专利名称：磷酸苯丙哌林颗粒剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗咳嗽的药物，具体指一种磷酸苯丙哌林颗粒剂。
背景技术：
磷酸苯丙哌林是一种强力镇咳药，具有降低咳嗽中枢兴奋性、阻断肺及胸膜系的牵张感受器产生的肺迷走神经反射作用，从而抑制咳嗽冲动的传导，产生镇咳作用属于非 麻醉性且久服无成瘾性的中枢止咳药物。主要用于刺激性干咳，对急、慢性支气管炎及各种 原因引起的咳嗽均可应用。目前，磷酸苯丙哌林镇咳药物多制成包衣片(包糖衣或薄膜衣)或胶囊剂，对于有 吞咽困难的病人或儿童和老年患者很不方便，限制了该制剂的开发和广泛应用。而将它制 成颗粒剂或泡腾片后服用起来很方便，又由于磷酸苯丙哌林本身特臭，味苦，如做成颗粒剂 需要口感问题。虽然目前可用于制备颗粒剂的矫味剂较多，但在通过大幅度提高蔗糖等矫 味剂(通常蔗糖用量为磷酸苯丙哌林的100倍方可将其苦味掩盖住)的用量来矫味时，又 会因为含糖太高而使颗粒剂易于吸潮、结块、药效降低，并且使其极易变质，不能够保存，失 去实际应用价值。
发明内容
本发明提供要解决的技术问题是提供一种磷酸苯丙哌林颗粒剂，这种颗粒剂具有 口感良好，长期保存不变质的优点，非常适合有吞咽困难的病人或儿童和老年患者。本发明通过对矫味剂筛选以及与磷酸苯丙哌林用量的合理科学的配比，磷酸苯丙 哌林的组分及重量分数为(表1)表1磷酸苯丙哌林颗粒剂组分及含量 其中，所述矫味剂选自阿司帕坦、甜蜜素和柠檬酸(含水)中的任意一种或两种。所述赋形剂选自乳糖、甘露醇、淀粉和微晶纤维素中的任意一种。
所述粘合剂选自聚维酮、淀粉、羟丙甲基纤维素和甲基纤维素中的任意一种，较佳 选择为聚维酮K30。所述溶剂为乙醇。较佳的组分和配比为磷酸苯丙哌林、甘露醇、甜蜜素、柠檬酸(含水)、聚维酮K30(20%乙醇溶液)，其重 量分数分别为2. 64 4 2 190 190 ；磷酸苯丙哌林、阿司帕坦、柠檬酸(含水)、微晶纤维素、聚维酮Κ30 (20%乙醇溶 液)，其重量分数分别为2.64 4 2 170 190 ；以及磷酸苯丙哌林、甜蜜素、柠檬酸 (含水)、微晶纤维素190、聚维酮Κ30 (20%乙 醇溶液)，其重量分数分别为2. 64 4 1.5 190 190。本发明的磷酸苯丙哌林颗粒剂精选了阿司帕坦、甜蜜素作为甜味剂，柠檬酸(含 水)作为香味剂进行矫味，不但能够完全遮盖了磷酸苯丙哌林本身特臭，及强烈的苦味，而 且不易结块、不易吸潮、药效稳定、保持期长。本发明的磷酸苯丙哌林颗粒剂具有携带方便、 口感好，适于儿童、老年人及有吞咽困难的患者服用，而且还解决了小儿由于只需较小剂量 治疗，而片剂和胶囊剂不利于分开给药等不足之处。以下通过实施例对本发明作详细的说明，但并不限制本发明。(1)磷酸苯丙哌林含量依据磷酸苯丙哌林颗粒剂剂量是依据药典二部磷酸苯丙哌林片剂的规格确定的，其主 药含量为每袋含磷酸苯丙哌林26. 4mg，相当于每袋含苯丙哌林20mg。(2)制备工艺将原辅料磷酸苯丙哌林、甜蜜素、蔗糖、柠檬酸(含水)、甘露醇、微晶纤维素等辅 料分别干燥，并将主药、辅料分别粉碎。主药过100目筛，辅料过80目筛备用；准确称取处 方量的磷酸苯丙哌林、辅料混合均勻，加入20%聚维酮K30乙醇溶液制成软材，将软材过16 目筛制成湿颗粒，然后40°C鼓风烘干后，用20目筛整粒，用药用复合膜进行颗粒包装，即成
Φ 口
广 BFI ο(3)处方筛选处方1将磷酸苯丙哌林26. 4g、蔗糖500g、甘露醇1900g、聚维酮K30 (20 %乙醇溶 液)1900g,制成颗粒剂，共制1000袋，每袋含主药26. 4mg。颗粒粒度适合，白色可溶，味苦，臭味。处方2将磷酸苯丙哌林26.4g、蔗糖1320g、柠檬酸(含水)20g、甘露醇1900g、聚维酮 K30 (20%乙醇溶液)1900g,制成颗粒剂，共制1000袋，每袋含主药26. 4mg。颗粒粒度适合， 白色可溶，味苦，微臭。处方3将磷酸苯丙哌林26.4g、蔗糖2640g、柠檬酸(含水)20g、甘露醇1900g、聚维酮 K30(20%乙醇溶液)1900g，制成颗粒剂，共制1000袋，每袋含主药26. 4mg。颗粒粒度不均 勻，白色可溶，味甜。处方 4
将磷酸苯丙哌林26. 4g、甜蜜素40g、柠檬酸(含水)20g、甘露醇1900g、聚维酮 K30 (20%乙醇溶液)1900g,制成颗粒剂，共制1000袋，每袋含主药26. 4mg。颗粒粒度适合， 白色可溶，味甜，芳香。处方5 将磷酸苯丙哌林26. 4g、阿司帕坦40g、柠檬酸(含水)20g、微晶纤维素1700g、聚 维酮K30 (20%乙醇溶液)1900g，制成颗粒剂，共制1000袋，每袋含主药26. 4mg。颗粒粒度 适合均勻，白色可溶，味甜，芳香。处方6将磷酸苯丙哌林26. 4g、甜蜜素40g、柠檬酸(含水)15g、微晶纤维素1900g、聚维 酮K30(20%乙醇溶液)1900g，制成颗粒剂，共制1000袋，每袋含主药26. 4mg。颗粒粒度适 合均勻，白色可溶，味甜，芳香。由上述处方中，选用处方3、4、5、6进行稳定性试验。(4)稳定性试验试验是按《中国药典》2000版二部附录XIXC药物稳定性试验指导原则设计。检测项目外观、干燥失重、溶化性、有关物质、含量。检测方法稳定性中有关物质检测方法为TLC法，该法用于检查降解产物。加速试验取本发明的磷酸苯丙哌林颗粒剂样品，放入相对湿度75% (含饱和 NaCl水溶液)的密闭干燥器内，40°C隔水式电热恒温箱内放置6个月，于1、2、3、6个月取样 检测各项指标，其结果见表2。表2磷酸苯丙哌林颗粒剂40°C、75% RH加速试验结果 长期试验取本发明的磷酸苯丙哌林颗粒剂样品，放入相对湿度60% (含饱和 NaNO2水溶液)的密闭干燥器内，25°C生化培养箱内放置6个月，于3、6个月取样检测各项 指标，其结果见表3。表3磷酸苯丙哌林颗粒剂25°C、60% RH长期试验结果 结论由上述处方筛选结果看，处方4、5、6的口感及颗粒的粒度均较好，不但能够 完全遮盖了磷酸苯丙哌林本身特臭，及强烈的苦味，而且不易结块、不易吸潮、药效稳定、保 持期长。故选用处方4、5、6。
权利要求
一种磷酸苯丙哌林颗粒剂，包括磷酸苯丙哌林、矫味剂、赋形剂、粘合剂和溶剂，其磷酸苯丙哌林、矫味剂、赋形剂、粘合剂重量分数比分别为2.64∶4～6∶170～190∶190，溶剂适量，其中，所述矫味剂选自阿司帕坦、甜蜜素和柠檬酸(含水)中的任意一种或两种。
2.如权利要求1所述的磷酸苯丙哌林颗粒剂，其特征在于，所述赋形剂选自乳糖、甘露 醇、淀粉和微晶纤维素中的任意一种。
3.如权利要求1所述的磷酸苯丙哌林颗粒剂，其特征在于，所述粘合剂选自聚维酮、淀 粉、羟丙甲基纤维素和甲基纤维素中的任意一种。
4.如权利要求1所述的磷酸苯丙哌林颗粒剂，其特征在于，所述粘合剂选自聚维酮K30。
5.如权利要求1所述的磷酸苯丙哌林颗粒剂，其特征在于，所述溶剂为乙醇。
6.如权利要求1所述的磷酸苯丙哌林颗粒剂，其特征在于，包括磷酸苯丙哌林、 甘露醇、甜蜜素、柠檬酸(含水)、聚维酮K30(20 %乙醇溶液)，其重量分数分别为 2.64 4 2 190 190。
7.如权利要求1所述的磷酸苯丙哌林颗粒剂，其特征在于，包括磷酸苯丙哌林、阿 司帕坦、柠檬酸(含水)、微晶纤维素、聚维酮K30 (20 %乙醇溶液)，其重量分数分别为 2.64 4 2 170 190。
8.如权利要求1所述的磷酸苯丙哌林颗粒剂，其特征在于，包括磷酸苯丙哌林、甜蜜 素、柠檬酸(含水)、微晶纤维素190、聚维酮K30(20%乙醇溶液)，其重量分数分别为 2.64 4 1. 5 190 190。
全文摘要
本发明提供了一种磷酸苯丙哌林颗粒剂，包括磷酸苯丙哌林、矫味剂、赋形剂、粘合剂和溶剂，其中磷酸苯丙哌林、矫味剂、赋形剂、粘合剂重量分数比分别为2.64∶4～6∶170～190∶190，溶剂适量，其中，所述矫味剂选自阿司帕坦、甜蜜素和柠檬酸中的任意一种或两种。本发明的磷酸苯丙哌林颗粒剂具有携带方便，定量准确，口感良好，长期保存不变质的优点，非常适合有吞咽困难的病人或儿童和老年患者。
文档编号A61K9/16GK101862298SQ20101020826
公开日2010年10月20日 申请日期2010年6月23日 优先权日2010年6月23日
发明者危祯 申请人:宜昌长江药业有限公司;广东东阳光药业有限公司