专利名称：一种水包油型防风油纳米乳口服液及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，涉及一种防风油的新剂型，特别涉及一种透明稳定的水包油型防风油纳米乳口服液及其制备方法。
背景技术：
中药防风为伞形科多年生草本防风Saposhnikovia divaricata (Turcz.) Schischk.的干燥根。防风味辛、甘，性微温，具有祛风解表，胜湿止痛，止痉功效。主治外感表证，风疹瘙痒，风湿痹痛，破伤风。《本草汇言》中曰“防风，散风寒湿痹之药也。故主诸风周身不遂，骨节酸痛，四肢挛急，痿痹痫痉等证。，，防风中含挥发油，油中主含辛醛、β-没药烯、壬醛、β-桉叶醇等。有解热、抗炎、 镇痛、抗病毒、抗肿瘤、抗惊厥及提高机体免疫功能作用。对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、枯草杆菌等有一定抑制作用。此外，还能显著地抑制脂质过氧化物的形成。防风油是脂溶性药物，易溶于乙醇、乙酸乙酯等有机溶剂，不溶于水，物理性质不稳定，难以保存， 生物利用度低，不易加工成注射剂和片剂。因此，其应用受到极大限制。
发明内容
针对上述现有技术中存在的问题与缺陷，本发明的目的在于提供一种溶解性好、 物理性质稳定、制备工艺简单、生物利用率较高的水包油型防风油纳米乳口服液。实现上述发明目的的技术方案是一种水包油型防风油纳米乳口服液，它是由下述重量配比的原料组成表面活性剂20 % 40%、助表面活性剂为4% 20%、油相0. 2% 8 %、防风油 0.2% 9%、余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100%。制备本发明水包油型防风油纳米乳口服液的配方优选重量百分比范围是表面活性剂为25% 35%、助表面活性剂为5% 10%、油相 4%、防风油0. 3% 6%、余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100%。制备本发明水包油型防风油纳米乳口服液的配方最佳重量百分比是表面活性剂为30%、助表面活性剂为6%、油相1.5%、防风油4.5%、蒸馏水58%。所述的表面活性剂是、聚氧乙烯00)蓖麻油(EL-40)、聚氧乙烯00)氢化蓖麻油 (RH-40)、吐温-80和司盘-80中的一种或几种的混合物。所述的助表面活性剂是无水乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇中的一种或几种的混合物。所述的油相为肉豆蔻酸异丙酯、液体石蜡、维生素E油、霍霍巴油、杏仁油、小麦胚芽油、乙酸乙酯和橄榄油的一种或几种的混合物。本发明还有一个目的是提供上述水包油型防风油纳米乳口服液的制备方法，具体包括下列步骤1)称取表面活性剂、助表面活性剂、油相、防风油、蒸馏水备用；2)将表面活性剂和助表面活性剂混合并充分搅拌均勻；
3)把油相加入步骤幻制备的溶液中充分搅拌均勻；4)向步骤幻制备的溶液中加入防风油，搅拌使之全部溶解，在20°C 25°C缓慢加入蒸馏水充分搅拌，直至形成澄清透明、粘度小具有流动性的黄色或无色透明的0/W型纳米乳状液。本发明的水包油型防风油纳米乳口服液，在表面活性剂的选择上，选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。理论上，0/W型纳米乳状液的制备需要表面活性剂的HLB值介于8 18之间，考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和纳米乳的稳定性，本发明选用HLB介于10 15 之间的液态非离子型表面活性剂，或者与一种HLB < 10的非离子型表面活性剂复配。可选用的表面活性剂有EL-40、RH-40、吐温-80和司盘-80中的一种或几种混合物。本发明的水包油型防风油纳米乳口服液，根据当乳化油相所需的表面活性剂的 HLB值与表面活性剂相近时，所形成的乳状液稳定的原则，选用的油脂有肉豆蔻酸异丙酯、 液体石蜡、维生素E油、霍霍巴油、杏仁油、小麦胚芽油、乙酸乙酯和橄榄油的一种或几种的混合物。这些油常温下呈液态、无不良气味。本发明的水包油型防风油纳米乳口服液具有解热、抗炎、镇痛、抗病毒、抗肿瘤、抗惊厥及提高机体免疫功能作用。用法口服，每次lg，每天2次。本发明的水包油型防风油纳米乳口服液，经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在10 IOOnm之间，外观为黄色或无色透明液体，具有很好的稳定性。稳定性具体表现在以下几个方面1.经时稳定性经时稳定性是指纳米乳口服液在室温自然变化条件下贮藏时，外观随时间延长而发生变化的程度。该防风油纳米乳口服液持久透明，未发现浑浊或沉淀，说明其经时稳定性好。2.热贮稳定性将该防风油纳米乳口服液置于试管，密封，置于37°C恒温水浴箱中贮存14天，该液贮存后外观透明。3.抗冷冻稳定性将该防风油纳米乳口服液于_4°C保存一周，取出后恢复至室温。该防风油纳米乳口服液在_4°C时成固体，恢复至室温后其恢复至透明，且放置一周后仍透明，说明该纳米乳状液抗冷冻性好。4.加速稳定性将该防风油纳米乳口服液置于试管中，密封，于15000r/min离心20min，未分层，
仍澄清透明。本发明的水包油型防风油纳米乳口服液与现有技术相比，具有以下优点1)热力学稳定性好，贮存稳定性高，久置不分层，经离心加速试验仍未分层；2)本发明属于纳米级药物，外观澄清透明，乳液液滴分散度良好，任何不均勻性或沉淀物均易被发现，感观品质提高；3)防腐性能提高，分散相液体比较小，能防止细菌的侵入；
4)防风油溶解性有所提高，其消退时间明显延缓，从而提高了防风油的生物利用度；5)制备工艺简单，适合规模化生产。
具体实施例方式以下通过药效学试验和对比试验来进一步阐述本发明的水包油型防风油纳米乳口服液的有益效果。试验例1本发明的水包油型防风油纳米乳口服液体外抗菌活性试验在8个培养基上分别接种绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、枯草杆菌(以上菌种均由我校微生物实验室提供)，在37°C，培养24h后缓慢向培养基上滴加0. 1%、1%、 5%,10%防风油纳米乳口服液和阿米卡星各5ml，经1 培养，观察抑菌情况，结果见表1。表1防风油纳米乳口服液体外抗菌活性试验
权利要求
1.一种水包油型防风油纳米乳口服液，其特征在于，该口服液的粒径为Inm lOOnm， 由下列组分的原料组成表面活性剂为20% 40%、助表面活性剂为4% 20%、油相 0. 2% 8%、防风油0. 2% 9%、余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100% ；所述的表面活性剂是聚氧乙烯GO)蓖麻油、聚氧乙烯GO)氢化蓖麻油、吐温-80和司盘-80中的一种或几种的混合物；所述的助表面活性剂是无水乙醇、1，2_丙二醇、丙三醇中的一种或几种的混合物；所述的油相为肉豆蔻酸异丙酯、液体石蜡、维生素E油、霍霍巴油、杏仁油、小麦胚芽油、乙酸乙酯和橄榄油的一种或几种的混合物。
2.根据权利要求1所述的水包油型防风油纳米乳口服液，其特征在于，由下列组分的原料组成表面活性剂为25% 35%、助表面活性剂为5% 10%、油相1% 4(%、防风油 0. 3 % 6 %、蒸馏水50 % 60 %，上述成分的质量百分比之和为100 %。
3.根据权利要求1所述的水包油型防风油纳米乳口服液，其特征在于，由下列组分的原料组成表面活性剂为30%、助表面活性剂为6%、油相1. 5%、防风油4. 5%、蒸馏水58%。
4.制备权利要求1所述水包油型防风油纳米乳口服液的方法，其特征在于，具体包括下列步骤1)称取表面活性剂、助表面活性剂、油相、防风油、蒸馏水备用；2)将表面活性剂和助表面活性剂混合并充分搅拌均勻；3)把油相加入步骤幻制备的溶液中充分搅拌均勻；4)向步骤幻制备的溶液中加入防风油，搅拌使之全部溶解，在20°C 25°C缓慢加入蒸馏水充分搅拌，直至形成澄清透明、粘度小具有流动性的黄色或无色透明的0/W型纳米乳状液。
全文摘要
本发明公开了一种水包油型防风油纳米乳口服液，该口服液的粒径为1nm～100nm，由下列组分的原料组成表面活性剂20％～40％、助表面活性剂4％～20％、油相0.2％～8％、防风油0.2％～9％、余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100％。本发明提高了防风油在加工过程中的药物稳定性，提高了防风油的生物利用度，延缓其在体内的代谢时间，减少了辅料用量，降低生产成本，在医药领域有广阔的市场前景。
文档编号A61K9/107GK102166237SQ201110085918
公开日2011年8月31日 申请日期2011年4月6日 优先权日2011年4月6日
发明者刘梅雪, 李雅, 欧阳五庆 申请人:西北农林科技大学