一种脒的磺酸内盐化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机脒盐的设计和合成技术领域，具体涉及一种新型的脒的磺酸内盐 化合物的合成方法。
【背景技术】
[0002] 有机脒盐在医药、农药、特殊助剂方面的应用十分广泛，因此有关于包括盐酸 盐、磺酸盐、羧酸盐等在内的多种有机脒盐的合成方法以及应用开发都得到了广泛和深 入的研宄；例如，Pentamidine的二羟基乙基磺酸盐或二甲磺酸盐是治疗原生动物感染 和防止肺炎的有效药物；Pafuramidine的马来酸盐可用作治疗肺孢子菌肺炎的实验性药 物；Imidocarb的二盐酸盐和二丙酸盐为兼具预防和治疗作用的新型抗梨形虫(焦虫）药； Diminazene Aceturate的二乙酰甘氨酸盐是传统的抗寄生虫药；Chlordimeform (杀虫脒） 是高效的杀虫剂；Amitraz的盐酸盐是杀螨剂中的重要化学组成；脒和脒盐也可作为合成 中间体用于含氮杂环化合物的合成。相对于普通的有机脒盐化合物，同样也有突出应用的 脒的内盐受到的关注较少，尤其是脒的磺酸内盐，极少见文献报道。相关报道仅有，1970年 B6shagen等人在用双氧水氧化3_烧氛基_1，2_苯并异噻挫以得到3_烧氛基_1，2_苯并异 噻唑-1，1-二氧化物时，意外得到了少量副产物N-烷基-(2-磺酸基）苯基脒（BSshagen， H. ; Geiger, W. ; Medenwald, H. Chem. Ber. 1970，103，3166)。至今未见专门合成脉 的磺酸内盐化合物的报道，考虑到其他一些脒的内盐结构在各领域的突出表现，设计并合 成新型的脒的磺酸内盐以期待其在实用领域的应用和开发是很有必要的。
【发明内容】
[0003] 本发明目的是提供一种原料来源简单、快捷、安全、有效的合成方法以得到新型的 脒的磺酸内盐化合物。
[0004] 为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是，一种合成脒的磺酸内盐化合物 的方法，包括以下步骤：以邻氨基苯磺酰氯化合物与酰胺化合物为反应物，在25~50°C下 反应0. 5~24小时，合成得到产物脒的磺酸内盐化合物； 所述酰胺化合物的化学结构通式为以下结构中的一种：
其中R1选自氢、甲基、乙基、乙烯基、苯基、2-呋喃基中的一种，R2、R 3分别选自氢、甲基、 乙基、苯基、对甲氧基苯基、甲氧基中的一种；
R4为甲基或氯； 所述脒的磺酸内盐化合物的化学结构通式为以下结构通式中的一种：
[0005] 上述技术方案中，反应过程包括：将邻氨基苯磺酰氯化合物与酰胺化合物混合均 匀，在25~50°C下搅拌反应0. 5~24小时；终止反应，反应液经抽滤、洗涤，干燥后得到脒 的磺酸内盐化合物；或者反应结束，加入足够的甲醇和二氯甲烷混合溶液将反应液溶为均 相，再加入硅胶，减压除去溶剂，最后经快速柱层析得到脒的磺酸内盐化合物。本发明的脒 的磺酸内盐化合物经在溶剂（乙腈）里进一步加热发生环化消去反应会得到1，1-二氧代苯 并[1，2, 5]噁噻嗪化合物，后者作为染料可应用于织物印染行业。
[0006] 上述技术方案中，所述酰胺的用量为邻氨基苯磺酰氯的摩尔数的1. 2~1. 5倍，优 选为1. 5倍。酰胺的用量过低会导致邻氨基苯磺酰氯反应不完全，产物收率偏低；但酰胺的 用量过高则会增加反应成本并影响反应体系的后处理。
[0007] 上述技术方案中，以3-(二甲基氨基）-丙烯醛与邻氨基苯磺酰氯为反应物时，采 用研磨的方式进行反应，室温下反应〇. 5小时得到脒的磺酸内盐化合物。研磨方式可以为 球磨，有效增加反应物的接触。
[0008] 上述技术方案中，所述终止反应、过滤、溶解、减压除去溶剂、最后经快速柱层析 得到脒的磺酸内盐化合物等操作都属于现有技术，其中所使用的洗涤剂、洗脱剂也是现有 技术，本领域技术人员可以根据最终产物的性质选择合适的试剂，优选的技术方案中洗涤 剂为乙醚，快速柱层析采用梯度洗脱，洗脱剂为甲醇/二氯甲烷体系（体积比为1 : 5~ 1 : 30)〇
[0009] 由于上述技术方案的运用，本发明具有下列优点： 1.本发明首次以邻氨基苯磺酰氯化合物与酰胺化合物为原料，不需要使用任何催化 剂或促进剂，合成了一种新型的脒的磺酸内盐化合物，此方法操作简单，反应条件温和，收 率较好，对多种酰胺具有普适性，特别对于由于位阻及共轭效应影响很难反应的底物也有 较高的产物收率，有利于拓展有机脒盐的应用。
[0010] 2.本发明公开的合成方法无需反应溶剂，环境污染小；所用原料来源广泛，容易获 取；合成过程简单可控，实际操作性强；反应的原子经济性好，唯一的副产物只有氯化氢气 体，易于吸收或回收利用；适合大中小规模的合成，具有工业化应用潜力。
【具体实施方式】
[0011] 下面结合实施例对本发明作进一步描述： 实施例一 ：3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯和％，二甲基甲酰胺反应合成脒的磺酸内 盐化合物 在反应瓶中加入219 mg 3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯（1毫摩尔）和88 mg %展二 甲基甲酰胺（1.2毫摩尔)，在25°C下搅拌反应4小时。反应结束后，加入足够的甲醇和二氯 甲烷混合溶液将反应体系溶解为均相，加入硅胶，减压除去有机溶剂，剩余物经硅胶柱层析 (梯度洗脱，洗脱剂为甲醇/二氯甲烷体系，体积比为1 : 5~1 : 30)分离得到白色固体 210 mg，产率为 82%。
[0012] 所制得产物的结构式以及主要核磁测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物 与理论分析一致；
1HNMR (400 MHz, DMSO-op 8 10.41 (d,J=13.6 Hz, 1H), 8.10 (d,J=13.2 Hz, 1H), 7.51(s,1H), 7.17(s,1H), 3.23(s,3H), 3.17(s,3H), 2.30(s,3H), 2. 21(s，3H)〇
[0013] 实施例二：3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯和％，二甲基甲酰胺反应合成脒的磺 酸内盐化合物 在反应瓶中加入219 mg 3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯（1毫摩尔)和110 mg %展二 甲基甲酰胺（1.5毫摩尔)，在25°C下搅拌反应2小时。反应结束后，加入足够的甲醇和二氯 甲烷混合溶液将反应体系溶解为均相，加入硅胶，减压除去有机溶剂，剩余物经硅胶柱层析 分离得到白色固体233 mg，产率为91%。产物的核磁数据同实施例一。
[0014] 实施例三：3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯和％，二甲基甲酰胺反应合成脒的磺 酸内盐化合物 在反应瓶中加入219 mg 3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯（1毫摩尔)和110 mg %展二 甲基甲酰胺（1.5毫摩尔)，在25°C下搅拌反应4小时。反应结束后，加入足够的甲醇和二氯 甲烷混合溶液将反应体系溶解为均相，加入硅胶，减压除去有机溶剂，剩余物经硅胶柱层析 分离得到白色固体254 mg，产率为99%。产物的核磁数据同实施例一。
[0015]实施例四：4, 5-二氯-2-氨基苯磺酰氯和％，二甲基甲酰胺反应合成脒的磺酸 内盐化合物 在反应瓶中加入261 mg 4, 5-二氯-2-氨基苯磺酰氯（1毫摩尔)和110 mg %展二甲 基甲酰胺（1.5毫摩尔)，在25°C下搅拌反应4小时。反应结束后，加入足够的甲醇和二氯甲 烷混合溶液将反应体系溶解为均相，加入硅胶，减压除去有机溶剂，剩余物经硅胶柱层析分 离得到白色固体282 mg，产率为95%。
[0016] 所制得产物的结构式以及主要核磁测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物 与理论分析一致；
1HNMR (400 MHz，DMSO-成）S 11.51 (s，1H)，9.03 (s，1H)，7.95 (s，1H)，7.82 (s，1H)，3.39 (s，3H)，3.17 (s，3H)〇
[0017] 实施例五：3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯和，甲基甲酰胺反应合成脒的磺酸内 盐化合物 在反应瓶中加入219 mg 3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯（1毫摩尔）和89 mg展甲基 甲酰胺（1.5毫摩尔)，在50°C下搅拌反应4小时。反应结束后，加入足够的甲醇和二氯甲烷 混合溶液将反应体系溶解为均相，加入硅胶，减压除去有机溶剂，剩余物经硅胶柱层析分离 得到淡黄色固体230 mg，产率为95%。
[0018] 所制得产物的结构式以及主要核磁测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物 与理论分析一致；
1HNMR (400 MHz, DMSO-op 8 10.21 (br s, 2H), 7.98 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.20 (s, 3H)〇
[0019] 实施例六：3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯和甲酰胺反应合成脒的磺酸内盐化合物 在反应瓶中加入219 mg 3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯（1毫摩尔）和68 mg甲酰胺 (L 5毫摩尔)，在5(TC下搅拌反应4小时。反应结束后，加入足够的甲醇和二氯甲烷混合溶 液将反应体系溶解为均相，加入硅胶，减压除去有机溶剂，剩余物经硅胶柱层析分离得到白 色固体226 mg，产率为99%。
[0020] 所制得产物的结构式以及主要核磁测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物 与理论分析一致；
1H NMR (400 MHz, DMSO-op S 10. 80 (d，/= 5. 6 Hz, 0? 6H)，