专利名称：一种乙酰谷酰胺注射液的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂，具体涉及药物制备方法，尤其涉及乙酰谷酰胺注射液的 制备方法。
背景技术：
乙酰谷酰胺为脑功能改善药，可改善神经细胞代谢.维持神经应激能力及降低血 氨的作用，改善脑功能。临床上主要用于肝昏迷、偏瘫、高位截瘫、小儿麻痹后遗症、 神经外科手术等引起的昏迷、瘫痪及智力减退、记忆力障碍等。目前，常用的有乙酰谷 酰胺注射液。
乙酰谷酰胺注射液的组成成份如下
成份每1万毫升处方量1乙酰谷酰胺500g2氢氧化钠90-130g3注射用水加至1万毫升
现有乙酰谷酰胺注射液的制备方法为
(1)将60% -70%配制量的注射用水(水温70_80°C )放入配液罐中，加入已称 量氢氧化钠搅拌。
(2)加入已称量乙酰谷酰胺，搅拌。
(3)加入注射用水至全量，搅拌。
(4)溶液用钛滤器、微孔膜筒式过滤器循环过滤。
(5)调节 pH 值至 5.0-6.5 范围。
(6)测定中间品含量、pH值等指标。
(7)灌封至安瓿。
(8) 116 °C, 30min 灭菌。
(9)灯检。
(10)印字包装、入库。
由于乙酰谷酰胺注射液质量标准被收录于《中国药典》2010年版，特别增加了 有关物质的检查，因此，上述方法所制备的产品已经不能达到新的标准，需要改进制备 方法。因乙酰谷酰胺注射液为注射剂，必须确保产品无菌，因此在不能确保无菌生产的 情况下，本发明人试验采用116°C，30η ι的终端灭菌方法，这样的处理，虽然达到了无 菌指标，可有关物质明显增加，还是不能达到新的标准要求。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计降低乙酰谷酰胺 注射液中有关物质含量的制备方法，使最终的产品质量符合《中国药典》2010年版标 准。本发明提供了一种乙酰谷酰胺注射液的制备方法，
乙酰谷酰胺注射液的组成成份如下
权利要求
1.一种乙酰谷酰胺注射液制备方法，所述乙酰谷酰胺注射液的组成成份如下 成份每1万毫升注射液量1乙酰谷酰胺 500g 2氢氧化钠 90-130g 3注射用水 加至1万毫升 其特征在于，所述制备方法包括下列步骤(1)将为总量60%-70%的水温为35-42°C注射用水放入配液罐中，加入氢氧化钠搅拌；(2)加入乙酰谷酰胺，35-42°C搅拌；(3)加入注射用水至全量，35-42°C搅拌；(4)溶液先用钛滤器、再依次通过0.45μ m和0.2 μ m微孔膜过滤器过滤；(5)调节pH 值至 5.0-6.5 ；(6)测定乙酰谷酰胺注射液中间品含量95.0-105.0%、pH值5.0-6.5;(7)灌封至安瓿；(8)116 °C, 30min 灭菌；(9)灯检；(10)印字包装、成品检测合格入库。
2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤(1)的注射用水水温和步骤(2) 的搅拌温度为40-42°C。
3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤(1)的注射用水水温和步骤(2) 的搅拌温度38-39 °C。
4.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤(1)的注射用水水温和步骤(2) 的搅拌温度35-37 °C。
5.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤(5)调节pH值使用10%醋酸或 10%氢氧化钠溶液。
全文摘要
本发明提供了一种乙酰谷酰胺注射液的制备方法。本发明采用新的方法，克服了现有方法导致乙酰谷酰胺注射液有关物质的不足，本发明将配制的注射用水(水温70-80℃)改进为(水温35-42℃)，产品经检测以及加速试验和长期稳定性试验等，数据结果表明采用本发明新方法后，乙酰谷酰胺注射液有关物质、含量等各项指标均达到《中国药典》2010年版标准。本发明方法简单易行，宜于规模型工业化生产。
文档编号A61K47/02GK102018668SQ20101057823
公开日2011年4月20日 申请日期2010年12月8日 优先权日2010年12月8日
发明者付林, 厉昌卫, 熊洁, 王燕 申请人:上海复星医药(集团)股份有限公司, 上海朝晖药业有限公司