专利名称：用于抑制皮肤癌肿瘤细胞生长的牛樟芝环己烯酮化合物的制作方法
技术领域：
本发明是关于一种化合物的新应用，尤其是关于一种利用由牛樟芝(Antrodia cinnamomea)萃取物中所分离纯化的化合物抑制皮肤癌肿瘤细胞生长的用途。
背景技术：
随着户外休闲活动的增加以及大气臭氧层被破坏，全球皮肤癌的发生率及死亡率即呈现逐渐增加的趋势，造成人体健康上的重大问题。皮肤癌的发生有种族差异性，其罹患率以白种人最常见，黄种人次之，黑种人最低，且皮肤癌好发的年龄层以成年人较多。大部分的皮肤癌都发生在脸部、颈部、耳朵、前臂和手背等部位，其发生的原因包括长期大量的曝露于日光下、慢性化学药剂的接触，或在具有放射线的环境中长时间曝露等。目前临床上治疗皮肤癌主要有放射疗法、外科手术切除法、电烧刮除法、冷冻疗法和局部化学疗法等。面积较小的皮肤癌以上述治疗方式即可达到不错的治疗效果，但对于分布广或多发性的皮肤癌，除治疗难度提高外，也常对患者造成外观上的影响。此外，不论是放射线治疗或化学治疗，常会导致许多副作用或不适症状，因此研发可以抑制皮肤癌肿瘤细胞生长且无有害副作用的物质是可提供临床治疗的另一种选择。牛樟芝(Antrodia cinnamomea)，在台湾民间又称为樟菇、樟菰、樟内菰、牛樟菇或红樟，是本省独有的药用菇类，其属于非褶菌目(Aphyllophorales)、多孔菌科 (Polyporaceae)的多年生蕈菌类。由于樟芝在自然界中仅寄生于台湾特有的保育类牛樟木树干的中空心材内壁组织上，加上人为的盗伐，使得寄生于其中方能生长的野生牛樟芝数量更形稀少，且由于在自然状态下樟芝子实体的生长相当缓慢，所以野生樟芝数量稀少且价格昂贵。牛樟芝的子实体为多年生，无柄，呈木栓质至木质，其具强烈的樟树香气，且形态多变化，有板状、钟状、马蹄状或塔状。初生时为扁平型并呈鲜红色，之后其周边会呈现放射反卷状，并向四周扩展生长，颜色亦转变为淡红褐色或淡黄褐色，并有许多细孔，且其为牛樟芝的药用价值最丰富的部位。在台湾民俗医学上，牛樟芝具有祛风行气、化瘀活血、温中消积、解毒消肿以及镇静止痛的功效，并视为上好的解毒剂，凡食物中毒，腹泻，呕吐，农药中毒均有解毒作用，此外对改善肝、胃机能障碍及血液循环疾病均具有辅助治疗功效。牛樟芝如同一般食药用的蕈菇类，具有许多复杂的成分，已知的生理活性成分中，包括三萜类化合物 (triterpenoids)、多糖体(polysaccharides，如 β-D-葡聚糖)、腺苷(adenosine)、维生素(如维生素B、烟碱酸)、蛋白质(含免疫球蛋白)、超氧歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、微量元素(如钙、磷、锗)、核酸、固醇类以及血压稳定物质(如antodia acid)等， 此些生理活性成分被认为具有抗肿瘤、增加免疫能力、抗过敏、抗病菌、抗高血压、降血糖及降胆固醇等多种功效，且有助于护肝及肝脏相关疾病的治疗。有关樟芝的成分研究，大多着重在大分子的多糖体(polysaccharides)和小分子的三萜类(triterpenoids)和固醇类(steroids)，其中，樟芝含有大分子的多糖体，以不同单糖组成存在于其子实体及菌丝体中，但经光谱分析后皆含有具生理活性的 β-D-葡聚糖(β-D-glucans)；三萜类化合物是由三十个碳元素结合成六角形或五角形天然化合物的总称，牛樟芝所具的苦味即主要来自三萜类此成分，且其亦是被研究最多的成份。从子实体得到的三萜类化合物有antrocind，7- 二甲氧基-5-甲基-1，3-苯并二氧环 0，7-dimethoxy-5-methy-l，3-benzodioxole)和 2，2 ‘，5，5 ‘-四甲氧基-3，4， 3'，4'-双-亚甲二氧基 _6，6' -二甲基联苯 0，2' ,5,5' -teramethoxy-3,4, 3 ‘， 4 ‘ -bi-methylenedioxy-6,6 ‘ -dimethyl biphenyl) (Chiang et al.，1995)，以麦角留 (ergostane) ^ '^^ΜΞ.^Β^κ ^^'^Ι antcinA>antcin B>antcin C antcin E>antcin F、methyl antcinate G 禾口 methyl antcinateH(Cherng et al. , 1995,1996)。子实体另含以麦角甾烧为骨架的化合物包含Zhankuic acid A、B及C zhankuic acid D和zhankuic acid E(Chen and Yang, 1995 ；Yang 1996)，以羊毛留烷(Ianostane)为骨架的新化合物 15 α -乙酷-去氧it色多孑L菌酸(15 α -acetyl-dehydrosulphurenic acid)、去氧齿孑L酸 (dehydroeburicoic acid)与去水硫色多孑L菌酸(dehydrasulphurenic acid)。虽然由目前诸多的实验可得知牛樟芝萃取物具有前述功效，且其所含成分亦陆续被分析出，但究竟萃取物中的何种有效成分可促成牛樟芝的抑制癌症功效，并未发表具体的相关有效成分，有待进一步实验研究来厘清，故若能找出该萃取物中所含真正有效抑制肿瘤生长的成分，将有利于牛樟芝抑癌相关机转的研究，并对牛樟芝应用于癌症例如皮肤癌的治疗与预防有莫大的帮助。
发明内容
为明了牛樟芝萃取物中究竟是何成分具有抑癌的效果，本发明由牛樟芝萃取物中分离纯化出具下列结构式(1)的化合物；
权利要求
1. 一种将具有下列结构式的化合物利用于制备抑制皮肤癌肿瘤细胞生长的药物的应用
2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述化合物是4-羟基-2，3- 二甲氧基-6-甲基-5(3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯)_2_环己烯酮(4-hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methy-5(3,7,ll-trimethyl-dodeca-2, 6,
3.根据权利要求2所述的应用，其中，所述化合物由牛樟芝萃取物所分离制得。
4.根据权利要求3所述的应用，其中，所述化合物由牛樟芝的水萃取物所分离制得。
5.根据权利要求3所述的应用，其中，所述化合物由牛樟芝的有机溶剂萃取物所分离制得。
6.根据权利要求5所述的应用，其中，所述有机溶剂选自酯类、醇类、烷类及卤烷所组成的组中。
7.根据权利要求6所述的应用，其中，所述醇类是乙醇。
8.根据权利要求1所述的应用，其中，所述皮肤癌肿瘤细胞是A431细胞系。
9.一种用于抑制皮肤癌肿瘤细胞生长的医药组合物，包括有效剂量如权利要求1所述的化合物以及药学上可接受的载体。
10.根据权利要求9所述的医药组合物，其中，所述化合物是4-羟基-2， 3-二甲氧基-6-甲基-5(3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯)_2_环己烯酮(4-hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methy-5(3,7,ll-trimethyl-dodeca-2,6,
11.根据权利要求10所述的医药组合物，其中，所述化合物由牛樟芝萃取物所分离制得。
12.根据权利要求11所述的医药组合物，其中，所述化合物由牛樟芝的水萃取物所分离制得。
13.根据权利要求11所述的医药组合物，其中，所述化合物由牛樟芝的有机溶剂萃取物所分离制得。
14.根据权利要求13所述的医药组合物，其中，所述有机溶剂选自酯类、醇类、烷类及卤烷所组成的组中。
15.根据权利要求14所述的医药组合物，其中，所述醇类是乙醇。
16.根据权利要求9所述的医药组合物，其中，所述皮肤癌肿瘤细胞是A431细胞系。
全文摘要
本发明是关于一种化合物的新用途，本发明是由牛樟芝萃取物中分离纯化而得4-羟基-2，3-二甲氧基-6-甲基-5(3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯)-2-环己烯酮(4-hydroxy-2，3-dimethoxy-6-methy-5(3，7，11-trimethyl-dodeca-2，6，10-trienyl)-cyclohex-2-enone)，该环己烯酮化合物可应用于抑制皮肤癌肿瘤细胞的生长，同时可应用于抑制皮肤癌肿瘤细胞生长的医药组合物中。
文档编号A61K31/122GK102232943SQ201010174719
公开日2011年11月9日 申请日期2010年5月6日 优先权日2010年5月6日
发明者刘胜勇, 温武哲, 郭茂田 申请人:国鼎生物科技股份有限公司