专利名称：含有己脒定和维a类化合物的用于改善皮肤的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于改善皮肤条件的组合物,所述组合物含有己脒定(hexamidine)或其衍生物或其药学上可接受的盐以及类维生素A (retinoid)或其衍生物或其药学上可接受的盐。
背景技术：
痤疮是发生在皮肤毛囊和皮脂腺中的一种炎症性疾病。痤疮的内因包括由于内分泌行为，例如压力或经期相关的孕酮分泌的皮质醇等激素的改变引起的皮脂分泌或皮脂成分紊乱，以及由于皮脂分泌过多引起的皮脂腺和毛囊的封闭。痤疮的外因包括皮脂的增加，皮脂的增加是引起生长在皮脂腺中的痤疮丙酸杆菌的刺激因素，刺激毛囊上皮壁，使上皮细胞内表面角质层增厚，从而由于毛囊的异常角化以及进入毛囊的氧气减少最终导致引起封闭。这些条件有利于厌氧的痤疮丙酸杆菌的生长，引起痤疮，从而加速病变痤疮中的痤疮丙酸杆菌的生长。同时，通常皮肤表面存在的皮脂接近O. 05-0. 4mg/cm2。这些皮脂是通过两种不同的途径产生的皮脂脂质，如甘油三酯、角鲨烷或蜡酯，以及上皮细胞产生的上皮脂质，例如磷脂或胆固醇。皮脂与水(如汗液)结合，在皮肤表面生成以弱酸乳液形式存在的薄的皮脂层，以便作为皮肤表面的润滑剂，防止外来异物的引入以及皮肤水分的蒸发，并保护皮肤免受各种物理和化学刺激。然而，据报道过多的皮脂会引起脂溢性皮炎，如痤疮，由紫外线产生的脂质过氧化物是引起皮肤刺激的原因之一。
发明内容
[技术问题]
已发现己眯定或其衍生物或其药学上可接受的盐与维A酸或其衍生物或其药学上可接受的盐能结合可提供协同效应，以达到预防、改善和治疗痤疮，控制皮脂，控制毛孔以及预防、改善和处理皮肤色素沉着的显著良好效果。因此，本发明旨在提供用于改善皮肤条件的组合物，所述组合物含有作为活性成分的、己眯定或其衍生物或其药学上可接受的盐以及类维生素A或其衍生物或其药学上可接受的盐。[技术方案]
一方面，本发明提供用于预防、改善或治疗痤疮的组合物，所述组合物含有作为活性成分的、己眯定或其衍生物或其药学上可接受的盐以及类维生素A或其衍生物或其药学上可接受的盐。另一方面，本发明提供用于控制皮脂的组合物，所述组合物含有作为活性成分的、己眯定或其衍生物或其药学上可接受的盐以及类维生素A或其衍生物或其药学上可接受的盐。、
另ー方面，本发明提供用于控制毛孔的组合物，所述组合物含有作为活性成分的、己眯定或其衍生物或其药学上可接受的盐以及类维生素A或其衍生物或其药学上可接受的盐。另ー方面，本发明提供用于预防、改善和治疗皮肤色素沉着的组合物，所述组合物含有作为活性成分的、己眯定或其衍生物或其药学上可接受的盐以及类维生素A或其衍生物或其药学上可接受的盐。[有益效果]
本发明公开的组合物含有作为活性成分的己眯定或其衍生物或其药学上可接受的盐以及类维生素A或其衍生物或其药学上可接受的盐，因此，通过组分间的协同效应，提供了预防、改善和治疗痤疮，控制皮脂，控制毛孔，以及预防、改善和治疗皮肤色素沉着的卓越效果O当所述组合物含有作为活性成分的、己眯定或其衍生物或其药学上可接受盐以及类维生素A或其衍生物或其药学上可接受的盐时，还可含有具有减轻皮肤刺激效果的神经酰胺。
图I为测试实施例I中对面部涂敷己眯定、维A醇(即维生素A，retinol)或己眯定和维A醇后与未做任何处理时痤疮病变数量的变化率(％)的图表。图2展示了测试实施例2中未作任何处理和面部涂敷己眯定、维A醇或己眯定和维A醇测试前和测试4周后的皮脂分布的紫外线照片(a和b部分是未做处理时测试前和测试4周后的照片；c和d部分是涂敷比较实施例I时测试前和测试4周后的照片；e和f部分是涂敷比较实施例2时测试前和测试4周后的照片；g和h部分是涂敷实施例I时测试前和测试4周后的照片，其中皮脂以光点的形式表示(红点代表氧化皮脂，绿点和黄点代表非氧化皮脂))。图3为测试实施例2中涂敷己眯定、维A醇或己眯定和维A醇与未做任何处理时相比的皮脂腺位置变化率(％)的图表。图4为展示了测试实施例3的结果的光学照片，其中研究了未处理时和在面部涂敷己眯定、维A醇或己眯定和维A醇时测试前和测试4周后的毛孔位置(a和b部分是未处理时测试前和测试4周后的照片；c和d部分是涂敷比较实施例I时测试前和测试4周后的照片；e和f部分是涂敷比较实施例2时测试前和测试4周后的照片；g和h部分是涂敷实施例I时测试前和测试4周后的照片)。图5展示了测试实施例4的结果，其中将含有己眯定以及维A醇的组合物对黑色素形成的抑制效果与具有相同效果的阳性对照组、阴性对照组和比较实施例的组合物对黑色素形成的抑制效果进行对比。图6展示了测试实施例5的結果，測定了涂敷含有己眯定以及维A醇的组合物后，以及涂敷分别含有己眯定、维A醇、O. 2%假神经酰胺、1%假神经酰胺和5%假神经酰胺的组合物后皮肤刺激程度，作为红斑指数。
具体实施方式
一方面，本发明提供用于预防、改善和治疗痤疮，控制皮脂，控制毛孔以及预防、改善和治疗皮肤色素沉着的组合物，所述组合物含有作为活性成分的、己眯定或其衍生物或其药学上可接受的盐以及类维生素A或其衍生物或其药学上可接受的盐。根据一个实施例，所述组合物含有己眯定或其衍生物或其药学上可接受盐。这里使用的己眯定或其衍生物或其药学上可接受的盐还包括其异构体。根据一个具体的实施例，己眯定或其衍生物或其药学上可接受的盐可包括己眯定、己脒定异磺酸盐和己脒定二异磺酸盐。
己眯定或其衍生物或其药学上可接受的盐对痤疮丙酸杆菌的杀灭效果比传统的杀菌剂-70%乙醇要好。因此，将实施例中的组合物涂敷于皮肤时，能杀灭引起痤疮的痤疮丙酸杆菌。这样，可预计所述组合物能提供预防、改善或治疗痤疮的效果。实施例的组合物中含有类维生素A或其衍生物或其药学上可接受盐。这里使用的维A类化合物是一类与维生素A化学相关的化合物，包括维生素A，以及其天然和/或合成的类似物，在皮肤表面具有维生素A的生物活性的化合物，以及其异构体。具体地，维A类化合物包括维A醇、维A醛、维A酸及其衍生物。根据一个实施例，维A类化合物还可包括维A醇和维A醇酯，如维A醇棕榈酸酯、维A醇乙酸酯和维A醇丙酸酯。维A类化合物能加速细胞分化，有助于胶原蛋白的合成、增加皮肤的弹性，刺激皮肤角质层的代谢、抑制毛孔角化过度、使皮肤光滑，预防皮肤疖和皮肤丘疹，和控制皮脂腺、抑制皮脂分泌过多。例如，仅用作治疗痤疮的处方药物时，4μΜ的维A醇大致具有与IOOnM的仅用作治疗痤疮的处方药的异维A酸相同程度的皮质抑制效果。然而，据报道当孕妇使用时，异维A酸可引起胎儿畸形，成为抑郁症的原因，因此应格外谨慎对待。相反，维A类化合物则没有这方面的副作用。因此，当将实施例的组合物涂敷至皮肤时，它可提供控制和抑制皮肤皮质的效果而无上述副作用，从而减少由于皮质分泌过多引起的痤疮的生成和改善皮肤条件。此外，实施例的组合物抑制毛孔的角化过度，控制/抑制皮肤皮脂，从而抑制毛孔的封闭，并帮助毛孔收紧，从而实现控制毛孔的效果。术语“皮肤色素沉着”指由于创伤、炎症或连续性摩擦等皮肤刺激所破坏的黑色素在上皮下的沉积。具体地，当发生痤疮或皮炎等炎症性疾病，随后消失时，黑色素沉积的趋势会增加。本发明实施例的组合物可预防、改善和治疗皮肤色素沉着。具体地，所述组合物预防、改善和治疗引起皮肤色素沉着的痤疮，并抑制或预防黑素色、皮肤色素的产生，从而预防、改善或治疗痤疮等炎症性疾病后的皮肤色素沉着的发生。与单独含有己脒定或其衍生物或其药学上可接受的盐的组合物或单独含有类维生素A或其衍生物或其药学上可接受的盐的组合物相比，含有己脒定或其衍生物或其药学上可接受盐以及类维生素A或其衍生物或其药学上可接受的盐的组合物对减少痤疮病变数量和皮脂腺位置面积和数量，控制毛孔，以及预防、改善或治疗皮肤色素沉着具有更好的效果。所述组合物含有作为活性成分的、己脒定或其衍生物或其药学上可接受的盐以及类维生素A或其衍生物或其药学上可接受的盐，该组合物还可含有神经酰胺。神经酰胺不仅包括细胞间脂质的天然神经酰胺，还包括化学结构和效果与天然神经酰胺类似的假神经酰胺。神经酰胺是细胞间脂质的ー种，已知具有皮肤保护屏障功能，以及保湿和角质层保护的功能。天然神经酰胺的具体实施例含有选自神经酰胺I、神经酰胺2、神经酰胺3、神经酰胺4、神经酰胺5、神经酰胺6、神经酰胺7、神经酰胺8中的至少ー种。假神经酰胺是具有与天然神经酰胺类似的皮肤保护活性和保湿活性的合成物质。假神经酰胺的具体实施例可含有选自以下化学式1-6中的至少ー种，但并不仅限于此。[化学式I]
权利要求
1.用于预防、改善和治疗痤疮的组合物，所述组合物含有作为活性成分的己脒定或其衍生物或其药学上可接受的盐以及类维生素A或其衍生物或其药学上可接受的盐。
2.用于控制皮脂的组合物，所述组合物含有作为活性成分的己脒定或其衍生物或其药学上可接受的盐以及类维生素A或其衍生物或其药学上可接受的盐。
3.用于控制毛孔的组合物，所述组合物含有作为活性成分的己脒定或其衍生物或其药学上可接受的盐以及类维生素A或其衍生物或其药学上可接受的盐。
4.用于预防、改善和治疗皮肤色素沉着的组合物，所述组合物含有作为活性成分的己脒定或其衍生物或其药学上可接受的盐以及类维生素A或其衍生物或其药学上可接受的 盐。
5.根据权利要求1-4中任意一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物中含有的己脒定或其衍生物或其药学上可接受的盐占所述组合物总质量的O. 0001wt%-15wt%o
6.根据权利要求1-4中任意一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物中含有的类维生素A或其衍生物或其药学上可接受的盐占所述组合物总质量的O. 0001wt%-15wt%。
7.根据权利要求1-4中任意一项所述的组合物，其特征在于，己脒定或其衍生物或其药学上可接受的盐包含选自己脒定、己脒异磺酸盐和己脒定二异磺酸盐中的至少一种。
8.根据权利要求1-4中任意一项所述的组合物，其特征在于，类维生素A或其衍生物或其药学上可接受的盐包含选自维A醇、维A醇棕榈酸酯和维A醇乙酸酯中的至少一种。
9.根据权利要求1-4中任意一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物还含有神经酰胺。
10.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述组合物中含有的神经酰胺占组合物总质量的O. 001wt%-10wt%o
全文摘要
本发明公开的组合物含有作为活性成分的己脒定或其衍生物或其药学上可接受的盐以及类维生素A或其衍生物或其药学上可接受的盐。本发明的组合物具有预防、改善和治疗痤疮、控制皮脂、控制毛孔以及预防、改善或治疗皮肤色素沉着的效果。通过加入神经酰胺，本发明组合物还能减轻维A类化合物引起的皮肤过敏。
文档编号A61P17/08GK102639127SQ201080047407
公开日2012年8月15日 申请日期2010年8月20日 优先权日2009年8月20日
发明者朴信荣, 朴元锡, 朴锺喜, 李昌根, 申洪柱, 金亨俊, 金度勳, 金正焕, 高现珠 申请人:株式会社爱茉莉太平洋