专利名称：4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2, 3-d]嘧啶、同类衍 ...的制作方法
技术领域：
本发明属于新药合成技术领域，具体涉及一类4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶、其同类衍生物及用于制备抗肝癌、 肺癌、乳腺癌、宫颈癌、胃癌的药物。
背景技术：
目前临床上使用的抗癌药物大部分通过直接或间接抑制DNA合成方式阻碍癌细胞的生长。而癌细胞具有基因的不稳定性，对DNA合成的抑制作用产生耐药性，导致癌症的复发。同时DNA合成的抑制作用往往伴随较大的副作用。因此，研发癌细胞特异的抗癌药物是至关重要的。细胞周期的亢进和细胞凋亡的受阻共同导致细胞癌变。几乎所有的人类癌症里发现细胞周期依赖性激酶(Cdks)活性上调。因此，Cdks成为非常有前景的抗癌药物的靶标， 其中一些Cdks的抑制剂，如olomoucine，roscovitine和favopiridol已经进入临床试验阶段。但是这些化合物细胞膜通透性差、体内半衰期短等缺陷，临床上没有达到预期的效果。本发明根据Cdkl和Cdk2的强抑制剂xylocydine与Cyclin A_Cdk2的复合体晶体结构信息，优化xylocydine，合成了一系列小分子化合物。其中4-氨基-6-(3-(3-溴苯基) 苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶强烈抑制人源肝癌细胞、人源肺癌细胞、人源乳腺癌细胞、人源宫颈癌细胞、人源胃癌细胞生长，最终诱导这些癌细胞的凋亡。值得关注的是4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶有效抑制高转移的肝癌细胞HCCLM3和伴随淋巴转移的胃癌细胞SGC7901 细胞的生长。因此，该化合物在肿瘤的药物治疗方面有着广阔的应用前景。
发明内容
本发明提供了一类具有广谱抗肿瘤活性的4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶及其同类衍生物，其是针对4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶的C6位置进行改造，通过化学方法合成得到的。本发明所述的4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基_7_(β -L-呋喃木糖) 吡咯并[2，3-d]嘧啶具有下述结构式(I)，其同类衍生物具有的通式为(II)或(III)
权利要求
1.4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3_d] 嘧啶，其结构式如下所示
2. 4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3_d] 嘧啶同类衍生物，其结构式如下所示
3.如权利要求2所述的4-氨基-6- (3- (3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7- ( β -L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶同类衍生物，其特征在于
4.权利要求1所述的4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶在制备抑制肿瘤细胞生长和诱导肿瘤细胞凋亡药物方面的应用。
5.如权利要求4所述的4-氨基-6-(3- (3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7- ( β -L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶在制备抑制肿瘤细胞生长和诱导肿瘤细胞凋亡药物方面的应用， 其特征在于用于制备治疗抗肿瘤药物。
6.如权利要求4或5所述的4-氨基-6-(3- (3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7- ( β -L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶在制备抑制肿瘤细胞生长和诱导肿瘤细胞凋亡药物方面的应用，其特征在于肿瘤细胞为人源肝癌细胞、人源肺癌细胞、人源胃癌细胞、人源乳腺癌细胞或人源宫颈癌细胞。
7.权利要求2或3所述的4-氨基-6-(3- (3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7- ( β -L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶同类衍生物在制备抑制肿瘤细胞生长和诱导肿瘤细胞凋亡药物方面的应用。
8.如权利要求7所述的4-氨基-6-(3- (3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7- ( β -L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶同类衍生物在制备抑制肿瘤细胞生长和诱导肿瘤细胞凋亡药物方面的应用，其特征在于用于制备治疗抗肿瘤药物。
9.如权利要求7所述的4-氨基-6-(3- (3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7- ( β -L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶同类衍生物在制备抑制肿瘤细胞生长和诱导肿瘤细胞凋亡药物方面的应用，其特征在于肿瘤细胞为人源肝癌细胞、人源肺癌细胞、人源胃癌细胞、人源乳腺癌细胞或人源宫颈癌细胞。
10.如权利要求8所述的4-氨基-6-(3- (3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7- ( β -L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶同类衍生物在制备抑制肿瘤细胞生长和诱导肿瘤细胞凋亡药物方面的应用，其特征在于肿瘤细胞为人源肝癌细胞、人源肺癌细胞、人源胃癌细胞、人源乳腺癌细胞或人源宫颈癌细胞。
全文摘要
本发明属于新药合成技术领域，具体涉及一类4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶、其同类衍生物及用于制备抗人源肝癌细胞、人源肺癌细胞、人源乳腺癌细胞、人源宫颈癌细胞、人源胃癌细胞菌素的药物。本发明所述的化合物是针对4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶的C6位置进行改造，通过化学方法合成得到的。实验表明，这一类化合物显著抑制各类癌细胞增殖、有效诱导癌细胞、包括高度转移的癌细胞凋亡，可以做治疗癌症的药物和药物组分。
文档编号A61P35/00GK102286048SQ20111017345
公开日2011年12月21日 申请日期2011年6月24日 优先权日2011年6月24日
发明者孙超, 宋志光, 朱丹, 李扬, 肖川, 金英花 申请人:吉林大学