专利名称：氢化型人参皂苷苷元及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及氢化型人参皂苷苷元及其制备方法与应用。
背景技术：
人参及其同属植物的抗肿瘤作用始于上世纪80年代，Kikuchi发现红参的提取物 能显著抑制肿瘤细胞的增殖，延长荷瘤小鼠的生存期。此后，在人参中先后发现人参皂苷 Rg3,RgURhURh2等抗肿瘤成分，这些成分中二醇型抗肿瘤活性>三醇型，相同类型皂苷的 苷元>单糖苷型>二糖苷型。天然人参皂苷较难吸收，但由天然皂苷转化而来的低极性皂苷、甙元或两者的衍 生物是天然人参皂苷发挥其药效的原形。近年来，低极性皂苷及其衍生物的抗肿瘤研究非 常活跃，已发现它们在具有多种抗肿瘤作用的同时，基本无毒副作用。长谷川秀夫(日本公开特许8-291194)报道的制备方法为酸水解天然或3位羟 基游离的人参皂苷，水解产物经常规和色谱分离后仅获得A2°(22)-PPD和A^li22)-PPT单品。 酸水解人参皂苷的主要产物为侧链环化的人参二醇和人参三醇，因而，该专利所提供的制 备和Δ2°(22)-PPT方法定向转化率低，产物收率低、分离纯化难度高，不适应工业 生产。中国专禾IjCN1249076C 报道 了新的化合物3 β，12 β - 二羟-20 (21)，M Q5) - 二 烯-达玛烧[dammar-3 β , 12 β -dihydroxyl-20 (21), 24 (25) -diene,简称 Δ20(21)-ΡΡ ] 禾口 3β，6α，12β-三羟-达玛烷[dammar-3 3，6α，12 3-trihydroxyl-20(21)， 24 (25)-diene,简称 Δ2(1 (21)-PPT]。Δ20⑵)-PPD 和 Δ 2CI(21)-PPT 分别是 Δ 20(22)-ΡΡ ^P Δ 20(22)-ΡΡΤ构型异构体，具有Δ 20(22)-PPD和Δ 20(22)-ΡΡΤ类似的生物活性，生产制备方便，可 实现工业批量制备，能有效解决A^li22)-PPD和Δ2°(22)-PPT的供给短缺的矛盾。但该专利由 于含有二烯键，结构不稳定，生物利用度较差，其抗肿瘤效果仍有很大提高余地。
发明内容
本发明的一个目的是提供氢化型人参皂苷苷元。本发明所提供的氢化型人参皂苷苷元，其结构式如式I所示
权利要求
1.一种化合物，其结构式如式I所示
2.权利要求1所述的化合物的制备方法，包括如下步骤(1)将人参破碎，加入有机溶剂i进行回流提取，取有机相，去除有机溶剂i，即得到人 参总皂苷；(2)将步骤(1)得到的人参总皂苷用有机溶剂ii溶解，得到皂苷溶液；向所述皂苷溶 液中加入有机溶剂ii的碱溶液进行反应，进行第一次静置，离心后收集沉淀；用水将所述 沉淀制成悬浊液，向所述悬浊液中加入有机溶剂ii的碱溶液进行反应，进行第二次静置， 分别收集上清和沉淀；将所述上清蒸干后即得到人参三醇型皂苷，将所述沉淀干燥后即得 到人参二醇型皂苷；(3)分别向步骤( 得到的人参三醇型皂苷和人参二醇型皂苷中加入有机溶剂iii进 行热解反应，分别得到反应产物I和反应产物II ；用水分别将反应产物I和反应产物II制 成悬浊液I和悬浊液II，进行萃取i，分别得到20，M位双键型三醇型人参皂苷和20，对位 双键型二醇型人参皂苷；(4)将步骤C3)得到的20，M位双键型三醇型人参皂苷和20，M位双键型二醇型人参 皂苷分别进行氢化反应，分别得到氢化后的产物I和氢化后的产物II ；(5)分别将步骤(4)得到的氢化后的产物I和氢化后的产物II与酶溶于酸水溶液中， 进行水解反应，分别得到反应液I和反应液II，分别离心反应液I和反应液II，分别收集沉 淀I和沉淀II，用水分别将所述沉淀I和沉淀II制成悬浊液I和悬浊液II，进行萃取ii， 均取有机相，由悬浊液I萃取得到的有机相即为权利要求1所述化合物，其中R表示羟基； 由悬浊液II萃取得到的有机相即为权利要求1所述的化合物，其中R表示氢；所述酶为葡 聚糖苷酶和/或葡萄糖苷酶和/或蜗牛酶。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述步骤(1)中，所述破碎为破碎成过40目筛的小块；所述人参与所述有机溶剂i的 质量比为1 10 ；所述回流提取的次数为3次，每次所述回流提取的时间为1小时，每次所 述回流提取的温度为80°C ；所述步骤O)中，所述皂苷溶液的质量百分比浓度为10% ；所述皂苷溶液与所述有机 溶剂ii的碱溶液的体积比为1 1 ；所述第一次静置的时间为Mh，所述第一次静置的温度 为25°C ；所述第二次静置的时间为12h，所述第二次静置的温度为25°C ；所述步骤(3)中，所述人参三醇型皂苷与所述有机溶剂iii的质量比为5 1;所述人 参二醇型皂苷与所述有机溶剂iii的质量比为5 1 ；所述热解反应的温度为120°C ；所述热解反应的时间为5小时；所述步骤(4)中，所述氢化反应包括如下a)或b)或c)所述的步骤a)将步骤C3)得到的20，M位双键型三醇型人参皂苷和20J4位双键型二醇型人参 皂苷分别用有机溶剂ii溶解，分别得到溶解液I和溶解液II，分别向溶解液I和溶解液II 加入催化剂i，通入氢气，进行第一步氢化反应，去除催化剂i，分别得到氢化反应液I和氢 化反应液II，蒸干后分别得到干燥物I和干燥物II ；分别向干燥物I和干燥物II中加入有 机溶剂ii溶解，加入催化剂ii，通入氢气，进行第二步氢化反应，去除有机溶剂ii和催化剂 ii，分别得到氢化后的提取物I和氢化后的提取物II ；b)将步骤C3)得到的20，M位双键型三醇型人参皂苷和20J4位双键型二醇型人参 皂苷分别用有机溶剂ii溶解，分别得到溶解液I和溶解液II，分别向溶解液I和溶解液II 加入催化剂i，通入氢气，进行氢化反应A，去除有机溶剂ii和催化剂i，分别得到氢化后的 提取物I和氢化后的提取物II ；c)将步骤C3)得到的20，M位双键型三醇型人参皂苷和20J4位双键型二醇型人参 皂苷分别用有机溶剂ii溶解，分别得到溶解液I和溶解液II，分别向溶解液I和溶解液II 加入催化剂ii，通入氢气，进行氢化反应B，去除有机溶剂ii和催化剂ii，分别得到氢化后 的提取物I和氢化后的提取物II ；所述步骤(5)中，所述酸水溶液为乙酸水溶液；所述水解反应的温度为15°C -100°C或 15°C或40°C或100°C，时间为2小时- 小时或2小时或12小时或M小时；所述水解反应 体系的PH值为2-6或2或4. 5或6。
4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于所述步骤(1)中，所述有机溶剂i为体积百分比为70%的乙醇水溶液；所述步骤O)中，所述有机溶剂ii为体积百分比为95%的乙醇水溶液；所述有机溶剂 ii的碱溶液为含有NaOH的乙醇溶液；所述含有NaOH的乙醇溶液是由NaOH水溶液和乙醇 水溶液混合制成；所述NaOH水溶液与所述乙醇水溶液的体积比为3 200;所述NaOH水溶 液的浓度为llmol/L ；所述乙醇水溶液为体积百分比为95%的乙醇水溶液；所述步骤C3)中，所述有机溶剂iii为体积百分比为45%的丙二酸水溶液；所述萃取i 是使用二氯甲烷进行的；所述步骤(4)中，所述溶解的温度为35°C ；所述催化剂i为雷尼镍；所述催化剂ii为 钯/碳；所述第一步氢化反应或所述氢化反应A的温度为25°C，时间为3小时；所述第二步 氢化反应或所述氢化反应B的温度为25°C，时间为3小时；所述步骤(5)中，所述酶的用量为10U/g氢化后的产物I或10U/g氢化后的产物II ； 所述乙酸水溶液的浓度为0. lmol/L ；所述萃取ii是使用乙酸乙酯进行的。
5.用于抗肿瘤或增强机体免疫力的药物，其活性成分为如下1)>2)或幻所示1)权利要求1所述的化合物，其中R为氢；2)权利要求1所述的化合物，其中R为羟基；3)1)所示化合物和2、所示化合物的混合物。
6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于所述药物包括药学上可接受的载体。
7.根据权利要求5或6所述的药物，其特征在于所述抗肿瘤为抑制肿瘤细胞的生长。
8.权利要求1所述的化合物在制备抗肿瘤或增强机体免疫力的药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于所述抗肿瘤为抑制肿瘤细胞的生长。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于所述抑制肿瘤细胞的生长为抑制肿瘤的瘤重和/或抑制肿瘤细胞的数目； 所述增强机体免疫力为增强机体内吞噬细胞的吞噬能力。
全文摘要
本发明公开了氢化型人参皂苷苷元及其制备方法与应用。本发明所提供的氢化型人参皂苷苷元，其结构式如式I所示，其中R表示氢或羟基。本发明所提供的氢化型人参皂苷苷元DDA和DTA均具有抑制肿瘤生长和增强机体免疫力的作用，极具开发潜力。式文档编号A61K31/575GK102093452SQ20111002820
公开日2011年6月15日 申请日期2011年1月26日 优先权日2011年1月26日
发明者孙妙囡, 孙德军 申请人:孙妙囡