专利名称：5-碘-2-甲基苯并咪唑的合成方法及纯化方法
技术领域：
本发明属于有机合成领域，具体涉及的是5-碘-2-甲基苯并咪唑的合成方法及其纯化方法。
背景技术：
5-碘-2-甲基苯并咪唑，CAS登录号2818-70-4，它是一种重要的医药中间体，其
化学结构式如下
权利要求
1.一种如式D所示的5-碘-2-甲基苯并咪唑的合成方法，其步骤如下
2.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于所述方法的具体步骤包括， (1)碘化反应 将浓硫酸加入溶剂中，加入如式A所示的邻硝基苯胺，搅拌溶解,再加入单质碘,搅拌溶解，控温滴加双氧水，滴加结束后保温反应2-12小时，得到如式B所示的4-碘-2-硝基苯胺； (2)氢化还原反应 将如式B所示的4-碘-2-硝基苯胺悬浮于溶剂中，加入雷尼镍，抽除空气，加氢气一定压力下控温反应2 12小时，反应结束后过滤，得如式C所示的4-碘-1，2-苯二胺的溶液； (3)成环反应 加入冰醋酸，控温加入原乙酸三甲酯或原乙酸三乙酯和溶剂的混合液，滴加完毕保温反应O. 5飞小时，反应结束后得如式D所示的5-碘-2-甲基苯并咪唑。
3.根据权利要求I或2所述的合成方法，其特征在于所述的步骤(I)碘化反应，后处理为加入水稀释，降温，过滤，用5%亚硫酸钠或硫代硫酸钠水溶液洗涤，干燥，得到如式B所不的4-碘-2-硝基苯胺。
4.根据权利要求I或2所述的合成方法，其特征在于所述的步骤(2)氢化还原反应，溶剂、雷尼镍、醋酸水溶液、活性炭、洗涤用水与如式B所示的4-碘-2-硝基苯胺的重量比分别为 5. 0 10· 0、2· 0% "30. 0%Α. (Γ 5· 0、0· 05 O. 20,3. (TlO. O。
5.根据权利要求I或2所述的合成方法，其特征在于所述的步骤(3)成环反应，稀释原乙酸三甲酯或原乙酸三乙酯的溶剂为甲醇或乙醇，与原乙酸三甲酯或原乙酸三乙酯的重量比为(Ti. O。
6.根据权利要求I或2所述的合成方法，其特征在于所述的步骤(I)碘化反应，溶剂为甲醇或乙醇与水的混和溶剂，重量比为I. 5飞.O ； 所述的硫酸、单质碘、双氧水与如式A所示的邻硝基苯胺的摩尔比分别为O. Γ3.0,·O. 5 O. 6,0. 2 5. O ； 加入双氧水时温度为0-60°C。
7.根据权利要求I或2所述的合成方法，其特征在于所述的步骤(2)氢化还原反应，溶剂为甲醇或乙醇，重量比为5. (Γ10. 0，氢气压力为O. 0Γ0. 3MPa。
8.根据权利要求I或2所述的合成方法，其特征在于所述的步骤(3)成环反应，冰醋酸、原乙酸三甲酯或原乙酸三乙酯与如式B所示的4-碘-2-硝基苯胺的摩尔比分别为O. 5% 5· 0%Λ. 0 3· O。
9.一种用权利要求I至8任意一种制备如式D所示的5-碘-2-甲基苯并咪唑方法的纯化方法，其特征在于所述的纯化5-碘-2-甲基苯并咪唑的方法为减压脱除溶剂，加入醋酸水溶液，升温溶解，加入活性炭脱色，过滤，降温，滴加30%氢氧化钠水溶液调节pH值在11和14之间，固体析出，用水洗涤，干燥，得到如式D所示的5-碘-2-甲基苯并咪唑。
10.根据权利要求8所述的纯化方法，其特征在于所述的用醋酸水溶液为冰醋酸和水的混和溶液，重量比为O. Γ0. 5 ;所述的反应用溶剂、雷尼镍、醋酸水溶液、活性炭、洗涤用水与如式B所示的4-碘-2-硝基苯胺的重量比分别为5. (Γ10. 0,2.0% 30. 0%、4. (Γ15. O、O. 05 O. 20,3. 0 10· O。
全文摘要
本发明公开了一种5-碘-2-甲基苯并咪唑的合成方法及纯化方法，涉及的是有机合成领域，以邻硝基苯胺为主原料，在极性溶剂中，在硫酸存在下，以单质碘为碘源、双氧水为氧化剂，进行碘化反应生成4-碘-2-硝基苯胺；接着在极性溶剂中，以雷尼镍做催化剂氢化还原生成4-碘-1,2-苯二胺，再在极少量醋酸催化下以原乙酸三酯做关环试剂进行关环反应生成5-碘-2-甲基苯并咪唑，最后通过生成醋酸盐方式进行脱色、纯化。本发明的合成方法属于绿色合成，原子经济性好，操作简便，废弃物少；催化剂价格相对便宜，回收损失小，操作简便，废弃物少；产品脱色、纯化方式简单高效，外观米白色粉状固体，纯度大于99.5%。
文档编号C07D235/08GK102936223SQ20121041692
公开日2013年2月20日 申请日期2012年11月2日 优先权日2012年11月2日
发明者施波, 姜方胜, 王朋朋, 孙溶, 薛建建 申请人:江苏中丹药物研究有限公司, 江苏中丹集团股份有限公司