专利名称：含有环嘧耐平药用复合物的药物组合物制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于药学领域，尤其涉及以新颖的芳杂环并嘧啶衍生物和类似物，及其代 表的的环嘧耐平药或立体异构体、前药、药用盐、复盐或和溶剂化的环嘧耐平用复合物作为 有效成分药用复合物作为有效成分与药学上可接受的药物载体形成的药物组合物制剂，以 及该药物组合物制剂在治疗细菌为革兰氏阳性菌葡萄球菌、肺炎球菌、粪肠球菌、链球菌、 牛链球菌，肺炎链球菌、消化链球菌、化脓肺炎链球菌、化脓肺炎链球菌、化脓性链球菌、无 乳链球菌、绿色链球菌、牛链球菌、无乳链球菌B、组绿色链球菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、丹 毒杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、蜡样芽孢杆菌、枯草芽胞杆菌、梭状芽孢杆菌、蜡样芽孢杆 菌、枯草芽胞杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、梭状芽孢杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、产气荚 膜杆菌螺旋体、放线菌、结核菌，其中该细菌为革兰氏阳性耐药菌，耐甲氧西林葡萄球菌、耐 万古霉素金葡菌、葡萄球菌属诱导型克林霉素耐药、耐万古霉素肠球菌、肠球菌高水平耐氨 基糖苷类、耐青霉素肺炎链球菌、多重耐药鲍曼不动杆菌、耐药与多重耐药结核杆菌与结核 分枝杆菌、链球菌、粪肠球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希氏菌及鲍氏不动杆菌等、耐药流感嗜 血杆菌、耐药淋球菌、耐药脑膜炎奈瑟菌、耐药肠杆菌科细菌、耐药铜绿假单胞菌感染中应 用。
背景技术：
自1拟9年，弗来明(Alexander Fleming)发现青霉素以来，大量抗菌药品临床用 药表明，所用有效的抗菌药物都有可能出现耐药菌株，而且很多致病菌还会对多种抗菌药 物呈现耐药性，即"多重耐药性"，如产生了称之为“超级细菌”的甲氧西林耐药金黄色葡 萄球菌(MRSA)，耐万古霉素肠球菌(VRE)等。感染“超级细菌”的人数也在越来越多，其蔓 延已构成对人类健康的严重威胁，因此研发出新的对耐药菌具有活性的抗菌药已经是迫在 眉睫。涉及嘧啶结构的研究多为单环嘧啶，而芳杂环并嘧啶类化合物的专利和报道很 少。文献检索发现，有关芳杂环并嘧啶类似物和衍生物的专利和文章与本发明具有抗菌 和抗真菌活性用途的结构式I所表示的化合物结构无关。其它活性研究发明专利us 20060160831吡咯并嘧啶酮具有抗癌活性、US 20030100572吡啶并嘧啶酮具有抗癌活性、 US 7^2187五元脂环并嘧啶酮具有抗癌活性、US 6531477吡唑并嘧啶酮具有抗癌活性、 US 20030100572喹啉并氨基嘧啶用于抗癌治疗、20030220345喹啉并氨基嘧啶用于抗癌治 疗、抗癌石if究发表文章(文献 1 :Kano et al. Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 7，1959,903)、US 4581171合成含硫芳杂环并嘧啶用于治疗心理疾病、US 20060264624 合成咪唑杂环并嘧啶用于性功能调解、US 4482556异喹啉并嘧啶酮用于抗高血压疾病、 US 5346901合成吡唑并嘧啶酮用于治疗高血压、US 5158952哌啶并嘧啶酮用于治疗心理 疾病、US 4507300哌啶并吡嗪酮用于抗过敏治疗、US 6790850五元杂环并氨基取代嘧啶 用于治疗哮喘和免疫系统疾病、US 5008268五元杂环并取代嘧啶用于抗组织胺治疗、US 20070167423苯并氨基嘧啶用于治疗神经系统紊乱、US 7132427苯并氨基嘧啶用于抗癌治疗，然而对芳杂环并嘧啶类似物和衍生物的抗菌和抗真菌生物活性的专利发明和文章还没见报道。
权利要求
1.含有环嘧耐平药用复合物的药物组合物制剂，其特征在于是将具有通式(I)结构 的环嘧耐平或立体异构体、前药、药用盐、复盐或和溶剂化的环嘧耐平药用复合物作为有效 成分，与药学上可接受的药物载体混合制成的药物组合物制剂；
2.根据权利要求1所述的药物组合物制剂，其特征在于所述的药学上可接受的药物 载体选自稀释剂、赋形剂、水、填充剂、崩解剂、粘合剂、润湿剂、表面活性剂、吸附载体、润滑 齐U、增溶剂和/或助溶剂。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物制剂，其特征在于药物组合物制剂的剂型 包括片剂、胶囊剂、软胶囊剂、喷雾剂、凝胶剂、凝胶气雾剂、混悬剂、冲剂、贴剂、软膏、丸齐U、 散剂、乳剂、注射剂、输液剂、冻干注射剂、脂质体注射剂、靶向给药注射剂、栓剂、缓释制剂 和控释制剂。
4.根据权利要求3所述的药物组合物制剂，其特征在于是环嘧耐平或立体异构体、前 药、药用盐、复盐或和溶剂化的环嘧耐平用复合物作为有效成分及其药用复合物作为有效 成分与填充剂和/或崩解剂制成片剂或胶囊剂；或者是环嘧耐平及其药用复合物作为有效 成分与填充剂和/或羟丙甲纤维素制成缓释制剂；或者是环嘧耐平及其药用复合物作为有 效成分与填充剂、羟丙甲基纤维酸酯、乙基纤维素、聚乙烯醇、甲基硅树脂、羟丙基纤维素、 聚乙二醇-600、丙烯酸-甲基丙烯酯树脂、乙氧基乙基纤维素、甘油棕榈酸硬酯酸酯、聚磷 酸钠-脱乙酰壳多糖和/或PEG1500制成缓释制剂或控释制剂。
5.根据权利要求3所述的药物组合物制剂，其特征在于是环嘧耐平或立体异构体、前 药、药用盐、复盐或和溶剂化的环嘧耐平药用复合物作为有效成分与油相组合，制成注射剂 或口服乳剂，所述的油相是大豆油、聚乙二醇400、棉籽油、花生油、麻油、玉米油和/或橄榄 油。
6.根据权利要求5所述的药物组合物制剂，其特征在于在油相中还可加入增溶剂或 潜溶剂或抗氧剂。
7.根据权利要求2或4所述的药物组合物制剂，其特征在于所述的填充剂是蔗糖、乳 糖、微晶纤维素、糊精、淀粉和/或磷酸钙；所述的崩解剂是羟丙基甲基纤维素、羧甲基淀粉 钠、交联聚维酮和/或交联羧甲基纤维素。
8.根据权利要求1所述的药物组合物制剂，其特征在于所述的药物组合物制剂可通 过口服或非肠胃给药的方式施用于患者；用于口服时，可将其制成常规的固体制剂或液体 制剂，所述的固体制剂是片剂、胶囊剂、粉剂或颗粒剂，所述的液体制剂是水溶液、油悬浮 剂、糖浆或酏剂；用于非肠胃给药时，可将其制成注射用的溶液、粉剂或油性悬浮剂等。
9.根据权利要求4、5、6或7所述的药物组合物制剂，其特征在于其所含的填充剂及 实施例中所含的填充剂的量为处方中量的至90%。
10.以上任意权利要求所述的药物组合物制剂在治疗细菌为革兰氏阳性菌葡萄球 菌、肺炎球菌、粪肠球菌、链球菌、牛链球菌，肺炎链球菌、消化链球菌、化脓肺炎链球菌、化 脓肺炎链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌、绿色链球菌、牛链球菌、无乳链球菌B、组绿色链 球菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、丹毒杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、蜡样芽孢杆菌、枯草芽胞杆 菌、梭状芽孢杆菌、蜡样芽孢杆菌、枯草芽胞杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、梭状芽孢杆菌、破伤 风杆菌、产气荚膜杆菌、产气荚膜杆菌螺旋体、放线菌、结核菌，其中该细菌为革兰氏阳性耐 药菌，耐甲氧西林葡萄球菌、耐万古霉素金葡菌、葡萄球菌属诱导型克林霉素耐药、耐万古 霉素肠球菌、肠球菌高水平耐氨基糖苷类、耐青霉素肺炎链球菌、多重耐药鲍曼不动杆菌、 耐药与多重耐药结核杆菌与结核分枝杆菌、链球菌、粪肠球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希氏 菌及鲍氏不动杆菌等、耐药流感嗜血杆菌、耐药淋球菌、耐药脑膜炎奈瑟菌、耐药肠杆菌科 细菌、耐药铜绿假单胞菌感染中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种含有环嘧耐平或立体异构体、前药、药用盐、复盐或和溶剂化的环嘧耐药平用复合物作为有效成分药用复合物的药物组合物制剂。采用的技术方案是将具有通式(I)结构的环嘧耐平或立体异构体、前药、药用盐、复盐或和溶剂化的环嘧耐平药用复合物作为有效成分，与药学上可接受的药物载体形成的药物组合物制剂；其剂型是药学上所说的任何一种剂型，本发明还公开了该药物组合物制剂在治疗细菌为革兰氏阳性菌葡萄球菌、肺炎球菌、粪肠球菌、链球菌、牛链球菌，肺炎链球菌、消化链球菌、化脓肺炎链球菌、化脓肺炎链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌、绿色链球菌、牛链球菌、无乳链球菌B、组绿色链球菌、白喉杆菌等细菌感染中应用。
文档编号A61K31/519GK102048738SQ20101057775
公开日2011年5月11日 申请日期2010年12月8日 优先权日2010年12月8日
发明者刘举, 刘革萍, 周云鹏, 徐利锋, 王洋, 陈烨 申请人:辽宁利锋科技开发有限公司