射用兰索拉唑钠混悬制剂检测的试验结果可以得知，本发明具有很多优点，总结为以下四条 1、本发明所制备的注射用兰索拉唑钠混悬制剂极大地提高了药效，具有较高的临床使用价值。
2、本发明所制备的注射用兰索拉唑钠混悬制剂增加了药品的稳定性，并且复溶性较好，无可见异物，有关物质低，保证了药品的品质。
3、本发明所提供的制备工艺涉及设备简单常见，易于操作，易于大生产推广。
4、本发明所用到的原辅料性质稳定，价格低廉，降低了药品的毒副作用，增强了用药安全性。
参照中国药典(2005版)对本发明所制备的兰索拉唑钠混悬制剂进行急性毒性，异常毒性及热源和无菌检查，各项检测结果均符合规定，证明了本品的安全性，也说明了本发明的制备工艺切实可行。
对本发明所制备的注射用兰索拉唑钠混悬制剂进行加速试验考察，结果各项检测指标均没有明显变化，体现了本发明所制备的注射用兰索拉唑钠混悬制剂的优点。
具体实施例方式 以下通过了实施例来对本发明进行进一步的解释说明，但是以下阐述内容不作为对本发明的进一步限制。
实施例1注射用兰索拉唑钠混悬制剂的制备 处方(规格30mg) 兰索拉唑钠 30g 聚山梨酯80 7.5g 泊洛沙姆188 15g 醋酸纤维素 15g 丁基羟基茴香醚 7.5g 氯化钠 22.5g 制备工艺 A.将7.5g聚山梨酯80、15g泊洛沙姆188和30g兰索拉唑钠溶于500ml注射用水中，形成水相； B.将15g醋酸纤维素、7.5g丁基羟基茴香醚搅拌分散于50ml二氯甲烷中，形成有机相； C.边搅拌边将有机相加至水相中，然后将其转移至高压乳匀机中，充分搅拌乳化2小时，获得了乳化液； D.向此乳化液中加入22.5g氯化钠，充分搅拌混合，进行分装于西林瓶中，冻干，获得了兰索拉唑钠混悬制剂成品。
对比实施例1注射用兰索拉唑钠混悬制剂的制备 处方(规格30mg) 兰索拉唑钠 30g 泊洛沙姆188 15g 醋酸纤维素 15g 丁基羟基茴香醚 7.5g 氯化钠 22.5g 制备工艺 A.将15g泊洛沙姆188和30g兰索拉唑钠溶于500ml注射用水中，形成水相； B.将15g醋酸纤维素、7.5g丁基羟基茴香醚搅拌分散于50ml二氯甲烷中，形成有机相； C.边搅拌边将有机相加至水相中，然后将其转移至高压乳匀机中，充分搅拌乳化2小时，获得了乳化液； D.向此乳化液中加入22.5g氯化钠，充分搅拌混合，进行分装于西林瓶中，冻干，获得了兰索拉唑钠混悬制剂成品。
实施例2注射用兰索拉唑钠混悬制剂的制备 处方(规格15mg) 兰索拉唑钠15g 硬脂酸甘油酯 5g 泊洛沙姆188 10g 乙基纤维素15g 维生素E 7.5g 甘露醇15g 制备工艺 A.将5g硬脂酸甘油酯、10g泊洛沙姆188和15g兰索拉唑钠溶于700ml注射用水中，形成水相； B.将15g乙基纤维素、7.5g维生素E搅拌分散于70ml乙酸乙酯中，形成有机相； C.边搅拌边将有机相到加至水相中，然后将其转移至高压乳匀机中，充分搅拌乳化2小时，获得了乳化液； D.向此乳化液中加入15g甘露醇，充分搅拌混合，进行分装于西林瓶中，冻干，获得了兰索拉唑钠混悬制剂成品。
对比实施例2注射用兰索拉唑钠混悬制剂的制备 处方(规格15mg) 兰索拉唑钠15g 泊洛沙姆188 10g 乙基纤维素15g 维生素E 7.5g 甘露醇15g 制备工艺 A.将10g泊洛沙姆188和15g兰索拉唑钠溶于700ml注射用水中，形成水相； B.将15g乙基纤维素、7.5g维生素E搅拌分散于70ml乙酸乙酯中，形成有机相； C.边搅拌边将有机相加至水相中，然后将其转移至高压乳匀机中，充分搅拌乳化2小时，获得了乳化液； D.向此乳化液中加入15g甘露醇，充分搅拌混合，进行分装于西林瓶中，冻干，获得了兰索拉唑钠混悬制剂成品。
实施例3注射用兰索拉唑钠混悬制剂的制备 处方(规格30mg) 兰索拉唑钠30g 泊洛沙姆18830g 硬脂酸甘油酯 7.5g 乙基纤维素 19g 维生素E10.5g 乳糖 27g 制备工艺 A.将7.5g硬脂酸甘油酯、30g泊洛沙姆188和30g兰索拉唑钠溶于1000ml注射用水中，形成水相； B.将19g乙基纤维素、10.5g维生素E搅拌分散于100ml乙酸乙酯中，形成有机相； C.搅拌下，将有机相到加至水相中，然后将其转移至高压乳匀机中，充分搅拌乳化2.5小时，获得了乳化液； D.向此乳化液中加入.27g乳糖，充分搅拌混合，进行分装于西林瓶中，冻干，获得了兰索拉唑钠混悬制剂成品。
对比实施例3注射用兰索拉唑钠混悬制剂的制备 处方(规格30mg) 兰索拉唑钠30g 泊洛沙姆188 30g 乙基纤维素19g 维生素E 10.5g 乳糖 27g 制备工艺 A.将30g泊洛沙姆188和30g兰索拉唑钠溶于1000ml注射用水中，形成水相； B.将19g乙基纤维素、10.5g维生素E搅拌分散于100ml乙酸乙酯中，形成有机相； C.边搅拌边将有机相加至水相中，然后将其转移至高压乳匀机中，充分搅拌乳化2.5小时，获得了乳化液； D.向此乳化液中加入27g乳糖，充分搅拌混合，进行分装于西林瓶中，冻干，获得了兰索拉唑钠混悬制剂成品。
类似于实施例1-3制备了以下实施例 实施例4注射用兰索拉唑钠混悬制剂的制备 处方(规格15mg) 兰索拉唑钠 15g 硬脂酸甘油酯 4g 泊洛沙姆18812g 乙基纤维素 8g 维生素E7.5g 甘露醇 15g 实施例5注射用兰索拉唑钠混悬制剂的制备 处方(规格30mg) 兰索拉唑钠 30g 泊洛沙姆18830g 硬脂酸甘油酯 7.5g 乙基纤维素 19g 维生素E10.5g 甘露醇 27g 实施例6注射用兰索拉唑钠混悬制剂的制备 处方(规格30mg) 兰索拉唑钠 30g 泊洛沙姆18830g 硬脂酸甘油酯 7.5g 乙基纤维素 19g 丁基羟基茴香醚 10.5g 甘露醇 27g 实施例7注射用兰索拉唑钠混悬制剂的制备 处方(规格15mg) 兰索拉唑钠15g 硬脂酸甘油酯 4g 泊洛沙姆188 12g 醋酸纤维素8g 维生素E 7.5g 乳糖 15g 试验例1 粒径的分布 将本发明实施例1-3和对比例1-3制备的混悬注射剂用注射用水溶解稀释，用JSM-5900扫描电子显微镜观察到本发明实施例1-3制备的混悬注射剂颗粒大小均一，呈不规则球状或椭圆形球状，而对比例1-3制备的混悬注射剂颗粒大小不均一，呈现各种形状，杂乱无章。
试验例2 粒径的大小 将本发明实施例1-3和对比例1-3制备的混悬注射剂用注射用水溶解稀释，用zetasizer3000HS激光粒度分析仪测定粒径大小，实施例1-3样品在170-200nm左右，对比例1-3样品大小不均一，没有稳定的范围。结果见表1 表1 粒径测定结果
试验例3注射用兰索拉唑钠混悬制剂的质量考察 将以上实施例1-3中所制备的注射用兰索拉唑钠混悬制剂样品按照中国药典(2005版)加速试验要求进行以下试验并统计结果 试验条件在高温40℃、相对湿度75％±5％条件下放置6个月，进行样品的性状、酸度、澄明度、含量和有关物质检测。
统计结果如下 表2 加速试验结果
由以上试验结果可以看出，本发明所制备的注射用兰索拉唑钠混悬制剂各检查项目没有明显变化，有关物质低，稳定性好，长期放置可以保证药品的质量，充分说明了本发明在产品稳定性方面的优越性，获得了令人满意的技术效果，显著优于应用单独的乳化剂例如对比实施例1至3以及发明人按照本发明方法应用其它复合乳化剂制备的兰索拉唑钠混悬制剂。
应该理解，虽然本发明结合实例进行了详细的说明，但上述说明旨在举例说明，而不以任何方式限制其发明内容。对本领域技术人来说，基于本文的说明可以最大程度地利用本发明，并可在没有脱离本发明的权利要求范围或精神内进行多种修改或修饰。本申请所引用的各个参考文献，在此全文引入作为参考。
权利要求
1.一种注射用兰索拉唑钠混悬制剂，其特征在于是由兰索拉唑钠、乳化剂、载体材料、抗氧化剂、赋形剂组成，其中所述乳化剂为泊洛沙姆188、脂肪酸山梨坦60、聚山梨酯80、硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯中的两种或更多种组成的复合乳化剂。
2.根据权利要求1所述的兰索拉唑钠混悬制剂，其特征在于所述制剂的成分及质量份数为
兰索拉唑钠 4份
乳化剂 2～12份
载体材料 1～8份
抗氧化剂 0.6～2份
赋形剂 2～6份。
3.根据权利要求1-2所述的兰索拉唑钠混悬制剂，其特征在于所述制剂的成分及质量份数为
兰索拉唑钠 4份
乳化剂 3～5份
载体材料2～4份
抗氧化剂1～2份
赋形剂 3～4份。
4.根据权利要求1-3所述的兰索拉唑钠混悬制剂，其特征在于注射用兰索拉唑钠混悬制剂的制备步骤为
A.将乳化剂和兰索拉唑钠溶于注射用水中，形成水相；
B.将载体材料、抗氧化剂搅拌分散于有机溶剂中，形成有机相；
C.边搅拌边将有机相加至水相中，然后将混合溶液转移至高压乳匀机中，充分搅拌乳化1.5～3小时，获得了乳化液；
D.在此乳化液中加入处方量的赋形剂，充分搅拌混合，分装，冻干，获得兰索拉唑钠混悬制剂成品。
5.根据权利要求1-4所述的兰索拉唑钠混悬制剂，其特征在于所述的载体材料可以选择为乙基纤维素、醋酸纤维素、硝酸纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素中的一种或多种任意比例的混合。
6.根据权利要求1-5所述的兰索拉唑钠混悬制剂，其特征在于抗氧化剂可以选择为维生素E、硫脲、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、丁基羟基茴香醚中的一种或多种。
7.根据权利要求1-6所述的兰索拉唑钠混悬制剂，其特征在于赋形剂可以选择为甘露醇、氯化钠、乳糖、甘氨酸、山梨醇、蔗糖、海藻糖中的一种或多种。
8.根据权利要求1-7所述的兰索拉唑钠混悬制剂，其特征在于其中所述泊洛沙姆188与脂肪酸山梨坦60、聚山梨酯80、硬脂酸甘油酯或单硬脂酸甘油酯的质量比例为10～1∶1，最优选为4～2∶1。
9.根据权利要求1-8所述的兰索拉唑钠混悬制剂，其特征在于其中所述乳化剂与载体材料的质量之比为2～12∶1～8，最优选为3～5∶2～4。
10.根据权利要求1-9所述的兰索拉唑钠混悬制剂在制备用于临床上无法接受口服药物治疗的腐蚀性食管炎患者的初期治疗药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种注射用兰索拉唑钠混悬制剂，其特征在于是由兰索拉唑钠、乳化剂、载体材料、抗氧化剂、赋形剂组成，其中所述乳化剂为泊洛沙姆188、脂肪酸山梨坦60、聚山梨酯80、硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯中的两种或更多种组成的复合乳化剂。优选地本发明的兰索拉唑钠混悬制剂由兰索拉唑钠4份、乳化剂3～5份、载体材料2～4份、抗氧化剂1～2份、赋形剂3～4份组成，其中所述泊洛沙姆188与脂肪酸山梨坦60、聚山梨酯80、硬脂酸甘油酯或单硬脂酸甘油酯的质量比例为4～2∶1。本发明所制备的注射用兰索拉唑钠混悬制剂有关物质低稳定性好，该制剂在临床上用于无法接受口服药物治疗的腐蚀性食管炎患者的初期治疗的新应用具有令人满意的技术效果。
文档编号A61K47/34GK101756898SQ20101010635
公开日2010年6月30日 申请日期2010年2月5日 优先权日2010年2月5日
发明者陶灵刚 申请人:陶灵刚