专利名称：从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法
技术领域：
本发明属于天然药物分离纯化领域，特别涉及一种从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法。
背景技术：
目前，利血平主要用于降血压药物的生产，也用于某些有降压需求的药物或保健品配方，有较大的市场需求，目前的国际市场形势是供不应求，主要原因有两个方面 一个是植物原材料资源有限，许多原料中利血平含量不高，分离纯化相对困难。
萝芙木中含有多种生物碱，己分离出的达百种以上。含量较多的几种主要生物碱是利血平、阿义马林、蛇根碱、育亨宾等，其中含量最多的是利血平，其含量一般占萝芙木总碱的70%左右。现有的分离纯化方法主要有
1、将萝芙木根皮粉碎后用苯、乙酸乙酯、酸性甲醇、酸性乙醇等溶剂反复浸泡提取，浓縮提取液得到浸膏后用甲醇醋酸溶解，过滤，在得到的酸性甲醇滤液中加入硫氰酸钾，放置析晶，将晶体滤出洗涤后加入甲醇和氨水加热，使利血平游离出来，冷却使析出利血平粗结晶，再用甲醇、丙酮等精制得到利血平。
2、 将萝芙木根皮粉碎后，酸水提取，上大孔树脂柱，乙醇氨水洗脱，
浓縮液调pH值到3 4，放置得到的树胶再用苯萃取，浓縮后用硝酸处理得到
硝酸盐粗品，甲醇/氨水处理后，上硅胶柱纯化，用苯/丙酮洗脱后，得到利血平。
3、 将萝芙木根皮粉碎后，用95%乙醇浸泡提取，浓縮后，用几种溶剂萃取，苯溶解后上氧化铝柱，用苯/乙醇洗脱，得到的利血平部分，浓縮后用丙酮/甲醇重结晶。
4、 将萝芙木根皮粉碎后，用碳酸钠溶液浸润后，用苯回流提取，浓縮后，再用15%磷酸溶液萃取，磷酸溶液再用氯仿萃取，得到的氯仿相再水洗、碱洗再水洗，浓縮，结晶得到利血平。
3上述现有技术主要存在的不足有(1)溶剂法提取后，得到的浓縮物处理后用硫氰酸钾结晶以形成利血平的硫氰酸盐粗晶，然后再游离出利血平，进一步纯化。其中形成利血平的硫氰酸盐粗晶一步，条件控制不易重复、且收率较低，难以沉淀完全。(2)柱层析操作技术要求较高，生产周期长，成本相对也较高。(3)萃取法需要的有毒溶剂过多，设备也多，大生产上有较多的限制。
发明内容
为了解决上述现有技术的不足之处，本发明的目的在于提供一种从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法。本发明通过酸水渗滤提取，浓縮后将萝芙木浸膏用溶剂萃取，萃取后直接精制的方法，大大降低了有毒有机溶剂的使用量，实现了用较低的成本，相对简单的操作，就能进行大规模的分离纯化，减轻了对环境的不利影响。
本发明的目的是由下述技术方案实现的从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法，包括如下步骤
① 提取
将萝芙木根皮粉碎后，用5 8倍重量的冰醋酸甲醇溶液在室温下浸泡，
反复渗滤提取，提取液经减压浓縮后得到萝芙木浸膏，所述减压浓縮温度控
制在6(TC以下。② 萃取
用质量百分比浓度5 20%的盐酸把萝芙木浸膏溶解，调节溶液的pHS4，然后用有机溶剂萃取3 5次，至萃取利血平完全，一合并浓縮后，加入乙醇，将析出的固体物溶解，放置析出利血平粗晶。
③ 纯化
将析出的利血平粗晶过滤，用二氯乙烷溶解，滤除不溶物，浓縮后用乙醇溶解，放置析出结晶，用乙醇洗涤，于50 6(TC干燥得到利血平成品。
为了更好地实现本发明，步骤①中，所述萝芙木根皮粉碎到60 80目。所述冰醋酸甲醇溶液中冰醋酸的浓度按质量百分比浓度计可以是0.5 2%。
步骤②中，所述酸为盐酸、硫酸或磷酸。
步骤②中，所述有机溶剂包括二氯乙垸、氯仿或二氯甲垸等。
步骤③中，所述干燥为干燥箱中干燥、真空干燥或沸腾干燥等干燥方法。所述乙醇为按质量百分比浓度计95%乙醇。
本发明具有如下特点①改变提取介质，使用醇酸渗滤提取，回收提取 溶剂；②采用简易的萃取方法和精制方法，方便、快速地得到利血平结晶。 本发明与现有技术相比，具有如下优点和有益效果
(1) 解决了提取过程中需要使用大量有毒有机溶剂问题，减少了提取步 骤，减轻了对环境的污染。
萝芙木根皮中的利血平是弱酸性生物碱，易溶于冰醋酸/甲醇溶液中，渗 滤后回收的甲醇可以反复利用，减少了溶剂的损耗，降低了生产成本。
(2) 在强酸性溶液中萃取，容易的实现了利血平的富集。 将萝芙木根皮粉渗滤提取得到的浸膏用酸溶解后，用二氯乙垸萃取，浓
縮后，加入乙醇，放置即析出利血平粗晶。大大简化了得到利血平粗品的步 骤，利于放大生产。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限 于此。
实施例1
① 提取
将200kg萝芙木根皮粉碎到60 80目，用1000kg的冰醋酸甲醇溶液(冰 醋酸甲醇溶液中冰醋酸的浓度按质量百分比浓度计是0.5%)在室温下浸泡， 反复渗滤提取，经薄层色谱检测至利血平提取完全为止，提取液经减压浓縮 后得到萝芙木浸膏(浓縮时温度控制在6(TC以下)。
② 萃取
用质量百分比浓度5%的盐酸把萝芙木浸膏溶解，调节溶液的pH二4，然 后用二氯乙烷萃取4次，至萃取利血平完全。合并浓縮后，加入95%(质量百 分比浓度)乙醇，将析出的固体物溶解，放置析出利血平粗晶。
◎纯化
将析出的利血平粗晶过滤，用二氯乙烷溶解，滤除不溶物，浓縮后用95 %(质量百分比浓度)乙醇溶解，放置析出结晶，用95%乙醇(按质量百分比浓 度计)洗涤，于60。C恒温干燥箱中干燥，得到利血平成品l.lkg。利血平分子 式C33H4QN209。无色棱状晶体。熔点264 265。C (分解)，比旋光度一117.7。(氯仿，C=l)。易溶于氯仿、二氯甲垸、冰醋酸，能溶于苯、乙酸乙酯， 稍溶于丙酮、甲醇、乙醇、乙醚、乙酸和柠檬酸的稀水溶液。按中华人民共
和国药典2005年版二部的定性定量方法检测，合乎药典规定的标准。
实施例2
① 提取
将200kg萝芙木根皮粉碎到60 80目，用1200kg的1 %冰醋酸甲醇溶液 (冰醋酸甲醇溶液中冰醋酸的浓度按质量百分比浓度计是1%)在室温下浸 泡，反复渗滤提取，经薄层色谱检测至利血平提取完全为止，提取液经减压 浓縮后得到萝芙木浸膏(浓縮时温度控制在6(TC以下)。
② 萃取
用质量百分比浓度10%的盐酸把萝芙木浸膏溶解，调节溶液的pH二3， 然后用三氯甲烷萃取3次，至萃取利血平完全(薄层色谱检测)。合并浓縮 后，加入95%(质量百分比浓度)乙醇，将析出的固体物溶解完全，放置析出 利血平粗晶。
③ 纯化
将析出的利血平粗晶过滤，用三氯甲烷溶解，滤除不溶物，浓縮后用95 %乙醇(质量百分比浓度计)溶解，放置析出结晶，用95%乙醇(按质量百分 比浓度计)洗涤，于60。C恒温干燥箱中干燥，得到利血平成品1.2kg。按中华 人民共和国药典2005年版二部的定性定量方法检测，合乎药典规定的标准。
实施例3
① 提取
将200kg萝芙木根皮粉碎到60 80目，用1600kg的2%冰醋酸甲醇溶液 (冰醋酸甲醇溶液中冰醋酸的浓度按质量百分比浓度计是2%)在室温下浸 泡，反复渗滤提取，经薄层色谱检测至利血平提取完全为止，提取液经减压 浓縮后得到萝芙木浸膏(浓縮时温度控制在60。C以下)。
② 萃取
用质量百分比浓度20%的盐酸把萝芙木浸膏溶解，调节溶液的pH=2， 然后用二氯甲烷萃取5次，至萃取利血平完全(薄层色谱检测)。合并浓縮后，加入95%(质量百分比浓度)乙醇，将析出的固体物溶解完全，放置析出 利血平粗晶。 ◎纯化
将析出的利血平粗晶过滤，用二氯甲垸溶解，滤除不溶物，浓縮后用95 %乙醇(质量百分比浓度)溶解，放置析出结晶，用95%乙醇(按质量百分比 浓度)洗涤，于6(TC真空干燥箱中干燥，得到利血平成品1.3kg。按中华人民 共和国药典2005年版二部的定性定量方法检测，合乎药典规定的标准。
实施例4
① 提取
将200kg萝芙木根皮粉碎到60 80目，用1200kg的1 %冰醋酸甲醇溶液 (冰醋酸甲醇溶液中冰醋酸的浓度按质量百分比浓度计是1 %)在室温下浸泡， 反复渗滤提取，经薄层色谱检测至利血平提取完全为止，提取液经减压浓縮 后得到萝芙木浸膏(浓縮时温度控制在60。C以下)。
② 萃取
用质量百分比浓度5%的硫酸把萝芙木浸膏溶解，调节溶液的pH二2，然 后用二氯甲垸萃取5次，至萃取利血平完全(薄层色谱检测)。合并浓縮后， 加入95%(质量百分比浓度)乙醇，将析出的固体物溶解完全，放置析出利血 平粗晶。
◎纯化
将析出的利血平粗晶过滤，用二氯甲烷溶解，滤除不溶物，浓縮后用95 %乙醇(质量百分比浓度)溶解，放置析出结晶，用95%乙醇(按质量百分比 浓度)洗涤，于6(TC真空干燥箱中干燥，得到利血平成品1.2kg。按中华人民 共和国药典2005年版二部的定性定量方法检测，合乎药典规定的标准。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实 施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、 替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
权利要求
1、一种从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法，其特征在于包括如下步骤①提取将萝芙木根皮粉碎后，用5～8倍重量的冰醋酸甲醇溶液在室温下浸泡，反复渗滤提取，提取液经减压浓缩后得到萝芙木浸膏，所述减压浓缩温度控制在60℃以下；②萃取用质量百分比浓度5～20％的盐酸把萝芙木浸膏溶解，调节溶液的pH≤4，然后用有机溶剂萃取3～5次，至萃取利血平完全，合并浓缩后，加入乙醇，将析出的固体物溶解，放置析出利血平粗晶；③纯化将析出的利血平粗晶过滤，用二氯乙烷溶解，滤除不溶物，浓缩后用乙醇溶解，放置析出结晶，用乙醇洗涤，于50～60℃干燥得到利血平成品。
2、 根据权利要求1所述的从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法，其 特征在于步骤①中，所述萝芙木根皮粉碎到60 80目。
3、 根据权利要求1所述的从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法，其 特征在于步骤①中，所述冰醋酸甲醇溶液中冰醋酸的浓度按质量百分比浓度 计是0.5 5%。
4、 根据权利要求1所述的从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法，其 特征在于步骤②中，所述酸为盐酸、硫酸或磷酸。
5、 根据权利要求1所述的从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法，其特征在于步骤②中，所述有机溶剂为二氯乙垸、氯仿或二氯甲烷。
6、 根据权利要求1所述的一种从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法，其特征在于步骤③中，所述干燥为干燥箱中干燥、真空干燥或沸腾干燥。
7、 根据权利要求1所述的一种从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法，其特征在于所述乙醇为按质量百分比浓度计95%乙醇。
全文摘要
本发明公开了一种从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法，本发明通过酸水渗滤提取，浓缩后将萝芙木浸膏用有机溶剂萃取，萃取后直接精制的方法，大大降低了有毒有机溶剂的使用量，实现了用较低的成本，相对简单的操作，就能进行大规模的分离纯化，减轻了对环境的不利影响。本发明改变提取介质，使用醇酸渗滤提取，回收提取溶剂；采用简易的萃取方法和精制方法，方便、快速地得到利血平结晶。
文档编号C07D459/00GK101475570SQ20091003648
公开日2009年7月8日 申请日期2009年1月8日 优先权日2009年1月8日
发明者王小力, 王正濂, 蒲含林, 陈秀秀 申请人:广州普星药业有限公司