专利名称：特异性促进心肌细胞发生增殖的心肌小分子化合物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及外源性小分子化合物同心肌细胞发生的关系，与心脏疾病的治疗有关。
背景技术：
心血管疾病是危害人类健康的最常见疾病，其发病率和死亡率已经超过恶性肿瘤位居第一位。尽管现代医学不断取得进步，但对心肌梗死和心力衰竭等缺血性心脏病的治疗仍然面临巨大挑战，发展能够在心肌梗死区激发心肌细胞再生以增加心肌细胞数量的治疗方法在临床上具有巨大的医疗前景和经济效益。近年来，随着干细胞技术的出现与发展，干细胞疗法为缺血性心脏病的治疗提供了可能，其中研究比较多的是胚胎干细胞和骨髓间充质干细胞。但由于存在伦理问题和致瘤潜能，多功能干细胞的使用受到了很大限制，而最近的实验又表明作为供体的干细胞分化成心肌细胞的能力有限，仅仅具有适度的临床治疗效果。最近，已有研究证实了心脏中存在着成年心脏干细胞，这就使得人体心肌细胞再生成为可能。因此，发展新的能够诱导外源或内源的成年心脏干细胞分化成心肌细胞的生物试剂和小分子物质对于心肌细胞的再生和心脏的损伤修复具有重要意义。筛选到能够调节心肌细胞发生的小分子化合物将能使我们进一步了解心脏发育的机制并能够有助于发现治疗心脏病的新的方法。
发明内容
本发明的目的是提供一组能够调节心肌细胞发生增殖的小分子化合物及其应用。本发明通过大规模筛选小分子化合物库，发现一组心肌小分子化合物能够特异性的促进心肌细胞发生增殖。该组心肌小分子化合物具有共同的核心结构[3[1，2，4]三唑[3,4-b] [1,3,4]噻二唑]。包括如下3种
心肌小分子化合物A，分子式是C13H14N4OS,分子量为274g，结构式为[IUPAC: 6-环己基-3-呋喃-2-氧基-[1，2，4]三唑[3，4-b] [1，3，4]噻二唑]；
心肌小分子化合物B，分子式是C14H6N5O2S,分子量为308g，结构式是[IUPAC:6-(3,4-二甲氧基苯基)-3-吡啶-2-氧基-[1，2，4]三唑[3，4_b] [1，3，4]噻二唑];
心肌小分子化合物C，分子式是C13H9N5S2，分子量为299g，结构式是[IUPAC: 3-吡啶-4-氧基-6-(噻吩-2-氧甲基)-[1，2，4]三唑[3，4-b] [1，3，4]噻二唑]；该组心肌小分子化合物具体结构如下所示
权利要求
1. 一组特异性促进心肌细胞发生增殖的心肌小分子化合物，其特征在于具有共同的核心结构[3 [1，2，4]三唑[3，4-b] [1，3，4]噻二唑]；共有下述3种心肌小分子化合物A，分子式是C13H14N4OS,分子量为274g，结构式为[IUPAC: 6-环己基-3-呋喃-2-氧基-[1，2，4]三唑[3，4-b] [1，3，4]噻二唑]；心肌小分子化合物B，分子式是C14H6N5O2S,分子量为308g，结构式是[IUPAC:6-(3,4-二甲氧基苯基)-3-吡啶-2-氧基-[1，2，4]三唑[3，4_b] [1，3，4]噻二唑];心肌小分子化合物C，分子式是C13H9N5S2，分子量为299g，结构式是[IUPAC: 3-吡啶-4-氧基-6-(噻吩-2-氧甲基)-[1，2，4]三唑[3，4-b] [1，3，4]噻二唑]；具体结构如下所示
2.如权利要求1所述的心肌小分子化合物在制备促进心肌细胞发生增殖的药物中应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述的心肌小分子化合物对心脏的形成发育在不同阶段具有不同调节作用在原肠期前抑制心脏的形成发育，在原肠期及后期则促进心脏的形成发育。
4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述心肌小分子化合物作为抑制wnt信号通路的拮抗剂。
5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述心肌小分子化合物用于诱导小鼠胚胎干细胞向心肌细胞分化和增殖。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，具体为一种特异性促进心肌细胞发生增殖的心肌小分子化合物及其应用。本发明的心肌小分子化合物共有A、B、C3种，它们具有共同的核心结构[3[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑]，是从小分子化合物库中通过模式生物斑马鱼筛选获得，能够特异性地促进斑马鱼体内心肌细胞的发生和增殖，重要的是它们能够诱导小鼠胚胎干细胞向心肌细胞分化和增殖。我们已经证明这些心肌小分子化合物是抑制wnt信号通路的拮抗剂。本发明心肌小分子化合物可成为治疗心脏疾病的先导药物，并进一步优化和鉴定其候选药靶。
文档编号A61K31/433GK102382127SQ20111028647
公开日2012年3月21日 申请日期2011年9月23日 优先权日2011年9月23日
发明者钟涛 申请人:复旦大学