专利名称：盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂的质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂的质量控制方法，属于对药品进行质量控制的技术领域。
背景技术：
呼吸道系统疾病如感冒引起的咳嗽、支气管炎等均是常见疾病，传统的治疗方法多为抗生素治疗，长期使用抗生素，可使患者发生耐药且易造成双重感染。在常见呼吸道疾病中，慢性支气管炎、支气管哮喘是反复发作、难以根治的慢性顽固性疾患，现代医学认为与感染、变态反应、免疫机能低下等有关，为达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品，本发明中盐酸二氧丙嗪具有较强的镇咳作用，并具有抗组胺、解除平滑肌症挛、抗炎和局部麻醉作用。用于慢性支气管炎，镇咳疗效显著。磷酸苯丙哌林为非成瘾性镇咳药，能抑制咳嗽中枢，也能抑制肺及胸膜牵张感受器引起的肺-迷走神经反射，且能舒张支气管平滑肌。即兼有中枢性和末梢性双重镇咳作用机制。
如果没有严格的质量控制方法，得到的药品质量可靠性不高，治疗效果不明显。所以为提高药物的治疗作用，减少药物副作用，必须制定严格可靠的质量控制方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂的质量控制方法。本发明针对现有技术中的不足，研究出能够有效控制由盐酸二氧丙嗪、磷酸苯丙哌林制成的复方制剂质量的方法，利用现代分析技术控制药品质量，有效地保证了药品的安全性和临床疗效。
本发明所述盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂是由盐酸二氧丙嗪2～10g和磷酸苯丙哌林5～20g按照药品制剂制备方法制成的复方制剂，包括片剂、颗粒剂、胶囊剂和其它常规制剂。
所述质量控制方法主要包括性状、检查，以及鉴别、含量测定项目；其中鉴别包括分光光度法和与钼酸铵的沉淀反应法；检查包括含量均匀度检查和溶出度检查；含量测定包括以盐酸二氧丙嗪对照品和磷酸苯丙哌林对照品为对照的含量测定方法。
所述质量控制方法中的鉴别包括(1)取含量测定项下的溶液，照分光光度法测定，在264、290及328±2nm波长处有最大吸收。
(2)取相当于磷酸苯丙哌林20～60mg的盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂，加水5～20ml，使磷酸苯丙哌林溶解，滤过，取滤液3～10ml，加稀硝酸0.5～2ml与钼酸铵试液0.5～2ml，加热，即产生黄色沉淀。
所述质量控制方法中的检查包括(1)含量均匀度检查取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂10份，每份分置10ml容量瓶中，照含量测定项下的方法，自“加流动相适量”起，依法测定含量，应符合《中国药典》2005年版二部附录XE的规定。
(2)溶出度检查取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂，照溶出度测定法，以水100ml为溶出介质，转速每分钟100转，依法操作，45分钟时取溶液10ml，滤过，取续滤液，照高效液相色谱法，在270nm波长处测定；另取盐酸二氧丙嗪对照品，磷酸苯丙哌林对照品适量，加甲醇制成每1ml含盐酸二氧丙嗪0.5mg，磷酸苯丙哌林1.0mg的溶液，同法测定，计算每片的溶出量；限度为标示量的70％，应符合规定。
磷酸苯丙哌林的含量测定方法是以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇∶三乙胺∶0.1mol/L醋酸铵缓冲液＝50～70∶0.1～0.5∶50～30为流动相的高效液相测定方法。
所用0.1mol/L的醋酸铵缓冲液这样配制称取5～10g醋酸铵溶于500～800ml水中，用冰醋酸调节pH为2～5，用水稀释至1000ml。
磷酸苯丙哌林的含量测定方法为采用高效液相色谱，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇∶三乙胺∶0.1mol/L醋酸铵缓冲液＝50～70∶0.1～0.5∶50～30为流动相，检测波长为270nm；精密量取盐酸二氧丙嗪对照品、磷酸苯丙哌林对照品适量，加甲醇制成每1ml含盐酸二氧丙嗪0.1～0.5mg，磷酸苯丙哌林0.5～2mg的溶液，即得对照品溶液；取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂适量，研细，取0.05～0.2g，精密称定，置10ml容量瓶中，加流动相适量，超声处理3～10分钟，再用流动相稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，取续滤液即得供试品溶液；分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各5～15μl，注入液相色谱仪，测定，按外标法以峰面积计算，理论板数按磷酸苯丙哌林峰计算不低于1500。
具体的含量测定方法为采用高效液相色谱，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇∶三乙胺∶0.1mol/L醋酸铵缓冲液＝50～70∶0.1～0.5∶50～30为流动相，检测波长为270nm；精密量取盐酸二氧丙嗪对照品、磷酸苯丙哌林对照品适量，加甲醇制成每1ml含盐酸二氧丙嗪0.5mg、磷酸苯丙哌林1.0mg的溶液，即得对照品溶液；取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂20片/10袋/20粒，研细，取0.1g，精密称定，置10ml容量瓶中，加流动相适量，超声处理5分钟，再用流动相稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，取续滤液即得供试品溶液；分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，按外标法以峰面积计算，理论板数按磷酸苯丙哌林峰计算不低于1500。
本发明所述质量控制方法包括性状对于片剂产品为白色或类白色片；对于颗粒剂产品为白色或类白色颗粒；对于胶囊剂产品内容物为白色或类白色颗粒或细粉。
鉴别(1)取含量测定项下的溶液，照分光光度法测定，在264、290及328±2nm波长处有最大吸收。
(2)取相当于磷酸苯丙哌林20～60mg的盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂，加水5～20ml，使磷酸苯丙哌林溶解，滤过，取滤液3～10ml，加稀硝酸0.5～2ml与钼酸铵试液0.5～2ml，加热，即产生黄色沉淀。
检查(1)均匀度检查取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂10份，每份分置10ml容量瓶中，照含量测定项下的方法，自“加流动相适量”起，依法测定含量，应符合《中国药典》2005年版二部附录XE的规定。
(2)溶出度检查取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂，照溶出度测定法，以水100ml为溶出介质，转速每分钟100转，依法操作，45分钟时取溶液10ml，滤过，取续滤液，照高效液相色谱法，在270nm波长处测定；另取盐酸二氧丙嗪对照品，磷酸苯丙哌林对照品适量，加甲醇制成每1ml含盐酸二氧丙嗪0.5mg，磷酸苯丙哌林1.0mg的溶液，同法测定，计算每片的溶出量；限度为标示量的70％，应符合规定。
含量测定采用高效液相色谱，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇∶三乙胺∶0.1mol/L醋酸铵缓冲液＝50～70∶0.1～0.5∶50～30为流动相，检测波长为270nm；精密量取盐酸二氧丙嗪对照品、磷酸苯丙哌林对照品适量，加甲醇制成每1ml含盐酸二氧丙嗪0.1～0.5mg，磷酸苯丙哌林0.5～2mg的溶液，即得对照品溶液；取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂适量，研细，取0.05～0.2g，精密称定，置10ml容量瓶中，加流动相适量，超声处理3～10分钟，再用流动相稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，取续滤液即得供试品溶液；分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各5～15μl，注入液相色谱仪，测定，按外标法以峰面积计算，理论板数按磷酸苯丙哌林峰计算不低于1500。
本发明以磷酸苯丙哌林为指标测定维生素盐酸二氧丙嗪、磷酸苯丙哌林含量，以控制质量。磷酸苯丙哌林在以往的质量标准中多采用滴定法测定含量，易因人为操作使结果产生误差。因磷酸苯丙哌林具有特征性吸收光谱，根据实验研究，发现采用高效液相色谱法可控制本药物制剂中磷酸苯丙哌林的含量。
为了验证本发明方法的可行性，申请人进行了以下实验研究。
(一)含量均匀度取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂10份，每份分置10ml容量瓶中，加流动相适量，超声处理5分钟，再用流动相稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，取续滤液即得。结果见下表。
含量均匀度测定结果表(％)
(二)溶出度取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂，照溶出度测定法(《中国药典》2005年版二部附录XC第三法)，以水100ml为溶出介质，转速每分钟100转，依法操作，45分钟时取溶液10ml，滤过，取续滤液，照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录VD)，在270nm波长处测定，另取盐酸二氧丙嗪对照品，磷酸苯丙哌林对照品适量，加甲醇制成每1ml含盐酸二氧丙嗪0.5mg，磷酸苯丙哌林1.0mg的溶液，同法测定。计算每片的溶出量。结果见下表。
溶出度测定结果表(％)
(三)含量测定1.药品与试剂磷酸苯丙哌林对照品(中国药品生物制品检定所供含量测定用，批号0237-9701)；盐酸二氧丙嗪(中国药品生物制品检定所供含量测定用，批号10299-0001)；甲醇(色谱纯)，三乙胺、醋酸铵、冰醋酸(AR级)；克咳宁片(贵州神奇制药有限公司)。
2.仪器与分析条件仪器为LC-10Avp日本岛津高效液相色谱仪；SPD-10AM二极管阵列检测器；CLASS-VP色谱工作站；色谱柱为大连依利特ODS色谱柱(柱号E1423942)。
3.选择条件依据4.对照品、样品及阴性样品分别制备除磷酸苯丙哌林、盐酸二氧丙嗪外其余各辅料制成的制剂，用二极管阵列检测器检测，各阴性对照未见相应物质的吸收峰，样品中磷酸苯丙哌林、盐酸二氧丙嗪的吸收峰及光谱纯度与对照品完全一致。
5.测定原理6.系统适用性试验 采用ODS(C18)250×4.6mm色谱柱，检测波长λ＝270nm经过实验以甲醇-0.1mol/L醋酸铵溶液-三乙胺(65∶35∶0.3)(用冰醋酸调节pH至6.0)，为流动相的分离效果最佳。理论塔板数以磷酸苯丙哌林峰计算达到2005。
7.标准曲线 精密称取盐酸二氧丙嗪对照品13.52mg，磷酸苯丙哌林对照品26.52mg于25ml容量瓶中，用甲醇定容，得到浓度分别为0.5408mg/ml、1.05mg/ml的对照品溶液。分别吸取2、4、6、8、10靗进样，记录色谱，以峰面积(mAU.s)对进样量(靏)回归计算，得到基本过原点的直线方程，盐酸二氧丙嗪回归方程为C＝6063226×10-7A-0.101011 相关系数r＝0.999779表1 盐酸二氧丙嗪标准曲线(n＝5)
回归方程拟合成过原点方程时，C＝6.46664×10-7A结果表明，进样量在1.1μg～5.4μg范围内与峰面积线性关系良好。
磷酸苯丙哌林回归方程为C＝3.92463×10-6A-0.105788 相关系数r＝0.999976表2磷酸苯丙哌林标准曲线(n＝5)
回归方程拟合成过原点方程时，C＝3.87128×10-6A结果表明，进样量在2.1μg～10.5μg范围内与峰面积线性关系良好。
8.精密度试验取按样品处理方法制备的样品5靗进样，进样6次，记录色谱，相对标准偏差(RSD％)分别为0.95％、1.83％，可看出精密度良好，结果见表3。
表3精密度试验(n＝6)
9.重现性试验 取同一批号(20050502)样品5份，依法处理，进样，记录色谱图，计算得到盐酸二氧丙嗪平均值为61.244mg/g，RSD％为0.28％，磷酸苯丙哌林平均值为125.166mg/g，RSD％为0.28％表明重现性良好。结果见表4。
表4重现性试验
10.稳定性实验取同一份样品放置不同时间进样，样品结果变化较小，RSD为0.66％，1.55％，说明在12小时内稳定性良好，结果见表5。
表5稳定性试验(n＝5)
11.加样回收试验 取与重现性试验同一批号的样品约0.03g、0.04g、0.05g各3份，分别加入一定量的混合对照品(浓度为1.02mg/ml盐酸二氧丙嗪对照品溶液，2.026mg/ml磷酸苯丙哌林对照品溶液)1.5ml、2.5ml、3.0ml，依法处理，进样，记录色谱，计算测得回收率。结果表6、表7。
表6盐酸二氧丙嗪加样回收试验
表7磷酸苯丙哌林加样回收试验
12.样品含量测定计算法本测定法采用法定的外标法(《中国药典》2005年版一部附录VID)计算含量，其公式如下(1)含量(Mx)＝Ax×Mr/Ar当对照品溶液以mg/ml表示时，Mr即表示对照品为mg/ml的浓度单位，同时测得样品的浓度也为mg/ml。代入下式计算即为样品的含量(mg/ml)∶(2)含量(mg/g)＝Mx/(Wx/V)式中Wx为样品的称量(g)，V为提取样品的溶剂量(ml)。合并(1)、(2)式，得到含量计算公式含量(mg/g)＝Ax譓r譜/(Ar譝x)样品处理方法取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂20片，研细，取0.1g，精密称定，置10ml容量瓶中，加流动相适量，超声处理(功率250W，频率25kHz)5分钟，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液即得。
表8 10批样品含量测定
以上精密度试验、重现性试验、稳定性试验、加样回收率试验结果表明，本发明方法合理、可行，是控制盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂质量较好的方法。
与现有技术相比，本发明针对现有技术中的不足，对盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂的质量控制方法进行了研究，有效地保证了药品的安全性和临床疗效。采用本发明提供的方法，含量测定方法精密度高、重现性好、稳定性高；所用检查及鉴别方法能确保药物的疗效，达到了有效控制药物质量的目的。
具体实施例方式本发明的实施例1盐酸二氧丙嗪苯丙哌林片剂的质量控制方法性状盐酸二氧丙嗪苯丙哌林片剂为白色片或类白色片。
鉴别(1)取含量测定项下的溶液，照分光光度法(《中国药典》2005年版二部附录IV)测定，在264、290及328±2nm波长处有最大吸收。
(2)取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林片剂的细粉适量(约相当于磷酸苯丙哌林40mg)，加水10ml使磷酸苯丙哌林溶解，滤过，取滤液5ml，加稀硝酸1ml与钼酸铵试液1ml，加热，即产生黄色沉淀。
检查应符合片剂项下有关的各项规定(《中国药典》2005年版二部附录I A)。
含量均匀度取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林片剂10片，每片分置10ml容量瓶中，照含量测定项下的方法，自“加流动相适量”起，依法测定含量，应符合规定(《中国药典》2005年版二部附录XE)。
溶出度取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林片剂，照溶出度测定法(《中国药典》2005年版二部附录XC第三法)，以水100ml为溶出介质，转速每分钟100转，依法操作，45分钟时取溶液10ml，滤过，取续滤液，照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录VD)，在270nm波长处测定，另取盐酸二氧丙嗪对照品，磷酸苯丙哌林对照品适量，加甲醇制成每1ml含盐酸二氧丙嗪0.5mg，磷酸苯丙哌林1.0mg的溶液，同法测定。计算每片的溶出量。限度为标示量的70％，应符合规定。
含量测定照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录VD)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇∶三乙胺∶0.1mol/L醋酸铵缓冲液(7.7g醋酸铵溶于800ml水中，用冰醋酸调节pH为3.3，用水稀释至1000ml)＝65∶0.2∶35为流动相，检测波长为270nm，理论板数按磷酸苯丙哌林峰计算并不低于1500。
对照品溶液的制备 精密量取盐酸二氧丙嗪对照品，磷酸苯丙哌林对照品适量，加甲醇制成每1ml含盐酸二氧丙嗪0.5mg，磷酸苯丙哌林1.0mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林片剂20片，研细，取0.1g，精密称定，置10ml容量瓶中，加流动相适量，超声处理5分钟，再用流动相稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，取续滤液即得。
测定法 分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，按外标法以峰面积计算即得。
本发明的实施例2盐酸二氧丙嗪苯丙哌林颗粒剂的质量控制方法性状盐酸二氧丙嗪苯丙哌林颗粒剂为白色或类白色颗粒。
鉴别(1)取含量测定项下的溶液，照分光光度法(《中国药典》2005年版二部附录IV)测定，在264、290及328±2nm波长处有最大吸收。
(2)取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林颗粒剂的细粉适量(约相当于磷酸苯丙哌林20mg)，加水5ml使磷酸苯丙哌林溶解，滤过，取滤液3ml，加稀硝酸0.5ml与钼酸铵试液0.5ml，加热，即产生黄色沉淀。
检查应符合颗粒剂项下有关的各项规定(《中国药典》2005年版二部附录IN)。
含量均匀度取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林颗粒剂10袋，每片分置10ml容量瓶中，照含量测定项下的方法，自“加流动相适量”起，依法测定含量，应符合规定(《中国药典》2005年版二部附录XE)。
溶出度 取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林颗粒剂，照溶出度测定法(《中国药典》2005年版二部附录XC第三法)，以水100ml为溶出介质，转速每分钟100转，依法操作，45分钟时取溶液10ml，滤过，取续滤液，照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录VD)，在270nm波长处测定，另取盐酸二氧丙嗪对照品，磷酸苯丙哌林对照品适量，加甲醇制成每1ml含盐酸二氧丙嗪0.5mg，磷酸苯丙哌林1.0mg的溶液，同法测定。计算每袋的溶出量。限度为标示量的70％，应符合规定。
含量测定照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录VD)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇∶三乙胺∶0.1mol/L醋酸铵缓冲液(7.7g醋酸铵溶于500ml水中，用冰醋酸调节pH为2，用水稀释至1000ml)＝50∶0.1∶50为流动相，检测波长为270nm，理论板数按磷酸苯丙哌林峰计算不低于2000。
对照品溶液的制备 精密量取盐酸二氧丙嗪对照品，磷酸苯丙哌林对照品适量，加甲醇制成每1ml含盐酸二氧丙嗪0.1mg，磷酸苯丙哌林0.5mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林颗粒剂10袋，研细，取0.05g，精密称定，置10ml容量瓶中，加流动相适量，超声处理3分钟，再用流动相稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，取续滤液即得。
测定法 分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各15μl，注入液相色谱仪，测定，按外标法以峰面积计算即得。
本发明的实施例3盐酸二氧丙嗪苯丙哌林胶囊剂的质量控制方法性状盐酸二氧丙嗪苯丙哌林胶囊剂内容物为白色或类白色颗粒或细粉。
鉴别(1)取含量测定项下的溶液，照分光光度法(《中国药典》2005年版二部附录IV)测定，在264、290及328±2nm波长处有最大吸收。
(2)取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林胶囊剂的细粉适量(约相当于磷酸苯丙哌林60mg)，加水20ml使磷酸苯丙哌林溶解，滤过，取滤液10ml，加稀硝酸2ml与钼酸铵试液2ml，加热，即产生黄色沉淀。
检查应符合胶囊剂项下有关的各项规定(《中国药典》2005年版二部附录IE)。
含量均匀度取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林胶囊剂10粒，每片分置10ml容量瓶中，照含量测定项下的方法，自“加流动相适量”起，依法测定含量，应符合规定(《中国药典》2005年版二部附录XE)。
溶出度 取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林胶囊剂，照溶出度测定法(《中国药典》2005年版二部附录XC第三法)，以水100ml为溶出介质，转速每分钟100转，依法操作，45分钟时取溶液10ml，滤过，取续滤液，照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录VD)，在270nm波长处测定，另取盐酸二氧丙嗪对照品，磷酸苯丙哌林对照品适量，加甲醇制成每1ml含盐酸二氧丙嗪0.5mg，磷酸苯丙哌林1.0mg的溶液，同法测定。计算每粒的溶出量。限度为标示量的70％，应符合规定。
含量测定照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录VD)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇∶三乙胺∶0.1mol/L醋酸铵缓冲液(7.7g醋酸铵溶于800ml水中，用冰醋酸调节pH为5，用水稀释至1000ml)＝70∶0.5∶30为流动相，检测波长为270nm，理论板数按磷酸苯丙哌林峰计算不低于2000。
对照品溶液的制备 精密量取盐酸二氧丙嗪对照品，磷酸苯丙哌林对照品适量，加甲醇制成每1ml含盐酸二氧丙嗪0.5mg，磷酸苯丙哌林2mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林胶囊剂20粒，研细，取0.2g，精密称定，置10ml容量瓶中，加流动相适量，超声处理10分钟，再用流动相稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，取续滤液即得。
测定法 分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，按外标法以峰面积计算即得。
权利要求
1.一种盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂的质量控制方法，所述制剂包括片剂、颗粒剂、胶囊剂和其它常规制剂，其特征在于所述质量控制方法主要包括性状、检查，以及鉴别、含量测定项目；其中鉴别包括分光光度法和与钼酸铵的沉淀反应法；检查包括含量均匀度检查和溶出度检查；含量测定包括以盐酸二氧丙嗪对照品和磷酸苯丙哌林对照品为对照的含量测定方法。
2.根据权利要求1所述盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂的质量控制方法，其特征在于所述质量控制方法中的鉴别包括取含量测定项下的溶液，照分光光度法测定，在264、290及328±2nm波长处有最大吸收。
3.根据权利要求1所述盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂的质量控制方法，其特征在于所述质量控制方法中的鉴别包括取相当于磷酸苯丙哌林20～60mg的盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂，加水5～20ml，使磷酸苯丙哌林溶解，滤过，取滤液3～10ml，加稀硝酸0.5～2ml与钼酸铵试液0.5～2ml，加热，即产生黄色沉淀。
4.根据权利要求1所述盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂的质量控制方法，其特征在于所述质量控制方法中的检查包括含量均匀度检查取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂10份，每份分置10ml容量瓶中，照含量测定项下的方法，自“加流动相适量”起，依法测定含量，应符合《中国药典》2005年版二部附录XE的规定。
5.根据权利要求1所述盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂的质量控制方法，其特征在于所述质量控制方法中的检查包括溶出度检查取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂，照溶出度测定法，以水100ml为溶出介质，转速每分钟100转，依法操作，45分钟时取溶液10ml，滤过，取续滤液，照高效液相色谱法，在270nm波长处测定；另取盐酸二氧丙嗪对照品，磷酸苯丙哌林对照品适量，加甲醇制成每1ml含盐酸二氧丙嗪0.5mg，磷酸苯丙哌林1.0mg的溶液，同法测定，计算每片的溶出量；限度为标示量的70％，应符合规定。
6.根据权利要求1所述盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂的质量控制方法，其特征在于磷酸苯丙哌林的含量测定方法是以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇∶三乙胺∶0.1mol/L醋酸铵缓冲液＝50～70∶0.1～0.5∶50～30为流动相的高效液相测定方法。
7.根据权利要求6所述盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂的质量控制方法，其特征在于所用0.1mol/L的醋酸铵缓冲液这样配制称取5～10g醋酸铵溶于500～800ml水中，用冰醋酸调节pH为2～5，用水稀释至1000ml。
8.根据权利要求1或6所述盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂的质量控制方法，其特征在于含量测定方法为采用高效液相色谱，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇∶三乙胺∶0.1mol/L醋酸铵缓冲液＝50～70∶0.1～0.5∶50～30为流动相，检测波长为270nm；精密量取盐酸二氧丙嗪对照品、磷酸苯丙哌林对照品适量，加甲醇制成每1ml含盐酸二氧丙嗪0.1～0.5mg，磷酸苯丙哌林0.5～2mg的溶液，即得对照品溶液；取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂适量，研细，取0.05～0.2g，精密称定，置10ml容量瓶中，加流动相适量，超声处理3～10分钟，再用流动相稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，取续滤液即得供试品溶液；分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各5～15μl，注入液相色谱仪，测定，按外标法以峰面积计算，理论板数按磷酸苯丙哌林峰计算不低于1500。
9.根据权利要求8所述盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂的质量控制方法，其特征在于含量测定方法为采用高效液相色谱，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇∶三乙胺∶0.1mol/L醋酸铵缓冲液＝50～70∶0.1～0.5∶50～30为流动相，检测波长为270nm；精密量取盐酸二氧丙嗪对照品、磷酸苯丙哌林对照品适量，加甲醇制成每1ml含盐酸二氧丙嗪0.5mg、磷酸苯丙哌林1.0mg的溶液，即得对照品溶液；取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂20片/10袋/20粒，研细，取0.1g，精密称定，置10ml容量瓶中，加流动相适量，超声处理5分钟，再用流动相稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，取续滤液即得供试品溶液；分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，按外标法以峰面积计算，理论板数按磷酸苯丙哌林峰计算不低于1500。
10.根据权利要求1所述盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂的质量控制方法，其特征在于所述质量控制方法中的性状为对于片剂产品为白色或类白色片；对于颗粒剂产品为白色或类白色颗粒；对于胶囊剂产品内容物为白色或类白色颗粒或细粉；鉴别为(1)取含量测定项下的溶液，照分光光度法测定，在264、290及328±2nm波长处有最大吸收。(2)取相当于磷酸苯丙哌林20～60mg的盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂，加水5～20ml，使磷酸苯丙哌林溶解，滤过，取滤液3～10ml，加稀硝酸0.5～2ml与钼酸铵试液0.5～2ml，加热，即产生黄色沉淀；检查为(1)均匀度检查取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂10份，每份分置10ml容量瓶中，照含量测定项下的方法，自“加流动相适量”起，依法测定含量，应符合《中国药典》2005年版二部附录XE的规定；(2)溶出度检查取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂，照溶出度测定法，以水100ml为溶出介质，转速每分钟100转，依法操作，45分钟时取溶液10ml，滤过，取续滤液，照高效液相色谱法，在270nm波长处测定；另取盐酸二氧丙嗪对照品，磷酸苯丙哌林对照品适量，加甲醇制成每1ml含盐酸二氧丙嗪0.5mg，磷酸苯丙哌林1.0mg的溶液，同法测定，计算每片的溶出量；限度为标示量的70％，应符合规定；含量测定采用高效液相色谱，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇∶三乙胺∶0.1mol/L醋酸铵缓冲液＝50～70∶0.1～0.5∶50～30为流动相，检测波长为270nm；精密量取盐酸二氧丙嗪对照品、磷酸苯丙哌林对照品适量，加甲醇制成每1ml含盐酸二氧丙嗪0.1～0.5mg，磷酸苯丙哌林0.5～2mg的溶液，即得对照品溶液；取盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂适量，研细，取0.05～0.2g，精密称定，置10ml容量瓶中，加流动相适量，超声处理3～10分钟，再用流动相稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，取续滤液即得供试品溶液；分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各5～15μl，注入液相色谱仪，测定，按外标法以峰面积计算，理论板数按磷酸苯丙哌林峰计算不低于1500；所用0.1mol/L的醋酸铵缓冲液这样配制称取5～10g醋酸铵溶于500～800ml水中，用冰醋酸调节pH为2～5，用水稀释至1000ml。
全文摘要
本发明提供了一种盐酸二氧丙嗪苯丙哌林制剂的质量控制方法，所述质量控制方法主要包括性状、检查，以及鉴别、含量测定项目；其中鉴别包括分光光度法和与钼酸铵的沉淀反应法；检查包括含量均匀度检查和溶出度检查；含量测定包括以盐酸二氧丙嗪对照品和磷酸苯丙哌林对照品为对照的含量测定方法，与现有技术相比，本发明针对现有技术的不足，对该制剂的质量控制方法进行了研究，所提供的方法精密度高、重现性好，有效地保证了药品的安全性和临床疗效，达到了有效控制药物质量的目的。
文档编号A61P11/14GK1785194SQ20051020068
公开日2006年6月14日 申请日期2005年11月10日 优先权日2005年11月10日
发明者张芝庭, 郭宗华, 黄 俊, 雷蕾 申请人:贵州神奇集团控股有限公司