专利名称：一种石斛中药组合物、其制备方法及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物、其制备方法及其用途，具体地说是一种石斛中药组合物、其制备方法及其用途。
背景技术：
再生障碍性贫血(Aplastic anemia, AA)简称再障，是一种以全血细胞减少、骨髓造血功能衰竭为特征的较严重的造血系统疾病。近年来国外年发病率为2/10万人，国内年发病率为7. 4/10万人，其中急性再障为1. 4/10万人，并且随着人类工作、生活的变化及一些致病因素的增加，发病有逐年上升的趋势。重型再障病情进展快，死亡率高，1年内死亡率达90%以上，严重威胁着人类健康。再障的病因迄今尚不完全明了，但多数与已知的药物、 化学物质、物理因素及病毒感染等有关。目前再障治疗主要为雄激素、免疫调节、刺激造血和造血干细胞移植，临床治疗效果不理想。单采用雄激素治疗慢性再障有效率为40%左右， 抗胸腺细胞球蛋白(ATG)或抗淋巴细胞球蛋白(ALG)治疗急性再障疗效为40%-50%，环孢菌素A(CSA)治疗慢性再障有效率为50%左右，上述药物副作用多，疗效欠理想，是再障治疗中亟待解决的问题。其中造血干细胞移植治疗急性再障过程中出现的多种并发症如感染、出血、严重移植物抗宿主病(GVHD)、免疫重建困难等，严重影响疗效及患者生活质量。国内对于慢性再障治疗的择优方案为雄激素+中药+免疫抑制药，取得了一定的疗效，所以开发安全、有效、质量可控的中药新药对于再障有积极的治疗作用。中药治疗再障因其多成分、多部位、多靶点越来越受到关注。慢性再障属中医学 “虚劳”、“血证”等范畴。自50年代以来，中医治疗再障大体分为三个阶段，60年代以前，以补益心脾或补养气血为主；70年代在前法的基础上补脾肾或补肝肾；80年代以来，几乎均以补肾为主，或兼补气血，或兼补脾，或兼活血，或兼解毒，或兼和解；90年代以来，在辩证分型论治的基础上，根据病情轻重提出辩证分期论治，形成了较多经验方，但多以简单的汤剂和自制药为主，按照新药标准规范化研制的药物为数不多，目前市场上主要有复方皂矾丸、 血宝胶囊等中药，但工艺简单、剂型落后、药味有的多达数十味，有效物质不明确，质控技术含量低，患者服用不便，依从性差，难以保证产品疗效，影响临床使用。
发明内容
本发明旨在提供一种石斛中药组合物、其制备方法及其用途，根据中医药理论体系及现代医学研究成果，选用被誉为“九大仙草之首”的石斛为君药，滋阴补肾，强身固本; 以龟甲为臣药，滋阴潜阳，益肾强骨，养血补心；以名贵中药三七助气血生化之源为佐使，活血化瘀，和血止血、祛瘀生新。本发明解决技术问题采用如下技术方案本发明石斛中药组合物的特点在于其原料按质量份数构成为石斛1-2份，龟甲 1-3份，三七1-2份；所述石斛选自霍山石斛、铁皮石斛或细茎石斛。优选石斛1份，龟甲2份，三七1份。
本发明石斛中药组合物的制备方法的特点在于按以下步骤操作将各原料分别经超微粉碎至目数为1-6万目后混合均勻，加工成口服固体制剂。所述口服固体制剂为颗粒剂、片剂、散剂、丸剂或硬胶囊剂以及其他药学上可接受的口服固体制剂。所述石斛中药组合物在治疗再生障碍性贫血中的应用。本发明采用超微粉碎后可以大大提高名贵药物的生物利用度，有效减少服用剂量。石斛中主要有效成分为多糖类，如采用煎煮方法，每次提取时间较长，至少在4小时以上，且提取次数不少于3次，成本和能耗均较高。本发明原料中的三种药材采用常规粉碎， 生物利用度低，服用量较大。经试验证明上述中药组合物经现代工艺加工后，可以刺激骨髓造血祖细胞生长，改善骨髓微环境，增强机体非特异性免疫功能，从而恢复骨髓造血功能， 对再障治疗安全有效。
具体实施例方式实施例1 硬胶囊1、原料石斛125克，龟甲250克，三七125克。2、制法以上三味分别经超微粉碎后，与5g微晶纤维素混勻，装入胶囊，制成1000 粒，即得。3、性状本品为硬胶囊，内容物为棕褐色的粉末，气微，味微苦。4、规格每粒装0. 5克。5、用法与用量口服。一次4粒，一日2次。实施例2:颗粒剂1、原料石斛166. 7克，龟甲333. 3克，三七166. 7克。2、制法以上三味分别经超微粉碎后，与Illlg糊精、222. 2g糖粉混勻，制成颗粒， 干燥，制成1000g，即得。3、性状本品为颗粒剂，内容物为棕褐色的颗粒，气微，味甜、微苦。4、规格每袋装3克5、用法与用量口服。一次1袋，一日2次。实施例3 片剂1、原料石斛83. 3克，龟甲166. 7克，三七83. 3克。2、制法以上三味分别经超微粉碎后，与15g糊精混勻，制成颗粒，干燥，加入1. 7g 硬脂酸镁，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。3、性状本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显棕褐色；气微，味微苦。4、规格薄膜衣每片重0. 35克，糖衣片(片芯重0. 35克)5、用法与用量口服。一次4片，一日3次。实施例4:散剂1、原料石斛125克，龟甲250克，三七125克。2、制法以上三味分别经超微粉碎后，混勻，装入玻璃瓶中即得。3、性状本品为棕褐色的粉末或易松散的块，气微，味微苦。4、规格每瓶装4克。
5、用法与用量口服。一次2克，一日2次。实施例5:丸剂1、原料石斛166. 7克，龟甲333. 3克，三七166. 7克。2、制法以上三味分别经超微粉碎后，混勻，每IOOg粉末加炼蜜40_60g与适量的水，制丸，干燥，制成水蜜丸。3、性状本品为棕褐色的水蜜丸；味微苦。4、用法与用量口服。水蜜丸一次3g，一日2次。本发明的组合物及药物中所采用的药材，按《中国药典》2010年版及地方标准对应项下检验，均符合要求。本发明的组合物及药物按照《中国药典》2010年版附录VIB薄层色谱法定性鉴别， 可分别鉴别出石斛酚、胆固醇、三七皂苷R1，证明本化合物含有石斛、龟甲、三七等三味药材。本发明组合物及药物中砷盐及重金属检测按《中国药典》2010年版附录IXE、IXF 项下法检查，结果均在要求范围内。本发明组合物及药物中微生物限度检查按《中国药典》2010年版附录XIIIC项下法检查，结果均符合规定细菌< 10000Cfu/g、霉菌和酵母菌< lOOcfu/g、大肠菌群< 100个/g、大肠埃希菌未检出。为证明本发明中药组合物的安全性和有效性，发明人以实施例1制备的石斛中药组合物胶囊剂进行动物安全性试验和药效学实验研究，实验结果如下胶囊急性经口毒性试验(一)实验目的经预试验无法测出小鼠灌胃的LD5tl，故进行最大给药量试验。( 二)材料和方法1、将胶囊内容物以蒸馏水配制成0. 25g/mL和0. 5g/mL两个浓度。2、动物昆明种小鼠，体重18_22g，雌雄各半。3、实验方法取经饲养一周无异常的小鼠40只，雌雄各半，分成两组，每组20只。 实验前动物禁食不禁水12h，经口一次灌胃给予受试动物，体积0. 4mL/10g,给药浓度分别为 0. 25g/mL 和 0. 5g/mL。4、观察指标给药后，继续禁食池，观察动物七日内饮食、粪便、皮肤、粘膜、呼吸、 心跳及活动情况。若有异常及时记录，若有死亡，立即尸检，发现有肉眼可见的病理改变时， 做病理切片。(三)试验结果小鼠口服胶囊后，活动稍减少，1小时后恢复正常。七日内饮食、粪便、皮肤、粘膜、 呼吸、心跳及活动情况，均未出现异常情况，更无死亡发生。0. 5g/mL已是该制剂的最大给药浓度，0. 4mL/10g已是最大给药容积，故该药的口服最大给药量大于20g生药/kg。
Hl 给药量(g生药/kg) 动物数(只) 死亡数(只) 死亡率(％)"1102000
2 20 20 0 0
(四)结论根据样本试验结果，给药量为20g生药/kg (该剂量相当于临床用量的四9倍)时， 小鼠无中毒症状，亦无死亡。根据中药新药研究指南急性毒性试验结果评价标准，该胶囊经口毒性为基本无毒。胶囊对再生障碍性贫血小鼠的药效学试验(一)实验材料1、实验动物及分组BALB/c小鼠，由河北省实验动物中心提供，许可证号SYXK(冀)2008-0026,体重 20士2g，雌雄各半，共52只，随机分为4组(正常对照组、照射对照组、阳性药组、实验组)。2、实验药物胶囊由安徽圣农生物科技股份有限公司提供，规格0. 5gX 100粒，批号 20110612。阳性对照药复方皂矾丸(陕西郝其军制药有限责任公司，规格0. 2gX72丸， 批号=20110638)。( 二)实验方法1、造模方法除正常对照组外，其余3组给予6tlCo照射，剂量为450拉德，制备再生障碍性贫血动物模型。2、给药方法实验组每日灌胃一次，胶囊剂量为0. 6g/kg体重，阳性药组每日灌胃一次，剂量为 0. 8g/kg体重，其它各组给予等量生理盐水，连续给药14天。3、观察指标3. 1 一般体征。3. 2试验第7、14天采血进行血常规检查。3. 3处死小鼠后采血浆测定IL-2、IL_6含量。3. 4采用鼠抗鼠细胞表面分子单抗、间接免疫标记荧光法测定骨髓⑶4+、⑶8+、 CD34+。3. 5取骨髓涂片观察细胞增生情况。3. 6检查骨髓有核细胞数量。4、统计方法实验数据以均值加减标准差表示，各组之间比较采用两样本均数间的T检验统计方法。(三)实验结果1、经6tlCo照射的小鼠，体重减轻，食欲减少，毛发不顺，活动缓慢，血常规显示再生障碍性贫血模型成功。实验组小鼠自第4天开始体重减轻、食欲减少，毛发不顺，活动缓慢等状况有所改变。2、试验第7、14天采血进行血常规检查结果，见表1。表1血常规检查结果
权利要求
1.一种石斛中药组合物，其特征在于其原料按质量份数构成为石斛1-2份，龟甲1-3 份，三七1-2份；所述石斛选自霍山石斛、铁皮石斛或细茎石斛。
2.根据权利要求1所述的石斛中药组合物，其特征在于其原料按质量份数构成为石斛1份，龟甲2份，三七1份。
3.—种权利要求1或2所述的石斛中药组合物的制备方法，其特征在于按以下步骤操作将各原料分别经超微粉碎至目数为1-6万目后混合均勻，加工成口服固体制剂。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述口服固体制剂为颗粒剂、片剂、 散剂、丸剂或硬胶囊剂。
5.一种权利要求1或2所述的石斛中药组合物的用途，其特征在于所述石斛中药组合物在治疗再生障碍性贫血中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种石斛中药组合物、其制备方法及其用途，其中石斛中药组合物的原料按质量份数构成为石斛1-2份，龟甲1-3份，三七1-2份；其制备方法是将各原料分别经超微粉碎至目数为1-6万目后混合均匀，加工成口服固体制剂。本发明石斛中药组合物可用于再生障碍性贫血的治疗，效果显著。本发明中药组合物滋阴潜阳，补肾生髓，活血养血，安全有效。本发明制备方法与普通粉碎相比，可大大提高名贵药材的吸收利用度，有效减少服用剂量。与普通煎煮方法相比，可避免久煎耗时耗力，提取率仍然不高的弊端，可有效降低生产成本，提高药效。
文档编号A61K36/8984GK102380042SQ20111033066
公开日2012年3月21日 申请日期2011年10月26日 优先权日2011年10月26日
发明者张炜玲, 李俊, 王新生, 谢亚凤, 金海英 申请人:安徽圣农生物科技股份有限公司