专利名称：一种泮托拉唑钠的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种泮托拉唑钠的制备方法，属于医药生产技术领域。
背景技术：
泮托拉唑钠(Pantoprazole Sodium),其化学名称为5_二氟甲氧基_2_[ (3，4_二甲氧基-2-吡啶基)_甲基]-亚磺酰基-IH苯并咪唑钠盐一水合物，其结构式为
权利要求
1.一种泮托拉唑钠的制备方法，其特征在于，包括如下步骤 .1)以2-羟甲基-3，4-二甲氧基吡啶(II)为起始原料，在氯化物的作用下，生成2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐(III)，具体反应式如下
2.根据权利要求1所述的泮托拉唑钠的制备方法，其特征在于，所述的步骤I)中氯化物为氯化亚砜。
3.根据权利要求1所述的泮托拉唑钠的制备方法，其特征在于，所述的步骤2)中无机碱为氢氧化钠或氢氧化钾。
4.根据权利要求1所述的泮托拉唑钠的制备方法，其特征在于，所述的步骤3)中氧化剂为2°/Γ Ο%次氯酸钠溶液。
5.根据权利要求1所述的泮托拉唑钠的制备方法，其特征在于，所述的步骤I)中，化合物II与氯化物的摩尔比为I: (I. 2 I. 6)。
6.根据权利要求1所述的泮托拉唑钠的制备方法，其特征在于，所述的步骤2)中，化合物ΙΙΙ、5-二氟甲氧基-2-巯基-IH-苯并咪唑和无机碱的摩尔比为I: (1~1.2) : (2 2.5)。
7.根据权利要求1所述的泮托拉唑钠的制备方法，其特征在于，所述的步骤3)中，化合物IV、氢氧化钠与氧化剂的摩尔比为I: (I. 2~1. 8) (5~18)。
8.根据权利要求I所述的泮托拉唑钠的制备方法，其特征在于，还包括步骤4):将得到的泮托拉唑钠(I)经过混合溶剂重结晶，精制后得到泮托拉唑钠(I)精品。
9.根据权利要求8所述的泮托拉唑钠的制备方法，其特征在于，所说的混合溶剂为乙酸乙酯、丙酮、水的混合溶剂。
10.根据权利要求1-9中任意一项所述的泮托拉唑钠的制备方法，其特征在于，包括如下步骤 1)将2-羟甲基-3，4-二甲氧基吡啶(II)、氯化物、有机溶剂置于反应釜中，反应温度为3(T60°C，反应时间为4 8小时；35°C _55°C减压除去氯化物后，加有机溶剂，过滤，洗涤滤饼得到2-氯甲基-3，4- 二甲氧基吡啶盐酸盐(III); 2)将化合物III溶于水，过滤；将无机碱、水、5-二氟甲氧基-2-巯基-IH-苯并咪唑和化合物III的水溶液加入反应釜，反应温度3(T60°C，反应时间为Γ8小时；降温析晶后过滤，所得滤饼经异丙醇重结晶得到化合物5- 二氟甲氧基-2- [ (3，4- 二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基-IH-苯并咪唑(IV ); 3)将化合物IV用3飞倍的有机溶剂溶解，加入无机碱水溶液后加入次氯酸钠水溶液，反应温度(T-10°C，反应时间O. 5^2小时；有机溶剂萃取合并有机层经无水硫酸钠干燥后，过滤，3(T6(TC减压浓缩出去溶剂，加有机溶剂，活性炭3(T6(TC脱色，过滤，滤液旋干，再经混合溶剂重结晶过滤得到泮托拉唑钠粗品； 4)将泮托拉唑钠粗品用2 12倍量的混合溶剂于3(T60°C溶解后，搅拌30分钟；降温析晶后过滤得到泮托拉唑钠精品(I );本步骤所用溶剂为水、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、、甲苯、二甲苯、、环已烷、乙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺中的一种或其中的数种组成的混合溶剂。
全文摘要
本发明提供了一种泮托拉唑钠的制备方法，包括如下步骤1)以2-羟甲基-3,4-二甲氧基吡啶(Ⅱ)为起始原料，在氯化物的作用下，生成2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐(Ⅲ)；2)将得到的化合物(Ⅲ)在碱性条件下与5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑在无机碱的作用下缩合，生成5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基-1H-苯并咪唑(Ⅳ)；3)将得到的化合物(Ⅳ)与氢氧化钠成盐，再经氧化剂氧化生成5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基-1H-苯并咪唑钠，即泮托拉唑钠(Ⅰ)。本发明操作简单高效，反应条件温和，安全性强，易于控制，收率较高，适于工业化生产。
文档编号C07D401/12GK102887886SQ20121041616
公开日2013年1月23日 申请日期2012年10月26日 优先权日2012年10月26日
发明者王伟, 王庆辉, 冯建鹏, 陈元龙, 朱圣红, 祝传宝, 陆良喆 申请人:扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司