专利名称：一种治疗缺铁性贫血的注射剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗缺铁性贫血的注射剂及其制备方法。
背景技术：
缺铁性贫血(iron deficiency anemia, IDA)是由于体内缺少铁质而影响血红蛋白合成所引起的一种常见贫血，具体地说是体内铁的储存不能满足正常红细胞生成的需要而发生的贫血。是由于铁摄入量不足、吸收量减少、需要量增加、铁利用障碍或丢失过多所至。这种贫血特点是骨髓、肝、脾及其他组织中缺乏可染色铁，血清铁浓度和血清转铁蛋白饱和度均降低。 形态学表现为小细胞低色素性。缺铁性贫血是贫血中常见类型，普遍存在于世界各地。在生育年龄妇女(特别是孕妇)和婴幼儿这种贫血的发病率很高，上海地区高危人群临床流行病学调查显示月经期妇女、妊娠妇女和青少年缺铁性贫血患病率分别为11. 39%,19.9. 84%, 缺铁患病率分别为43. 3%,66. 27%及13. 17%。临床症状主要表现为头晕头痛、面色苍白、乏力易倦、心悸不安、气短眼花耳鸣；皮肤干燥鮍缩、毛发干枯易脱落，指甲薄平、不光滑至呈匙状甲 (见于长期严重病人)等。缺铁性贫血可引起体力劳动能力减低，更重要的是耐力活动的持久性也下降；可导致行为异常、认知能力和学习效率减低；可引发免疫功能下降，尤其反映在细胞免疫和白细胞吞噬力的减退；可危害人体的多个系统，如消化系统，常出现厌食、舌乳头萎缩、胃酸减少、胃肠功能弱、消化吸收差；神经系统，可引起烦躁不安、多动、注意力不集中、反应迟钝； 心血管系统，较重的贫血会有心率增快、心脏扩大甚至可听到收缩期杂音；免疫系统，可导致免疫力低下。组织缺铁主要表现为儿童、青少年发育迟缓、体力下降、智商低、容易兴奋、注意力不集中、烦躁、易怒或淡漠、异食癖和吞咽困难(Plummer-Vinson综合征)。目前主要补铁口服制剂有硫酸亚铁片、右旋糖酥铁片、硫酸亚铁缓释胶囊 (Feospan)及硫酸亚铁缓释片(Slow-Fe)；注射剂有复方卡铁注射液、山梨醇铁注射液和右旋糖酐铁注射液。口服铁剂对胃黏膜有刺激，其副作用主要是胃肠道反应，如恶心、腹痛、 便秘、腹泻等。而现今面世的铁剂注射液在深部肌内注射时，由于肌肉吸收较差，或因注射不当，易产生注射部位难以消除的硬结。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种能够快速纠正贫血的治疗缺铁性贫血的注射剂。为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是一种治疗缺铁性贫血的注射剂， 其特征在于，每IOOOmL注射剂由以下配比的原料制成三氯化铁7g 12g，无水碳酸钠 15g 20g,氢氧化钠0. 5g 1. 5g，蔗糖IOg 20g,葡萄糖0. 2g 0. 8g，余量为注射用水。上述的一种治疗缺铁性贫血的注射剂，每IOOOmL注射剂由以下配比的原料制成 三氯化铁9g llg，无水碳酸钠17g 19g，氢氧化钠0. 8g lg，蔗糖13g 16g，葡萄糖 0. 4g 0. 6g，余量为注射用水。上述的一种治疗缺铁性贫血的注射剂，每IOOOmL注射剂由以下配比的原料制成三氯化铁10g，无水碳酸钠18g，氢氧化钠0. 9g，蔗糖14. 5g，葡萄糖0. 5g，余量为注射用水。本发明还提供了该注射剂的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤步骤一、将三氯化铁用注射用水配制成质量浓度为10% 15%的三氯化铁溶液；步骤二、将无水碳酸钠用注射用水配制成质量浓度为7% 8%的碳酸钠溶液；步骤三、将步骤二中所述碳酸钠溶液加入步骤一中所述三氯化铁溶液中进行反应，然后将反应得到的沉淀物用注射用水反复洗涤至所述沉淀物中不含氯为止，接着将洗涤后的沉淀物抽干后压碎；步骤四、向步骤三中压碎后的沉淀物中加入蔗糖和葡萄糖，搅拌均勻，然后加入质量浓度为5% 15%的氢氧化钠溶液，在温度为50°C 80°C的条件下搅拌反应至反应液澄清无沉淀，最后向澄清的反应液中加入注射用水至总量为IOOOmL,过滤，分装，灭菌，得到治疗缺铁性贫血的注射剂。本发明注射剂的适应症缺铁性贫血，迅速纠正贫血用药。主要用于治疗各种不宜口服铁剂者，或需要迅速纠正贫血状况者。本发明注射剂的禁忌症血色病或含铁血黄素沉着症，溶血性贫血，已知对铁过敏者及肝肾功能损害者禁用。本发明注射剂的用法用量静脉注射，一次2mL，一日1次；或以质量浓度为 25% 50%的葡萄糖注射液稀释后静脉推注，本品稀释使用时，不可与含有无机盐类的药物配伍，如碳酸氢钠、氯化钠等。本发明与现有技术相比具有以下优点1、本发明的注射剂呈透明状血红色溶液，无沉淀发生，其pH值为7. 5 9. 5。2、本发明的注射剂具有制备工艺简单、成本低廉、安全有效的特点，能够快速的纠正贫血，主要用于治疗各种不宜口服铁剂者，或需要迅速纠正贫血状况者。3、本发明的注射剂采用静脉注射或静脉推注，吸收效果好，同时避免了口服铁剂对胃黏膜的刺激和对胃肠道产生的副作用；也避免了现有铁剂注射液在深部肌内注射时， 由于肌肉吸收较差，或因注射不当，易产生注射部位难以消除的硬结。
具体实施例方式实施例1本实施例的治疗缺铁性贫血的注射剂，每IOOOmL注射剂由以下配比的原料制成 三氯化铁7g，无水碳酸钠15g，氢氧化钠0. 5g，蔗糖10g，葡萄糖0. 2g，余量为注射用水。本实施例注射剂的制备方法包括以下步骤步骤一、将7g三氯化铁用注射用水配制成质量浓度为10%的三氯化铁溶液；步骤二、将15g无水碳酸钠用注射用水配制成质量浓度为7%的碳酸钠溶液；步骤三、将步骤二中所述碳酸钠溶液加入步骤一中所述三氯化铁溶液中进行反应，然后将反应得到的沉淀物用注射用水反复洗涤至所述沉淀物中不含氯为止，接着将洗涤后的沉淀物抽干后压碎；步骤四、向步骤三中压碎后的沉淀物中加入IOg蔗糖和0.2g葡萄糖，搅拌均勻，然后加入IOg质量浓度为5%的氢氧化钠溶液，在温度为50°C的条件下搅拌反应至反应液澄清无沉淀，最后向澄清的反应液中加入注射用水至总量为IOOOmL,用0. 45 μ m的微孔滤膜过滤，按每瓶2mL分装，100°C灭菌30分钟，得到治疗缺铁性贫血的注射剂。本实施例注射剂的用法用量静脉注射，一次2mL，一日1次；或以质量浓度为 25% 50%的葡萄糖注射液稀释后静脉推注，本品稀释使用时，不可与含有无机盐类的药物配伍，如碳酸氢钠、氯化钠等。实施例2本实施例的治疗缺铁性贫血的注射剂，每IOOOmL注射剂由以下配比的原料制成 三氯化铁12g，无水碳酸钠20g，氢氧化钠1. 5g，蔗糖20g，葡萄糖0. 8g，余量为注射用水。本实施例注射剂的制备方法包括以下步骤步骤一、将12g三氯化铁用注射用水配制成质量浓度为15%的三氯化铁溶液；步骤二、将20g无水碳酸钠用注射用水配制成质量浓度为8%的碳酸钠溶液；步骤三、将步骤二中所述碳酸钠溶液加入步骤一中所述三氯化铁溶液中进行反应，然后将反应得到的沉淀物用注射用水反复洗涤至所述沉淀物中不含氯为止，接着将洗涤后的沉淀物抽干后压碎；步骤四、向步骤三中压碎后的沉淀物中加入20g蔗糖和0.8g葡萄糖，搅拌均勻，然后加入IOg质量浓度为15%的氢氧化钠溶液，在温度为60°C的条件下搅拌反应至反应液澄清无沉淀，最后向澄清的反应液中加入注射用水至总量为IOOOmL,用0. 45 μ m的微孔滤膜过滤，按每瓶2mL分装，100°C灭菌30分钟，得到治疗缺铁性贫血的注射剂。本实施例注射剂的用法用量静脉注射，一次2mL，一日1次；或以质量浓度为 25% 50%的葡萄糖注射液稀释后静脉推注，本品稀释使用时，不可与含有无机盐类的药物配伍，如碳酸氢钠、氯化钠等。实施例3本实施例的治疗缺铁性贫血的注射剂，每IOOOmL注射剂由以下配比的原料制成 三氯化铁9g，无水碳酸钠17g，氢氧化钠0. 8g，蔗糖13g，葡萄糖0. 4g，余量为注射用水。本实施例注射剂的制备方法包括以下步骤步骤一、将9g三氯化铁用注射用水配制成质量浓度为10%的三氯化铁溶液；步骤二、将17g无水碳酸钠用注射用水配制成质量浓度为8%的碳酸钠溶液；步骤三、将步骤二中所述碳酸钠溶液加入步骤一中所述三氯化铁溶液中进行反应，然后将反应得到的沉淀物用注射用水反复洗涤至所述沉淀物中不含氯为止，接着将洗涤后的沉淀物抽干后压碎；步骤四、向步骤三中压碎后的沉淀物中加入13g蔗糖和0.4g葡萄糖，搅拌均勻，然后加入8g质量浓度为10%的氢氧化钠溶液，在温度为80°C的条件下搅拌反应至反应液澄清无沉淀，最后向澄清的反应液中加入注射用水至总量为IOOOmL,用0. 45 μ m的微孔滤膜过滤，按每瓶2mL分装，100°C灭菌30分钟，得到治疗缺铁性贫血的注射剂。本实施例注射剂的用法用量静脉注射，一次2mL，一日1次；或以质量浓度为 25% 50%的葡萄糖注射液稀释后静脉推注，本品稀释使用时，不可与含有无机盐类的药物配伍，如碳酸氢钠、氯化钠等。实施例4本实施例的治疗缺铁性贫血的注射剂，每IOOOmL注射剂由以下配比的原料制成 三氯化铁llg，无水碳酸钠19g，氢氧化钠lg，蔗糖16g，葡萄糖0. 6g，余量为注射用水。
本实施例注射剂的制备方法包括以下步骤步骤一、将Ilg三氯化铁用注射用水配制成质量浓度为12%的三氯化铁溶液；步骤二、将19g无水碳酸钠用注射用水配制成质量浓度为7. 5%的碳酸钠溶液；步骤三、将步骤二中所述碳酸钠溶液加入步骤一中所述三氯化铁溶液中进行反应，然后将反应得到的沉淀物用注射用水反复洗涤至所述沉淀物中不含氯为止，接着将洗涤后的沉淀物抽干后压碎；步骤四、向步骤三中压碎后的沉淀物中加入16g蔗糖和0. 6g葡萄糖，搅拌均勻，然后加入IOg质量浓度为10%的氢氧化钠溶液，在温度为70°C的条件下搅拌反应至反应液澄清无沉淀，最后向澄清的反应液中加入注射用水至总量为IOOOmL,用0. 45 μ m的微孔滤膜过滤，按每瓶2mL分装，100°C灭菌30分钟，得到治疗缺铁性贫血的注射剂。本实施例注射剂的用法用量静脉注射，一次2mL，一日1次；或以质量浓度为 25% 50%的葡萄糖注射液稀释后静脉推注，本品稀释使用时，不可与含有无机盐类的药物配伍，如碳酸氢钠、氯化钠等。实施例5本实施例的治疗缺铁性贫血的注射剂，每IOOOmL注射剂由以下配比的原料制成 三氯化铁10g，无水碳酸钠18g，氢氧化钠0. 9g，蔗糖14. 5g，葡萄糖0. 5g，余量为注射用水。本实施例注射剂的制备方法包括以下步骤步骤一、将IOg三氯化铁用注射用水配制成质量浓度为10%的三氯化铁溶液；步骤二、将18g无水碳酸钠用注射用水配制成质量浓度为8%的碳酸钠溶液；步骤三、将步骤二中所述碳酸钠溶液加入步骤一中所述三氯化铁溶液中进行反应，然后将反应得到的沉淀物用注射用水反复洗涤至所述沉淀物中不含氯为止，接着将洗涤后的沉淀物抽干后压碎；步骤四、向步骤三中压碎后的沉淀物中加入14. 5g蔗糖和0. 5g葡萄糖，搅拌均勻， 然后加入6g质量浓度为15%的氢氧化钠溶液，在温度为50°C的条件下搅拌反应至反应液澄清无沉淀，最后向澄清的反应液中加入注射用水至总量为IOOOmL,用0. 45 μ m的微孔滤膜过滤，按每瓶2mL分装，100°C灭菌30分钟，得到治疗缺铁性贫血的注射剂。本实施例注射剂的用法用量静脉注射，一次2mL，一日1次；或以质量浓度为 25% 50%的葡萄糖注射液稀释后静脉推注，本品稀释使用时，不可与含有无机盐类的药物配伍，如碳酸氢钠、氯化钠等。实施例6本实施例的治疗缺铁性贫血的注射剂，每IOOOmL注射剂由以下配比的原料制成 三氯化铁10g，无水碳酸钠17g，氢氧化钠lg，蔗糖15g，葡萄糖0. 5g，余量为注射用水。本实施例注射剂的制备方法包括以下步骤步骤一、将IOg三氯化铁用注射用水配制成质量浓度为10%的三氯化铁溶液；步骤二、将17g无水碳酸钠用注射用水配制成质量浓度为7%的碳酸钠溶液；步骤三、将步骤二中所述碳酸钠溶液加入步骤一中所述三氯化铁溶液中进行反应，然后将反应得到的沉淀物用注射用水反复洗涤至所述沉淀物中不含氯为止，接着将洗涤后的沉淀物抽干后压碎；步骤四、向步骤三中压碎后的沉淀物中加入15g蔗糖和0. 5g葡萄糖，搅拌均勻，然后加入20g质量浓度为5%的氢氧化钠溶液，在温度为60°C的条件下搅拌反应至反应液澄清无沉淀，最后向澄清的反应液中加入注射用水至总量为IOOOmL,用0. 45 μ m的微孔滤膜过滤，按每瓶2mL分装，100°C灭菌30分钟，得到治疗缺铁性贫血的注射剂。本实施例注射剂的用法用量静脉注射，一次2mL，一日1次；或以质量浓度为 25% 50%的葡萄糖注射液稀释后静脉推注，本品稀释使用时，不可与含有无机盐类的药物配伍，如碳酸氢钠、氯化钠等。对本发明的注射剂的毒性进行了研究，并对注射剂的应用效果进行了研究。一、注射剂的毒性试验取正常家兔20只，对家兔注射本发明的注射剂，每日1次，每次注射1支QmL)，连续观察14天，20只家兔体温正常，均未出现不安、死亡等异常现象，说明本发明的注射剂无刺激，安全无毒。二、注射剂的疗效试验采用常规方法建立大鼠缺铁性贫血模型，取成年雄性SD大鼠50只，体重200g 250g,随机分为两组——正常组10只，缺铁性贫血模型组40只。对正常组大鼠每天给予正常饲料和充足洁净饮水；对缺铁性贫血模型组每天给予低铁饲料(饲料中铁含量为8mg/ kg)和充足洁净饮水，并每隔一天对大鼠剪尾放血lmL。连续培养3周后，断尾取血测定血红蛋白的浓度，正常组大鼠血红蛋白的浓度为150g/L，缺铁性贫血模型组大鼠血红蛋白的浓度低于100g/L，大鼠缺铁性贫血模型建立成功。将建立成功的缺铁性贫血模型组随机分为4组——本发明注射剂注射组、右旋糖酐铁注射组、本发明注射剂口服组和缺铁性贫血对照组各10只，对正常组、本发明注射剂注射组、右旋糖酐铁注射组、本发明注射剂口服组和缺铁性贫血对照组均给予正常饲料和充足洁净饮水。此外，对本发明注射剂注射组大鼠每日注射本发明的注射剂1次，每次 0. ImL;对右旋糖酐铁注射组每日注射右旋糖酐铁注射液1次，每次0. ImL;对本发明注射剂口服组给予正常饲料时在饲料里拌入本发明的注射剂，拌入量与注射组的注射量相当。连续培养2周后，采用眼球摘除法采血测定各组大鼠的血红蛋白浓度(Hb)，红细胞(RBC)数及全血铁指标(狗)，结果见下表表1各组大鼠血红蛋白浓度、红细胞数及全血铁指标
权利要求
1.一种治疗缺铁性贫血的注射剂，其特征在于，每IOOOmL注射剂由以下配比的原料制成三氯化铁7g 12g，无水碳酸钠15g 20g，氢氧化钠0. 5g 1. 5g，蔗糖IOg 20g，葡萄糖0. 2g 0. Sg,余量为注射用水。
2.根据权利要求1所述的一种治疗缺铁性贫血的注射剂，其特征在于，每IOOOmL注射剂由以下配比的原料制成三氯化铁9g llg，无水碳酸钠17g 19g，氢氧化钠0. 8g lg，蔗糖13g 16g，葡萄糖0. 4g 0. 6g，余量为注射用水。
3.根据权利要求2所述的一种治疗缺铁性贫血的注射剂，其特征在于，每IOOOmL注射剂由以下配比的原料制成三氯化铁10g，无水碳酸钠18g，氢氧化钠0. 9g，蔗糖14. 5g，葡萄糖0. 5g，余量为注射用水。
4.一种制备如权利要求1、2或3所述注射剂的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤步骤一、将三氯化铁用注射用水配制成质量浓度为10% 15%的三氯化铁溶液；步骤二、将无水碳酸钠用注射用水配制成质量浓度为7% 8%的碳酸钠溶液；步骤三、将步骤二中所述碳酸钠溶液加入步骤一中所述三氯化铁溶液中进行反应，然后将反应得到的沉淀物用注射用水反复洗涤至所述沉淀物中不含氯为止，接着将洗涤后的沉淀物抽干后压碎；步骤四、向步骤三中压碎后的沉淀物中加入蔗糖和葡萄糖，搅拌均勻，然后加入质量浓度为5% 15 %的氢氧化钠溶液，在温度为50°C 80°C的条件下搅拌反应至反应液澄清无沉淀，最后向澄清的反应液中加入注射用水至总量为IOOOmL,过滤，分装，灭菌，得到治疗缺铁性贫血的注射剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗缺铁性贫血的注射剂，其特征在于，每1000mL注射剂由以下配比的原料制成三氯化铁7g～12g，无水碳酸钠15g～20g，氢氧化钠0.5g～1.5g，蔗糖10g～20g，葡萄糖0.2g～0.8g，余量为注射用水。本发明还公开了该注射剂的制备方法，该方法为将碳酸钠溶液加入三氯化铁溶液中进行反应，然后将反应得到的沉淀物用注射用水反复洗涤至不含氯为止，将沉淀物抽干后压碎；向压碎后的沉淀物中加入蔗糖和葡萄糖，然后加入氢氧化钠溶液，搅拌至反应液澄清无沉淀，加入注射用水，过滤，分装，灭菌。本发明的注射剂能够快速的纠正贫血，主要用于治疗各种不宜口服铁剂者，或需要迅速纠正贫血状况者。
文档编号A61K9/08GK102362870SQ20111036979
公开日2012年2月29日 申请日期2011年11月18日 优先权日2011年11月18日
发明者党学德 申请人:陕西盘龙制药集团有限公司