专利名称：一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，特别是涉及一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
糖尿病(DM)是一种严重危害人类健康的内分泌疾病，其所致的各种并发症已成为患者致残、致死的主要原因之一。在发达国家，糖尿病并发症引起的死亡人数继心脑血管疾病、癌症之后列第3位。目前我国患病人数已达4千多万，糖尿病是威胁人类健康的顽固性疾病之一，严重影响患者的生存和生活质量。糖尿病是一种常见以血浆葡萄糖水平增高为特征的内分泌代谢紊乱疾病，是一种遗传因素和环境因素相互作用、多因素共同导致的疾病。其病理改变是胰岛素分泌绝对或相对不足，引起糖、脂肪、蛋白质和继发的维生素、水、电解质代谢紊乱以及全身无力等症状。其特征为血循环中葡萄糖浓度异常升高及尿糖、血糖过高时出现典型的三多一少症状， 即多饮、多尿、多食及体重减轻，且伴有疲乏无力。糖尿病不仅是糖代谢异常，而且脂代谢紊乱对糖尿病及并发症发生有重要的作用。许多研究证实，肥胖病人早在糖代谢出现异常之前，就存在脂代谢紊乱，多伴有不同程度的高脂血症。主要的脂代谢异常表现为血甘油三酯(TG)升高、高密度脂蛋白-胆固醇 (HDL-C)水平降低和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)的增多。因此，单纯控制血糖不能完全消除糖尿病患者冠心病等大血管并发症，控制血糖的同时，必须进行调脂治疗。糖尿病的治疗多以西药为主，但存在低血糖症、胃肠道反应等副作用，同时随着治疗时间的延长，降糖效果呈降低趋势，因此，寻找糖尿病新药，特别是从天然中药中筛选有效、安全、方便使用的降糖药物，一度为世界各国医药工作者所瞩目。中医理论认为糖尿病属于消渴的范畴，中医药治疗糖尿病有着独特的方法和显著的疗效，对其疗效的物质基础和作用机制的研究为广大医药工作者所重视，近年来，随着我国科学技术水平的发展，以中医药理论为指导，采用现代科学技术，大量治疗糖尿病的中药复方现代制剂已研制成功，并投入临床应用。
发明内容
本发明目的在于公开一种治疗糖尿病的中药组合物。本发明另外一个目的是提供该中药组合物的制备方法。本发明目的是通过如下方案实现的本发明药物组合物原料药组成为苍术1-5重量份玄参1-5重量份桑叶1-5重量份银杏叶1-5重量份泽泻1-5重量份葫芦巴1-5重量份本发明药物组合物原料药组成优选为苍术4重量份玄参2重量份桑叶2重量份银杏叶4重量份
泽泻4重量份葫芦巴2重量份本发明药物组合物原料药组成优选为苍术2重量份玄参4重量份桑叶4重量份银杏叶2重量份泽泻2重量份葫芦巴4重量份本发明药物组合物的制备方法包括如下步骤步骤1、取苍术、桑叶、葫芦巴加水浸泡1-3小时，煎煮提取1-3次，每次煎煮1-2 小时，每次加水量为6-12倍，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 20 1. 25 (600C 测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎，备用；步骤2、取玄参、泽泻，加50-90%乙醇，浸泡1-3小时，回流提取1_3次，每次回流 1-2小时，每次加醇量为4-10倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 20 1.25(60°C测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎，备用；步骤3、取银杏叶，加30-70%乙醇，浸泡1-3小时，回流提取1_3次，每次回流 1-2小时，每次加醇量为4-10倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 05 1. 08(60°C测)的浓缩液，冷藏，过滤，滤液通过大孔吸附树脂，用2-5倍床体积量的5-20% (优选10%)乙醇洗脱，再用6-10倍床体积量的60-80% (优选70%)乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1. 20-1. 25(60°C测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；步骤4、取上述步骤1-3干膏粉混和均勻，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膏剂、缓释制剂、速释制剂、口服液体制剂；本发明药物组合物的制备方法优选采用如下步骤步骤1、取苍术、桑叶、葫芦巴加水浸泡2小时，煎煮提取2次，每次煎煮1. 5小时， 加水量为10倍、8倍，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.20(60°C测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；步骤2、取玄参、泽泻，加70%乙醇，浸泡2小时，回流提取2次，每次回流1. 5小时， 加醇量为8倍、6倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20(60°C测)的稠膏， 减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；步骤3、取银杏叶，加50%乙醇，浸泡2小时，回流提取2次，每次回流1. 5小时，加醇量为8倍、6倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 05 (60°C测)的浓缩液， 冷藏，过滤，滤液通过大孔吸附树脂，用4倍床体积量的10%乙醇洗脱，再用8倍床体积量的 70%乙醇洗脱，收集70%乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.20(60°C测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；步骤4、取上述步骤1-3干膏粉混和均勻，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膏剂、缓释制剂、速释制剂、口服液体制剂；本发明药物组合物的制备方法优选采用如下步骤步骤1、取苍术、桑叶、葫芦巴加水浸泡1小时，煎煮提取1次，每次煎煮1小时，加水量为10倍、8倍，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 25(60°C测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；步骤2、取玄参、泽泻，加70%乙醇，浸泡1小时，回流提取1次，每次回流1小时， 加醇量为8倍、6倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 25 (60°C测)的稠膏，
5减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；步骤3、取银杏叶，加50%乙醇，浸泡1小时，回流提取1次，每次回流1小时，加醇量为8倍、6倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.08(60°C测)的浓缩液，冷藏，过滤，滤液通过大孔吸附树脂，用4倍床体积量的10 %乙醇洗脱，再用8倍床体积量的 70%乙醇洗脱，收集70%乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.25(60°C测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；步骤4、取上述步骤1-3干膏粉混和均勻，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膏剂、缓释制剂、速释制剂、口服液体制剂；本发明药物组合物的制备方法优选采用如下步骤步骤1、取苍术、桑叶、葫芦巴加水浸泡3小时，煎煮提取3次，每次煎煮2小时，加水量为10倍、8倍，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 20(60°C测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；步骤2、取玄参、泽泻，加70%乙醇，浸泡3小时，回流提取3次，每次回流2小时， 加醇量为8倍、6倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 20 (60°C测)的稠膏， 减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；步骤3、取银杏叶，加50%乙醇，浸泡3小时，回流提取3次，每次回流2小时，加醇量为8倍、6倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05(60°C测)的浓缩液，冷藏，过滤，滤液通过大孔吸附树脂，用4倍床体积量的10 %乙醇洗脱，再用8倍床体积量的 70%乙醇洗脱，收集70%乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.20(60°C测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；步骤4、取上述步骤1-3干膏粉混和均勻，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膏剂、缓释制剂、速释制剂、口服液体制剂；本发明针对糖尿病，以中医理论为指导，选用苍术、玄参、桑叶、泽泻、银杏叶等中药补气养阴，生津止渴，降低血糖。同时针对糖尿病多伴有血脂异常的事实，选用桑叶、泽泻、银杏叶、葫芦巴等益气泄浊，调节血脂。降糖与降脂兼顾，协同增效，科学合理。下述实验例和实施例均用于说明但不限于本发明。实验例1复方中药组合物对四氧嘧啶诱发的糖尿病小鼠治疗作用实验报告1.1实验材料1.1.1实验动物健康昆明小鼠，雌雄各半，体重22_24g，饲养于18 22°C清洁级动物实验室内。1. 1.2实验药品受试药复方中药组合物(实施例1制备)；拟临床人用量为2. 19g/60kg · bw,即 0. 0365g/kg (人按 60kg 体重计)。阳性对照药格华止(盐酸二甲双胍)小鼠用量为0. 333g/kg。配制方法取片剂加去离子水研磨，配制成溶液。1. 1.3主要试剂葡萄糖测定试剂盒、INS放射免疫测定试剂盒、四氧嘧啶。1. 2实验方法1. 2. 1模型的建立取健康昆明小鼠，雌雄各半，体重22g_Mg，适应性喂养1周后按体重随机分为正常对照和模型2组。建立模型前，正常对照组和模型组均禁食(不禁水)24h，模型组以200mg · kg"1剂量一次性腹腔注射2%四氧嘧啶溶液(临用前，取适量四氧嘧啶，用生理盐水配制)，正常对照组腹腔注射同剂量生理盐水，7 后于眼眶取血，静置后离心(3000rpm，IOmin)分离血清，按葡萄糖测定试剂盒说明书操作，在半自动生化仪上测定检测空腹血糖(FBG)，剔除血糖过高或过低者，选取50只FBG > Ilmmol · L—1的小鼠为成功模型纳入实验。1. 2. 2分组给药保留正常对照组10只小鼠。选择符合标准的模型组小鼠50只， 根据空腹血糖值，采用随机区组法分为5组，每组10只。(1)正常对照组灌胃同体积蒸馏 7jC ； (2)模型对照组灌胃同体积蒸馏水；C3)阳性药盐酸二甲双胍对照组灌胃盐酸二甲双胍溶液，每日用药剂量为333mg · kg"1 ； (4)复方中药组合物高剂量组灌胃复方中药组合物高剂量溶液，每日用药剂量为0.73(^4^(相当于人临床用量的20倍)；(5)复方中药组合物中剂量组灌胃复方中药组合物中剂量溶液，每日用药剂量为0. 365g · kg-H相当于人临床用量的10倍)；(6)复方中药组合物低剂量组灌服复方中药组合物低剂量溶液，每日用药剂量为0. 183g · kg"1 (相当于人临床用量的5倍)。各组每日灌胃1次，连续观天， 每次用药体积按每IOg体重灌胃0. 2mL计算。用药治疗期间各组小鼠每日均饲以普通饲料， 自由进食、饮水。1. 2. 3血液样本的制备于用药治疗期间，每周1次眼眶静脉窦采血，监测空腹血糖值变化。用药治疗第观天，禁食(不禁水)1池，末次给药Ih后，摘眼球取血，注入一洁净试管中静置，分离血清，除FBG立即检测外，其余血清样品分装于1.5mL冻存管中，_20°C冰箱冷贮待检相关生化、放免指标。1. 2. 4观察指标及检测方法空腹血糖测定采用葡萄糖氧化酶法。空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)含量测定采用放射免疫分析法。胰岛素敏感性指数(insulinsensitivity index, ISI) JSI = 1/FBG/FINS。1. 2. 5统计方法实验数据以均数士标准差(I±s)表示，采用SPSS13. O统计软件，运用单因素方差分析进行各组间比较，显著性水平以0. 05和0. Ol为标准。1. 3实验结果1. 3. 1.复方中药组合物对糖尿病小鼠血糖的影响血清生化学检测结果表明用药治疗前，正常对照组血糖值为 4. 22士O. 84mmol · L—1，模型组血糖值为18. 23士5. 23mmol · L—1，模型组与正常对照组比较， 血糖水平明显升高(P < 0. 01)，且模型组与各给药组血糖水平无显著性差异(P > 0. 05)。 用药治疗第2周，二甲双胍组、复方中药组合物高剂量组血糖水平较模型组明显下降(P < 0. 05)；用药治疗第3周，二甲双胍组、复方中药组合物高、中剂量组血糖水平较模型组明显下降(P<0.05)；用药治疗第4周，二甲双胍组、复方中药组合物高、中、低剂量组血糖水平较模型组明显下降(P < 0. 05或P < 0. 01)。(见表1)表1实验性糖尿病小鼠用药治疗期间空腹血糖变化情况(I±s)剂量
空腹血糖(mmol · L·1)
(g/kg)0周1周2周3周4周正常对照组—4. 22 ±0. 84"4. 58±1. 08"3.46±0. 9广3.02±0. 47"4. 34±0. 66"模型对照组—18..23±5.2319.,55±4. 7218.37±4. 1719. 16±4. 3118. 09±4. 20二甲双胍对照组0. 33319.07±4. 5615..12±4. 2811.89±3.0Γ9. 36±3.43'7. 62±2. 79"复方中药组合物高剂量组0. 73020.25 + 4.4116.,37±3.8313.69±3.2 矿12.61±2.77*8. 97±2. 4矿复方中药组合物中剂量组0. 36519.56±4. 2018.,05±4. 3615.77±4. 6413.89±3.06w9. 89±2. 83*复方中药组合物低剂量组0. 18319.48±3.3418.,54±4. 6216.09±3.7014. 78±4. 2911.26±3.06*
注与模型组相比*P < 0. 05**P <0.01
1. 3. 2复方中药组合物对糖尿病小鼠血清胰岛素含量的影响
表2实验性糖尿病小鼠用药治疗期间血清胰岛素含量变化情况(I±s)
组别
剂量_
g . kg—10 周
血清胰岛素(μ lU.tnr1)
周
2周3周4周14.64±4.14.02±3. 26"15.23±3. 7(Γ29.45±4. 3628.31±3. 2528.67±2.3420.06±4. 21*19.55±4. 55*17.45±2.64#22. 17±3.6620.62±3. 58*18.27±2.89#23. 56±4. 5222.41±2.8720..68 ±2. 70*25.06±3.8224.92 + 4. 1623.77±2.44
正常对照组
模型对照组
二甲双胍对照组
复方中药组合物
高剂量组复方中药组合物
中剂量组复方中药组合物低剂量组
0. 333 0. 730 0. 365 0. 183
14. 53±4. 22** 28.91±5. 14 29.63±3. 54
27. 68±3. 73 27. 47±4. 12 28.58±5. 00
15. 26±3. 71** 27. 66±4. 59 24. 85±2. 34
25.36±4.01 25.88±3.87 27. 17±4. 21注与模型组相比*P < 0. 05**P < 0.01放射免疫检测结果表明造模后用药治疗前，正常对照组小鼠空腹血清胰岛素含量为14. 53 士 4. 22 μ IU · ml—1，模型组为28. 91 士 5. 14 μ IU · ml—1，模型组较正常对照组空腹血清胰岛素含量明显升高(P < 0. 01)。用药治疗2周，二甲双胍组空腹血清胰岛素含量较模型组明显降低(P <0.05)。用药治疗3周，复方中药组合物高剂量组、二甲双胍组空腹血清胰岛素含量较模型组明显降低(P <0.05)。用药治疗4周，复方中药组合物高、中剂量组、二甲双胍组空腹血清胰岛素含量较模型组明显降低(P <0.05或P <0.01)。(见表 2)1. 3. 3复方中药组合物对糖尿病小鼠胰岛素敏感指数的影响表3实验性糖尿病小鼠用药治疗期间胰岛素敏感指数变化情况(I±s)
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权利要求
1.一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为苍术1-5重量份玄参1-5重量份桑叶1-5重量份银杏叶1-5重量份泽泻1-5 重量份葫芦巴1-5重量份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为 苍术4重量份玄参2重量份桑叶2重量份银杏叶4重量份泽泻4重量份葫芦巴2重量份。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为 苍术2重量份玄参4重量份桑叶4重量份银杏叶2重量份泽泻2重量份葫芦巴4重量份。
4.如权利要求1-3任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤A、取苍术、桑叶、葫芦巴加水浸泡1-3小时，煎煮提取1-3次，每次煎煮1-2小时，每次加水量为6-12倍，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度60°C测1. 20 1. 25的稠膏， 减压干燥，干膏粉碎，备用；B、取玄参、泽泻，加50-90%乙醇，浸泡1-3小时，回流提取1-3次，每次回流1_2小时， 每次加醇量为4-10倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为60°C测1. 20 1. 25 的稠膏，减压干燥，干膏粉碎，备用；C、取银杏叶，加30-70%乙醇，浸泡1-3小时，回流提取1-3次，每次回流1-2小时，每次加醇量为4-10倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为60°C测1. 05 1. 08的浓缩液，冷藏，过滤，滤液通过大孔吸附树用2-5倍床体积量的5-20%乙醇洗脱，再用6-10 倍床体积量的60-80%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度60°C测 1.20-1. 25的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；D、取上述步骤1-3干膏粉混和均勻，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂、 胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膏剂、缓释制剂、速释制剂、口服液体制剂。
5.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤A、取苍术、桑叶、葫芦巴加水浸泡2小时，煎煮提取2次，每次煎煮1.5小时，加水量为 10倍、8倍，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩成在60°C下相对密度1. 20的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；B、取玄参、泽泻，加70%乙醇，浸泡2小时，回流提取2次，每次回流1.5小时，加醇量为8倍、6倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩成在60°C下相对密度为1. 20的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；C、取银杏叶，加50%乙醇，浸泡2小时，回流提取2次，每次回流1.5小时，加醇量为8 倍、6倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩成在60°C下相对密度为1.05的浓缩液，冷藏，过滤，滤液通过大孔吸附树脂，用4倍床体积量的10%乙醇洗脱，再用8倍床体积量的70%乙醇洗脱，收集70%乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩成在60°C相对密度1. 20的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；D、取上述步骤A-C干膏粉混和均勻，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂、 胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膏剂、缓释制剂、速释制剂、口服液体制剂。
6.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤A、取苍术、桑叶、葫芦巴加水浸泡1小时，煎煮提取1次，每次煎煮1小时，加水量为10 倍、8倍，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩成在60°C下相对密度1. 25的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；B、取玄参、泽泻，加70%乙醇，浸泡1小时，回流提取1次，每次回流1小时，加醇量为8 倍、6倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩成在60°C下相对密度为1.25的稠膏，减压干燥， 干膏粉碎过80目筛，备用；C、取银杏叶，加50%乙醇，浸泡1小时，回流提取1次，每次回流1小时，加醇量为8倍、 6倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩成在60°C下相对密度为1. 08的浓缩液，冷藏，过滤， 滤液通过大孔吸附树脂，用4倍床体积量的10%乙醇洗脱，再用8倍床体积量的70%乙醇洗脱，收集70%乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩成在60°C下相对密度1. 25的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；D、取上述步骤A-C干膏粉混和均勻，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂、 胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膏剂、缓释制剂、速释制剂、口服液体制剂。
7.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤A、取苍术、桑叶、葫芦巴加水浸泡3小时，煎煮提取3次，每次煎煮2小时，加水量为10 倍、8倍，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩成在60°C下相对密度1. 20的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；B、取玄参、泽泻，加70%乙醇，浸泡3小时，回流提取3次，每次回流2小时，加醇量为8 倍、6倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩成在60°C下相对密度为1. 20的稠膏，减压干燥， 干膏粉碎过80目筛，备用；C、取银杏叶，加50%乙醇，浸泡3小时，回流提取3次，每次回流2小时，加醇量为8倍、 6倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩成在60°C下相对密度为1.05的浓缩液，冷藏，过滤， 滤液通过大孔吸附树脂，用4倍床体积量的10%乙醇洗脱，再用8倍床体积量的70%乙醇洗脱，收集70%乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩成在60°C下相对密度1. 20的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；D、取上述步骤A-C干膏粉混和均勻，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂、 胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膏剂、缓释制剂、速释制剂、口服液体制剂。
8.如权利要求1-3任一所述的药物组合物在制备治疗糖尿病的药物中的应用。
9.如权利要求1-3任一所述的药物组合物在制备治疗糖尿病合并高脂血症的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法。该中药组合物包含苍术、玄参、桑叶、银杏叶、泽泻、葫芦巴。本发明中药组合物能够补气养阴，生津止渴，降低血糖，调节血脂。降糖与降脂兼顾，协同增效，科学合理。
文档编号A61P3/10GK102366498SQ201110355748
公开日2012年3月7日 申请日期2011年11月10日 优先权日2011年11月10日
发明者刘君, 杜蓉, 聂文辉, 郑永熙, 韩春勇, 魏福生 申请人:北京万辉双鹤药业有限责任公司