专利名称：替米沙坦脂质体固体制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及血管紧张素II受体拮抗剂替米沙坦的新剂型，具体涉及一种替米沙 坦脂质体固体制剂及其制备方法，属于医药制剂领域。
背景技术：
替米沙坦，为一种治疗高血压与其他医学症状而发展的血管紧张素II受体拮抗 剂，如EP502314A专利所公开。化学名称为4，-[甲基]-[1，1，- 二联苯基]-2-羧酸，分子 式C33H30N402,分子量514. 63，结构式为
权利要求
1.一种替米沙坦脂质体固体制剂，其特征在于首先将替米沙坦、二棕榈酰磷脂酰胆碱、 十八胺、牛胆酸钠和泊洛沙姆188制成脂质体，再加上药学上制备固体制剂的常规赋形剂， 混合制得替米沙坦脂质体固体制剂。
2.根据权利要求1的替米沙坦脂质体固体制剂，其特征在于，制备脂质体的主要成分 的重量份比为替米沙坦1份、二棕榈酰磷脂酰胆碱1. 5-6份、十八胺0. 1-4份、牛胆酸钠 0. 5-8份和0. 2-5份泊洛沙姆188 ；优选地，米沙坦1份、二棕榈酰磷脂酰胆碱2. 2_4份、十八 胺0. 3-2份、牛胆酸钠0. 8-5份和1. 2-3份泊洛沙姆188。
3.根据权利要求1或2的替米沙坦脂质体固体制剂，其特征在于，所述的脂质体固体制 剂包括片剂和胶囊剂，其规格为40mg和80mg。
4.根据上述任一项权利要求的替米沙坦脂质体固体制剂，其特征在于，其中药学上制 备固体制剂的常规赋形剂包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂及其组合。
5.根据上述任一项权利要求的替米沙坦脂质体固体制剂，其特征在于，填充剂选自淀 粉、预胶化淀粉、乳糖、微晶纤维素、糊精、蔗糖、甘露醇、磷酸氢钙中的一种或几种，优选为 预胶化淀粉和微晶纤维素；崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和低 取代羟丙纤维素中的一种，优选为羧甲淀粉钠；粘合剂选自羟丙甲纤维素、聚维酮K30、羧 甲基纤维素钠中的一种，优选为羟丙甲纤维素；润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸锌、微 粉硅胶、PEG6000中的一种，优选为硬脂酸镁。
6.一种替米沙坦脂质体固体制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)将替米沙坦、替米沙坦、二棕榈酰磷脂酰胆碱、十八胺、牛胆酸钠和泊洛沙姆188溶 于适量的体积比为1 3的乙醇和异丙醚的混合溶剂中，得类脂溶液；(2)将上述类脂溶液置于梨形瓶中，于40-50°C恒温水浴中旋转蒸发除去混合溶剂，形 成均勻的类脂膜；(3)配制PH值5.5的缓冲液，加入梨形瓶中轻摇，使类脂膜洗脱并分散到水合介质溶 解，即得脂质体混悬液；(4)将上述混悬液倒入高速搅拌机中搅拌均勻后，用0.45 μ m的微孔滤膜过滤，然后喷 雾干燥，得到替米沙坦脂质体粉末；(5)将上述制备的替米沙坦脂质体粉末和填充剂、崩解剂混合，过筛混合均勻，加入粘 合剂溶液制备软材，过筛制粒，干燥，整粒；(6)干颗粒加入润滑剂，混合均勻；(7)压片或分装，制得替米沙坦脂质体固体制剂。
7.根据权利要求6的制备方法，其特征在于其中pH值为5.5的缓冲液选自磷酸二氢钠 钾-磷酸氢二钾缓冲液、枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液、醋酸-醋酸钠缓冲液中的一种，优选为 枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液。
8.根据权利要求7的制备方法，其特征在于，其中步骤(5)中过60-80目筛混合均勻， 加入粘合剂制备软材，过20-30目筛制湿颗粒，50-60°C干燥，18目筛整粒。
全文摘要
本发明公开了一种替米沙坦脂质体固体制剂，首先将替米沙坦、二棕榈酰磷脂酰胆碱、十八胺、牛胆酸钠和泊洛沙姆188制成脂质体，再加上药学上制备固体制剂的常规赋形剂，混合制得替米沙坦脂质体固体制剂。本发明提高了制剂产品质量，减少了毒副作用。
文档编号A61K9/20GK102133189SQ20111006584
公开日2011年7月27日 申请日期2011年3月18日 优先权日2011年3月18日
发明者杨明贵 申请人:海南美兰史克制药有限公司