专利名称：一种复方丹参片及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及中成药及其制备工艺，具体涉及一种复方丹参片及其制备工艺，属于药物技术领域。
背景技术：
丹参是我国传统著名的活血化瘀的中药，现代药理研究表明，丹参对心血管系统，血液系统作用十分明显，特别在近20年里，丹参治疗冠心病的研究甚多，其主要有效成分是水溶性的丹酚酸B(C36H3tlO16),脂溶性丹参酮II A(C19H18O3)和丹参素(C9H10O5)； 三七同样具有散瘀止血，消肿定痛的功效，其提取物为人参皂苷Rgl (C42H72O14)、人参皂苷 Rbl (C54H92O23)、和三七皂苷Rl (C47H80O18)。复方丹参片是由丹参、三七、冰片3味中药组成的具有活血化瘀、理气止痛作用，用于胸中憋闷，心绞痛的中药制剂。目前复方丹参片的制备中主要采用丹参醇提加水提，三七细粉入药的制备工艺， 其详细工艺为丹参加乙醇加热回流1. 5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量， 备用，药渣加50 %乙醇，加热回流1. 5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用，药渣加水煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量；三七粉碎成细粉，与上述浓缩液和适量辅料制成颗粒，干燥；冰片研细，与上述颗粒混合，压片，包衣，即得。在上述现有制备工艺中，首先，丹参酮IIA为脂溶性成分，含量主要在表皮及须根中，经浸泡水洗等加工，会造成有一定的损失；丹酚酸B为水溶性成分，易溶于水，在现有制备工艺过程中，易造成成分的损失。第二，乙醇回流与水煎煮温度均可达到90 100°C，结合丹参酮类和丹参酚酸类成分的理化性质，即丹参酮遇湿、热、光均不稳定；酚酸B是二分子丹参素与一分子原紫草酸缩合而成的四聚咖啡酸类化合物，化学性质很不稳定，易降解， 丹参素为一种游离酸，易氧化成有色的醌类物质，会导致各有效成分的损失。第三，三七以药材细粉入药，影响药物在人体内的吸收。采用现有复方丹参片的制备工艺制得的复方丹参片有效成分损失较大，药效、吸收等不够理想。
发明内容
本发明的目的在于提供一种吸收起效快、生物利用度高的复方丹参片。本发明的另一目的在于提供上述复方丹参片的制备工艺。本发明的目的是通过如下技术方案实现的一种复方丹参片，取丹参酮II A晶体粉观 32份、丹参酚酸类成分浸膏粉68 72份、与三七总皂苷浸膏粉58 62份、研细的冰片20 沈份、填充剂160 180份、崩解剂15 25份和有效量质量百分浓度为60%的聚乙二醇粘合剂混合均勻，过20目筛制粒， 再加入润滑剂硬脂酸镁2 5份，压制成片、包薄膜衣制得；所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮中的一种或多种， 优选采用低取代羟丙基纤维素；所述填充剂为乳糖、微晶纤维素、淀粉中的一种或多种，优选采用乳糖；
所述丹参酮IIA晶体粉和丹参酚酸类成分浸膏粉是按如下步骤制得的将丹参药材粉碎，采用超临界C02萃取得到丹参酮II A结晶体，所述超临界C02流体从萃取釜底部进入，所述萃取温度为38 42°C、时间为1. 5 2.证、压力为25 32Mpa， 然后将流体降压到低于二氧化碳临界压力进入解析釜，由解析I与解析II两步完成，解析釜I压力为6 6. 8Mpa，温度为20 25°C，解析时间1. 5 2. 5h ；解析釜II压力为5 6Mpa，温度为20 25°C，解析时间1 池，通过两步解析出制得丹参酮II A，丹参酮II A 从解析釜底部放出，二氧化碳气体经过热交换器冷凝成二氧化碳液体再循环使用；将所述萃取后的药渣采用水提得到提取液，再减压干燥得丹参酚酸类浸膏。进一步，上述丹参酚酸类浸膏的制备具体是在上述萃取后的药渣中加入其2 3 倍重量的水，-0. IMI^a减压回流提取3次，每次2小时，合并提取液、在压力-0. IMpa，温度为 60°C条件下，减压干燥，得水溶性丹参酚酸类浸膏。优选地，上述萃取温度为40°C、时间为池、压力为^Mpa ；解析I温度优选为23°C、 时间为2. 5h、压力为6. 8Mpa，解析II温度优选为21°C、时间为1. 5h、压力为5Mpa。整个分离过程是利用二氧化碳流体在超临界状态、合理有效地控制，特异地增加有机物的溶解度，而低于临界状态下对有机物基本不溶解，将二氧化碳流体不断在萃取釜和解析釜间循环，从而有效地将丹参酮II A从丹参药材中分离出来。为了使丹参药材在萃取过程中更充分与二氧化碳结合、提高萃取丹参酮II A的收率，本发明对丹参药材的粉碎粒度为对目，丹参药材的水分含量为7.0% (以质量百分含量计)，C02流量在14kg/h 18g/h，优选为15kg/h。上述复方单参片的制备工艺，按如下步骤(1)、丹参酮II A晶体、丹参酚酸类浸膏的提取将含水量为7%的丹参药材粉碎、过M目筛，采用超临界C02萃取得到丹参酮II A 结晶体，所述超临界C02流体从萃取釜底部进入，所述萃取温度为38 42°C、时间为1. 5 2.证、压力为25 32Mpa，然后将流体降压到低于二氧化碳临界压力进入解析釜，由解析I 与解析II两步完成，解析釜I压力为6 6. 8Mpa,温度为20 25°C，解析时间1. 5 2.釙； 解析釜II压力为5 6Mpa，温度为20 25°C，解析时间1 池，通过两步解析出制得丹参酮II A，丹参酮II A从解析釜底部放出，二氧化碳气体经过热交换器冷凝成二氧化碳液体再循环使用；将所述萃取后的药渣中加入其2 3倍重量的水，-0. IMPa减压回流提取3 次，每次2小时，合并提取液、在压力-0. IMpa，温度为60°C条件下，减压干燥，得水溶性丹参酚酸类浸膏；(2)、三七总皂苷浸膏的提取将三七药材粉碎后加醇加热回流2次，每次1. 5小时，提取液初步澄清处理，滤液经大孔树脂纯化、乙醇溶液作为洗脱液，得三七总皂苷乙醇溶液，经过减压浓缩，真空干燥得三七总皂苷浸膏，三七药渣弃去；(3)、复方单参片的制备取丹参酮IIA晶体粉观 32份、丹参酚酸类成分浸膏粉68 72份、与三七总皂苷浸膏粉58 62份、研细的冰片20 沈份、填充剂160 180份、崩解剂15 25份和有效量质量百分浓度为60%的聚乙二醇粘合剂混合均勻，过20目筛制粒，再加入润滑剂硬脂酸镁2 5份，压制成片、包薄膜衣制得。
为了进一步获得杂质含量少、有效成分高的三七总皂苷，上述三七总皂苷浸膏的制备过程的回流提取采用的醇优选为低级醇，如甲醇、乙醇、正丁醇、异丙醇、正丙醇、异丁醇等或其混合物，进一步优选乙醇。为了进一步提高三七醇提取液中的有效成分和保证有效成分的生物活性，上述三七总皂苷浸膏的制备过程中，具体为加10 12倍三七药材重量的体积百分浓度为 70%的乙醇回流提取2次，每次1. 5小时，合并提取液，即得三七醇提取液，再进行所述初步澄清处理和大孔树脂纯化处理。上述三七总皂苷浸膏制备过程中的初步澄清处理可用一般材料如纱布、丝绢、棉花等，也可用滤纸，也可经过高速离心后分取上清液，也可用絮凝剂如壳聚糖澄清剂、101果汁澄清剂、ZTC1+1天然澄清剂、蛋清絮凝剂等吸附澄清而除去提取液中较大的悬浮颗粒，还可用醇沉法除去大部分杂质；进一步优选高速离心，转速为4000转/分，离心20分钟后分取上清液，按照重量比1 50(回流提取液ZTC1+1天然澄清剂)加入ZTC1+1天然澄清剂， 进行初步澄清处理。上述三七总皂苷浸膏制备过程中大孔树脂纯化处理优选采用DlOl型大孔吸附树脂、D941型大孔弱碱性阴离子交换树脂、D3520型大孔吸附树脂、D4006型大孔吸附树脂、 D4020型大孔吸附树脂、H103型大孔吸附树脂、H107型大孔吸附树脂、X_5型大孔吸附树脂、 HP-10型大孔吸附树脂、HP-20型大孔吸附树脂、HP-21型大孔吸附树脂、HP-30型大孔吸附树脂、HP-40型大孔吸附树脂或HP-50型大孔吸附树脂；进一步优选DlOl型大孔吸附树脂对初步澄清处理后的三七醇提取液进行吸附分离、再采用D941型大孔弱碱性阴离子交换树脂进行脱色处理。上述DlOl型大孔吸附树脂的优选操作条件如下1)吸附容量优选0.8 1. lg. g、进一步优选0.9 1. 0g. g—1，最佳为0. 95 0. 99g. g-1 ；2)洗脱液优选体积百分浓度为30 85%的乙醇，进一步优选体积百分浓度为 55 80%的乙醇，最佳为体积百分浓度为65 75%的乙醇。上述采用DlOl型大孔吸附树脂吸附分离具体是用体积百分浓度为65 75%乙醇上柱对初步澄清处理后的三七醇提取液预吸附45 75分钟，然后用水洗除去糖等杂质至 Molish反应呈阴性，再用体积百分浓度为65 75%的乙醇洗脱树脂。为了进一步降低三七的固量损失，并使脱色效果更佳，上述采用D941型大孔弱碱性阴离子交换树脂脱色处理优选的操作工艺如下1)上柱液溶剂优选水或乙醇，进一步优选体积百分浓度为70%的乙醇；为了给工艺带来方便，以采用洗脱上述DlOl型大孔吸附树脂后的乙醇洗脱液，不经减压浓缩，作为上柱液溶剂直接上D941树脂柱为最佳；2)洗脱剂优选体积百分浓度为30 80%的乙醇，进一步优选50 75%的乙醇， 最佳为70 75%的乙醇；为了方便工业生产，优选体积百分浓度为70%的乙醇作为洗脱剂，洗脱时所述乙醇的体积优选100 200ml/50g，进一步优选120 180ml/50g，最佳为 140 160ml/50kg。采用本发明超临界法提取丹参药材中有效成分的优点如下1、超临界萃取(以下简称SFE)在接近室温及C02气体笼罩下进行提取，有效地防止了热敏性物质丹酚酸B的氧化和逸散，在萃取物中保持着药用植物的有效成分，而且能把高沸点、低挥发性、易热解的物质在远低于其沸点温度下萃取出来。2、使用SFE是最干净的提取方法，由于全过程不用有机溶剂，因此萃取物绝无残留的溶剂物质，从而防止了提取过程中对人体有害物的存在和对环境的污染，保证了 100% 的纯天然性。3、萃取和分离合二为一，当饱和的溶解物的C02流体进入分离器时，由于压力的下降或温度的变化，使得C02与萃取物迅速成为两相(气液分离)而立即分开，不仅萃取的效率高而且能耗较少，提高了生产效率也降低了费用成本。4、C02是一种不活泼的气体，萃取过程中不发生化学反应，且属于不燃性气体，无味、无臭、无毒、安全性非常好；C02气体价格便宜，纯度高，容易制取，且在生产中可以重复循环使用，从而有效地降低了成本。5、本发明对丹参药材中丹参酮IIA的提取率高，达0. 40 0. 47mg/g，提取物纯度可达40 45% wt ；丹酚酸B的提取率达0. 40 0. 47mg/g。本发明提取三七工艺的三七提取率可高达17. 8mg/g(以人参皂苷Rgl、人参皂苷 Rbl和三七皂苷Rl的总量计)。本发明复方丹参片在体内起效迅速、血药浓度达峰时间短，生物利用度高。
具体实施例方式下面通过实施例对本发明进行具体的描述，有必要在此指出的是以下实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，本领域的技术人员可以根据上述本发明内容对本发明作出一些非本质的改进和调整。实施例1 一种复方丹参片的制备工艺1、利用万能粉碎机，将丹参药材粉碎过M目筛，粉末装入萃取釜，采用二氧化碳为超临界溶剂，然后打开C02钢瓶(需保持出口压力在5. OMPa以上)，同时调节萃取温度为 38°C，设定萃取压力为25MPa，通过调节变频调速器调节C02流量为14kg/h，然后关闭C02 钢瓶，使超临界C02流体在设定的压力、温度、流量进行萃取循环，萃取时间设定为池，含溶解丹参酮II A的高压二氧化碳流体经节流阀降压到低于二氧化碳临界压力以下进入解析釜，由解析I与解析II两步完成，其中解析I步骤温度控制在23°C、压力6. 8Mpa、解析2. 5h， 解析II步骤温度控制在21°C、压力5Mpa、解析池，析出丹参酮II A，丹参酮II A定期从解析釜底部放出。2、项1所得药渣加入药渣2倍重量的水在-0. IMpa减压提取3次，每次2小时，合并提取液，浓缩，在-0. lMpa、6(TC干燥，得水溶性丹参酚酸类浸膏，丹参药渣弃去。3、三七药材经万能粉碎机粉碎后加入为其10倍重量、体积百分浓度为70%的乙醇加热回流2次，每次1. 5小时，合并提取液，即得三七醇提取液。三七醇提取液高速离心后分取上清液，用滤纸抽滤，滤液选用DlOl型大孔吸附树脂三七醇提取液进行吸附分离。 DlOl型大孔吸附树脂吸附容量为选用0. 95 0. 99g. g—1，洗脱溶媒选用体积百分浓度为 65%的乙醇溶液，用65%乙醇上柱对三七醇提取液预吸附75分钟，然后用水洗除去糖等杂质至Molish反应呈阴性，再用所述的乙醇洗脱树脂。再用D941型大孔弱碱性阴离子交换树脂进行脱色处理，洗脱液采用体积百分浓度为70%的乙醇。对三七提取液的液相进行减压浓缩，回收乙醇，即得三七提取物的浸膏。4、取丹参酮II A晶体细粉30g、丹参酚酸类成分浸膏细粉70g、与三七总皂苷浸膏细粉60g、研细的冰片Mg、乳糖170g、低取代羟丙甲纤维素20g、质量百分浓度为60%聚乙二醇80ml，过20目筛制粒，外加润滑剂硬脂酸镁3g，压片，包薄膜衣，即得。经检测，本例复方丹参片，丹参酮II A(C17H15N(^)的提取率为0.4:3mg/g;解析 II产物中丹参酮II A含量为11. 57%;解析I产物中丹参酮II A含量为44. 11 %，丹酚酸 B(C36H30016)的提取率为0. 52mg/g ；三七总皂苷(人参皂苷Rgl、人参皂苷Rbl和三七皂苷 Rl的总量计)提取率为17.8mg/g。薄膜衣片经检测，丹参酮II A(C17H15N05)的含量为 15. 7mg/片；丹酚酸 B(C36H30016)45. 64mg/ >t ；三七总皂苷 49. 49mg/片；冰片 24. 07mg/ 片。实施例2 —种复方丹参片的制备工艺1、利用万能粉碎机，将丹参药材粉碎过M目筛，粉末装入萃取釜，采用二氧化碳为超临界溶剂，然后打开C02钢瓶(需保持出口压力在5. OMPa以上)，同时调节萃取温度为 42°C，设定萃取压力为32MPa，通过调节变频调速器调节C02流量为Wkg/h，然后关闭C02 钢瓶，使超临界C02流体在设定的压力、温度、流量进行萃取循环，萃取时间设定为池，含溶解丹参酮II A的高压二氧化碳流体经节流阀降压到低于二氧化碳临界压力以下进入解析釜，由解析I与解析II两步完成，其中解析I步骤温度控制在25°C、压力6Mpa、解析1. 5h， 解析II步骤温度控制在22°C、压力6Mpa、解析lh，由于二氧化碳溶解度急剧下降而析出丹参酮II A，丹参酮II A定期从解析釜底部放出。2、项1所得药渣加入药渣2倍重量的水在-0. IMpa减压提取3次，每次2小时，合并提取液，浓缩，在-0. lMpa、6(TC干燥，得水溶性丹参酚酸类浸膏，丹参药渣弃去。3、三七药材经万能粉碎机粉碎后加入为其12倍重量、体积百分浓度为70%的乙醇加热回流2次，每次1. 5小时，合并提取液，即得三七醇提取液。三七醇提取液用大孔吸附树脂三七醇提取液进行吸附分离。DlOl型大孔吸附树脂吸附容量为选用0. 95 0. 99g.
洗脱溶媒选用体积百分浓度为65%的乙醇溶液，用该65%乙醇ZTC1+1天然澄清剂进行初步澄清处理后分取上清液，用滤纸抽滤，滤液选用DlOl型上柱对三七醇提取液预吸附75 分钟，然后用水洗除去糖等杂质至Molish反应呈阴性，再用上述乙醇洗脱树脂。再用D941 型大孔弱碱性阴离子交换树脂进行脱色处理，洗脱液采用体积百分浓度为70%的乙醇。对三七提取液的液相进行减压浓缩，回收乙醇，即得三七提取物的浸膏。4、取丹参酮II A晶体细粉30g、丹参酚酸类成分浸膏细粉70g、与三七总皂苷浸膏细粉60g、研细的冰片Mg、乳糖170g、低取代羟丙甲纤维素20g、质量百分浓度为60%聚乙二醇80ml，过20目筛制粒，外加润滑剂硬脂酸镁3g，压制成1000片，包薄膜衣，即得。经检测，本例复方丹参片，丹参酮II A(C17H15N(^)的提取率为0.4ang/g;解析 II产物中丹参酮II A含量为11. 38%;解析I产物中丹参酮II A含量为43. 55%，丹酚酸 B(C36H30016)的提取率为0. 66mg/g ；三七总皂苷(人参皂苷Rgl、人参皂苷Rbl和三七皂苷 Rl的总量计)为17. 2mg/g。薄膜衣片经检测，丹参酮II A(C17H15N05)的含量为15. 4mg/ 片；丹酚酸B(C36H30016)46. 12mg/片；三七总皂苷50. 2Img/片；冰片23. 37mg/片。实施例3-5 按如下用量及工艺参数制备复方丹参片，其余同实施例1。复方丹参片中各原辅料及用量，以重量份计
权利要求
1.一种复方丹参片，取丹参酮II A晶体粉观 32份、丹参酚酸类成分浸膏粉68 72份、与三七总皂苷浸膏粉58 62份、研细的冰片20 沈份、填充剂160 180份、崩解剂15 25份和有效量质量百分浓度为60%的聚乙二醇粘合剂混合均勻，过20目筛制粒， 再加入润滑剂硬脂酸镁2 5份，压制成片、包薄膜衣制得；所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮中的一种或多种，优选低取代羟丙基纤维素；所述填充剂为乳糖、微晶纤维素、淀粉中的一种或多种，优选采用乳糖。所述丹参酮II A晶体粉和丹参酚酸类成分浸膏粉是按如下步骤制得的将丹参药材粉碎，采用超临界C02萃取得到丹参酮II A结晶体，所述超临界C02流体从萃取釜底部进入，所述萃取温度为38 42°C、时间为1. 5 2. 5h、压力为25 32Mpa， 然后将流体降压到低于二氧化碳临界压力进入解析釜，由解析I与解析II两步完成，解析釜I压力为6 6. 8Mpa，温度为20 25°C，解析时间1. 5 2. 5h ；解析釜II压力为5 6Mpa，温度为20 25°C，解析时间1 池，通过两步解析出制得丹参酮II A，丹参酮II A 从解析釜底部放出，二氧化碳气体经过热交换器冷凝成二氧化碳液体再循环使用；将所述萃取后的药渣采用水提得到提取液，再减压干燥得丹参酚酸类浸膏。
2.如权利要求1所述的复方单参片，其特征在于所述丹参酚酸类浸膏的制备是在所述萃取后的药渣中加入其2 3倍重量的水，-0. IMI^a减压回流提取3次，每次2小时，合并提取液、在压力-0. IMpa，温度为60°C条件下干燥，得水溶性丹参酚酸类浸膏；所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素，所述填充剂为乳糖。
3.如权利要求1或2所述的复方单参片，其特征在于所述萃取温度为40°C、时间为池、压力为^Mpa ；解析I温度优选为23°C、时间为2.证、压力为6. 8Mpa，解析II温度优选为21°C、时间为1. 5h、压力为5Mpa。
4.如权利要求1或2所述的复方单参片，其特征在于所述对丹参药材的粉碎粒度为 24目，丹参药材的水分含量为7. 0%，以质量百分含量计，C02流量在14kg/h 18g/h。
5.如权利要求3所述的复方单参片，其特征在于所述对丹参药材的粉碎粒度为M 目，丹参药材的水分含量为7. 0%，以质量百分含量计，C02流量在15g/h。
6.如权利要求1 5任一项所述复方单参片的制备工艺，按如下步骤(1)、按所述方法在单参药材中提取得到丹参酮II A晶体、丹参酚酸类浸膏；O)、三七总皂苷浸膏的提取将三七药材粉碎后加醇加热回流2次，每次1. 5小时，提取液初步澄清处理，滤液经大孔树脂纯化、乙醇溶液作为洗脱液，得三七总皂苷乙醇溶液，经过减压浓缩，真空干燥得三七总皂苷浸膏，三七药渣弃去；(3)、按所述用量将丹参酮II A晶体粉、丹参酚酸类成分浸膏粉、三七总皂苷浸膏粉、研细的冰片、填充剂、崩解剂和有效量质量百分浓度为60%的聚乙二醇粘合剂混勻，过20目筛制粒，再加入所述量的润滑剂硬脂酸镁，压制成片、包薄膜衣制得。
7.如权利要求6所述的制备工艺，其特征在于所述三七总皂苷浸膏的制备过程的回流提取采用的醇为甲醇、乙醇、正丁醇、异丙醇、正丙醇、异丁醇中的一种或多种。
8.如权利要求6所述的制备工艺，其特征在于所述三七总皂苷浸膏的制备过程是加 10 12倍三七药材重量的体积百分浓度为70%的乙醇回流提取2次，每次1. 5小时，合并提取液，即得三七醇提取液，再进行所述初步澄清处理和大孔树脂纯化处理。
9.如权利要求6、7或8所述的制备工艺，其特征在于所述三七总皂苷浸膏制备过程中的初步澄清处理是先在转速为4000转/分下进行高速离心、离心20分钟后取上清液，按照重量比1 50加入ZTC1+1天然澄清剂，进行初步澄清处理。
10.如权利要求9所述的制备工艺，其特征在于所述三七总皂苷浸膏制备过程中大孔树脂纯化处理是先采用DlOl型大孔吸附树脂对所述初步澄清处理后的三七醇提取液进行吸附分离、再采用D941型大孔弱碱性阴离子交换树脂进行脱色处理；所述采用DlOl型大孔吸附树脂吸附分离是用体积百分浓度为65 75%乙醇上柱对初步澄清处理后的三七醇提取液预吸附45 75分钟，然后用水洗除去糖等杂质至Molish 反应呈阴性，再用体积百分浓度为65 75%的乙醇洗脱树脂，所述DlOl型大孔吸附树脂吸附容量为0. 95 0. 99g. g-1 ；所述采用D941型大孔弱碱性阴离子交换树脂脱色处理中上柱液溶剂和洗脱剂均采用体积百分浓度为70%的乙醇。
全文摘要
一种复方丹参片，取丹参酮ⅡA晶体粉28～32份、丹参酚酸类成分浸膏粉68～72份、与三七总皂苷浸膏粉58～62份、研细的冰片20～26份、填充剂160～180份、崩解剂15～25份和有效量质量百分浓度为60%的聚乙二醇粘合剂混合均匀，过20目筛制粒，再加入润滑剂硬脂酸镁2～5份，压制成片、包薄膜衣制得；本发明对丹参药材的提取采用超临界流体萃取。本发明对丹参药材中丹参酮ⅡA的提取率高，达0.40～0.47mg/g，提取物纯度可达40～45%wt；丹酚酸B的提取率达0.40～0.47mg/g；取三七工艺的三七提取率可高达17.8mg/g(以人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1的总量计)；本发明复方丹参片在体内起效迅速、血药浓度达峰时间短，生物利用度高。
文档编号A61K9/28GK102240322SQ20111018426
公开日2011年11月16日 申请日期2011年7月1日 优先权日2011年7月1日
发明者刘行鹏, 向洪, 胡浪 申请人:天圣制药集团股份有限公司