专利名称：一种门冬氨酸鸟氨酸化合物及其新制法的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种门冬氨酸鸟氨酸化合物及其新制法，属于医学技术领域。
背景技术：
门冬氨酸鸟氨酸最先与20世纪70年代在德国用于临床，1991年收载德国药典， 并被美国FDA批准用于治疗肝性脑病。随着临床应用经验的积累，逐步发现了门冬氨酸鸟 氨酸在肝病相关治疗中更广泛的应用。门冬氨酸鸟氨酸有两种剂型，即门冬氨酸鸟氨酸颗 粒齐[J (Ornithine Aspartate Granules)禾口门冬氛酸鸟氛酸注射齐[J (Ornithine Aspartate for Injection)。门冬氨酸鸟氨酸的商品名有瑞甘、雅博司。门冬氨酸鸟氨酸的化学名称为(s)-2，5-二氨基戊酸(s)-2-氨基丁二酸盐，分子 式为C9H19N306，结构式为
权利要求
1.-种如下所示结构的门冬氨酸鸟氨酸化合物，
2.根据权利要求1所述的门冬氨酸鸟氨酸的精制方法，其特征在于色谱柱分离纯 化条件为以体积比1 2的乙腈和水混合溶剂为流动相，固定相填料为氧化铝，流速为 2. 5-4. 8ml/min,柱温 25-40°C。
3.根据权利要求1-2任一所述门冬氨酸鸟氨酸的精制方法，其特征在于制备步骤包括(1)将门冬氨酸鸟氨酸化合物粗品溶于纯化水中，加入溶液总体积0.1-0.3% (g/ml) 的活性炭，60-70°C搅拌20-30min，过滤脱碳，收集滤液；(2)向所得滤液中缓慢加入有机溶剂，搅拌反应，产生沉淀，过滤得到门冬氨酸鸟氨酸 固体；(3)将门冬氨酸鸟氨酸固体上柱，通过色谱柱分离纯化，以体积比1 2的乙腈和水混 合溶剂为流动相，固定相填料为氧化铝，流速为2. 5-4. Sml/min，柱温25_40°C，分段收集流 分，合并含量大于等于90%的洗脱液；(4)向洗脱液中加入有机溶剂，室温充分搅拌2-4h，逐渐析出固体，于2-8°C静置过夜， 过滤，用有机溶剂洗涤，50°C减压干燥，即得高纯度的门冬氨酸鸟氨酸化合物。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于有机溶剂选自甲醇、乙腈、三氯甲烷、异丙 醚、环己烷、异丙醇、丙酮、二氯甲烷、乙醇中的一种或多种，优选为体积比为2 1的丙酮和 乙腈的混合溶剂。
5.根据权利要求1-4任一所述的精制方法制备的门冬氨酸鸟氨酸在制备肝病相关治 疗的药物中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种高纯度的门冬氨酸鸟氨酸化合物，其通过先将门冬氨酸鸟氨酸溶于水中，用活性炭吸附纯化，然后用有机溶剂沉淀，再用色谱柱分离纯化，最后用有机溶剂析晶，得到高纯度的门冬氨酸鸟氨酸化合物，而且与现有技术相比，本方法工艺简便易行，成本低，收率高，产品纯度高，提高了制剂产品质量，减少了毒副作用，适合于工业化生产。
文档编号A61K31/205GK102093236SQ20101057810
公开日2011年6月15日 申请日期2010年12月2日 优先权日2010年12月2日
发明者杨明贵 申请人:海南美兰史克制药有限公司