专利名称：配混多酚而制成的口服或外用组合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及配混草莓源性多酚而制成的口服或外用组合物，尤其涉及食品组合物、医药组合物和化妆品组合物。
背景技术：
草莓中含有维他命C、鞣花酸、花青素、槲皮素(quercetin)、山奈酚(kaempferol)、柠檬酸、苹果酸等，专利文献I中记载了含有草莓源性花青素的用于预防/ 改善肥胖的组合物，并就提取物的制备方法记载了以下方法用4°C的水对草莓进行提取，将所得的提取物通液至填充有作为芳香族系合成吸附剂的合成吸附树脂(HP20)的柱中，使色素成分吸附到柱上，接着将水通入该柱，洗涤后，通入70%乙醇水溶液，将吸附到柱上的色素成分洗脱，从所得的溶液中去除溶剂，从而可以得到以90%以上的高纯度含有花青素系化合物(色素成分)的提取物。另外，已知果胶作为食物纤维成分被配混在健康食品中(专利文献2)。专利文献I :日本特开2002-153240号公报、权利要求1、2和段落0033 0037专利文献2 :日本特开2007-330124号公报、权利要求9
发明内容
_6] 发明要解决的问题本发明人就从草莓的热水提取物中得到多酚的方法进行了反复深入研究，结果发现多酚吸附于芳香族系合成吸附剂，从利用5 60%乙醇水溶液洗脱的级分获得，进而所得到的成分的组成和活性根据乙醇浓度的不同而异。本发明的课题在于使用草莓源性多酚提供安全性高且显示出优异效果的组合物。_9] 用于解决问题的方案本发明的要旨如下所述。(I) 一种口服或外用组合物，其含有经如下处理而得到的级分，即将草莓的热水提取物负载于使用芳香族系合成吸附剂的吸附色谱，去除通过了柱的级分和用水洗脱掉的级分，然后用5 60%乙醇水溶液洗脱而得到的级分。(2)根据上述(I)所述的组合物，其含有经如下处理而得到的级分，即去除通过了柱的级分和用水洗脱掉的级分，然后用5 15%乙醇水溶液洗脱而得到的级分。(3)根据上述(I)所述的组合物，其含有经如下处理而得到的级分，即去除通过了柱的级分、用水洗脱掉的级分和用低于40 %的乙醇水溶液洗脱掉的级分，然后用40 60 %乙醇水溶液洗脱而得到的级分。(4)根据上述(I) (3)中任一项所述的组合物，其进一步含有增稠多糖类。(5) 一种组合物，其配混源自草莓的多酚和增稠多糖类而形成。(6)根据上述⑴ (5)中任一项所述的组合物，其为食品组合物、医药组合物或化妆品组合物。
(7)根据上述(6)所述的组合物，其为抗肥胖用组合物。(8)根据上述(6)所述的组合物，其为抗炎症用组合物。(9)根据上述(6)所述的组合物，其为抑制黑色素生成用组合物。(10)根据上述(4) (9)中任一项所述的组合物，其中，增稠多糖类为草莓源性果胶。发明的效果本发明的组合物安全性高且显示出优异效果。
图I为示出检体开始给药后的增加体重随时间变化的图。图2为示出肝脏重量的测定结果的图。图3为示出脾脏重量的测定结果的图。图4为示出OVA-IgE的测定结果的图。图5为示出OVA-IgGl的测定结果的图。图6为示出IL-6生成量的图。图7为示出IL-8生成量的图。图8为示出使用HMVII细胞的抑制黑色素生成试验的结果的图。图9为示出使用B16F1细胞的抑制黑色素生成试验的结果的图。图10为示出抑制酪氨酸酶活性试验的结果的图。图11为示出体重增加的图。图12为示出肝脏重量的测定结果的图。图13为示出副睾丸周围脂肪组织的重量的测定结果的图。图14为不出基因表达的图。附图标记说明PP:多酚PC :果胶
具体实施例方式本发明中，作为成为多酚原料的草莓(学名=Fragaria L.)的种类，没有特别限制。可优选列举为荷兰草莓(学名Fragaria ananassa、英文名garden strawberry),作为其品种，可列举出例如枥乙女(Tochiotome)、达娜(donner)、爱宿丽(Aiberi)、福冈S6号、桃莓、章姬、佐贺清香、明日香红宝石、丰香、宝交早生、福羽、女蜂、久留米49号、枥峰，可优选列举为枥乙女。作为草莓的部分，可列举出例如果实、叶、茎、根，可优选列举为果实。本发明中，作为草莓源性多酚，优选使用经以下处理而得到的级分，即将草莓的热水提取物负载于使用芳香族系合成吸附剂的吸附色谱，去除通过了柱的级分和用水洗脱掉的级分，然后用5 60%乙醇水溶液洗脱而得到的级分。
在使用本发明的组合物作为化妆品组合物等外用组合物时，从抑制黑色素生成活性、抑制酪氨酸酶活性的角度出发，作为上述级分，优选使用经以下处理而得到的级分，即去除通过了柱的级分和用水洗脱掉的级分，然后用5 15%乙醇水溶液洗脱而得到的级分。另一方面，在使用本发明的组合物作为口服组合物时，从活性的角度出发，一般而言，作为上述级分，优选使用经以下处理而得到的级分，即去除通过了柱的级分、用水洗脱掉的级分和用低于40%的乙醇水溶液洗脱掉的级分，然后用40 60%乙醇水溶液洗脱而得到的级分。上述级分可以直接作为草莓源性多酚使用或者进一步纯化后作为草莓源性多酚使用。作为用于从草莓中提取多酚的提取溶剂，以提高多酚和果胶的产量的角度来看，优选使用热水(90 100°C的水)。本发明中使用的芳香族系合成吸附剂是不具有离子交换基且具有多孔性结构的合成物质，是通过疏水性相互作用而主要用于有机物的分离纯化的物质，已知的有各种芳香族系合成吸附剂，例如可以列举日本专利第2784627号公报、日本专利第3527661号公报、日本专利第3891746号公报中所记载了的物质。具体而言，可以列举将苯乙烯和二乙烯苯聚合而制造出的芳香族系合成吸附剂，作为市售产品，可以例举夕'' ^ ^ > HP20、夕''4 4 才 > HP21、七匕' 一文' SP825L、七匕' 一文' SP850、七匕' 一文' SP700、七八匕
一文 SP70 (以上，三菱化学(株)制或日本鍊水(株)制)、74卜 XAD2、7 >
K一 9 4 卜 XAD4、7 > 八一 9 4 卜 XAD16(美国，口一 A 了 > 卜一义公司制)。在本发明的组合物中，通过在草莓源性多酚的基础上进一步并用增稠多糖类，可以增强抗肥胖作用等的效果。作为增稠多糖类，没有特别限制。可以列举例如果胶、阿拉伯胶、瓜尔豆胶、普鲁兰多糖、海藻酸钠，可优选列举为果胶、阿拉伯胶。作为果胶，没有特别限制。优选为草莓源性果胶。另外，将草莓的热水提取物负载于使用芳香族系合成吸附剂的吸附色谱，将通过了柱的级分和用水洗脱掉的级分溶解于乙醇水溶液优选60 80%乙醇水溶液，将析出的不溶物用60 80%乙醇水溶液过滤洗涤后，可以直接作为草莓源性果胶使用或者进一步纯化后作为草莓源性果胶使用。在本发明的组合物中，并用草莓源性多酚和增稠多糖类时，草莓源性多酚和增稠多糖类的质量比通常期望为I : 0.6 I : 2。本发明的组合物具有抗肥胖作用、抑制白介素8生成作用和抑制黑色素生成作用，可以作为抗肥胖用、抗炎症用或抑制黑色素生成用的食品组合物、医药组合物或化妆品组合物使用。本发明的组合物可以将草莓源性多酚、以及根据需要的增稠多糖类与公知的食品用载体、医药用载体或化妆品用载体组合而制成制剂。本发明的组合物在用于口服用途时，一般而言，可以作为片剂、胶囊、颗粒剂、微粒剂、散剂、液剂、糖浆、悬浮剂、乳剂、酏剂(elixir)等的医药组合物使用，另外也可以添加到食品、口香糖、饮料等中作为一般食品或者常说的特定保健用食品使用。本发明的组合物的给药量根据患者年龄、体重、病患的程度、给药途径而异，作为草莓源性多酹通常为I天50 500mg,作为增稠多糖类通常为I天50 500mg,给药次数 通常为I天I 3次。按照常规方法，使用例如淀粉、乳糖、白糖、甘露糖醇、羧甲基纤维素、玉米淀粉、无机盐类等赋形剂而制造本发明的组合物。本发明的组合物中，除适当使用上述赋形剂外，还可使用粘结剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂、助流剂、调味剂、着色剂、香料等。作为粘结剂的具体例，可以例举结晶纤维素、结晶纤维素-羧甲纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羧甲基乙基纤维素、羟乙基纤维素、小麦淀粉、水稻淀粉、玉米淀粉、土豆淀粉、糊精、预胶化淀粉、部分预胶化淀粉、羟丙基淀粉、普鲁兰多糖、聚乙烯吡咯烷酮、 氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物E、氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物RS、甲基丙烯酸共聚物L、甲基丙烯酸共聚物、聚乙烯醇缩乙醛二乙氨基乙酸酯、聚乙烯醇、琼脂、明胶、白虫胶、黄蓍胶、精 制白糖、聚乙二醇。作为崩解剂的具体例，可以列举结晶纤维素、甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、小麦淀粉、水稻淀粉、玉米淀粉、土豆淀粉、部分预胶化淀粉、羟丙基淀粉、羧甲基淀粉钠、黄蓍胶。作为表面活性剂的具体例，可以列举大豆卵磷脂、蔗糖脂肪酸酯、聚乙二醇硬脂酸酯(polyoxyl stearate)、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、倍半油酸山梨坦、三油酸山梨坦、山梨醇酐单硬脂酸酯、山梨醇酐单棕榈酸酯、山梨醇酐单月桂酸酯、聚山梨醇酯(polysorbate)、单硬脂酸甘油酯、月桂基硫酸钠、聚桂醇。作为润滑剂的具体例，可以列举小麦淀粉、水稻淀粉、玉米淀粉、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、水合二氧化硅、轻质无水硅酸、合成硅酸铝、干燥氢氧化铝凝胶、滑石、偏硅酸铝镁、磷酸氢钙、无水磷酸氢钙、蔗糖脂肪酸酯、石蜡类、氢化植物油、聚乙二醇。作为助流剂的具体例，可以列举水合二氧化硅、轻质无水硅酸、干燥氢氧化铝凝胶、合成硅酸铝、硅酸镁。另外，本发明的组合物在作为液剂、糖浆、悬浮剂、乳剂、酏剂给药时，也可以含有矫味矫臭剂、着色剂。
实施例以下，通过实施例具体说明本发明，但是本发明并不限于这些实施例。(制造例I)草莓热水提取物的制备和分级(I)提取液的制备在草莓(枥乙女，下同)的果实的果渣I. 4kg中加入蒸馏水2. 7L，通过在高压釜中在90°C处理60分钟来进行提取。冷却后，分离为滤液和残渣并进行减压过滤，得到包括洗涤过残渣、容器的蒸馏水在内的4. 7L的提取液。(2)分级将上述(I)中所得到的热水提取液4. 7L供于夕' 4 \ 4才> HP20(日本鍊水(株))柱色谱(直径9. OcmX长度19cm)，按照水6. 0L、10%乙醇水溶液3. 6L、50%乙醇水溶液3. 6L、100%乙醇3. 6L的顺序洗脱并进行减压浓缩，从而得到以下的极性级分(水洗脱 乙醇洗脱级分)。水洗脱级分80. 7g、10%乙醇水溶液洗脱级分I. 92g、50%乙醇水溶液洗脱级分3. 83g、100%乙醇洗脱级分0. 18g。将上述50 %乙醇水溶液洗脱级分或10 %乙醇水溶液洗脱级分的冷冻干燥品作为
草莓多酚使用。
另一方面，将上述水洗脱级分的冷冻干燥品80. 7g溶解于70%乙醇水溶液中，将析出的不溶物用70%乙醇水溶液过滤洗涤并冷冻干燥后，作为草莓果胶使用。(制造例2)草莓热水提取物的制备在草莓的果实的果渣304g中加入蒸馏水I. 8L，通过在高压釜中在90°C处理60分钟来进行提取。冷却后，分离为滤液和残渣并进行减压过滤，得到包括洗涤过残渣、容器的蒸馏水在内的提取液。将得到的提取液冷冻干燥。草莓果渣的含水率和提取效率(相对于IOOg草莓果渣加入600mL的蒸馏水进行一次提取时的值)不出在表I中。表I
权利要求
1.一种口服或外用组合物，其含有经如下处理而得到的级分，即将草莓的热水提取物负载于使用芳香族系合成吸附剂的吸附色谱，去除通过了柱的级分和用水洗脱掉的级分，然后用5 60%乙醇水溶液洗脱而得到的级分。
2.根据权利要求I所述的组合物，其含有经如下处理而得到的级分，即去除通过了柱的级分和用水洗脱掉的级分，然后用5 15%乙醇水溶液洗脱而得到的级分。
3.根据权利要求I所述的组合物，其含有经如下处理而得到的级分，即去除通过了柱的级分、用水洗脱掉的级分和用低于40%的乙醇水溶液洗脱掉的级分，然后用40 60%乙醇水溶液洗脱而得到的级分。
4.根据权利要求I 3中任一项所述的组合物，其进一步含有增稠多糖类。
5.一种组合物，其配混草莓源性多酚和增稠多糖类而形成。
6.根据权利要求I 5中任一项所述的组合物，其为食品组合物、医药组合物或化妆品组合物。
7.根据权利要求6所述的组合物，其为抗肥胖用组合物。
8.根据权利要求6所述的组合物，其为抗炎症用组合物。
9.根据权利要求6所述的组合物，其为抑制黑色素生成用组合物。
10.根据权利要求4 9中任一项所述的组合物，其中，增稠多糖类为草莓源性果胶。
全文摘要
本发明提供一种使用草莓源性多酚而显示出优异效果的口服或外用组合物。该口服或外用组合物含有经如下处理而得到的级分，即将草莓的热水提取物负载于使用芳香族系合成吸附剂的吸附色谱，去除通过了柱的级分和用水洗脱掉的级分，然后用5～60％乙醇水溶液洗脱而得到的级分。
文档编号A61P43/00GK102647992SQ20108004212
公开日2012年8月22日 申请日期2010年7月21日 优先权日2009年7月21日
发明者太田富久 申请人:株式会社生物疗法发展研究中心