专利名称：雪莲提取物传递体组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种雪莲提取物传递体组合物及其制备方法。
背景技术：
雪莲花是我国西部高山地区的重要药用植物，是藏医蒙医维吾尔医常用的一种民族药，其“性温、微苦、祛风胜湿的功能”始见于藏药文献《月王药珍》，在清代《本草纲目拾遗》及《新疆中草药》也有记载。主要分布于我国新疆天山和昆仑山一带，生长在雪线以上。 民间以全草入药，性温，味微苦，入肝、脾、肾三经，具有温肾助阳、祛风胜湿、通经活血等功能，用于治疗风寒湿痹痛、类风湿性关节炎，小腹冷痛，月经不调等症。由于其重要的药用价值，多年来一直成为人们关注和研究的对象。国内外对雪莲进行了深入的研究，雪莲中主要含有苯丙素、黄酮、生物碱、萜类、内酯、多糖、挥发油类化学成分，现代药理实验表明，雪莲中黄酮、苯丙素是主要活性成分。透皮制剂是指在皮肤表面给药，使药物通过皮肤产生全身或局部治疗作用的新剂型。透皮吸收制剂与中医穴位给药有异曲同工之妙，都是利用皮肤作为药物输入体循环的门户，发挥药物治疗作用。自20世纪80年代出现后，引起医药市场的极大兴趣，成为近年来国内外医药工作者的研究热点。因此，以雪莲临床应用基础为依据，结合雪莲的药理药效作用，制备用药依从性高的新型制剂，是将雪莲制成一种新型的中药抗炎制剂的重要途径。传递体(transfersomes，TF)是一种自聚集泡囊，其主要组成成分为磷脂和表面活性剂(如胆酸钠、去氧胆酸钠等)，亦称为柔性纳米脂质体(ultradeformable liposomes)，是一种透皮效果更优于脂质体的新型药物经皮渗透载体。中国专利授权公告号为CN101209274B公开了一种雪莲提取物及其生产方法，但该专利未针对雪莲提取物中活性成分的药效作用提供一种供雪莲提取物透皮给药的剂型； 中国专利公告号为CN101890067A公开了一种抗炎镇痛雪莲凝胶剂及其制备方法，是将雪莲提取物直接分散混合在凝胶剂的基质中制备而成，未采用新型药剂学透皮技术进行雪莲提取物的加工处理，同时因药物的透皮非常有限，凝胶剂处方中需通过加入促透剂实现透皮。中国专利公告号为CN101209274A公开了一种雪莲巴布剂的生产方法，是将雪莲提取物分散在巴布剂基质中成型制备而成，为实现透皮，成型处方中也加入了透皮吸收促进剂。因此，采用传递体药剂学技术，通过传递体制备工艺及处方的研究，制备天山雪莲传递体可以达到实现有效透皮的目的，而不需要通过加入透皮吸收促进剂实现透皮。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种雪莲提取物传递体组合物及其制备方法。本发明的目的是这样实现的雪莲传递体包含重量份为1 20份的雪莲提取物和重量份为磷脂10 90份的辅料；辅料由磷脂和重量份为1 20份的表面活性剂组成；所述雪莲提取物为含有芦丁和绿原酸的物质；传递体辅料中的磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂的至少一种；表面活性剂为胆酸钠、去氧胆酸钠的至少一种。雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤将雪莲提取物、磷脂、表面活性剂按料液质量体积比6 1 3 1溶于95%乙醇或无水乙醇中构成有机相；磷酸盐缓冲液选自 PH为6. 8,7. 0,7. 4,7. 8和8. 0的磷酸盐缓冲液中的一种构成水相；有机相和水相体积比为 1 2 1 8，将有机相注入水相中搅拌，搅拌转速为300 700转/分钟，搅拌时间为 20 80分钟，搅拌形成透明体系，即得雪莲传递体混悬液。本发明提供的雪莲提取物传递体是一种雪莲提取物加工的制剂技术，将这种雪莲传递体通过外用途径给药时，可以有效促进提取物中有效成分的透皮，在雪莲传递体体外透皮实验表明，以芦丁计的黄酮类成分在离体鼠皮M小时的累积透过百分率为50% 80%,以绿原酸计的苯丙素类成分在离体鼠皮M小时的累积透过百分率为40% 70%。还可以将雪莲提取物传递体组合物通过已知方法，制备成巴布剂、凝胶剂或软膏剂。本发明所涉及的雪莲传递体的制备方法简单、粒径分布为10 lOOOnm，且具有较高的包封率，雪莲提取物中以芦丁计的黄酮类成分的包封率为75 96%，以绿原酸计的苯丙素类成分的包封率为70 95%。
具体实施例方式实施例1 雪莲传递体包含重量份为1份的雪莲提取物和重量份为磷脂10份的辅料；辅料由磷脂和重量份为1份的表面活性剂组成；所述雪莲提取物为含有芦丁和绿原酸的物质；传递体辅料中的磷脂为大豆卵磷脂；表面活性剂为胆酸钠。雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤将雪莲提取物、磷脂、表面活性剂按料液质量体积比6 1溶于95%乙醇中构成有机相；磷酸盐缓冲液选自pH为6. 8构成水相； 有机相和水相体积比为1 2，将有机相注入水相中搅拌，搅拌转速为300转/分钟，搅拌时间为20分钟，搅拌形成透明体系，即得雪莲传递体混悬液。实施例2 雪莲传递体包含重量份为20份的雪莲提取物和重量份为磷脂90份的辅料；辅料由磷脂和重量份为20份的表面活性剂组成；所述雪莲提取物为含有芦丁和绿原酸的物质；传递体辅料中的磷脂为蛋黄卵磷脂；表面活性剂为去氧胆酸钠。雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤将雪莲提取物、磷脂、表面活性剂按料液质量体积比3 1溶于无水乙醇中构成有机相；磷酸盐缓冲液选自pH 8. 0构成水相；有机相和水相体积比为1 8，将有机相注入水相中搅拌，搅拌转速为700转/分钟，搅拌时间为80分钟，搅拌形成透明体系，即得雪莲传递体混悬液。实施例3 雪莲传递体包含重量份为10份的雪莲提取物和重量份为磷脂50份的辅料；辅料由磷脂和重量份为10份的表面活性剂组成；所述雪莲提取物为含有芦丁和绿原酸的物质；传递体辅料中的磷脂为大豆卵磷脂；表面活性剂为胆酸钠。雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤将雪莲提取物、磷脂、表面活性剂按料液质量体积比5 1溶于95%乙醇中构成有机相；磷酸盐缓冲液选自pH为7. 4构成水相； 有机相和水相体积比为1 5，将有机相注入水相中搅拌，搅拌转速为500转/分钟，搅拌时间为50分钟，搅拌形成透明体系，即得雪莲传递体混悬液。实施例4 雪莲传递体包含重量份为5份的雪莲提取物和重量份为磷脂30份的辅料；辅料由磷脂和重量份为5份的表面活性剂组成；所述雪莲提取物为含有芦丁和绿原酸的物质；传递体辅料中的磷脂为蛋黄卵磷脂；表面活性剂为去氧胆酸钠。雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤将雪莲提取物、磷脂、表面活性剂按料液质量体积比5 1溶于无水乙醇中构成有机相；磷酸盐缓冲液选自pH为7.0构成水相； 有机相和水相体积比为1 4，将有机相注入水相中搅拌，搅拌转速为400转/分钟，搅拌时间为30分钟，搅拌形成透明体系，即得雪莲传递体混悬液。实施例5 雪莲传递体包含重量份为15份的雪莲提取物和重量份为磷脂80份的辅料；辅料由磷脂和重量份为15份的表面活性剂组成；所述雪莲提取物为含有芦丁和绿原酸的物质；传递体辅料中的磷脂为大豆卵磷脂；表面活性剂为胆酸钠。雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤将雪莲提取物、磷脂、表面活性剂按料液质量体积比4 1溶于95%乙醇中构成有机相；磷酸盐缓冲液选自pH为7. 4构成水相； 有机相和水相体积比为1 7，将有机相注入水相中搅拌，搅拌转速为600转/分钟，搅拌时间为70分钟，搅拌形成透明体系，即得雪莲传递体混悬液。实施例6 雪莲传递体包含重量份为12份的雪莲提取物和重量份为磷脂60份的辅料；辅料由磷脂和重量份为12份的表面活性剂组成；所述雪莲提取物为含有芦丁和绿原酸的物质；传递体辅料中的磷脂为蛋黄卵磷脂；表面活性剂为去氧胆酸钠。雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤将雪莲提取物、磷脂、表面活性剂按料液质量体积比4 1溶于95%乙醇中构成有机相；磷酸盐缓冲液选自pH为7. 4构成水相； 有机相和水相体积比为1 6，将有机相注入水相中搅拌，搅拌转速为400转/分钟，搅拌时间为40分钟，搅拌形成透明体系，即得雪莲传递体混悬液。实施例7 雪莲传递体包含重量份为8份的雪莲提取物和重量份为磷脂60份的辅料；辅料由磷脂和重量份为8份的表面活性剂组成；所述雪莲提取物为含有芦丁和绿原酸的物质；传递体辅料中的磷脂为大豆卵磷脂；表面活性剂为去氧胆酸钠。雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤将雪莲提取物、磷脂、表面活性剂按料液质量体积比3 1溶于无水乙醇中构成有机相；磷酸盐缓冲液选自pH为7.0构成水相； 有机相和水相体积比为1 6，将有机相注入水相中搅拌，搅拌转速为500转/分钟，搅拌时间为50分钟，搅拌形成透明体系，即得雪莲传递体混悬液。实施例8 雪莲传递体包含重量份为18份的雪莲提取物和重量份为磷脂70份的辅料；辅料由磷脂和重量份为18份的表面活性剂组成；所述雪莲提取物为含有芦丁和绿原酸的物质；传递体辅料中的磷脂为蛋黄卵磷脂；表面活性剂为胆酸钠。雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤将雪莲提取物、磷脂、表面活性剂按料液质量体积比6 1溶于95%乙醇中构成有机相；磷酸盐缓冲液选自pH为8. 0构成水相； 有机相和水相体积比为1 7，将有机相注入水相中搅拌，搅拌转速为600转/分钟，搅拌时间为70分钟，搅拌形成透明体系，即得雪莲传递体混悬液。实施例9 雪莲传递体包含重量份为2份的雪莲提取物和重量份为磷脂20份的辅料；辅料由磷脂和重量份为2份的表面活性剂组成；所述雪莲提取物为含有芦丁和绿原酸的物质；传递体辅料中的磷脂为大豆卵磷脂；表面活性剂为去氧胆酸钠。雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤将雪莲提取物、磷脂、表面活性剂按料液质量体积比4 1溶于无水乙醇中构成有机相；磷酸盐缓冲液选自pH为6. 8构成水相；有机相和水相体积比为1 3，将有机相注入水相中搅拌，搅拌转速为400转/分钟，搅拌时间为30分钟，搅拌形成透明体系，即得雪莲传递体混悬液。实施例10 雪莲传递体包含重量份为11份的雪莲提取物和重量份为磷脂15份的辅料；辅料由磷脂和重量份为11份的表面活性剂组成；所述雪莲提取物为含有芦丁和绿原酸的物质；传递体辅料中的磷脂为蛋黄卵磷脂；表面活性剂为胆酸钠。雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤将雪莲提取物、磷脂、表面活性剂按料液质量体积比5 1溶于95%乙醇中构成有机相；磷酸盐缓冲液选自pH为7. 4构成水相； 有机相和水相体积比为1 6，将有机相注入水相中搅拌，搅拌转速为500转/分钟，搅拌时间为50分钟，搅拌形成透明体系，即得雪莲传递体混悬液。实施例11 雪莲传递体包含重量份为19份的雪莲提取物和重量份为磷脂80份的辅料；辅料由磷脂和重量份为19份的表面活性剂组成；所述雪莲提取物为含有芦丁和绿原酸的物质；传递体辅料中的磷脂为大豆卵磷脂；表面活性剂为胆酸钠。雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤将雪莲提取物、磷脂、表面活性剂按料液质量体积比4 1溶于95%乙醇中构成有机相；磷酸盐缓冲液选自pH为8. 0构成水相； 有机相和水相体积比为1 7，将有机相注入水相中搅拌，搅拌转速为600转/分钟，搅拌时间为60分钟，搅拌形成透明体系，即得雪莲传递体混悬液。实施例12 雪莲传递体包含重量份为3份的雪莲提取物和重量份为磷脂30份的辅料；辅料由磷脂和重量份为3份的表面活性剂组成；所述雪莲提取物为含有芦丁和绿原酸的物质；传递体辅料中的磷脂为大豆卵磷脂；表面活性剂为胆酸钠。雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤将雪莲提取物、磷脂、表面活性剂按料液质量体积比4 1溶于无水乙醇中构成有机相；磷酸盐缓冲液选自pH为7. 4构成水相； 有机相和水相体积比为1 4，将有机相注入水相中搅拌，搅拌转速为400转/分钟，搅拌时间为40分钟，搅拌形成透明体系，即得雪莲传递体混悬液。实施例13 雪莲传递体包含重量份为14份的雪莲提取物和重量份为磷脂60份的辅料；辅料由磷脂和重量份为13份的表面活性剂组成；所述雪莲提取物为含有芦丁和绿原酸的物质；传递体辅料中的磷脂为蛋黄卵磷脂；表面活性剂为去氧胆酸钠。雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤将雪莲提取物、磷脂、表面活性剂按料液质量体积比6 1溶于95%乙醇中构成有机相；磷酸盐缓冲液选自pH为7.0构成水相； 有机相和水相体积比为1 4，将有机相注入水相中搅拌，搅拌转速为600转/分钟，搅拌时间为80分钟，搅拌形成透明体系，即得雪莲传递体混悬液。
权利要求
1.一种雪莲提取物传递体组合物，其特征在于包含重量份为1 20份的雪莲提取物和重量份为磷脂10 90份的辅料；辅料由磷脂和重量份为1 20份的表面活性剂组成；所述雪莲提取物为含有芦丁和绿原酸的物质；传递体辅料中的磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂的至少一种；表面活性剂为胆酸钠、去氧胆酸钠的至少一种。
2.根据权利要求1所述的雪莲提取物传递体组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤将雪莲提取物、磷脂、表面活性剂按料液质量体积比6 1 3 1溶于95%乙醇或无水乙醇中构成有机相；磷酸盐缓冲液选自PH为6. 8,7. 0,7. 4、7. 8和8. 0的磷酸盐缓冲液中的一种构成水相；有机相和水相体积比为1 2 1 8，将有机相注入水相中搅拌，搅拌转速为300 700转/分钟，搅拌时间为20 80分钟，搅拌形成透明体系，即得雪莲传递体混悬液。
全文摘要
本发明涉及一种雪莲提取物传递体组合物及其制备方法。本发明包含1～20份的雪莲提取物和10～90份的辅料；辅料由磷脂和1～20份的表面活性剂组成；制备方法包括以下步骤将雪莲提取物、磷脂、表面活性剂按料液质量体积比6∶1～3∶1溶于95％乙醇或无水乙醇中构成有机相；磷酸盐缓冲液选自pH为6.8、7.0、7.4、7.8和8.0的一种构成水相；有机相和水相体积比为1∶2～1∶8，将有机相注入水相中搅拌，转速为300～700转/分钟，搅拌时间为20～80分钟，搅拌形成透明体系，即得雪莲传递体。本发明所涉及的雪莲传递体的制备方法简单、具有较高的包封率，雪莲提取物中以芦丁计的黄酮类成分的包封率为75～96％，以绿原酸计的苯丙素类成分的包封率为70～95％。
文档编号A61K47/24GK102349938SQ20111032170
公开日2012年2月15日 申请日期2011年10月21日 优先权日2011年10月21日
发明者王云飞, 王新春, 薛桂蓬, 邢建国, 马建红, 马晓丽 申请人:新疆维吾尔自治区药物研究所