专利名称：一种利血平果糖注射液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种注射液及其制备方法，具体地说，涉及一种利血平果糖注射液及 其制备方法。
背景技术：
高血压是临床常见病、多发病，大量的研究已经证实，高血压是心脑血管病最重要 的危险因素。高血压患者中，糖尿病的患病率约为10% 20%，糖尿病患者中约50%合并 高血压。利血平是一种吲哚型生物碱，分子式C33H4tlN2O915存在于萝芙木属多种植物中，无色 棱状晶体。熔点(分解)，比旋光度-117. 7°。易溶于氯仿、二氯甲烷、冰醋酸， 能溶于苯、乙酸乙酯，稍溶于丙酮、甲醇、乙醇、乙醚、乙酸和柠檬酸的稀水溶液。利血平的溶 液放置一定时间后变黄，并有显著的荧光，加酸和曝光后荧光增强。利血平能降低血压和减 慢心率，作用缓慢、温和而持久，对中枢神经系统有持久的安定作用，也是一种很好的镇静 药。果糖注射液是一种能量和体液补充剂，果糖比葡萄糖更易形成糖原，主要在肝脏 通过果糖激酶代谢，易于代谢为果酸，迅速转化为能量。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗高血压病的利血平果糖注射液。本发明的另一目的是提供上述利血平果糖注射液的制备方法。为了实现本发明目的，本发明的一种利血平果糖注射液，其含有利血平、果糖和 水，PH 值为 4. 5士0. 1。前述的注射液，其中利血平浓度为0.005 0.1W/V% (g/ml)，果糖浓度为5 10w/v% (g/ml)。前述的注射液，使用磷酸氢二钠溶液、磷酸二氢钠溶液、氢氧化钠溶液和/或氢氧 化钾溶液调节注射液的PH值。本发明还提供一种制备上述利血平果糖注射液的方法，其包括以下步骤1)按上述配方称取利血平，溶解于适量水中，形成溶液；2)按上述配方称取果糖，溶于步骤1)的溶液中，混勻；3)调节步骤2)的混合溶液至pH值4. 5 士 0. 1，定容；4)过滤并分装步骤3)的溶液，灭菌。前述的方法中，灭菌的条件为105°C，30 40分钟，优选30分钟。借由上述技术方案，本发明至少具有下列优点及有益效果(1)本发明提供的利血平果糖注射液，降压效果确切平稳，心率变化小、时效短、清 除快、易于控制、血糖给药前后无变化，对疾病的转归没有负面影响，胰岛素水平良好，无停 药后血压反跳现象，特别是其具有保护心肌降低氧耗，改善心脑氧供等优点，非常适合用于高血压病患者。(2)本发明提供的利血平果糖注射液不需要配药，使用简单方便。
具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例1利血平2.5g果糖2500g氢氧化钾溶液 适量注射用水50L制法1.称取利血平2. 5g，加入到40L注射用水中溶解并冷却；2.另称取果糖2500g，置于上述溶液中溶解，混勻；3.用氢氧化钾溶液调节上述溶液的pH值至4. 5 ；4.加注射用水定容至50L，搅勻即可；5.过滤并分装到IOOml洁净的玻璃瓶中，在105°C灭菌30分钟即得。实施例2禾Ij 血平5g果糖2500g氢氧化钾溶液 适量注射用水50L制法1.称取利血平5g，加入到40L注射用水中溶解并冷却；2.另称取果糖2500g，置于上述溶液中溶解，混勻；3.用氢氧化钾溶液调节上述溶液的pH值至4. 5 ；4.加注射用水定容至50L，搅勻即可；5.过滤并分装到IOOml洁净的玻璃瓶中，在105°C灭菌30分钟即得。实施例3利血平IOg果糖2500g氢氧化钾溶液 适量注射用水50L制法1.称取利血平10g，加入到40L注射用水中溶解并冷却；2.另称取果糖2500g，置于上述溶液中溶解，混勻；3.用氢氧化钾溶液调节上述溶液的pH值至4. 5 ；4.加注射用水定容至50L，搅勻即可；5.过滤并分装到IOOml洁净的玻璃瓶中，在105°C灭菌30分钟即得。实施例4
利血平5g果糖5000g氢氧化钾溶液适量注射用水50L制法1.称取利血平5g，加入到40L注射用水中溶解并冷却；2.另称取果糖5000g，置于上述溶液中溶解，混勻；3.用氢氧化钾溶液调节上述溶液的pH值至4. 5 ；4.加注射用水至50L，搅勻即可；5.过滤并分装到IOOml洁净的玻璃瓶中，在105灭菌30分钟即得。实施例5利血平0. 5g果糖800g氢氧化钾溶液 适量注射用水IOL制法1.称取利血平0. 5g，加入到9L注射用水中溶解并冷却；2.另称取果糖800g，置于上述溶液中溶解，混勻；3.用氢氧化钾溶液调节上述溶液的pH值至4. 5 ；4.加注射用水至10L，搅勻即可；5.过滤并分装到IOOml洁净的玻璃瓶中，在105灭菌30分钟即得。实验例1考察本发明利血平果糖注射液的质量及稳定性要求注射液为微黄绿(或黄绿)色带荧光的澄明液体，标准中规定了利血平HPLC 保留时间鉴别项和果糖的显色反应鉴别项；检查项目中规定了本品的PH值范围、5-羟甲基 糠醛、有关物质(HPLC法)、热原、重金属、不溶性微粒及注射液规定的检查项。含量检查项 包括利血平含量测定(HPLC)和果糖含量(旋光法)，利血平以外标法计算，规定本品含利血 平应为标示量的90.0% 110.0% ；规定本品含果糖应为标示量的95.0% 105.0%。通过对实施例1 3的利血平果糖注射液产品进行加速试验(温度为40°C，相对 湿度为75 士 ) 6个月和长期试验(温度为25 士 2°C，相对湿度为60 士 ) M个月的研 究，分别在加速试验1、2、3、6个月和长期试验3、6、9、12、18、对个月对重要指标(外观、澄 明度、PH值、含量、有关物质(杂质)进行考察，结果各项考察指标均未见明显变化，表明本 品稳定性良好。具体指标见表1和表2。表1利血平果糖注射液加速试验结果
权利要求
1.一种利血平果糖注射液，其特征在于，其含有利血平、果糖和水，pH值为4.5士0. 1。
2.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，利血平浓度为0.005 0.lW/v%，果糖 浓度为5 10w/v%。
3.根据权利要求1或2所述的注射液，使用磷酸氢二钠溶液、磷酸二氢钠溶液、氢氧化 钠溶液和/或氢氧化钾溶液调节注射液的PH值。
4.一种制备权利要求1-3任一项所述利血平果糖注射液的方法，其特征在于，包括以 下步骤1)按配方称取利血平，溶解于适量水中，形成溶液；2)按配方称取果糖，溶于步骤1)的溶液中，混勻；3)调节步骤2)的混合溶液至pH值4.5 士 0.1，定容；4)过滤并分装步骤幻的溶液，灭菌。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，灭菌的条件为105°C，30 40分钟。
全文摘要
本发明提供了一种利血平果糖注射液，其含有利血平浓度为0.005％～0.1％(g/mL)，果糖浓度为5％～10％(g/mL)，pH值为4.5±0.1。本发明还提供了所述利血平果糖注射液的制备方法。本发明的注射液适合用于高血压患者，能快速、安全且平稳地控制血压，疗效高，副作用小、贮存方便，制备工艺简单，利于推广应用。
文档编号A61K31/475GK102078296SQ20101061508
公开日2011年6月1日 申请日期2010年12月22日 优先权日2010年12月22日
发明者张 杰, 王芳, 郑爱, 顾攀 申请人:蚌埠丰原医药科技发展有限公司